工藝驗(yàn)證方式與條件

1、前驗(yàn)證

前驗(yàn)證是指新工藝、新產(chǎn)品、新設(shè)備等在正式投入生產(chǎn)使用前，必須完成并達(dá)到設(shè)定要求的驗(yàn)證。前驗(yàn)證常用于：產(chǎn)品要求高或有特殊質(zhì)量要求的產(chǎn)品；靠生產(chǎn)控制或成品檢驗(yàn)不足以確保重現(xiàn)性的工藝過程；缺乏歷史資料的新產(chǎn)品、新工藝、新設(shè)備、新系統(tǒng)等。（1）條件

1)有較充分和完整的設(shè)計(jì)開發(fā)資料;2)試驗(yàn)記錄，記錄中反映出數(shù)據(jù)沒有明顯的異常波動(dòng)情況；3)設(shè)計(jì)參數(shù)已經(jīng)優(yōu)選確定，控制范圍已明確；4)產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗(yàn)已有結(jié)論。（2）步驟

預(yù)驗(yàn)證------從中試開始，確認(rèn)工藝條件的（合理性）；運(yùn)行驗(yàn)證----確定商業(yè)批次的試生產(chǎn)，制定現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝規(guī)程；（適用性）性能驗(yàn)證----驗(yàn)證現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程可控性和重現(xiàn)性，確立正式的工藝規(guī)程；（穩(wěn)定性）產(chǎn)品驗(yàn)證----按工藝流程進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證，產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)要求。（符合性）

2、同步驗(yàn)證

同步驗(yàn)證是指生產(chǎn)中某項(xiàng)工藝、設(shè)備或系統(tǒng)等運(yùn)行的同時(shí)進(jìn)行的驗(yàn)證。（1）條件生產(chǎn)條件較穩(wěn)定，有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗(yàn)和把握；各環(huán)節(jié)生產(chǎn)操作的工序能力較充分；過程監(jiān)控計(jì)劃較完善；相關(guān)內(nèi)容的驗(yàn)證結(jié)論穩(wěn)定、可靠。（2）步驟

確定驗(yàn)證對(duì)象；確定驗(yàn)證的文件依據(jù)；確定變量標(biāo)準(zhǔn)及限度范圍；確定試驗(yàn)項(xiàng)目、內(nèi)容、數(shù)量、批次及記錄方式；確定取樣、檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析方式和方法；按規(guī)定進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，并記錄；數(shù)據(jù)分析、結(jié)果、結(jié)論、評(píng)價(jià)等；批準(zhǔn)結(jié)論。3、回顧性驗(yàn)證

回顧性驗(yàn)證是指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析為基礎(chǔ)，旨在證實(shí)正常生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗(yàn)證。（1）條件歷史資料較完整，能取到足夠的連續(xù)批次或生產(chǎn)時(shí)間的數(shù)據(jù)；有以數(shù)值表示的，可以進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析的檢測(cè)結(jié)果；產(chǎn)品的質(zhì)量數(shù)據(jù)能確切的反映出相應(yīng)的工藝條件；有關(guān)的工藝變量是標(biāo)準(zhǔn)化的，且始終處于受控狀態(tài)。（2）步驟

確定驗(yàn)證對(duì)象；根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象確定選用的歷史資料；按隨機(jī)取樣的原則及選用的數(shù)理統(tǒng)計(jì)工具收集數(shù)據(jù)；按規(guī)定方法進(jìn)行數(shù)據(jù)匯總、整理；按統(tǒng)計(jì)規(guī)律進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；按判斷原則得出結(jié)論；結(jié)論經(jīng)規(guī)定程序?qū)徍?、批?zhǔn)；按提供的信息改進(jìn)、提高。4、再驗(yàn)證

再驗(yàn)證是指對(duì)產(chǎn)品已經(jīng)驗(yàn)證過的生產(chǎn)工藝、（關(guān)鍵設(shè)施及設(shè)備、系統(tǒng)或物料）產(chǎn)品，在生產(chǎn)一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證。

以下情況常需進(jìn)行再驗(yàn)證：關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)一定周期后；影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素發(fā)生改變時(shí)；趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；批次量發(fā)生數(shù)量級(jí)變更；法規(guī)要求或體系認(rèn)證需要再驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證的相關(guān)內(nèi)容

