中樞興奮劑

南充精神衛生中心什么是興奮劑什么是中樞興奮劑中樞興奮劑的作用機理中樞興奮劑的使用中樞興奮劑的副反應概述興奮劑的起源Doping(stimulant)“興奮劑”Dope，一說原為南非黑人方言中一種有強壯功能的酒一說起源于荷蘭語Dop，為“供賽馬使用的一種鴉片麻醉混合劑”。興奮劑實際是禁用藥物的統稱。即凡是能提高運動成績并對人體有害的藥物，都是興奮劑。定義提高人體機能→臨床上治療作用→副作用到目前為止，無論醫學上還是體育學上對興奮劑都沒有完整、確切（內涵）的定義。目前只能從界定外延的角度來下定義。中樞神經興奮藥作用于中樞神經系統，對中樞神經活動起到抑制或興奮作用，用于治療中樞神經系統疾病。增加突觸間興奮性神經遞質如去甲腎上腺素(NE)和多巴胺(DA)的含量:如促進兒茶酚胺類神經末梢釋放NE和DA(苯丙胺類以此途徑為主)，阻斷NE和DA再攝取(可卡因以此為主);抑制單胺氧化酶，減少NE和DA的破壞等。直接作用于NE、DA受體(如致幻性苯丙胺類MDMA)。減少抑制性神經遞質5-羥色胺(5-HT)的含量(MDMA以此為主)。

中樞興奮劑除對DA、NE、5-HT等神經系統有影響外，對膽堿能也有明顯影響。【作用機制】主要興奮大腦皮層主要興奮延髓呼吸中樞主要興奮脊髓咖啡因哌甲酯可可堿尼可剎米（可拉明）洛貝林（山梗菜堿）一葉荻堿士的寧中樞興奮藥的分類

中樞興奮藥能選擇性地興奮中樞神經系統，促進并改善CNS的代謝，提高其功能活動。用途：1.搶救藥:如突然昏迷、催眠藥中毒所引起的呼吸衰竭的搶救。2．大腦功能恢復藥:如腦震蕩、腦中風的治療。10口服易吸收,與苯甲酸鈉結合形成復鹽吸收更好,臨床常用皮下或肌內注射劑,生物利用度接近100%

廣泛。脂溶性高,可透過血腦屏障.

肝中代謝,代謝產物有活性

1%~5%以原型腎排泄,大部分最終轉化形1,7-二甲基尿酸、1-甲基尿酸等隨尿液排出體外,吸收：分布：代謝：排泄：體內過程咖啡因:

為咖啡、茶葉中主要生物堿主要興奮大腦皮層1興奮大腦皮質,減輕疲勞，精神振奮,思維敏捷,工作效

率提高。

直接興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞,使呼吸中樞對C02的敏感性增加,呼吸加深加快,血壓升高。

興奮脊髓,引起強直、驚厥甚至死亡。小劑量(50~200mg)大劑量(250~500mg)中毒劑量(>800mg/次或>3g/d)【藥理作用】1、中樞神經系統興奮作用咖啡因1.1直接興奮,有正性肌力和正性頻率作用;心絞痛患者及室性快速型

心律失常患者慎用。

擴張冠狀動脈和腎動脈血管;

腦血管對腦血管有收縮作用,可緩解血管過度擴張引起的搏動性頭痛。心臟血管腦血管【藥理作用】2、心血管作用咖啡因1.1【藥理作用】3、對平滑肌的作用咖啡因有較弱的舒張支氣管平滑肌和膽道平滑肌作用，其化學結構與腺苷(adenosine)類似，可競爭性拮抗腺苷受體和抑制磷酸二酯酶(PDE),其舒張支氣管平滑肌的作用可能與其抑制PDE使cAMP增加有關.咖啡因1.1【藥理作用】4、其他一、可促進胃酸分泌,使潰瘍加重或誘發潰瘍,機制可能與甲基黃嘌呤類直接刺激胃壁細胞分泌胃酸以及直接興奮心臟后反射性興奮迷走神經有關。

二、增加基礎代謝和利尿作用,咖啡因1.1【臨床作用】1.解救中樞抑制：

治療嚴重傳染病或中樞抑制藥過量等導致的中樞抑制狀態,如鎮靜催眠藥過量引起的昏睡和呼吸抑制;急性感染及麻醉藥、鎮痛藥中毒引發的呼吸、循環衰竭.2.頭痛：

配伍麥角胺,治療偏頭痛,兩者均可使腦血管收縮,,減少腦動脈搏動.與解熱鎮痛藥合用治療一般性頭痛.3.神經官能癥：與溴化物合用調節大腦皮質的興奮與抑制過程,咖啡因1.14.泌尿系統

