痛覺的傳導(dǎo)痛conductingofpain麻醉與鎮(zhèn)痛的神經(jīng)生物學(xué)（第5講）張勵(lì)才徐州醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)院

一、參與經(jīng)典痛覺傳導(dǎo)的基本結(jié)構(gòu)

二、參與經(jīng)典痛覺傳導(dǎo)基本結(jié)構(gòu)的生物學(xué)特性

3.交感神經(jīng)末梢釋放物NPY，NA，花生四烯酸（ARA）4.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NGF等）5.免疫、炎性反應(yīng)因子-白細(xì)胞介素【IL】、激肽類等6.其他可致痛物質(zhì)（二）感受器-傳入纖維-背根節(jié)神經(jīng)元的生物學(xué)特性組織損傷或潛在損傷各種致痛物質(zhì)釋放激活感受器及其連屬的結(jié)構(gòu)-傳入纖維周圍突-背根節(jié)神經(jīng)元-傳入纖維的中樞突---（1）概念與本質(zhì)：概念：VonFrey(1898,G)首次提出Sherrington（1950，E）分傷害/非傷害本質(zhì)：特化的神經(jīng)末梢1.感受器acceptor（2）分類2.背根節(jié)神經(jīng)元（1）位置position

31dorsalroot

ganglia（ＤＲＧ）

（３）介導(dǎo)痛信號(hào)傳遞的主要化學(xué)信使1）遞質(zhì)（調(diào)質(zhì)、神經(jīng)活性物質(zhì)）2）受體：G蛋白偶聯(lián)的受體（作用時(shí)間秒到分鐘級(jí)）：BK2，H1，a2,PGE2,NK1,GABA,5-HT1-2,SOM,阿片肽受體，腺苷，腎上腺素，NPY等絡(luò)氨酸-激酶受體（作用時(shí)間數(shù)小時(shí)到數(shù)日）-TrkA3）離子通道配體門控離子通道（作用時(shí)間毫秒級(jí)）：Glutamate(KA),GABAa,5-HT3,ATP,H+,辣椒素等電壓門控離子通道（2）在脊髓背角的終止部位

Aδ纖維----傳導(dǎo)快痛---I,V,XC纖維--------傳導(dǎo)慢痛---II（III，IV，-）

（3）介導(dǎo)疼痛相關(guān)物質(zhì)

（同感受器與背根節(jié)神經(jīng)元）1.辣椒素受體（TRPV）-介導(dǎo)熱信號(hào)1.43°,2.52°。（3.31-37°4.27-34°，非傷害)2.TRPM8-介導(dǎo)冷信號(hào)

＜25°3.H+和酸敏離子通道（ASIC）4.BK5.PGs6.ATP7.NO8.NA9.5-HT10.組織胺（HA）11.細(xì)胞因子（白介素IL1-10，TNF，NGF）（三）脊髓背角-傷害性信息進(jìn)入中樞的第一站1.脊髓背角的組織結(jié)構(gòu)六個(gè)板層IIIIIIIVVVI2.與痛相關(guān)的基本板層快痛---Aδ纖維--I,V,X慢痛---C纖維--II其他傷害-Ab—III，IV，V,VI.（3）按對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)

1）特異性傷害感受神經(jīng)元(空間與感覺性質(zhì)）主要在I層，少量在V層。選擇性接受C，Aδ傳入沖動(dòng)判定標(biāo)準(zhǔn)(4)：對(duì)傷害刺激有反應(yīng)

刺激更痛

投射到脊髓上傷害性中樞減弱活動(dòng)疼痛緩解（2）非特異性傷害感受神經(jīng)元（強(qiáng)度）廣泛分布在IV-VI層，多在V層，I，VII，X亦有分布，可被多種刺激激活。在windup現(xiàn)象起重要作用3.脊髓背角膠質(zhì)細(xì)胞在痛傳導(dǎo)中的作用辣椒素受體TRPVATPMAP-ERK炎性因子強(qiáng)電刺激-阻止LTP-中樞敏化嗎啡耐受。。。賀家全，孫文琢1996《動(dòng)物學(xué)雜志》

貓丘腦腹后外側(cè)核的超微結(jié)構(gòu)【1】核內(nèi)神經(jīng)元可分為大小兩種類型：大，１５—４０μｍ小，小于１５μｍ，其胞質(zhì)內(nèi)容無(wú)明顯差別【2】突起：樹突較多見，直徑從１—１０μｍ不等軸突可分為三種類型：含圓形小泡的小終末、大終末及扁平小泡的終末【3】突觸類型主要為軸-樹突觸此外還可見到軸體、軸軸、軸軸樹、樹樹突觸以及以樹突為中心的突觸復(fù)合體。非突觸在樹突之間、樹突與胞體之間還存在有非突觸的絲狀連接1.腹后外側(cè)核的細(xì)胞及其超微結(jié)構(gòu)2.腹后內(nèi)側(cè)核的超微結(jié)構(gòu)【1】