工藝驗(yàn)證必須在以下相關(guān)內(nèi)容驗(yàn)證的基礎(chǔ)上進(jìn)行，排除其它影響因素后的工藝驗(yàn)證結(jié)論才真實(shí)、可靠。工藝驗(yàn)證涉及的相關(guān)驗(yàn)證，包含了藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的全部內(nèi)容。（一）廠房驗(yàn)證

適應(yīng)工藝流程的廠房布局；適應(yīng)生產(chǎn)規(guī)模的空間和面積；適應(yīng)制藥衛(wèi)生的生產(chǎn)環(huán)境；適應(yīng)劑型要求的潔凈度級(jí)別及其控制參數(shù)等。（二）設(shè)施施驗(yàn)證空氣凈化系系統(tǒng)、工藝藝用水系統(tǒng)統(tǒng)、除塵系系統(tǒng)等應(yīng)符符合設(shè)計(jì)要要求；水、電、氣氣、汽、冷冷等公用工工程系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)滿足工藝藝要求。（三）設(shè)備備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證是是指對(duì)藥品品生產(chǎn)設(shè)備備的設(shè)計(jì)、、選型、安安裝、運(yùn)行行及性能的的正確性及及工藝適應(yīng)應(yīng)性的測(cè)試試和評(píng)估，，證實(shí)該設(shè)設(shè)備能達(dá)到到設(shè)計(jì)要求求及規(guī)定的的技術(shù)指標(biāo)標(biāo)，并能滿滿足藥品生生產(chǎn)的需要要。（四）物料料驗(yàn)證藥品生產(chǎn)的的物料驗(yàn)證證主要是對(duì)對(duì)物料質(zhì)量量的確認(rèn)，，也包括對(duì)對(duì)主要輔料料和包裝材材料的確認(rèn)認(rèn)。內(nèi)容1、物料供供應(yīng)商質(zhì)量量體系的評(píng)評(píng)估；2、物料穩(wěn)穩(wěn)定性試驗(yàn)驗(yàn)；3、物料試試生產(chǎn)，確確立內(nèi)控標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。（五）清洗洗驗(yàn)證清洗驗(yàn)證是是指對(duì)設(shè)備備、管道、、容器具等等清洗有效效性的驗(yàn)證證，目的是是證明所采采用的清洗洗方法確能能避免產(chǎn)品品及洗滌劑劑殘留的污污染。（六）檢驗(yàn)方方法驗(yàn)證：：為確保檢驗(yàn)驗(yàn)方法的準(zhǔn)準(zhǔn)確、可靠靠進(jìn)行的驗(yàn)驗(yàn)證。（七）產(chǎn)品品驗(yàn)證證明全過程程的生產(chǎn)工工藝所生產(chǎn)產(chǎn)的產(chǎn)品符符合預(yù)定的的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。產(chǎn)品驗(yàn)證（（產(chǎn)品性能能驗(yàn)證），，按每個(gè)品品種進(jìn)行，，是在各工工序工藝驗(yàn)驗(yàn)證合格的的基礎(chǔ)上進(jìn)進(jìn)行的系統(tǒng)統(tǒng)的全過程工藝藝的驗(yàn)證。。產(chǎn)品驗(yàn)證是是驗(yàn)證工作作的最后階階段，也是是對(duì)藥品生生產(chǎn)各項(xiàng)驗(yàn)驗(yàn)證工作的的綜合考察察，實(shí)際上上是在特殊殊監(jiān)控條件件下的試生產(chǎn)。工藝驗(yàn)證程程序1、確定驗(yàn)驗(yàn)證項(xiàng)目根據(jù)企業(yè)驗(yàn)驗(yàn)證計(jì)劃，，提出具體體驗(yàn)證項(xiàng)目目，會(huì)審審、批準(zhǔn)后后立項(xiàng)。