一例抗感染藥物不良反應分析楊爽指導臨床藥師：孫宇樊蓉一例抗感染藥物不良反應分析楊爽患者女34歲病歷號：649172主訴：因“顱腦損傷術后右側顳、頂部顱骨缺損6個月”入院。診斷：右側顳、頂部顱骨缺損（顱腦損傷術后)既往史：否認肝炎、結核、瘧疾等傳染病史，否認“高血壓”“糖尿病”等病史，2013年4月29日全麻行幕上開顱右側顳部硬膜外血腫清除+去骨瓣減壓術；有輸血史。否認藥物、食物過敏史。

病例基本信息患者女34歲抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術后雙步療法的療效觀察[J].河北中醫，2009，31（1）：29-30.竇以河，閆志勇，胥建，等.負壓封閉引流術應用于糖尿病患者頭皮感染及顱骨骨髓炎二例[J].中華臨床感染病雜志，2012，5（6）：373-374.

抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術后雙患者用藥分析患者用藥分析治療日志2013-11-04D7(術后D3）丙戊酸鈉0.8g2/日｝停用極化液（氯化鉀15ml）丙戊酸鈉不良反應：1腹瀉、消化不良2.倦睡、眩暈、頭痛。3.長期服用胰腺炎及急性肝壞死。4.血小板減少。5.肝功能損害6.過敏。7.聽力下降。氯化鉀不良反應：滴注速度較快或原有腎功能損害時，應注意發生高鉀血癥。藥物疹藥物熱患者早晨發現四肢出現米粒樣大小水泡樣丘疹，突出表面，感覺疼痛，發熱伴寒戰，體溫38℃，自覺心率加快，無呼吸困難。治療日志2013-11-04D7(術后D3）丙戊酸鈉0.治療日志2013-11-05D8（術后D4）

｝停用泮托拉唑80mg，2/日頭孢曲松2g，2/日納美芬0.2g，1/日泮托拉唑不良反應：頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼痛等癥狀；大劑量使用時可出現心律不齊、轉氨酶升高、腎功能改變、粒細胞降低等。頭孢曲松，（用藥第4天）：1.皮疹、瘙癢、發熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應；2頭痛或頭暈3消化道反應4嗜酸性粒細胞增多，血小板增多或減少和白細胞減少5肝腎功能損害納美芬不良反應：心動過速、惡心、嘔吐，高血壓、發燒、頭暈水泡融合變大至破潰，蔓延至軀干部，腿部以下水腫。治療日志2013-11-05D8（術后D4）｝停用泮托拉治療日志2013-11-06D9（術后D5）

患者，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg，2/日；復方甘草酸苷（80ml，qd）靜脈滴注。2013-11-07D10（術后D9）氯雷他定片1.0mg，口服，1/日，聯合口服依匹斯汀，10mg，1/晚抗過敏。患者皮疹結痂伴瘙癢，腿部水腫較前減輕。三環類，長效，對止癢作用較強。哌啶類，對過敏性鼻炎作用較好。治療日志2013-11-06D9（術后D5）患者，給予甲抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[J].中國新藥雜志，2006，15（10）：769-772.抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[治療日志2013-11-08D11

患者11月8日檢驗回報，患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）938u/L，血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）880u/L，入院時肝功正常，提示患者有藥物性肝損害。懷疑與之前過敏反應有關。患者過敏性皮疹之后，停用了所有藥物。11月8日開始，繼續使用頭孢曲松。患者白細胞、中性粒均在正常值范圍，藥師建議醫生停用頭孢曲松預防感染，并繼續監測患者肝功能變化。當丙氨酸氨基轉移酶(ALT)上升至正常上限2倍以上時，ALT／堿性磷酸酶(ALP)≥5，為“肝細胞型”；ALT／ALP≤2，為“肝內淤膽型”；ALT和ALP均升高，ALT／ALP在2～5之間．為混合型肝損害。歷有名，藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志，2004，12（7）：445-446.治療日志2013-11-08D11患者11月8日檢驗回報治療日志2013-11-12D15

