人類疾病動物模型概述人類疾病動物模型Animalmodelsofhuman人類疾病動物模型概述人類疾病動物模型Animalmodels動物模型是現代醫(yī)學認識生命科學客觀規(guī)律的實驗方法和手段。通過動物模型的研究，進而有意識地改變那些自然條件下不可能或不容易排除的因素。準確地觀察模型的實驗結果，進而將研究結果推及于人類疾病。人類疾病動物模型概述人類疾病動物模型Animalmodelsofhuman課件歷史沿革無論是現代醫(yī)學，傳統(tǒng)醫(yī)學還是蒙醫(yī)，藏醫(yī)等發(fā)展之路都凝集著動物模型的功績。

古代醫(yī)學發(fā)達的中國、印度、埃及、古希臘、古羅馬等都曾有使用動物模型的記載。歷史沿革無論是現代醫(yī)學，傳統(tǒng)醫(yī)學還是蒙醫(yī)，藏醫(yī)等發(fā)展之路都凝古埃及為保存尸體制作木乃伊時首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木乃伊。公元前310~250年，埃拉吉斯塔特（Erasistatus）通過豬的實驗確定了氣管是呼吸通道，肺是呼吸空氣的器官。哈維（WilliamHarvey）通過對狗、蛙、蛇、魚等動物模型的研究發(fā)現了血液循環(huán)，證實了機體血液循環(huán)的現象。巴甫洛夫通過大量動物模型的復制，對心臟生理、消化生理、高級神經活動之方面作出了重大貢獻。古埃及為保存尸體制作木乃伊時首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木意義避免人體實驗造成的危害（人類的替代者）。臨床上平時不易見到的疾病，可用動物隨時復制出來。可以克服人類某些疾病潛伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點。可以嚴格控制實驗條件、增強實驗材料的可比性。可以簡化實驗操作和樣品收集。有助于更全面地認識疾病本身。

意義避免人體實驗造成的危害（人類的替代者）。原則

1．相似性。

2．重復性。

3．可靠性。

4．適用性和可控性。

5．易行性和經濟性。原則 1．相似性。

2．重復性。

3．可靠

分類 一、按產生原因分類

二、按系統(tǒng)范圍分類

三、按模型種類分類

四、中醫(yī)藥體系分類

分類 一、按產生原因分類

二、按系統(tǒng)范圍分類

三（一）

按產生原因分類1．誘發(fā)性動物模型（實驗性動物模型）

①、物理因素誘發(fā)動物模型

②、化學因素誘發(fā)動物模型

③、生物因素誘發(fā)動物模型

④、復合因素誘發(fā)動物模型（一）

按產生原因分類2．自發(fā)性動物模型

3．抗疾病型動物模型

4．生物醫(yī)學動物模型2．自發(fā)性動物模型

3．抗疾病型動物模型

4．生物醫(yī)學動物模（二）、按系統(tǒng)范圍分類

1．疾病的基本病理過程動物模型

2．各系統(tǒng)疾病動物模型

（二）、按系統(tǒng)范圍分類

（三）、按模型種類分類

整體動物（常用）

離體器官和組織

細胞株等

（三）、按模型種類分類

整體動物（常用）

離體（四）、按中醫(yī)藥體系分類

陰虛動物模型

陽虛動物模型

氣虛動物模型

血虛動物模型

脾虛動物模型

腎虛動物模型

厥脫證動物模型

（四）、按中醫(yī)藥體系分類

注意事項（一）、注意模型要盡可能再現所要求的人類疾病（二）、注意所選用動物的實用價值（三）、注意環(huán)境因素對動物模型的影響（四）、不能盲目地使用近交系動物，不然會導致不能控制的因素影響實驗（五）、動物進化的高級程度不意味著其器官和功能接近于人。（六）、正確評估動物疾病模型注意事項（一）、注意模型要盡可能再現所要求的人類疾病影響動物模型的因素（一）、致模因素對動物模型復制的影響（二）、動物因素對動物模型復制的影響（三）、實驗技術因素對動物模型復制的影響（四）、環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對動物模型復制的影響影響動物模型的因素（一）、致模因素對動物模型復制的影響