2、制定驗(yàn)驗(yàn)證方案方案由各驗(yàn)驗(yàn)證項(xiàng)目小小組負(fù)責(zé)起起草，并根根據(jù)專業(yè)分分工，分別別編制。3、組織實(shí)實(shí)施驗(yàn)證1）準(zhǔn)備工工作---設(shè)備備、儀器、、試劑、物物料、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)器及SOP等；2）修改或或補(bǔ)充方案案---實(shí)施施中需修改改或補(bǔ)充方方案的，應(yīng)應(yīng)有正式報(bào)報(bào)告，批準(zhǔn)準(zhǔn)后執(zhí)行；；3）填寫記記錄---實(shí)施施情況認(rèn)真真記錄在事事先設(shè)計(jì)好好的表格中中，仔細(xì)分分析；4）小結(jié)與與評(píng)價(jià)---分階階段做好小小結(jié)與評(píng)價(jià)價(jià)工作。4、驗(yàn)證報(bào)報(bào)告及審批批1）核對(duì)審審查---按照照驗(yàn)證方案案核對(duì)各階階段的驗(yàn)證證工作；2）整理匯匯總---數(shù)據(jù)據(jù)整理分析析后，以技技術(shù)報(bào)告形形式總結(jié)驗(yàn)驗(yàn)證結(jié)果；；3）驗(yàn)證報(bào)報(bào)告---小組組編制驗(yàn)證證報(bào)告，并并提出最終終評(píng)價(jià)和結(jié)結(jié)論；4）審核批批準(zhǔn)---驗(yàn)證證總負(fù)責(zé)人人審核、批批準(zhǔn)并簽署署意見。5、發(fā)放驗(yàn)驗(yàn)證證書驗(yàn)證總負(fù)責(zé)責(zé)人簽發(fā)驗(yàn)驗(yàn)證證書。。6、驗(yàn)證文文件管理驗(yàn)證立項(xiàng)、、方案、記記錄、報(bào)告告、證書書等應(yīng)歸檔檔保管；確確立立的文件按按企業(yè)“文文件全過程程管理規(guī)程程”批準(zhǔn)后后下達(dá)。7、再驗(yàn)證證按驗(yàn)證報(bào)告告中再驗(yàn)證證計(jì)劃定期期實(shí)施注意：1、有各種操作作SOP，，包括檢驗(yàn)驗(yàn)SOP（（草案）；；2、各工序序確認(rèn)內(nèi)容容的測(cè)試項(xiàng)項(xiàng)目應(yīng)有較較強(qiáng)的針對(duì)對(duì)性；3、收集數(shù)數(shù)據(jù)應(yīng)仔細(xì)細(xì)、清楚，，能反映事事實(shí)；4、慎重選選用“最差差條件試驗(yàn)驗(yàn)”或“極極限試驗(yàn)””；5、試驗(yàn)有有足夠的重重復(fù)次數(shù)，，證明其重重現(xiàn)性；6、分清““時(shí)間”是是工藝參數(shù)數(shù)還是穩(wěn)定定性考察條件；7、內(nèi)容容中不應(yīng)應(yīng)有工藝藝參數(shù)的的優(yōu)選試試驗(yàn)；8、產(chǎn)品品質(zhì)量應(yīng)應(yīng)符合內(nèi)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求。。驗(yàn)證示例例《示例一一》包衣衣工藝驗(yàn)驗(yàn)證示例例項(xiàng)目名稱稱：產(chǎn)產(chǎn)品包衣衣工藝項(xiàng)目編號(hào)號(hào)：驗(yàn)證方式式：前前驗(yàn)驗(yàn)證驗(yàn)證目的的：確認(rèn)認(rèn)產(chǎn)產(chǎn)品品包衣工工藝條件件有較好好的適用用性、重重現(xiàn)性；；包衣輔輔料消耗耗可控，，物料平平衡、穩(wěn)穩(wěn)定；中中間產(chǎn)品品質(zhì)量符符合要求求。方案審批批：項(xiàng)目簽名日期起草人審核人批準(zhǔn)人