患者肝功恢復，預約明日出院。甘草酸苷（80ml，qd）。具有抗炎、抗病毒、調節免疫、保護肝細胞及激素樣作用。治療日志2013-11-12D15患者肝功恢復，預約明日頭孢曲松鈉的

遲發型變態反應頭孢曲松（用藥48-72h）：1.皮疹、瘙癢、發熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應；2頭痛或頭暈3消化道反應4嗜酸性粒細胞增多，血小板增多或減少和白細胞減少5肝腎功能損害張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應大典[M]．沈陽：遼寧科學技術出版社，2001：351．頭孢曲松鈉的

遲發型變態反應頭孢曲松（用藥48-72h）：張變態反應、1.Ⅰ型變態反應（過敏反應）：多見于青霉素及鏈霉素類

。（IgE）

2、Ⅱ型變態反應（細胞溶解反應）：機體產生相應的抗體IgG或IgM，導致這些細胞的溶解，崩裂或死亡。如溶血性貧血（阿司匹林）、粒細胞減少和血小板減少性紫癜，但少見，且往往不合并其它過敏反應。（IgG、IgM）

3、Ⅲ型變態反應（血管炎性反應）：其抗原物質往往為細菌、病毒、支原體、霉菌、血清或某些核蛋白成份等生物活性物質。如血清病反應、腎小球基底膜腎炎等，多見于青霉素，其它類型抗菌藥物偶可引起神經性水腫，藥物熱等。（IgG或IgM）

4、Ⅳ型變態反應（細胞介導遲發型變態反應）：抗原特異性T細胞識別相應的藥物變應原和MHC－Ⅱ類分子形成的復合物，引起T細胞分裂、增殖，分泌細胞因子，引起粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞聚集，釋放細胞因子，于24至72小時內產生炎癥、壞死等反應，形成以單個核細胞浸潤為主的病變。參與反應的T細胞主要是CD4+Th1細胞和CD8+CTL。以接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、斑丘疹、麻樣疹、滲出性紅斑多見，多種藥物均可發生。變態反應、1.Ⅰ型變態反應（過青霉素與頭孢菌素交叉反應抗生素聚合物與母核有關，2個β內酰胺類抗生素聚合（頭孢噻吩、頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢哌酮）與側鏈有關，酰胺側鏈（如頭孢替安與頭孢唑啉、頭孢噻啶、青霉素G和氯芐西林都不發生交叉過敏反應）王海秀，彭惠德.青霉素類和頭孢菌素類抗生素的過敏機制[J].中國社區醫師,2010,12(235):15.江曉玲，劉昆，鄧俊豐等.頭孢類抗生素中高分子雜質的研究進展[J].worldnotesonantidiotic,2007,28(6):264-269。應該盡量低溫儲存和運輸，并控制好濕度和包裝條件，以避免聚合物的增加。青霉素與頭孢菌素交叉反應抗生素聚合物與母核有藥物過敏反應防范措施避免饑餓時用藥注射用藥現用現配及避免配伍禁忌用原液做試敏仔細詢問過敏史防范措施張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應大典[M]．沈陽：遼寧科學技術出版社，2001：351．闞淑月，于桂蘭，楊建春，等.166β-內酰胺類抗生素致遲發型變態反應的文獻分析[J].中國藥業，2006，15（1）：54-55.藥物過敏反應防范措施避免饑餓時用藥注射用藥現用現配及避免配伍小結抗感染藥物選擇判定藥物不良反應的分析藥物不良反應的預防小結抗感染藥物選擇判定參考文獻徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術后雙步療法的療效觀察[J].河北中醫，2009，31（1）：29-30.竇以河，閆志勇，胥建，等.負壓封閉引流術應用于糖尿病患者頭皮感染及顱骨骨髓炎二例[J].中華臨床感染病雜志，2012，5（6）：373-374.孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[J].中國新藥雜志，2006，15（10）：769-772.歷有名，藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志，2004，12（7）：445-446.張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應大典[M]．沈陽：遼寧科學技術出版社，2001：351．王海秀，彭惠德.青霉素類和頭孢菌素類抗生素的過敏機制[J].中國社區醫師,2010,12(235):15.闞淑月，于桂蘭，楊建春，等.166β-內酰胺類抗生素致遲發型變態反應的文獻分析[J].中國藥業，2006，15（1）：54-55.參考文獻徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術后雙步療法謝謝您的聆聽！謝謝您的聆聽！一例抗感染藥物不良反應分析楊爽指導臨床藥師：孫宇樊蓉一例抗感染藥物不良反應分析楊爽患者女34歲病歷號：649172主訴：因“顱腦損傷術后右側顳、頂部顱骨缺損6個月”入院。診斷：右側顳、頂部顱骨缺損（顱腦損傷術后)既往史：否認肝炎、結核、瘧疾等傳染病史，否認“高血壓”“糖尿病”等病史，2013年4月29日全麻行幕上開顱右側顳部硬膜外血腫清除+去骨瓣減壓術；有輸血史。否認藥物、食物過敏史。