在電鏡下對(duì)貓丘腦腹后內(nèi)側(cè)核內(nèi)的超微結(jié)構(gòu)及突觸聯(lián)系進(jìn)行了觀察.該核內(nèi)的軸突終末主要有3種類型:(1)含有圓形小泡的小軸突終末;(2)含有圓形小泡的大軸突終末;(3)含有扁平小泡的軸突終末.該核內(nèi)的樹突（1）主要為不含突觸小泡的Ⅰ型樹突;（2）也可見到少量含有突觸小泡的Ⅱ型樹突.核內(nèi)以軸樹突觸居多,同時(shí)還存在少量軸體,樹-樹突觸和軸-軸-樹及軸-樹-樹連續(xù)性突觸以及大量以樹突為中心的匯聚型突觸復(fù)合體。隋鴻錦：1995

（五）皮層感覺區(qū)是痛覺形成的最終部位三、軀體痛覺傳遞的主要路徑（一）軀干和四肢的痛覺傳導(dǎo)-脊髓丘系(1)頸丘腦束脊神經(jīng)節(jié)(1)中樞突背角(2)脊頸束外側(cè)頸核(C1-2)(3)內(nèi)側(cè)丘系丘腦腹后外側(cè)核大腦皮質(zhì)感覺區(qū).雙側(cè)切除脊頸束,動(dòng)物痛覺可消失.貓的脊頸束特發(fā)達(dá).3。其它軀體痛中樞徑路（2）脊髓中腦束：可能與內(nèi)源性下行鎮(zhèn)痛系統(tǒng)有關(guān).（3）脊髓網(wǎng)狀束：可能與情緒變化,呼吸/心血管和內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān).四、內(nèi)臟痛的傳導(dǎo)路徑仍在

若明若暗的認(rèn)識(shí)之中(一)內(nèi)臟外周傳入神經(jīng)1.經(jīng)T1～L3交感神經(jīng)傳至T1～L3脊神經(jīng)節(jié)內(nèi)2.經(jīng)副交感神經(jīng)傳至IX、X感覺節(jié)或S2～4脊神經(jīng)節(jié)3.經(jīng)相應(yīng)的脊神經(jīng)（心、膽：膈神經(jīng)；胸腹膜壁層：肋間神經(jīng)；外生殖器：陰部神經(jīng)（二）初步了解的臟器傳入

脊髓節(jié)段80年代前還一直含混不清,一般教科書傾向于心的感覺神經(jīng)胞體位于T1~5Peele(1977’)C8~T7Lindgren切除T1~5后根,只能中度緩解心絞痛Swetlow在T1~9后根注射乙醇,消除了心絞痛陶之理C8~T111.心2.胃記載較少,雖認(rèn)為經(jīng)交感傳入位于脊神經(jīng)節(jié)內(nèi),但未見節(jié)段性分布的確切敘述，80年代:山田-------T2~L2Hino-------T3~L3(高峰T8~T10)陶之理----T1~L5(貓,兔)迷走神經(jīng)…..(傷害性信息)3.肝Clara(1981,HRP法):大鼠/左右迷走神經(jīng)結(jié)狀神經(jīng)節(jié)T7~10陶之理(1991,HRP法)T3~L1(高峰T5)肝病痛----Why?右肩,下背4.膽囊一般教科書認(rèn)為:肝膽傳入相同T7~10Frank認(rèn)為膽囊缺乏神經(jīng)支配,神經(jīng)更與血管密切陶之理:豚鼠HRP/T1~11(高峰:T6)5.膀胱經(jīng)典教科書T1~L2李繼碩(T9-12,L1~7,S1~5,Co1)陶之理(T12,L1~7,S1~5,Co1)五、原癌基因表達(dá)

在痛覺傳導(dǎo)通路中的應(yīng)用

1.原癌基因的概念人類細(xì)胞中固有的一類基因參與細(xì)胞生長(zhǎng)分化的調(diào)節(jié)，未被激活、不具有致癌作用，控制細(xì)胞生長(zhǎng)的正常生物學(xué)功能當(dāng)由于病毒感染或理化因素作用被激活成為癌基因,則可能致癌

c-fos，c-jun是存在于神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的即刻早期原癌基因（cellularimmediatelyearlygene）與刺激同時(shí)產(chǎn)生，表達(dá)產(chǎn)物Fos和Jun是核內(nèi)磷酸蛋白。可用特殊方法顯示出來(lái)，并被識(shí)別2.原癌基因的特點(diǎn)（1）

Hunt等（1987，E）證明：傷害性刺激引起大鼠Fos細(xì)胞主要集中在背角的Aδ和C纖維傳入終止的I、II和V層而非傷害性傳入終末的II、IV層很少有標(biāo)記細(xì)胞（2）這一重要發(fā)現(xiàn)后被許多實(shí)驗(yàn)室證實(shí)：多種傷害性刺激均可誘導(dǎo)c-fos或c-jun在背角、腦干、丘腦乃至整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá)且表達(dá)的數(shù)量往往和刺激強(qiáng)度呈正相關(guān)，并與電生理學(xué)研究傷害性感受神經(jīng)元分布情況完全一致3.c-fos原癌基因與痛覺4.原癌基因在痛覺傳導(dǎo)通路中表達(dá)的意義

Fos表達(dá)可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)傷害性反應(yīng)神經(jīng)元活動(dòng)的一個(gè)標(biāo)志物采用Fo