動物因素對動物模型復制的影響

1．動物種類的影響

2．動物品系的影響

3．年齡和體重的影響

4．性別因素的影響

5．生理狀態(tài)和健康因素的影響

動物因素對動物模型復制的影響

1．動物種類的影響

2．動物實驗技術對復制動物模型的影響1．實驗季節(jié)2．晝夜不同時間的影響3．麻醉深度的影響4．手術技巧的影響5．實驗給藥的影響6．對照組對造模的影響

實驗技術對復制動物模型的影響1．實驗季節(jié)環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對

復制動物模型的影響光照飼料噪音飲水溫度 營養(yǎng)水平濕度氨濃度氣流速度

環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對

復制動物模型的影響光照飼其他的動物模型1．基因突變動物:

a.自發(fā)突變

b.誘發(fā)突變2．轉基因動物模型3．基因敲除動物模型

其他的動物模型1．基因突變動物:常用動物模型的復制方法一、腫瘤動物模型

二、消化系統(tǒng)疾病動物模型

三、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型

四、心血管系統(tǒng)疾病動物模型

五、泌尿系統(tǒng)疾病動物模型

六、神經系統(tǒng)疾病動物模型

七、造血系統(tǒng)疾病動物模型

常用動物模型的復制方法一、腫瘤動物模型

二、消化系統(tǒng)疾病動物八、內分泌及代謝性疾病模型九、骨骼系統(tǒng)疾病動物模型十、皮膚疾病動物模型十一、五官科常見動物模型十二、婦產科疾病動物模型十三、兒科疾病動物模型十四、傳染性疾病動物模型十五、寄生蟲病動物模型十六、普通外科手術動物模型十七、創(chuàng)傷動物模型十八、中醫(yī)癥候動物模型八、內分泌及代謝性疾病模型腫瘤動物模型一、誘發(fā)性腫瘤動物模型

a.化學法

b.生物法

c.物理法

二、動物自發(fā)性腫瘤及移植腫瘤腫瘤動物模型一、誘發(fā)性腫瘤動物模型

a.化學涂抹法徑口給藥法

注射法氣管灌注法穿線法埋藏法

涂抹法誘發(fā)性肝癌動物模型有多種方法可誘發(fā)肝癌，介紹其中的一種

藥品：黃曲霉素

動物：大鼠

途徑：飼料中拌喂

濃度：PPM

時間：6個月

誘發(fā)率：80%誘發(fā)性肝癌動物模型有多種方法可誘發(fā)肝癌，介紹其中的一種

藥品自發(fā)性腫瘤及移植瘤株自發(fā)性腫瘤在小鼠中較多主要部位：乳腺、肺、肝、造血組織等，以乳腺最多自發(fā)性腫瘤及移植瘤株移植瘤株

動物：大、小鼠均可

材料：肝腫瘤組織碎塊

移植方法：開腹手術植入肝臟

體外B超引導注射入肝

成功率：接近100%

時間：1周以上可見移植瘤株

動物：大、小鼠均可

材消化系統(tǒng)疾病動物模型化學損傷性肝纖維化動物模型

動物：wistar大鼠130g左右

藥物：硫代乙酰胺腹腔內注射

方法：第一次20mg/100g體重

第二次起：12mg/100g體重

每周兩次

時間：8周消化系統(tǒng)疾病動物模型化學損傷性肝纖維化動物模型

動物：wis四氯化碳肝硬化動物模型動物：wistar大鼠180～200g藥物：四氯化碳40%～50%（CCl4）油溶液ml/100g方法：每周兩次，皮下注射。第二周，隔日以20%～30%酒精1ml灌胃，飼料為純的玉米面＋0.5%膽固醇時間：10周成活率：60%～80%四氯化碳肝硬化動物模型動物：wistar大鼠180～200呼吸系統(tǒng)疾病動物模型

肺氣腫動物模型一、霧化吸入法動物：家兔～kg或大鼠180～200g藥物：50%豬胰彈性蛋白酶或50%木瓜蛋白酶給藥：經超聲霧化器霧化后經管道送入霧化箱（自制）,每周一次，共三次。末次吸入后1個月即可時間：共計7周呼吸系統(tǒng)疾病動物模型

