第十一章心血管系統藥物高血壓>140/90mmHg90%原發性輕:小動脈痙攣期中:小動脈硬化期重:重要臟器病變10%繼發性非藥物治療低鹽飲食改變不良的生活習慣，戒煙、戒酒增加鍛煉，控制體重血壓心輸出量外周阻力交感神經腎素-血管緊張素-醛固酮系統抗高血壓藥分類中樞性交感神經抑制藥可樂定神經節阻斷藥美卡拉明抗腎上腺素能神經藥利血平α1阻斷藥哌唑嗪鈣通道阻滯藥硝苯地平直接擴血管藥肼曲嗪鉀通道開放藥吡那地爾其他吲達帕胺RAAS系統抑制藥卡托普利氯沙坦利尿藥氫氯噻嗪β阻斷藥普萘洛爾αβ阻斷藥拉貝洛爾常用抗高血壓藥鈣拮抗藥（硝苯地平）血管緊張素I轉化酶抑制藥（卡羅普利）腎上腺素受體阻斷藥(哌唑嗪)利尿降壓藥(氫氯噻嗪）一、利尿藥利尿藥是治療高血壓的常用藥物，可單獨治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合用治療中、重度高血壓。常用藥物：噻嗪類利尿藥（氫氯噻嗪）3.水腫性疾病：排泄體內過多的鈉和水，減少細胞外液容量，消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合癥、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水潴留。4.腎石癥：主要用于預防含鈣鹽成分形成的結石。5.也可用于解除泌尿系感染引起的尿頻、尿急、尿痛癥狀。

下列情況慎用：①無尿或嚴重腎功能減退者;②糖尿病;③高尿酸血癥或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者;⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥;⑦紅斑狼瘡;⑧胰腺炎;⑨交感神經切除者（降壓作用加強）;⑩有黃疸的嬰兒。二、鈣拮抗藥作用機理：抑制細胞外的Ca2+內流，使血管平滑肌松馳，導致血壓下降。常用的藥物硝苯地平、尼群地平、維拉帕米等。鈣拮抗藥硝苯地平（nifedipine，心痛定）對高血壓動物模型及輕中重度高血壓者均有降壓作用，降壓的同時伴有反射性心率加快和心輸出量增加，也能促進腎素的釋放。合用β受體阻斷劑可避免此反應而增加降壓效應。臨床主要用于治療輕中重度高血壓。常見的不良反應有：頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等。尼群地平具有顯著而持久的降壓及血管擴張作用。它對血壓和心率的影響與心痛定相似，并能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。不良反應較少見的有頭痛,面部潮紅.少見的有頭暈,惡心,低血壓,足踝部水腫,心絞痛發作,一過性低血壓.本品過敏者可出現過敏性肝炎,皮疹,甚至剝脫性皮炎等.三、腎上腺素受體阻斷藥—α受體阻斷藥

哌唑嗪(prazosin)作用機理選擇性地阻斷突觸后膜α1受體，因而拮抗了去甲腎上腺素的縮血管作用，導致血管擴張，外周阻力下降，而使血壓下降。臨床應用適用于治療各型高血壓。注意“首劑現象”：首次給藥可致嚴重的體位性低血壓、暈厥、心悸等。β-受體阻斷藥常用藥物普萘洛爾、美多洛爾、阿替洛爾降壓作用機理

減少心輸出量：阻斷心肌上的β1受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少，因而降壓。抑制腎素分泌：抑制腎臟β1受體，抑制腎素的釋放，從而阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統，從而降壓。

降低外周交感活性：可抑制某些支配血管的去甲腎上腺素能神經突觸前膜的β2受體，抑制其正反饋作用，減少去甲腎上腺素的釋放。

腎上腺素受體阻斷藥—α、β受體阻斷藥拉貝洛爾(labetolol，柳胺芐心定)作用機理對α1和β受體均有競爭性拮抗作用，使心率減慢，心輸出量減少，血管擴張，血壓下降。臨床應用適用于治療各種類型高血壓，無嚴重的不良反應。四、血管緊張素Ⅰ轉化酶抑制藥常用的血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、培哚普利等ACEI降壓作用機理抑制循環中RAAS