驗(yàn)證時(shí)間：年月日～月日參加驗(yàn)證證人員姓名所在部門職務(wù)/職稱驗(yàn)證分工生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)人組長生產(chǎn)車間工藝技術(shù)員工藝監(jiān)控生產(chǎn)車間操作員設(shè)備操作生產(chǎn)技術(shù)部工藝技術(shù)員工藝設(shè)計(jì)質(zhì)量管理部質(zhì)量檢驗(yàn)員質(zhì)量檢測(cè)設(shè)備管理部設(shè)備技術(shù)員設(shè)備檢查Ⅰ、概述：產(chǎn)品由糖糖衣改為為薄膜包包衣，已已小試成成功，并并獲批準(zhǔn)準(zhǔn)，在正正式投入入大生產(chǎn)產(chǎn)前，為為考察工工藝的穩(wěn)穩(wěn)定、可可控，進(jìn)進(jìn)行工藝藝驗(yàn)證。。（一）驗(yàn)驗(yàn)證條件件1、廠房房、設(shè)施施、設(shè)備備等驗(yàn)證證工作已已完成；；2、計(jì)量量器具已已經(jīng)檢定定合格；；3、中間間產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)合格；；4、檢驗(yàn)驗(yàn)方法適適應(yīng)性已已經(jīng)驗(yàn)證證，符合合要求（二）文文件依據(jù)據(jù)1、片片工藝藝規(guī)程及及包衣崗崗位SOP和記記錄；2、設(shè)備備及其清清洗SOP及記記錄；3、薄膜膜衣片內(nèi)內(nèi)控質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)及及檢驗(yàn)操操作規(guī)程程和記錄錄；4、有關(guān)關(guān)驗(yàn)證證證書及產(chǎn)產(chǎn)品合格格證5、其它它有關(guān)文文件和記記錄。Ⅱ、驗(yàn)證內(nèi)容容（含攪拌、、噴霧、、包衣三三項(xiàng)內(nèi)容容）（一）預(yù)預(yù)驗(yàn)證1、攪拌拌效果確確認(rèn)（1）目目的：包包衣液液攪拌均均勻一致致；（2）標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：包包衣液液均勻、、無沉淀淀、無氣氣泡；（3）方方法：目目測(cè)（4）記記錄：項(xiàng)目工藝規(guī)定檢查結(jié)果備注攪拌轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)/分?jǐn)嚢钑r(shí)間分鐘包衣輔料Akg包衣輔料Bkg包衣液質(zhì)量均勻無沉淀試驗(yàn)人復(fù)復(fù)核核人日日期期（5）評(píng)價(jià)價(jià)與小結(jié)結(jié)：評(píng)價(jià)人審審核人人日日期2、噴射射霧化效效果確認(rèn)認(rèn)（1）目目的：噴噴液分布布均勻；；（2）標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：白白紙上所所留痕跡跡分布均均勻，噴噴射量符符合規(guī)定定要求；；（3）方方法：目目測(cè)噴射量以以量筒接接收測(cè)量量；均勻度用用白紙?jiān)谠趪婌F下下迅速掃掃過，觀觀察留下痕痕跡。（4）記記錄：項(xiàng)目工藝規(guī)定檢查結(jié)果備注霧化壓力Mpa噴射量ml均勻度其它