肺氣腫動物模型一、霧化吸入法肺水腫動物模型二、生理鹽水注射法動物：家兔或狗藥物：生理鹽水給藥：靜脈快速輸入大量生理鹽水，按40ml/kg體重/分鐘時間：達到動物血量1～倍時即可發(fā)生肺水腫肺水腫動物模型二、生理鹽水注射法心血管系統(tǒng)疾病動物模型

動脈粥樣硬化動物模型大鼠誘發(fā)模型（其中之一）

動物：大鼠180～200g

藥物：膽固醇、豬油、甲基硫氧嘧啶

方法：1%～4%膽固醇

10%豬油

0.2%甲基硫氧嘧啶

86%～89%基礎飼料

時間：連續(xù)飼喂7～10天心血管系統(tǒng)疾病動物模型

動脈粥樣硬化動物模型大鼠誘發(fā)模型（其血管內膜損傷動物模型

動物：250～300g大鼠方法一：手術分離血管（動脈或靜脈），欲致內膜損傷段兩頭阻斷，抽空積血后，用氮氣吹該段血管。方法二：手術分離動脈血管，根據血管直徑，選擇相應規(guī)格的介入用球導管，排空氣囊，插入血管內，充氣后抽出；根據要求損傷的程度不同，可以一次或多次反復。血管內膜損傷動物模型

動物：250～300g大鼠心臟缺血和心肌梗塞動物模型

冠狀動脈阻斷法開胸結扎冠狀動脈法①動物：10～25kg犬手術：開胸結扎左前降支第三分支根部或采用前降支根部和根部下約5mm處雙重結扎②動物：2～3kg家兔手術：開胸結扎前降支或分別結扎左室支心臟缺血和心肌梗塞動物模型

冠狀動脈阻斷法沁尿系統(tǒng)疾病動物模型

慢性腎功能衰竭動物模型

部分腎切除動物模型動物：大鼠第一步：部分腎切除左腎皮質的1/2～3/4

第二步：左腎手術后1～2周切除右腎

兩次合計切除全部腎臟的3/4～7/8沁尿系統(tǒng)疾病動物模型

慢性腎功能衰竭動物模型

部分腎切除動物藥物法（嘌呤霉素）

動物：大鼠

藥物：嘌呤霉素

給藥：皮下注射

mg/100g體重，每天一次，連續(xù)10天藥物法（嘌呤霉素）

動物：大鼠

藥物：嘌呤霉素

給藥：皮下注神經系統(tǒng)疾病動物模型局灶性腦缺血模型動物：大鼠手術：①開顱手術：電凝法、燒烙法、結扎大腦中動脈法②頸外動脈機械阻斷法(栓塞法)此法可以做到缺血再灌注的要求神經系統(tǒng)疾病動物模型造血系統(tǒng)疾病動物模型

再生障礙性貧血動物模型（誘發(fā)動物再障模型）動物：家兔藥物：苯給藥：～ml/kg/日，每周三次，皮下注射時間：連續(xù)10～20周，導致造血干細胞受損而引起再障造血系統(tǒng)疾病動物模型

再生障礙性貧血動物模型（誘發(fā)動物再障模內分泌及代謝性疾病動物模型糖尿病動物模型四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型動物：大鼠藥物：四氧嘧啶方法：四氧嘧啶用注射用水或生理鹽水配制成1%～3%溶液（新鮮配制）①

大鼠空腹12h按四氧嘧啶30～40mg/kg體重尾靜脈1次注射，穩(wěn)定兩周后可作為成功模型②

120mg/kg體重腹腔連注兩頭，100%成模內分泌及代謝性疾病動物模型骨骼系統(tǒng)疾病動物模型長骨干骨折動物模型動物：狗、山羊、兔等方法：暴露股骨后，用線鋸、骨鑿均可造成骨折模型，骨缺損模型制作方法與骨折制法相似。骨骼系統(tǒng)疾病動物模型卵巢切除誘導大鼠骨質疏松模型動物：wistar大鼠，體重300g