病例基本信息患者女34歲抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術后雙步療法的療效觀察[J].河北中醫，2009，31（1）：29-30.竇以河，閆志勇，胥建，等.負壓封閉引流術應用于糖尿病患者頭皮感染及顱骨骨髓炎二例[J].中華臨床感染病雜志，2012，5（6）：373-374.

抗感染治療方案徐冰，張薇，徐國江,等.化膿性顱骨骨髓炎術后雙患者用藥分析患者用藥分析治療日志2013-11-04D7(術后D3）丙戊酸鈉0.8g2/日｝停用極化液（氯化鉀15ml）丙戊酸鈉不良反應：1腹瀉、消化不良2.倦睡、眩暈、頭痛。3.長期服用胰腺炎及急性肝壞死。4.血小板減少。5.肝功能損害6.過敏。7.聽力下降。氯化鉀不良反應：滴注速度較快或原有腎功能損害時，應注意發生高鉀血癥。藥物疹藥物熱患者早晨發現四肢出現米粒樣大小水泡樣丘疹，突出表面，感覺疼痛，發熱伴寒戰，體溫38℃，自覺心率加快，無呼吸困難。治療日志2013-11-04D7(術后D3）丙戊酸鈉0.治療日志2013-11-05D8（術后D4）

｝停用泮托拉唑80mg，2/日頭孢曲松2g，2/日納美芬0.2g，1/日泮托拉唑不良反應：頭暈、失眠、嗜睡、惡心、腹瀉、便秘、皮疹和肌肉疼痛等癥狀；大劑量使用時可出現心律不齊、轉氨酶升高、腎功能改變、粒細胞降低等。頭孢曲松，（用藥第4天）：1.皮疹、瘙癢、發熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應；2頭痛或頭暈3消化道反應4嗜酸性粒細胞增多，血小板增多或減少和白細胞減少5肝腎功能損害納美芬不良反應：心動過速、惡心、嘔吐，高血壓、發燒、頭暈水泡融合變大至破潰，蔓延至軀干部，腿部以下水腫。治療日志2013-11-05D8（術后D4）｝停用泮托拉治療日志2013-11-06D9（術后D5）

患者，給予甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg，2/日；復方甘草酸苷（80ml，qd）靜脈滴注。2013-11-07D10（術后D9）氯雷他定片1.0mg，口服，1/日，聯合口服依匹斯汀，10mg，1/晚抗過敏。患者皮疹結痂伴瘙癢，腿部水腫較前減輕。三環類，長效，對止癢作用較強。哌啶類，對過敏性鼻炎作用較好。治療日志2013-11-06D9（術后D5）患者，給予甲抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[J].中國新藥雜志，2006，15（10）：769-772.抗組胺藥比較孫平華，姚志紅，孫鐵民.抗組胺藥的藥物相互作用[治療日志2013-11-08D11

