PowerPointTemplateMeta分析——入門篇理解誤區(qū)“Meta分析就是一個簡單的統(tǒng)計學檢驗”Meta分析有其自身的研究領域了解、理解并應用meta分析很重要。1為什么要進行meta分析海量信息需要整合200余萬篇/年

醫(yī)學文獻發(fā)表2萬多種雜志年增長率6－7％平均每天閱讀19篇對原始文獻的結(jié)果進行綜合分析的需求應運而生

！去粗存精、去偽存真！Systematicreviews/meta-analysesindexedinPubMed–10years尋找“最佳證據(jù)”一些似乎無效的治療方法卻被臨床證實利大于弊，應該推廣大樣本RCT一些理論上應該有效的治療方法實際上無效或弊大于利臨床大樣本隨機對照試驗結(jié)果與臨床醫(yī)生原有的認識不完全一樣。醫(yī)療實踐決策需要最佳研究證據(jù)！案例1.臨床藥理研究證實恩卡尼（Encainide）和氟卡尼（Flecainide）能降低急性心肌梗死患者室性心律失常的發(fā)生率。2.阻滯劑由于負性肌力作用，一直禁用于心衰，大規(guī)模臨床試驗證實：阻滯劑不僅改善心功能，而且縮短住院日，提高生存質(zhì)量，降低死亡率。心律失常抑制試驗RCT（n=2315）（1987-1988）治療組4.5%安慰劑組1.2%病死率禁止恩卡尼生產(chǎn)限制氟卡尼使用循證醫(yī)學實踐三要素：病人、醫(yī)生和最佳證據(jù)三者有機結(jié)合取得對病人診療的最佳效果（臨床決策）臨床醫(yī)生最佳證據(jù)病人最佳診療效果看病就醫(yī)尋找臨床決策循證醫(yī)學證據(jù)的等級所有RCT的系統(tǒng)評價/Meta-分析1單個樣本量足夠大的RCT2隊列研究3病例對照研究4病例系列研究5專家意見6最佳證據(jù)需要在應用中得到驗證，進一步修正證據(jù)，從而使證據(jù)的質(zhì)量不斷提高和改善。應用證據(jù)1應用干預的最佳證據(jù)——獲得更好的治療或預防效果2應用診斷的最佳證據(jù)——提高臨床診斷水平3應用病因?qū)W的最佳證據(jù)——有助于探索疾病的本質(zhì)4應用安全性的最佳證據(jù)——確保安全用藥Meta分析的定義及與循證醫(yī)學、系統(tǒng)評價的關系2Meta分析的定義是對具有相同研究目的的多個獨立研究結(jié)果進行系統(tǒng)分析、定量綜合的一種研究方法Meta分析的功能定量綜合對同一問題提供系統(tǒng)的、可重復的、客觀的綜合方法通過對同一主題多個小樣本研究結(jié)果的綜合，提高原結(jié)果的統(tǒng)計效能，解決研究結(jié)果的不一致性，改善效應估計值回答原各研究未提出的問題Meta分析、循證醫(yī)學及系統(tǒng)評價的關系循證醫(yī)學系統(tǒng)評價Meta分析3傳統(tǒng)的文獻綜述、系統(tǒng)評價和meta分析敘述性的系統(tǒng)評價Problem-basedlearning4Meta分析的基本步驟Meta分析的基本步驟研究設計資料收集資料的統(tǒng)計分析結(jié)果報告研究設計選題的宗旨選題的注意事項研究設計方案1.選題選題的宗旨:一個好的選題應立足于專業(yè)實際并具有一定的指導價值。meta分析十分適用于針對同一主題的RCT（臨床隨機化對照試驗）的綜合分析，因為這類試驗嚴格遵循隨機化原則，處理組和對照組之間可比性好，綜合分析的結(jié)果較為可靠近年來，meta分析也廣泛應用于非試驗研究上，如病例對照研究和隊列研究2.選題的注意事項有明確的效應指標

重要性有合適的原始論文

爭議性創(chuàng)新性問題清楚，回答明確

title3.研究設計方案---PICO格式PICO研究對象Participant/patient干預或暴露intervention

比較comparison評價的結(jié)局outcome資料收集根據(jù)入選標準，檢索合格文獻入選文獻的質(zhì)量評價提取變量信息，建立數(shù)據(jù)庫查全查準1.檢索合格文獻---文獻篩選流程圖收集相關文獻閱讀標題和摘要可能符合納入標準閱讀全文合格者納入信息不全排除補充信息（與作者聯(lián)系）排除合格者納入排除制定納入和排除標準主要考慮的因素1.研究設計的類型如收集RCT報告，非RCT就要排除2.文獻發(fā)表的年限和使用語言

3.樣本量和隨訪期限可以對樣本量小的研究做出限制，避免其影響綜合分析的結(jié)果；隨訪期的長短與結(jié)局效應有關，應根據(jù)具體情況對其進行限制。4.結(jié)局測量指標應相同5.重復發(fā)表剔除針對同一研究人群發(fā)表的多個文獻，只選其中質(zhì)量最好的或樣本量最大的。6.信息的完整性需要評估信息的完整性，盡量不要漏掉對結(jié)果有重要影響的文獻。注意：對入選文獻限制的越多，文獻納入偏倚可能越大，需要權衡利弊得失。我們總的原則是納入分析的文獻形成的樣本對研究群具有代表性，同時又能控制一些偏倚對結(jié)果的影響2.入選文獻的質(zhì)量評價對文獻質(zhì)量進行評價的意義1.用于解釋研究結(jié)果間的差異性(異質(zhì)性)；2.用于敏感性分析；3.作為研究結(jié)果統(tǒng)計學分析時賦予權重的根據(jù)，即結(jié)果越精確(可信期間越窄)或質(zhì)量高的賦予較大權重用于評價文獻質(zhì)量的方法很多，大多是針對某一特定研究類型而設計。如目前用于臨床試驗文獻質(zhì)量評價的量表不少于25種，其中Consort聲明、Jadad標準、Delphi清單和Chalmers量表應用較多。RCT質(zhì)量評價的Jadad