方法：手術切除雙側卵巢

時間：1個月以上，可以借助X光判定骨質疏松模型的成功與否。卵巢切除誘導大鼠骨質疏松模型動物：wistar大鼠，體重30皮膚病動物模型痤瘡動物模型動物：3500～4000g白色家兔藥物：煤焦油方法：煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓內側，連續(xù)10次，再飼養(yǎng)10天時間：共30天皮膚病動物模型五官科常見疾病動物模型半乳糖性白內障動物模型動物：wistar大鼠，3-4周齡藥物：D－半乳糖氧化鉀方法：50%D－半乳糖生理鹽水＋5mg當量氯化鉀，大鼠腹腔注射mg/kg/日、共兩周五官科常見疾病動物模型婦產科疾病動物模型胎兒宮內生長遲緩動物模型（部分結扎子宮動脈法）動物：兔方法：妊娠7天的兔，手術暴露雙側子宮角，將3/0鋼絲線平行放置一側子宮動脈中，用3/0絲線結扎該動脈及鋼絲，然后抽出鋼絲。時間：孕后21天殺死動物取出胎兒，經稱量即可判定，亦可在此期間進行相關實驗。婦產科疾病動物模型兒科疾病動物模型纖維素D缺乏性佝僂病動物模型動物：喂以缺維生素D的飼料配方，鈣、磷的含量根據實驗設計來確定，飼養(yǎng)于避光環(huán)境時間：成模于一個月左右（其嚴重程度可隨著時間的延長而加重）兒科疾病動物模型傳染性疾病動物模型病毒性肝炎動物模型（甲、乙、丙型）動物：狨猴、黑猩猩等致病途徑：口服、靜脈注射目的型病毒培養(yǎng)液時間：三～五即可（取決于病毒毒力，暨動物的體質等）傳染性疾病動物模型寄生蟲病動物模型

瘧原蟲動物模型（人瘧動物模型）動物：夜猴、松鼠猴、狨等。致模方法：將一定量紅內期原蟲經靜脈注入時間：一周以上。

寄生蟲病動物模型

瘧原蟲動物模型（人瘧動物模型）普通外科手術動物模型犬短腸綜合癥模型動物：犬手術：可根據造模目的不同，選擇切除和保留的腸段及其長度。一般小腸長度應少于100cm

普通外科手術動物模型創(chuàng)傷動物模型包括有以下幾種1.

燒傷動物模型體表性損傷吸入性損傷2.

復合傷動物模型放射性損傷光輻射致傷復合傷（放燒、燒沖）創(chuàng)傷動物模型沖擊傷動物模型

閉口致傷

開放致傷

局部沖擊致傷

單純液壓或負壓傷等多種沖擊傷動物模型

閉口致傷

開放致傷

局部沖擊致傷

單純液壓或中醫(yī)癥候群動物模型血瘀動物模型動物：兔藥品：10%高分子右旋糖酐方法：10%高分子右旋糖酐、5ml/kg體重，每日兩次，連續(xù)2天

中醫(yī)癥候群動物模型免疫缺陷動物模型及其應用3.嚴重聯合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）免疫缺陷動物模型及其應用T淋巴細胞缺陷動物模型胸腺缺陷，免疫功能喪失表現為體表無毛（習慣上叫“裸鼠”）1966年在蘇格蘭被發(fā)現（系自發(fā)突變）發(fā)育遲緩，抵抗力差應在SPF環(huán)境下飼養(yǎng)T淋巴細胞缺陷動物模型胸腺缺陷，免疫功能喪失B淋巴細胞缺陷動物模型對胸腺依賴抗原缺乏抗體反應血清中IgG3、IgM低下該模型是研究B淋巴細胞的發(fā)生、功能與異質性最理想的動物模型B淋巴細胞缺陷動物模型對胸腺依賴抗原缺乏抗體反應嚴重聯合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）1983年由美國費城FoxChase癌癥研究中心發(fā)現血清中缺乏免疫球蛋白病理學表現為淋巴組織重度淋巴細胞減少SCID為隱性突變基因，位于16號染色體嚴重聯合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）1983年由美國費城Fo用于免疫細胞分化和功能的研究用于HIV的致病性研究，如獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程，制備單克隆抗體組織器官研究、腫瘤學研究用于免疫細胞分化和功能的研究轉基因動物是繼基因工程發(fā)展起來的新興生物技術是胚胎工程和基因工程結合的產物是研究外源基因在整體動物中表達調控規(guī)律的技術轉基因動物是繼基因工程發(fā)展起來的新興生物技術概念轉基因動物（Transgenicanimals):通過實驗手段將新的遺傳物質導入到動物胚胎細胞中，并能穩(wěn)定遺傳，由此獲得的動物稱為轉基因動物。概念轉基因動物（Transgenicanimals):通原理將改建后的目的基因（基因組片段）用顯微注射法注入實驗動物的受精卵將該受精卵再植入受體動物的輸卵管(或子宮)中發(fā)育成攜帶外源基因的轉基因動物.原理基本方法顯微注射法反轉錄病毒載體介導法胚胎干細胞介導法精子介導法