大劑量咖啡因有利尿作用。

5.皮膚

接觸咖啡粉塵可出現過敏反應，如皮炎、鼻炎及支氣管哮喘。

6.停藥反應

習慣性應用本藥者，突然停用，可發生煩躁不安、激動及頭痛等癥狀。

7.長期大量服用，可產生耐受性，也可有成癮性。【不良反應】咖啡因1.1哌甲酯1.2【哌甲酯的作用機制】一種較緩和的大腦皮質興奮劑。通過促進多巴胺和去甲腎上腺上腺上腺素的釋放，并抑制其回收，提高中樞神經系統的覺醒水平，而達到興奮精神、消除抑制與憂郁、解除疲勞感的作用。

其作用略強于咖啡因，但較苯丙胺弱。對精神活動的影響比對運動功能的影響顯著，但擬交感作用較弱。較大劑量時可引起普遍的中樞興奮，甚至可引起驚厥。能提高精神活動，消除抑郁癥狀，對大腦皮質和皮質下中樞及呼吸中樞有輕度興奮作用，還直接興奮交感神經。口服有輕微加快心率和升壓作用。【哌甲酯的適應癥】兒童輕微腦功能失調（MBD）。能改善其注意力渙散和過度活動，并提高其學習能力。發作性睡眠癥及輕度抑制癥，小兒遺尿。對抗藥物過敏引起的中樞抑制（困倦、昏睡等）。與洛貝林、二甲弗林聯用治療各種原因引起的中樞性呼吸衰竭。也可治療輸血反應、遺傳過敏性皮炎及經異丙腎上腺上腺上腺素和氨茶堿治療無效的支氣管哮喘。用于各種抑郁癥、輕度腦功能失調（多動綜合征）、發作性睡病。用于巴比土酸鹽、水合氯醛等中樞抑制藥過量引起的昏迷。哌甲酯1.2【哌甲酯的用法用量】（1）口服：兒童（6歲以上），每天2次，每次5mg，于早、午飯前服。以后每周增加5～10mg，每天總劑量不超過60mg。若1個月后無明顯改善應停藥。

（2）皮下、肌注或緩慢靜注：每天1～3次，每次10～20mg。用于皮炎：口服，每天1次，每次10mg，逐日遞增5mg，直到止癢或日劑量達45mg止，共2周。哌甲酯1.2【不良反應】1、罕見不良反應：

發生皮疹等過敏反應；靜脈注射產生心律失常或休克。2、偶見不良反應：

口干、頭痛、失眠、運動障礙、興奮、心悸、心律失常、皮炎。有些反應僅在服藥初期出現，堅持服藥可自動消失。大劑量時可引起血壓明顯升高、心率加快、共濟失調、驚厥。3、常見不良反應：

食欲減退，注射后可引起血壓升高；兒童長期應用可抑制生長。用藥期間不宜駕車及操作機械。長期應用可引起精神依賴和成癮。哌甲酯1.2第二節主要興奮延髓呼吸中樞尼可剎米洛貝寧【藥理作用】

直接或間接的興奮延隨呼吸中樞作用，能使呼吸加深，改善通氣量,升高血中氧分壓和降低二氧化碳分壓，參與臨床呼吸衰竭急救。主要興奮延髓呼吸中樞2【使用注意】1、該類藥多數選擇性低,安全范圍小商中樞的劑量與致驚厥劑量之間的距離小。隨著劑量的增加或靜脈滴注過快易引起煩躁不安、肌肉抽搐、驚厥甚至導致呼吸抑制(此種中樞抑制不能用本類藥物進行解救)。2、應用時須嚴格控制給藥劑量及給藥間隔時間,密切觀測患者呼吸功能恢復情況及肌肉緊張度,亦可采用幾種藥物交替使用以降低不良反應發生。主要興奮延髓呼吸中樞2【作用比較】主要興奮延髓呼吸中樞2藥物作用部位作用強度毒性臨床作用尼可剎米（可拉明coramine）①延腦呼吸中樞②頸動脈體和主動脈體化學感受器中等中等常見于各種原因引起的中樞性呼吸抑制洛貝林（lobeline）頸動脈體和主動脈體化學感受器較弱較小新生兒窒息、小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭

尼可剎米（nikethamide）又名可拉明（coramin），主要直接興奮延腦呼吸中樞，也可刺激頸動脈體化學感受器而反射性興奮呼吸中樞，能提高呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快。