試驗(yàn)人復(fù)核人日期（5）評(píng)價(jià)與小結(jié)：評(píng)價(jià)人審核人日期

3、包衣衣效果確確認(rèn)（1）目目的包衣工藝藝條件的的適用性性；包衣輔料料、物料料平衡的的穩(wěn)定性性；包衣質(zhì)量量的符合合性。（2）標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：操作條件件符合工工藝參數(shù)數(shù)要求；；輔料用量量、物料料平衡控控制在工工藝規(guī)定定范圍內(nèi)內(nèi)；包衣片質(zhì)質(zhì)量符合合內(nèi)控標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)要求求。（3）方方法：按按規(guī)定測(cè)測(cè)量、結(jié)結(jié)算、檢檢測(cè)。(4）記錄錄1）工藝藝條件a、溫度度項(xiàng)目工藝規(guī)定測(cè)定時(shí)間（min）0102030----進(jìn)風(fēng)溫度℃~℃排風(fēng)溫度℃~℃片床溫度℃~℃結(jié)果試驗(yàn)人復(fù)復(fù)核人人日日期b、攪拌拌：不同時(shí)間間、不同同位置取取樣觀察察應(yīng)均一一。位置工藝要求取樣時(shí)間（min）均勻一致306090120150----ABCDE結(jié)果試驗(yàn)人復(fù)復(fù)核人人日日期項(xiàng)目要求檢測(cè)結(jié)果備注裝量/罐kg時(shí)間小時(shí)試驗(yàn)人復(fù)復(fù)核人人日日期2）物料料消耗項(xiàng)目工藝規(guī)定實(shí)際結(jié)算結(jié)果備注包衣液kg包衣片kg收率%包衣片量量基片量+包衣輔輔料量結(jié)算人復(fù)復(fù)核人人日日期收率率=100%C、生產(chǎn)產(chǎn)能力3）包衣衣片質(zhì)量量項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)要求檢查結(jié)果備注性狀片重水分崩解時(shí)限含量缺陷其它檢測(cè)人復(fù)復(fù)核人日日期期（5）評(píng)評(píng)價(jià)與小小結(jié)a、工藝藝條件b、物物料消耗耗C、包衣片片質(zhì)量評(píng)價(jià)人審審核人日日期4、穩(wěn)定定性試驗(yàn)驗(yàn)：（1）條條件包包衣衣片經(jīng)加加速穩(wěn)定定性試驗(yàn)驗(yàn)（t：：40℃±2℃℃，RH：75%±±5%））觀察產(chǎn)品品質(zhì)量情情況。（2）記記錄考察項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間（月）結(jié)果0123外觀水分崩解時(shí)限含量試驗(yàn)人復(fù)復(fù)核人日日期期（3）評(píng)評(píng)價(jià)與小小結(jié)評(píng)價(jià)人審審核人人日日期5、預(yù)驗(yàn)驗(yàn)證小結(jié)與評(píng)評(píng)價(jià)：（1）工工藝條件件：可控控/修修改SOP（2）物物料消耗耗：穩(wěn)定定/調(diào)調(diào)整輔料用量量、收率率指標(biāo)（3）產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量：合格格/修修訂內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、檢測(cè)測(cè)項(xiàng)目或或控制指指標(biāo)評(píng)價(jià)人審審核人人日日期（二）運(yùn)運(yùn)行驗(yàn)證證1、目的的：以商商業(yè)批次次試生產(chǎn)產(chǎn)，確認(rèn)認(rèn)各考察察項(xiàng)目符符合要求求。2、內(nèi)容容：預(yù)驗(yàn)驗(yàn)證各項(xiàng)項(xiàng)指標(biāo)無無修改或或修改內(nèi)內(nèi)容影響響不大，，可確定定商業(yè)批批次試生生產(chǎn)，否否則應(yīng)重重新進(jìn)行行預(yù)驗(yàn)證證。3、程序序：試驗(yàn)驗(yàn)方法與與記錄參參考預(yù)驗(yàn)驗(yàn)證內(nèi)容容。（含含穩(wěn)定性性試驗(yàn)））4、技術(shù)術(shù)文件：：運(yùn)行驗(yàn)驗(yàn)證符合合要求后后，制訂訂現(xiàn)行的的各項(xiàng)技技術(shù)文件件（崗位位SOP，BPR，內(nèi)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，檢驗(yàn)驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程等））5、小結(jié)結(jié)與評(píng)價(jià)價(jià)：（三））性能驗(yàn)驗(yàn)證與產(chǎn)產(chǎn)品驗(yàn)證證1、目的的：進(jìn)一一步考察察各項(xiàng)目目的穩(wěn)定定性，并并試生產(chǎn)產(chǎn)三批，，驗(yàn)證現(xiàn)現(xiàn)行工藝藝的可控控性和重重現(xiàn)性。。2、內(nèi)容容：（同同上）3、程序序：（（同上））4、文件件：正式式確立的的各項(xiàng)文文件，按按企業(yè)““文件全全過程管管理規(guī)程程”，批批準(zhǔn)后執(zhí)執(zhí)行。Ⅲ、綜合分析析與總體體評(píng)價(jià)（包括偏差差分析與與漏項(xiàng)說說明）Ⅳ、總結(jié)論符合驗(yàn)證證標(biāo)準(zhǔn)，，達(dá)到預(yù)預(yù)定目的的，工藝藝可行、、重現(xiàn)性性好，物物耗穩(wěn)定定、收率率控制在在限度范范圍內(nèi)，，中間產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量符合內(nèi)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求等等。Ⅴ、再驗(yàn)證計(jì)計(jì)劃1、計(jì)量量儀表每每年檢定定校對(duì)一一次；2、公用用工程、、設(shè)備按按檢修計(jì)計(jì)劃檢修修后進(jìn)行行運(yùn)行確確認(rèn)；3、包衣衣工藝半半年安排排一次同同步驗(yàn)證證，一年年收集水水分、含含量等數(shù)數(shù)據(jù)作回回顧性驗(yàn)驗(yàn)證，觀觀察工序序受控情情況；4、包衣衣條件有有變化時(shí)時(shí)，（如如廠房、、設(shè)備、、設(shè)施、、物料等等）及時(shí)時(shí)安排再再驗(yàn)證；；5、其它它需要時(shí)時(shí)安排。。Ⅵ、確立文件件序號(hào)文件名稱文件編號(hào)確立日期批準(zhǔn)日期執(zhí)行日期文件主管部門備注1包衣崗位SOP及記錄2包衣設(shè)備使用SOP及記錄（含輔助系統(tǒng)）3設(shè)備清潔SOP及記錄4包衣片質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)5檢驗(yàn)及取樣SOP及記錄6包衣過程監(jiān)控SOP及記錄7輔料消耗定額及收率8其它Ⅶ、審批意見見：審核人批批準(zhǔn)準(zhǔn)人日日期期Ⅷ、驗(yàn)證證書書驗(yàn)證項(xiàng)目名稱片包衣工藝驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)驗(yàn)證結(jié)論與評(píng)價(jià)批準(zhǔn)人日期工藝驗(yàn)證證與產(chǎn)品品驗(yàn)證關(guān)關(guān)系藥材粉碎提取濃縮配料制粒整?？偦靿浩聝?nèi)包外包