基本方法顯微注射法顯微注射技術

獲得自然排卵的受精卵法激素誘導排卵法采取未受精卵體外受精的方法2.向受精卵雄性原核注入DNA溶液顯微注射技術

3.向假妊雌小鼠移植(1)制作假妊小鼠(預先結扎雄性鼠的輸精管,而后交配,但未受精)(2)將導入DNA的受精卵移植到假妊母體的輸卵管(借用外科手術技術完成）3.向假妊雌小鼠移植4.轉基因動物的檢測

出生小鼠具有(攜帶)外源基因者僅占20%-30%.Southernblot印跡法.PCR4.轉基因動物的檢測

轉基因動物的應用

(1)提高動物優(yōu)良性狀,改善動物產品質量(2)動物抗病育種(3)生產藥用蛋白(4)生產人用營養(yǎng)保健(醫(yī)療)品(5)生產可用于人體器官移植的動物器官(6)建立診斷,治療人類疾病及新藥篩選的動物模型轉基因動物的應用

(1)提高動物優(yōu)良性狀,改善動物產品質量謝謝！謝謝！ThankYou!不盡之處，懇請指正！ThankYou!不盡之處，懇請指正！人類疾病動物模型概述人類疾病動物模型Animalmodelsofhuman人類疾病動物模型概述人類疾病動物模型Animalmodels動物模型是現代醫(yī)學認識生命科學客觀規(guī)律的實驗方法和手段。通過動物模型的研究，進而有意識地改變那些自然條件下不可能或不容易排除的因素。準確地觀察模型的實驗結果，進而將研究結果推及于人類疾病。人類疾病動物模型概述人類疾病動物模型Animalmodelsofhuman課件歷史沿革無論是現代醫(yī)學，傳統(tǒng)醫(yī)學還是蒙醫(yī)，藏醫(yī)等發(fā)展之路都凝集著動物模型的功績。

古代醫(yī)學發(fā)達的中國、印度、埃及、古希臘、古羅馬等都曾有使用動物模型的記載。歷史沿革無論是現代醫(yī)學，傳統(tǒng)醫(yī)學還是蒙醫(yī)，藏醫(yī)等發(fā)展之路都凝古埃及為保存尸體制作木乃伊時首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木乃伊。公元前310~250年，埃拉吉斯塔特（Erasistatus）通過豬的實驗確定了氣管是呼吸通道，肺是呼吸空氣的器官。哈維（WilliamHarvey）通過對狗、蛙、蛇、魚等動物模型的研究發(fā)現了血液循環(huán)，證實了機體血液循環(huán)的現象。巴甫洛夫通過大量動物模型的復制，對心臟生理、消化生理、高級神經活動之方面作出了重大貢獻。古埃及為保存尸體制作木乃伊時首先使用貓、蛇和昆蟲等制成動物木意義避免人體實驗造成的危害（人類的替代者）。臨床上平時不易見到的疾病，可用動物隨時復制出來。可以克服人類某些疾病潛伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點。可以嚴格控制實驗條件、增強實驗材料的可比性。可以簡化實驗操作和樣品收集。有助于更全面地認識疾病本身。