患者11月8日檢驗回報，患者血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）938u/L，血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）880u/L，入院時肝功正常，提示患者有藥物性肝損害。懷疑與之前過敏反應有關。患者過敏性皮疹之后，停用了所有藥物。11月8日開始，繼續使用頭孢曲松。患者白細胞、中性粒均在正常值范圍，藥師建議醫生停用頭孢曲松預防感染，并繼續監測患者肝功能變化。當丙氨酸氨基轉移酶(ALT)上升至正常上限2倍以上時，ALT／堿性磷酸酶(ALP)≥5，為“肝細胞型”；ALT／ALP≤2，為“肝內淤膽型”；ALT和ALP均升高，ALT／ALP在2～5之間．為混合型肝損害。歷有名，藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略[J].中華肝臟病雜志，2004，12（7）：445-446.治療日志2013-11-08D11患者11月8日檢驗回報治療日志2013-11-12D15

患者肝功恢復，預約明日出院。甘草酸苷（80ml，qd）。具有抗炎、抗病毒、調節免疫、保護肝細胞及激素樣作用。治療日志2013-11-12D15患者肝功恢復，預約明日頭孢曲松鈉的

遲發型變態反應頭孢曲松（用藥48-72h）：1.皮疹、瘙癢、發熱、支氣管痙攣和血清病等過敏反應；2頭痛或頭暈3消化道反應4嗜酸性粒細胞增多，血小板增多或減少和白細胞減少5肝腎功能損害張克義，趙乃才.臨床藥物不良反應大典[M]．沈陽：遼寧科學技術出版社，2001：351．頭孢曲松鈉的

遲發型變態反應頭孢曲松（用藥48-72h）：張變態反應、1.Ⅰ型變態反應（過敏反應）：多見于青霉素及鏈霉素類

。（IgE）

2、Ⅱ型變態反應（細胞溶解反應）：機體產生相應的抗體IgG或IgM，導致這些細胞的溶解，崩裂或死亡。如溶血性貧血（阿司匹林）、粒細胞減少和血小板減少性紫癜，但少見，且往往不合并其它過敏反應。（IgG、IgM）

3、Ⅲ型變態反應（血管炎性反應）：其抗原物質往往為細菌、病毒、支原體、霉菌、血清或某些核蛋白成份等生物活性物質。如血清病反應、腎小球基底膜腎炎等，多見于青霉素，其它類型抗菌藥物偶可引起神經性水腫，藥物熱等。（IgG或IgM）

4、Ⅳ型變態反應（細胞介導遲發型變態反應）：抗原特異性T細胞識別相應的藥物變應原和MHC－Ⅱ類分子形成的復合物，引起T細胞分裂、增殖，分泌細胞因子，引起粒細胞、單核細胞、巨噬細胞、淋巴細胞聚集，釋放細胞因子，于24至72小時內產生炎癥、壞死等反應，形成以單個核細胞浸潤為主的病變。參與反應的T細胞主要是CD4+Th1細胞和CD8+CTL。以接觸性皮炎、濕疹、蕁麻疹、斑丘疹、麻樣疹、滲出性紅斑多見，多種藥物均可發生。變態反應、1.Ⅰ型變態反應（過青霉素與頭孢菌素交叉反應抗生素聚合物與母核有關，2個β內酰胺類抗生素聚合（頭孢噻吩、頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢哌酮）與側鏈有關，酰胺側鏈（如頭孢替安與頭孢唑啉、頭孢噻啶、青霉素G和氯芐西林都不發生交叉過敏反應）王海秀，彭惠德.青霉素類和頭孢菌素類抗生素的過敏機制[J].中國社區醫師,2010,12(235):15.江曉玲，劉昆，鄧俊豐等.頭孢類抗生素中高分子雜質的研究進展[J].worldnotesonantidiotic,2007,28(6):264-269。應該盡量低溫儲存和運輸，并控制好濕度和包裝條件，以避免聚合物的增加。青霉素與頭孢菌素交叉反應抗生素聚合物與母核有