安全性大，但一次靜脈注射作用僅維持數分鐘。過量可致血壓上升、心動過速、肌震顫及僵直、咳嗽、嘔吐、出汗。因作用溫和，安全范圍大，臨床常用于各種原因所致中樞性呼吸抑制。一般間歇靜脈注射給藥效果較好。尼克剎米2.1口服易吸收,臨床主要用于靜脈注射給藥,也

可肌內注射。

全身分布。

代謝成煙酰胺,經甲基化成N一甲基煙酰胺經尿排出。效應持續時間短,一次靜脈注射可維持5~10分鐘。吸收：分布：代謝及排泄：體內過程尼克剎米2.1【藥理作用】直接興奮延髓呼吸中樞，增加通氣量，也可剌激頸動脈體和主動脈體化學感受器，反射性興奮呼吸中樞提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，使呼吸加快加深。對血管運動中樞、大腦皮層、脊髓也有一定興者作用，能改善注意力和催醒，但持續時間短。尼克剎米2.1【臨床作用】解救各種原因引發的呼吸抑制作用溫和,安全范圍較寬,常用于解救各種原因引發的呼吸抑制；

對抗中樞抑制藥中毒，嗎啡中毒引起的呼吸抑制解除療效好,對巴比妥類效果差。巴比妥類中毒時臨床搶救應以改善通氣(如吸氧、人工呼吸、呼吸機)為主,同時洗胃、導瀉及堿化尿液,中樞興奮藥只作為輔助用藥,或搶救時送往醫院途中使用。尼克剎米2.1【不良反應】小劑量：可見出汗、皮膚瘙癢等;大劑量：可引起血壓上升、心悸、心律失常、咳嗽、嘔吐、肌震顫和僵直等(應及時停藥,以免出現驚厥);更大劑量：嚴重者出現癲癇樣驚厥大發作,隨后中樞抑制。尼克剎米2.1山梗菜堿

山梗菜堿（lobeline,洛貝林）是從山梗菜提取的生物堿。它不直接興奮延腦，而是通過刺激頸動脈體和主動脈體的化學感受器，反射性地興奮延腦呼吸中樞。其作用短暫，僅數分鐘，但安全范圍大，不易致驚厥。

臨床常用于治療新生兒窒息、小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭以及一氧化碳中毒。劑量較大可興奮迷走中樞而致心動過緩、傳導阻滯。過量時可因興奮交感神經節及腎上腺髓質而致心動過速。洛貝林2.2洛貝林2.2

來源:

從山梗菜中提取的生物堿,現已人工合成。

【體內過程】肌內、皮下、靜注或靜滴給藥,作用持續時間短。【藥理作用】剌激頸動脈體和主動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞,作用強度較尼可剎米弱。洛貝林2.2

【臨床應用】

用于新生兒室息、小兒感染性疾病(肺炎、白喉)引發的呼吸衰竭,也可用于吸入麻醉藥及一氧化碳中毒引起的呼吸抑制。洛貝林2.2【不良反應】1、小劑量：可有惡心、嘔吐、嗆咳、頭痛、心悸等。2、大劑量：

可引起迷走中樞興奮,導致心動過緩、傳導阻滯。3、更大劑量：

可激動交感神經節及腎上腺髓質,釋放大量兒茶酚胺類物質引發心動過速;嚴重者引起驚厥,中樞抑制。第三節主要興奮脊髓

士的寧、一葉荻堿士的寧3.1

來源:

為馬錢子中提取的一種生物堿,亦是中樞主要抑制性遞質甘氨酸的拮抗藥。【體內過程】

口服吸收迅速。【藥理作用】

選擇性興奮脊髓,使神經沖動在脊髓中容易傳導,反射增強,反射時間縮短,骨骼肌緊張度提高；對延髓呼吸中樞和心血管中樞，大腦皮層及視、聽分析器也有一定的興奮作用。

【臨床應用】

巴比妥類藥物中毒解救,安全范圍窄;也用于偏癱、癱瘓、因注射鏈霉素引發的骨骼肌松弛及弱視等。

士的寧3.1

【不良反應】1、士的寧排泄緩慢，易蓄積過量，從而產生毒性反應。表現有面部和頸部的肌肉僵硬、痛苦面容、四肢強直、角弓反張、雙腳內收。2、還可因喉肌、膈肌、肋間肌和腹肌僵硬導致呼吸停止，延髓麻痹而死亡。3、士的寧10mg即可致死。驚厥可反復發作，伴以抑制性間隙。感覺刺激如光亮就可誘發驚厥再發。士的寧3.1一葉荻堿3