意義避免人體實驗造成的危害（人類的替代者）。原則

1．相似性。

2．重復性。

3．可靠性。

4．適用性和可控性。

5．易行性和經濟性。原則 1．相似性。

2．重復性。

3．可靠

分類 一、按產生原因分類

二、按系統(tǒng)范圍分類

三、按模型種類分類

四、中醫(yī)藥體系分類

分類 一、按產生原因分類

二、按系統(tǒng)范圍分類

三（一）

按產生原因分類1．誘發(fā)性動物模型（實驗性動物模型）

①、物理因素誘發(fā)動物模型

②、化學因素誘發(fā)動物模型

③、生物因素誘發(fā)動物模型

④、復合因素誘發(fā)動物模型（一）

按產生原因分類2．自發(fā)性動物模型

3．抗疾病型動物模型

4．生物醫(yī)學動物模型2．自發(fā)性動物模型

3．抗疾病型動物模型

4．生物醫(yī)學動物模（二）、按系統(tǒng)范圍分類

1．疾病的基本病理過程動物模型

2．各系統(tǒng)疾病動物模型

（二）、按系統(tǒng)范圍分類

（三）、按模型種類分類

整體動物（常用）

離體器官和組織

細胞株等

（三）、按模型種類分類

整體動物（常用）

離體（四）、按中醫(yī)藥體系分類

陰虛動物模型

陽虛動物模型

氣虛動物模型

血虛動物模型

脾虛動物模型

腎虛動物模型

厥脫證動物模型

（四）、按中醫(yī)藥體系分類

注意事項（一）、注意模型要盡可能再現所要求的人類疾病（二）、注意所選用動物的實用價值（三）、注意環(huán)境因素對動物模型的影響（四）、不能盲目地使用近交系動物，不然會導致不能控制的因素影響實驗（五）、動物進化的高級程度不意味著其器官和功能接近于人。（六）、正確評估動物疾病模型注意事項（一）、注意模型要盡可能再現所要求的人類疾病影響動物模型的因素（一）、致模因素對動物模型復制的影響（二）、動物因素對動物模型復制的影響（三）、實驗技術因素對動物模型復制的影響（四）、環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對動物模型復制的影響影響動物模型的因素（一）、致模因素對動物模型復制的影響

動物因素對動物模型復制的影響

1．動物種類的影響

2．動物品系的影響

3．年齡和體重的影響

4．性別因素的影響

5．生理狀態(tài)和健康因素的影響

動物因素對動物模型復制的影響

1．動物種類的影響

2．動物實驗技術對復制動物模型的影響1．實驗季節(jié)2．晝夜不同時間的影響3．麻醉深度的影響4．手術技巧的影響5．實驗給藥的影響6．對照組對造模的影響

實驗技術對復制動物模型的影響1．實驗季節(jié)環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對

復制動物模型的影響光照飼料噪音飲水溫度 營養(yǎng)水平濕度氨濃度氣流速度

環(huán)境因素和營養(yǎng)因素對

復制動物模型的影響光照飼其他的動物模型1．基因突變動物:

a.自發(fā)突變

b.誘發(fā)突變2．轉基因動物模型3．基因敲除動物模型

其他的動物模型1．基因突變動物:常用動物模型的復制方法一、腫瘤動物模型

二、消化系統(tǒng)疾病動物模型

三、呼吸系統(tǒng)疾病動物模型

四、心血管系統(tǒng)疾病動物模型

五、泌尿系統(tǒng)疾病動物模型

六、神經系統(tǒng)疾病動物模型

七、造血系統(tǒng)疾病動物模型

常用動物模型的復制方法一、腫瘤動物模型

二、消化系統(tǒng)疾病動物八、內分泌及代謝性疾病模型九、骨骼系統(tǒng)疾病動物模型十、皮膚疾病動物模型十一、五官科常見動物模型十二、婦產科疾病動物模型十三、兒科疾病動物模型十四、傳染性疾病動物模型十五、寄生蟲病動物模型十六、普通外科手術動物模型十七、創(chuàng)傷動物模型十八、中醫(yī)癥候動物模型八、內分泌及代謝性疾病模型腫瘤動物模型一、誘發(fā)性腫瘤動物模型