抑制局部組織中RAAS

減少緩激肽的降解

臨床應用適用于各型高血壓卡托普利口服吸收迅速，約15min起效，增加劑量可延長作用時間，而不增強降壓作用。在肝內代謝，代謝物和原形藥物從尿中排泄。用藥注意：最好于飯前l小時服藥，因食物可減少本品的吸收。禁忌1、對本品過敏者禁用，孕婦哺乳期婦女慎用，全身性紅斑狼瘡及自家免疫性膠原性疾病患者慎用。2、腎動脈狹窄者用藥后可致腎功能衰竭，須禁用。五、交感神經抑制藥

1、中樞性可樂定(clonidine)藥理作用

1降壓作用中等偏強。2抑制胃腸道的分泌和運動。3鎮靜作用。作用機理

1、激動延髓腹外側嘴部的I1-咪唑啉受體，降低外周交感張力致血壓下降。臨床應用:中度高血壓，常于其它藥無效時應用。

注意：少數病人在突然停藥后可出現短時的交感神經功能亢進現象。2、選擇性激動延髓孤束核突觸后膜的α2受體，從而導致外周交感神經張力下降，血管擴張，血壓下降。3、激活外周交感神經末梢突觸前膜的α2受體，引起負反饋，減少NA的釋放。2、去甲腎上腺素能神經末梢抑制藥利血平降壓特點：1、降壓作用緩慢、溫和、持久；2、用于輕、中度高血壓；3、因不良反應多,現已很少單獨使用(1)潰瘍病、精神病患者禁用；(2)主要用于復方制劑

3、神經節阻斷藥--美加明本類藥物通過阻斷神經節，有強大的降壓作用，但由于副作用多而嚴重，已很少用。六、直接擴張血管藥:

--肼屈嗪、硝普鈉

特點:1、直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力；2、不單獨用于抗高血壓,僅在其他藥物無效時才使用。（一）肼屈嗪1、直接松馳血管平滑肌，主要擴張小動脈，降低外周血管阻力；降壓作用強而快；2、降低血壓時可反射性心率增快、心輸出量和腎素分泌、醛固酮增加。[應用]

中度及重度高血壓，常與利尿藥和(或)β受體阻斷藥合用。[不良反應]大劑量、長期應用可出現類風濕性關節炎或全身性紅斑狼瘡綜合征。

（二）硝普鈉靜注降壓作用快速、強大但短暫(1)起效快,ivgtt,1-2min起效；(2)維持時間短,5min；[注意事項]1、口服不吸收,需靜滴給藥,起效快；2、應避光:因對光敏感,見光分解，新鮮配制，現用現配。3、病人肝、腎功能不好，或連續大劑量使用→可致氰化物蓄積中毒；(引起耳鳴、肌痙攣、精神障礙→昏迷等中毒癥狀）；4、硫代硫酸鈉可防治。高血壓的治療原則

高血壓病為臨床常見、多發病。

用藥目的：在于盡可能長期、有效的控制血壓在正常或接近正常水平，延緩病情進展及并發癥的發生。使用時可參考以下原則：

一、非藥物治療:對肥胖型高血壓患者,適當參加力所能及的活動、鍛煉，減輕體重；戒煙、酒；限制食鹽攝取量。二、藥物治療:高血壓病需長期用藥，故治療應選：作用溫和、持久；不良反應少；使用方便的藥物。在治療中，根據高血壓病情輕、中、重度及伴發癥情況，合理選擇藥物及治療方案。1.輕中度高血壓:

(1)單藥治療，I或II

(2)用藥后血壓大于140/90mmHg者:

I+II或II+Ⅲ

(3)無效者：I+II+II，I+II+Ⅲ

2.高血壓危象、高血壓腦病:硝普鈉，二

氮嗪。

3.伴合并癥：

(1)心衰：利尿藥，卡托普利，哌唑嗪

(2)腎功能不全：卡托普利，硝苯地平，

甲基多巴。

(3)潰瘍病：宜用可樂定，不用利血平

(4)支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病：

不用β受體阻斷劑。

4.個體化治療。

“最好療效，最