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×*****?工序品種產(chǎn)品驗(yàn)證證產(chǎn)品驗(yàn)證證產(chǎn)品驗(yàn)證證產(chǎn)品驗(yàn)證證產(chǎn)品驗(yàn)證證粉碎提提取取配配料整整粒壓壓包包內(nèi)內(nèi)濃縮制制粒?？偪偦炱乱掳に囁囼?yàn)驗(yàn)證證《示例二二》片劑劑工藝驗(yàn)驗(yàn)證示例例（再驗(yàn)驗(yàn)證）項(xiàng)目名稱稱：________片工藝藝驗(yàn)證與與產(chǎn)品驗(yàn)驗(yàn)證項(xiàng)目編號(hào)號(hào)：驗(yàn)證形式式：同步步驗(yàn)證驗(yàn)證目的的：確認(rèn)認(rèn)_______片生生產(chǎn)過程程各工序序的工藝藝條件的的合理性性和可靠靠性，在在規(guī)定的的SOP范圍內(nèi)內(nèi)，能穩(wěn)穩(wěn)定的生生產(chǎn)出符符合質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的產(chǎn)品。。（方案審審批及參參加驗(yàn)證證人員表表見示例例一）一、概述述_________片系公公司___________產(chǎn)品，，已有______年年生產(chǎn)歷歷史，為為進(jìn)一步步證實(shí)該該片工藝藝的穩(wěn)定定性和重重觀性，，在特殊殊監(jiān)控條條件下，，隨生產(chǎn)產(chǎn)進(jìn)行三三批同步步驗(yàn)證。。1、文件件依據(jù)1）_______片片工藝規(guī)規(guī)程及該該片各崗崗位的SOP和和記錄；；2）主要要生產(chǎn)設(shè)設(shè)備使用用SOP，清潔潔SOP和記錄錄；3）物料料、中間間產(chǎn)品、、成品的的內(nèi)控質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及檢驗(yàn)驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程和記記錄；4）其它它有關(guān)文文件和記記錄。2、驗(yàn)證證條件1）生產(chǎn)產(chǎn)該片涉涉及到的的廠房，，設(shè)備、、設(shè)施等等驗(yàn)證工工作已完完成；2））計(jì)量檢檢定，檢檢驗(yàn)方法法驗(yàn)證已已完成；；3）生產(chǎn)產(chǎn)工藝及及工藝監(jiān)監(jiān)控已有有一定經(jīng)經(jīng)驗(yàn)3、驗(yàn)證證范圍工藝流程程圖中各各工序的的工藝條條件，物物料消耗耗及產(chǎn)品品性能的的確認(rèn)4、工藝藝流程簡簡圖提取---濃縮縮凈藥材材--粉碎碎—滅滅菌--過過篩--配配料--混混合--制制粒--總總混--壓壓片--包包衣--內(nèi)內(nèi)包--外外包工藝流流程圖圖示例例：凈料粉碎提取滅菌濃縮配混制粒輔料總混整粒輔料檢測(cè)測(cè)壓片片檢測(cè)測(cè)包衣衣內(nèi)包包內(nèi)包包材材外包包外包包材材檢測(cè)測(cè)待驗(yàn)驗(yàn)庫庫成品品庫庫300000級(jí)級(jí)二、、驗(yàn)驗(yàn)證證內(nèi)內(nèi)容容（一一））提提取取、、濃濃縮縮1、、確確認(rèn)認(rèn)內(nèi)內(nèi)容容工藝藝條條件件：：提提取取、、濃濃縮縮工工藝藝條條件件的的可可控控性性；；物料料消消耗耗：：浸浸膏膏收收率率的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性；；產(chǎn)品品性性能能：：浸浸膏膏質(zhì)質(zhì)量量的的符符合合性性。。