a.化學法

b.生物法

c.物理法

二、動物自發(fā)性腫瘤及移植腫瘤腫瘤動物模型一、誘發(fā)性腫瘤動物模型

a.化學涂抹法徑口給藥法

注射法氣管灌注法穿線法埋藏法

涂抹法誘發(fā)性肝癌動物模型有多種方法可誘發(fā)肝癌，介紹其中的一種

藥品：黃曲霉素

動物：大鼠

途徑：飼料中拌喂

濃度：PPM

時間：6個月

誘發(fā)率：80%誘發(fā)性肝癌動物模型有多種方法可誘發(fā)肝癌，介紹其中的一種

藥品自發(fā)性腫瘤及移植瘤株自發(fā)性腫瘤在小鼠中較多主要部位：乳腺、肺、肝、造血組織等，以乳腺最多自發(fā)性腫瘤及移植瘤株移植瘤株

動物：大、小鼠均可

材料：肝腫瘤組織碎塊

移植方法：開腹手術植入肝臟

體外B超引導注射入肝

成功率：接近100%

時間：1周以上可見移植瘤株

動物：大、小鼠均可

材消化系統(tǒng)疾病動物模型化學損傷性肝纖維化動物模型

動物：wistar大鼠130g左右

藥物：硫代乙酰胺腹腔內注射

方法：第一次20mg/100g體重

第二次起：12mg/100g體重

每周兩次

時間：8周消化系統(tǒng)疾病動物模型化學損傷性肝纖維化動物模型

動物：wis四氯化碳肝硬化動物模型動物：wistar大鼠180～200g藥物：四氯化碳40%～50%（CCl4）油溶液ml/100g方法：每周兩次，皮下注射。第二周，隔日以20%～30%酒精1ml灌胃，飼料為純的玉米面＋0.5%膽固醇時間：10周成活率：60%～80%四氯化碳肝硬化動物模型動物：wistar大鼠180～200呼吸系統(tǒng)疾病動物模型

肺氣腫動物模型一、霧化吸入法動物：家兔～kg或大鼠180～200g藥物：50%豬胰彈性蛋白酶或50%木瓜蛋白酶給藥：經超聲霧化器霧化后經管道送入霧化箱（自制）,每周一次，共三次。末次吸入后1個月即可時間：共計7周呼吸系統(tǒng)疾病動物模型

肺氣腫動物模型一、霧化吸入法肺水腫動物模型二、生理鹽水注射法動物：家兔或狗藥物：生理鹽水給藥：靜脈快速輸入大量生理鹽水，按40ml/kg體重/分鐘時間：達到動物血量1～倍時即可發(fā)生肺水腫肺水腫動物模型二、生理鹽水注射法心血管系統(tǒng)疾病動物模型

動脈粥樣硬化動物模型大鼠誘發(fā)模型（其中之一）

動物：大鼠180～200g

藥物：膽固醇、豬油、甲基硫氧嘧啶

方法：1%～4%膽固醇

10%豬油

0.2%甲基硫氧嘧啶

86%～89%基礎飼料

時間：連續(xù)飼喂7～10天心血管系統(tǒng)疾病動物模型

動脈粥樣硬化動物模型大鼠誘發(fā)模型（其血管內膜損傷動物模型

動物：250～300g大鼠方法一：手術分離血管（動脈或靜脈），欲致內膜損傷段兩頭阻斷，抽空積血后，用氮氣吹該段血管。方法二：手術分離動脈血管，根據血管直徑，選擇相應規(guī)格的介入用球導管，排空氣囊，插入血管內，充氣后抽出；根據要求損傷的程度不同，可以一次或多次反復。血管內膜損傷動物模型

動物：250～300g大鼠心臟缺血和心肌梗塞動物模型

冠狀動脈阻斷法開胸結扎冠狀動脈法①動物：10～25kg犬手術：開胸結扎左前降支第三分支根部或采用前降支根部和根部下約5mm處雙重結扎②動物：2～3kg家兔手術：開胸結扎前降支或分別結扎左室支心臟缺血和心肌梗塞動物模型

冠狀動脈阻斷法沁尿系統(tǒng)疾病動物模型

慢性腎功能衰竭動物模型

部分腎切除動物模型動物：大鼠第一步：部分腎切除左腎皮質的1/2～3/4

第二步：左腎手術后1～2周切除右腎

兩次合計切除全部腎臟的3/4～7/8沁尿系統(tǒng)疾病動物模型

慢性腎功能衰竭動物模型

部分腎切除動物藥物法（嘌呤霉素）

動物：大鼠

藥物：嘌呤霉素

給藥：皮下注射

mg/100g體重，每天一次，連續(xù)10天藥物法（嘌呤霉素）

動物：大鼠

藥物：嘌呤霉素

給藥：皮下注神經系統(tǒng)疾病動物模型局灶性腦缺血模型動物：大鼠手術：①開顱手術：電凝法、燒烙法、結扎大腦中動脈法②頸外動脈機械阻斷法(栓塞法)此法可以做到缺血再灌注的要求神經系統(tǒng)疾病動物模型造血系統(tǒng)疾病動物模型