量表隨機化方法盲法失訪與退出恰當（2分）不清楚（1分）不恰當（0分）恰當（2分）不清楚（1分）非盲法（0分）報告具體數(shù)量與理由（1分）未報告（0分）記分為1～5分（1或2分：低質(zhì)量，3～5分：高質(zhì)量）3.提取變量信息，建立數(shù)據(jù)庫按事先制定的資料摘錄表內(nèi)容提取相應變量并填表用meta分析軟件MetaView或SPSS、SAS、EXCEL等建立數(shù)據(jù)庫1．ReviewManager(Revman)：該軟件是國際Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價的標準化專用軟件，其中包含了Cochrane系統(tǒng)評價的各項功能，也包括該組織推薦的各種Meta分析功能，具有操作簡單、結(jié)果直觀的特點，目前最新版本為4.2.8。該軟件是一個免費軟件，用戶可在如下網(wǎng)址免費下載：Meta分析軟件2．STATA該軟件是美國ComputerResourceCenter研制的統(tǒng)計軟件，從1985年起，連續(xù)推出了多個版本，目前最新版本為9.0。該軟件可完成二分類變量和連續(xù)性變量的Meta分析，也可以進行Meta回歸分析，還可以繪制Meta分析的相關圖型，如森林圖（Forest）、漏斗圖（Funnel）和L’Abbe圖。

目前，它是Meta分析功能最強的軟件。Meta分析軟件數(shù)據(jù)及相關信息提取1.文獻的基本信息如發(fā)表刊物、文獻名稱、作者名稱、發(fā)表年代等；2.研究的類型和方法學特征如觀察性研究還是試驗性研究；3.研究對象特征如研究人群的性別年齡和種族等基本特征，患者的診斷標準及對照的選擇標準等等；4.干預措施和結(jié)局測量指標；5.meta分析的效應指標有的可以直接從文獻中獲取，有的需要經(jīng)過對文獻中的數(shù)據(jù)進行計算后獲得；6.樣本含量等等。實例分析非小細胞肺癌全切除術后含鉑輔助化療效果的Meta分析DNArepairgeneXPDpolymorphismandlungcancerrisk:ameta-analysis實例1納入標準：①研究設計:公開發(fā)表的前瞻性隨機對照試驗(RCT);②研究對象:臨床分期為Ⅰ、Ⅱ或Ⅲa期的全切除術后的患者;③干預措施:試驗組手術后進行含鉑方案輔助化療;對照組除手術外不實施任何治療措施;④結(jié)局指標:隨訪5年肺癌病死率(肺癌復發(fā)死亡和轉(zhuǎn)移死亡人數(shù))。實例1排除標準：術后進行了放療(有研究表明對完全性手術切除的患者,放療是負性生存預后因素。實例1

電子檢索數(shù)據(jù)庫MEDLINE(1966～2005)、EMBASE(1984～2005)、Cochrane圖書館(2005年第2期)、中國生物醫(yī)學文獻光盤數(shù)據(jù)庫(1979～2005)、中文學術期刊全文數(shù)據(jù)庫(1994～2005)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(1989～2005),中文生物醫(yī)學期刊數(shù)據(jù)庫(1994～2005)及萬方數(shù)據(jù)庫。以“非小細胞肺癌”、“輔助化療”等中英文主題詞分別作為主題詞和自由詞進行檢索。文獻檢索語種限制為中文及英文。實例1質(zhì)量評價與資料提取：

兩名評價員獨立通過瀏覽題目,摘要選擇相關文獻,然后查找出相關文獻的全文,閱讀全文,根據(jù)上述的納入標準對文獻的研究設計、患者、干預措施及觀察結(jié)果進行評價,選擇試驗。如遇不一致通過討論解決。納入的RCT的方法學質(zhì)量采用CochraneReviewerHandbook4.2.3RCT的4條質(zhì)量評價標準進行評價:①隨機方法是否正確;②是否做到分配隱藏、方法是否正確;③有無失訪或退出,如有失訪或退出時,原因是否描述清楚,是否采用意向性治療(ITT)分析。實例1資料分析

采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan4.2.7進行Meta分析。由于本文結(jié)局為計數(shù)資料,采用相對危險度(RR)及其95%CI為療效分析統(tǒng)計量。采用檢驗進行各亞組試驗結(jié)果間的異質(zhì)性分析(檢驗水準α=0.1)。當各研究之間同質(zhì)時,采用固定效應模型合并分析;如各研究具有臨床同質(zhì)性,但出現(xiàn)統(tǒng)計學異質(zhì)性,則用隨機效應模型合并分析。若各研究間存在臨床異質(zhì)性,則對各試驗單獨分析。實例2Identificationandeligibilityofstudies

StudieswereidentifiedbysearchingtheelectronicliteraturesfromPub-MedforrelevantreportspublishedbeforeSeptember2003(usingthekeywordsXPD/ERCC2andlungcancer).StudieswereselectediftherewereavailabledataontheassociationbetweenXPD751/312genotypesandlungcancerriskwithacase-controldesign(retrospectiveornestedcase-control).實例2DataextractionDatawerecollectedontheXPD751/312genotype,authors,journal,yearsofpublication,countryoforigin,demographics,selection,characteristicsoflungcancercases,controls;andracialdescent(categorizedasAsia