2、、物物料料A----kg，，B----kg，，C----kg，，----合合計(jì)計(jì)----kg.3、、主主要要設(shè)設(shè)備備與與操操作作--------型型多多能能提提取取罐罐濃濃縮縮機(jī)機(jī)組組及及其其使使用用、、清清洗洗SOP.4、、檢檢測(cè)測(cè)-------片片浸浸膏膏質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及及檢檢驗(yàn)驗(yàn)操操作作規(guī)規(guī)程程。。5、、記記錄錄（1））工工藝藝條條件件項(xiàng)目工藝規(guī)定01批02批03批備注提取加水量/kg蒸氣壓/Mpa溫度/℃時(shí)間/h濃縮溫度/℃真空度/Mpa時(shí)間/h結(jié)果操作作人人復(fù)復(fù)核核人人日日期期收率率=（（干干膏膏量量/藥藥材材總總量量））100%6、、評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)與與小小結(jié)結(jié)評(píng)價(jià)價(jià)人人復(fù)復(fù)核核人人日日期期注：：以以下下工工序序的的編編寫寫格格式式同同（（一一）），，只只需需將將各各工工序序?qū)崒?shí)際際內(nèi)內(nèi)容容編編入入，，本本例例只只將將各各工工序序記記錄錄表表格格中中項(xiàng)項(xiàng)目目列列出出，，供供參參改改。。（2））浸浸膏膏收收率率與與質(zhì)質(zhì)量量項(xiàng)目指標(biāo)要求01批02批03批備注相對(duì)密度性狀出膏量/kg干燥失重/%干膏量/kg收率/%結(jié)果操作作人人復(fù)復(fù)核核人人日日期期（二二））粉粉碎碎、、過過篩篩1、、確確認(rèn)認(rèn)內(nèi)內(nèi)容容工藝藝條條件件：：粉粉碎碎、、過過篩篩工工藝藝條條件件的的可可控控性性；；物料料消消耗耗：：藥藥粉粉收收率率穩(wěn)穩(wěn)定定在在規(guī)規(guī)定定限限度度范范圍圍內(nèi)內(nèi)；；產(chǎn)品品性性能能：：藥藥粉粉性性狀狀、、細(xì)細(xì)度度、、水水分分等等符符合合質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。。2、、物物料料A_____kg，，B____kg，，C_____kg,合合計(jì)計(jì)_____kg。。3、、主主要要設(shè)設(shè)備備與與操操作作_______型型粉粉碎碎機(jī)機(jī)，，型型篩篩粉粉機(jī)機(jī)及及其其使使用用、、清清洗洗SOP。。4、、檢檢測(cè)測(cè)_________藥藥粉粉細(xì)細(xì)度度質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)及及檢檢驗(yàn)驗(yàn)操操作作規(guī)規(guī)程程。。5、、記記錄錄（1））工工藝藝條條件件項(xiàng)目指標(biāo)要求01批02批03批備注進(jìn)料速度溫度/噪音藥粉裝量/次篩粉時(shí)間結(jié)果操作作人人復(fù)復(fù)核核人人日日期期（2））藥粉粉收收率率與與質(zhì)質(zhì)量量項(xiàng)目指標(biāo)要求01批02批03批備注細(xì)度水分微生物數(shù)藥粉量出粉率結(jié)果測(cè)試試人人復(fù)復(fù)核核人人日日期期收率=（（粉粉、、篩篩后后量量/粉粉、、篩篩前前量量））100%（三三））制制粒粒（（一一步步造造粒粒））（1））工工藝藝條條件件項(xiàng)目目：：藥藥粉粉量量，，輔輔料料量量，，浸浸膏膏量量，，藥藥粉粉混混合合時(shí)時(shí)間間，，進(jìn)進(jìn)風(fēng)風(fēng)溫溫度度，，排排風(fēng)風(fēng)溫溫度度，，物物料料溫溫度度，，噴噴霧霧壓壓力力，，噴噴霧霧速速度度，，干干燥燥時(shí)時(shí)間間等等。。