再生障礙性貧血動物模型（誘發(fā)動物再障模型）動物：家兔藥物：苯給藥：～ml/kg/日，每周三次，皮下注射時間：連續(xù)10～20周，導致造血干細胞受損而引起再障造血系統(tǒng)疾病動物模型

再生障礙性貧血動物模型（誘發(fā)動物再障模內分泌及代謝性疾病動物模型糖尿病動物模型四氧嘧啶致糖尿病大鼠模型動物：大鼠藥物：四氧嘧啶方法：四氧嘧啶用注射用水或生理鹽水配制成1%～3%溶液（新鮮配制）①

大鼠空腹12h按四氧嘧啶30～40mg/kg體重尾靜脈1次注射，穩(wěn)定兩周后可作為成功模型②

120mg/kg體重腹腔連注兩頭，100%成模內分泌及代謝性疾病動物模型骨骼系統(tǒng)疾病動物模型長骨干骨折動物模型動物：狗、山羊、兔等方法：暴露股骨后，用線鋸、骨鑿均可造成骨折模型，骨缺損模型制作方法與骨折制法相似。骨骼系統(tǒng)疾病動物模型卵巢切除誘導大鼠骨質疏松模型動物：wistar大鼠，體重300g

方法：手術切除雙側卵巢

時間：1個月以上，可以借助X光判定骨質疏松模型的成功與否。卵巢切除誘導大鼠骨質疏松模型動物：wistar大鼠，體重30皮膚病動物模型痤瘡動物模型動物：3500～4000g白色家兔藥物：煤焦油方法：煤焦油原液隔日涂于家兔耳廓內側，連續(xù)10次，再飼養(yǎng)10天時間：共30天皮膚病動物模型五官科常見疾病動物模型半乳糖性白內障動物模型動物：wistar大鼠，3-4周齡藥物：D－半乳糖氧化鉀方法：50%D－半乳糖生理鹽水＋5mg當量氯化鉀，大鼠腹腔注射mg/kg/日、共兩周五官科常見疾病動物模型婦產科疾病動物模型胎兒宮內生長遲緩動物模型（部分結扎子宮動脈法）動物：兔方法：妊娠7天的兔，手術暴露雙側子宮角，將3/0鋼絲線平行放置一側子宮動脈中，用3/0絲線結扎該動脈及鋼絲，然后抽出鋼絲。時間：孕后21天殺死動物取出胎兒，經稱量即可判定，亦可在此期間進行相關實驗。婦產科疾病動物模型兒科疾病動物模型纖維素D缺乏性佝僂病動物模型動物：喂以缺維生素D的飼料配方，鈣、磷的含量根據實驗設計來確定，飼養(yǎng)于避光環(huán)境時間：成模于一個月左右（其嚴重程度可隨著時間的延長而加重）兒科疾病動物模型傳染性疾病動物模型病毒性肝炎動物模型（甲、乙、丙型）動物：狨猴、黑猩猩等致病途徑：口服、靜脈注射目的型病毒培養(yǎng)液時間：三～五即可（取決于病毒毒力，暨動物的體質等）傳染性疾病動物模型寄生蟲病動物模型

瘧原蟲動物模型（人瘧動物模型）動物：夜猴、松鼠猴、狨等。致模方法：將一定量紅內期原蟲經靜脈注入時間：一周以上。

寄生蟲病動物模型

瘧原蟲動物模型（人瘧動物模型）普通外科手術動物模型犬短腸綜合癥模型動物：犬手術：可根據造模目的不同，選擇切除和保留的腸段及其長度。一般小腸長度應少于100cm

普通外科手術動物模型創(chuàng)傷動物模型包括有以下幾種1.

燒傷動物模型體表性損傷吸入性損傷2.

復合傷動物模型放射性損傷光輻射致傷復合傷（放燒、燒沖）創(chuàng)傷動物模型沖擊傷動物模型

閉口致傷

開放致傷

局部沖擊