（當(dāng)當(dāng)一一批批料料分分?jǐn)?shù)數(shù)次次制制粒粒時(shí)時(shí)應(yīng)應(yīng)有有每每次次工工藝藝條條件件的的記記錄錄，，取取平平均均值值為為批批記記錄錄數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)））。。（2））顆顆粒粒收收率率與與質(zhì)質(zhì)量量項(xiàng)目目：：性性狀狀，，粒粒度度，，水水分分，，顆顆粒粒量量，，收收率率等等。。收率率=[顆顆粒粒量量/（（藥藥粉粉量量+輔輔料料量量））]100%（四四））整整粒粒、、總總混混（1））工工藝藝條條件件項(xiàng)目目：：整整粒粒--篩篩網(wǎng)網(wǎng)目目數(shù)數(shù)，，加加潤潤滑滑劑劑量量，，裝裝量量/次次（（加加顆顆粒粒量量）），，篩篩粒粒時(shí)時(shí)間間等等。。總混混--裝裝量量，，轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)速速，，時(shí)時(shí)間間等等。。（2））顆顆粒粒收收率率與與質(zhì)質(zhì)量量項(xiàng)目目：：性性狀狀，，均均勻勻性性，，粒粒度度，，水水分分，，含含量量，，顆顆粒粒量量，，收收率率等等。。注：：含含量量以以平平均均值值計(jì)計(jì)入入，，且且數(shù)數(shù)值值應(yīng)應(yīng)經(jīng)經(jīng)t檢檢驗(yàn)驗(yàn)當(dāng)當(dāng)P>0.05時(shí)時(shí)，，數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)有有效效。。方法法：：混混合合出出料料時(shí)時(shí)，，分分5次次間間隙隙，，以以代代表表不不同同層層次次，，每每次次在在盛盛料料容容器器的的5個(gè)個(gè)部部位位取取樣樣混混合合為為一一個(gè)個(gè)樣樣品品，，25次次取取樣樣共共獲獲5個(gè)個(gè)樣樣品品，，為為a、、b、、c、、d、、e其其記記錄錄與與計(jì)計(jì)算算如如下下：：abcdexstp結(jié)果01批02批03批a+b+c+d+e（（xi-x）25n-1x-μ0μ0：含量量指指標(biāo)標(biāo)要要求求sn：：樣品品數(shù)數(shù)，，本本例例n=5X=S=t=n例：含含量要要求≥5%,樣品含含量abcdexstp01批5.25.45.05.15.25.180.152.68>0.05t==2.685.18––5.00.155μ0=5.0也可計(jì)計(jì)算RSD值值檢驗(yàn)驗(yàn)本例RSD=100%=2.89%0.155.18︱t︱︱應(yīng)<t0.05表值，，則p>0.05?為0.05時(shí)，，t0.05表值，，查t分布布系數(shù)數(shù)N=n-1欄欄數(shù)值值，如如本例例N=n-1=5-1=4，，t0.05為2.78，計(jì)計(jì)算t的絕絕對(duì)值值=2.68<2.78時(shí)，，p>0.05，，數(shù)據(jù)據(jù)有效效。收率=[混混合后后顆粒粒量/（混混合前前顆粒粒量+潤滑滑劑量量）]100%（五））壓片片（1））工藝藝條件件項(xiàng)目：：沖模模，壓壓力，，轉(zhuǎn)速速，片片重g/10片片*等等。*在操操作過過程中中，操操作工工按常常規(guī)的的片重重，可可以圖圖表記記錄，，下例例為統(tǒng)統(tǒng)計(jì)圖圖，也也可以以控制制圖記記，然然后以以平均均值或或整批批平均均取樣樣稱重重后記記錄。。片重g/10片片TUMTL15分分鐘一一次（2））片收收率與與質(zhì)量量項(xiàng)目：：性狀，，外觀觀，平平均片片重g/20片片±%，片片重差差異g/片片±%，水水分，，硬度度，崩崩解時(shí)時(shí)限，，含量量，收收率等等。收率=（片片重量量/粒