良好生產規范缺陷：分類概述參考文獻良好生產規范缺陷分類關鍵缺陷、重大缺陷和其他缺陷實例檢查過程中發現的實際缺陷2參考文獻來自歐盟（EU）、國際醫藥品稽查協約組織（PIC/S）、國際標準化組織標準等PIC/S002-3/25.09.2007“藥品檢查署質量體系要求建議”PIC/SSOPPI031-1/29.07.2009“小組檢查”ISO17020:2012“執行檢查的各類機構的操作要求”ISO9001:2008“質量管理體系”歐盟共同體檢查規程匯編（www.ema.europa.eu）（2012年3月）歐盟與國際醫藥品稽查協約組織檢查署的各種質量體系歐盟、國際醫藥品稽查協約組織內共享的良好生產規范檢查員集體經驗3關鍵良好生產規范缺陷實例關鍵缺陷實例：

未進行將大氣污染物（非無菌生產）減至最少的空氣過濾或空氣過濾嚴重不充分。

缺乏滅菌驗證（無菌生產）。5國際醫藥品稽查協約組織的良好生產規范缺陷分類重大缺陷

非關鍵缺陷：已產生或可能產生不符合上市許可的產品；或表明嚴重背離良好生產規范；和/或表明嚴重背離生產許可證的條款；或表明未履行批放行標準程序或無合格人員（或授權）人員履行其法律職責；或包括其他幾種缺陷，就其本身而言均不是重大缺陷，但可一起代表重大缺陷，也應根據重大缺陷進行解釋和報告。6重大良好生產規范缺陷實例關鍵缺陷實例：

未進行產品質量評審。

未保護存儲設備（用于制造非無菌藥品）免于污染。7國際醫藥品稽查協約組織的良好生產規范缺陷分類其他缺陷（或次要缺陷）

無法分類為關鍵或重大缺陷，但表明違背良好生產規范。

（因為判斷為次要缺陷或沒有充分信息用于將其分類為重大或關鍵缺陷的缺陷可分為“其他”缺陷）8檢查觀察結果和研究結果

“計算螞蟻和失蹤大象的數目”10檢查過程中的實際觀察結果質量保證（2）

不具備變更控制程序：不具備記錄、評估影響和批準變更（原料、設備、設施等）的程序。未進行變更控制程序即引入新產品。變更控制體系不包括與產品質量相關的所有項目（附件15第44條）。限制變更控制過程以記錄更改（不包括大型裝置改造以及對設備、工藝、設施和體系的變更）。12檢查過程中的實際觀察結果驗證/確認驗證主計劃未確定要求確認和驗證的設備、體系和工藝，也未確定政策。確認不充分設備未經確認安裝確認或運行確認中使用的儀器和儀表未校準。工藝驗證無安裝確認和運行確認證據。未再確認對設備進行的大修。驗證不當工藝驗證：缺乏數據完整性：無原始數據或具有偽造數據跡象。清潔驗證：無清潔驗證，所選范圍不適當或分析方法既不具選擇性也不具敏感性，例如，紫外線分光光度計與高效液相色譜儀。14檢查過程中的實際觀察結果召回缺陷分類不當：將標簽上活性物質的錯誤劑量和/或錯誤名稱歸類為次要缺陷，花上好幾天時間才做出召回決定。對當局和客戶通知不當：缺乏對召回程序有效性的評估，未進行模擬召回。投訴調查不充分：未針對投訴進行充分調查，未向客戶反饋。政策不當：“產品銷售起3個月后不接受投訴”。未評價趨勢：未定期評價投訴以評估趨勢并解決投訴，例如，再驗證、再培訓或改變供應商。15檢查過程中的實際觀察結果合同生產或分析簽合同前未評價合同接受方。與合同檢驗實驗室的協議不符合良好生產規范（第7章）。未就規范和檢驗程序與合同實驗室進行充分溝通。良好生產規范協議不充分未確保協議清楚地規定哪家公司負責方法驗證。未規定合同實驗室應采用的方法。未確保驗證合同實驗室采用的方法。合同實驗室未遵守批準的檢驗程序。16檢查過程中的實際觀察結果人員與培訓用于指導人員的組織結構圖與職位描述不充分。未闡明主要人員職責（生產經理、質量控制經理以及生產經理與質量控制經理缺席時的指定人員）。不夠資格且缺乏培訓：將對質量有重要影響的崗位分配給臨時工和實習生。未經過標準操作規程培訓即安排最新招聘人員負責批評審和放行。基本培訓不充分：良好生產規范、衛生與消毒、安全、進入/退出程序的基礎知識未評價在職培訓：生產機器操作說明、工作相關培訓（標準操作規程培訓）、保持低市場率等。不良記錄：對于支持培訓活動和職責劃分無記錄或具有不良記錄。17檢查過程中的實際觀察結果自審

自檢程序：不遵循無人審核本職工作的原則。范圍不涵蓋良好生產規范的各個方面，如質量控制/質量保證。無證據表明采取了糾正措施且未通過管理層評價良好生產規范依從性的所有失誤趨勢。自檢后糾正措施和預防措施跟進不充分。18檢查過程中的實際觀察結果采暖通風與空調系統采暖通風與空調系統設計差和管理不善：未設計房間壓差以防止交叉污染。無規定生產與包裝區域預計壓差的設計文件。關閉生產機器的情況下進行了采暖通風與空調系統的“停用”確認。未充分控制通風系統（即，生產區域與灌裝車間的壓差限定在10–15Pa，但測量值僅顯示為5Pa）多用途裝置采用了再循環的氣但無高效微粒空氣過濾器。未安裝規范安裝過濾器或未規定安裝過濾器。維護控制不當（如未監測過濾器是否泄漏和堵塞）。末端高效微粒空氣過濾器的壓降超出規定的變出值。因鄰苯二甲酸二辛酯試驗未進行，缺乏高效微粒空氣過濾器完整性的證據。操作空氣處理機和清潔高效微粒空氣過濾器的標準操作規程并未之處接通和斷開空氣處理機組的順序（用以防止壓力梯度和壓力方向反轉）。經常觀察到氣流反轉，但未經證明。20檢查過程中的實際觀察結果原料庫（原料和包裝材料）收貨港：無遮蓋物保護、不清潔，現場無除塵裝置可用，無有效蟲鼠防治。原料庫（活性藥物成分、賦形劑）：根據生產商標簽，無適合的貯存條件（溫度、濕度）。貯存原料未適當隔離和貼標簽，存在混淆和交叉污染風險。發現倉庫中過期或重新檢驗的活性藥物成分未正確加標簽。包裝材料（PM）倉庫包裝材料無區分批次的批號或其他編號。主要包裝材料（鋁塑泡罩）貯存在不清潔環境中。退料未適當隔離。21檢查過程中的實際觀察結果

設備構造材料不當接觸有粗糙焊縫的零件。確認通常不充分裂縫表面，有缺口且不光滑。無計劃性預防維護計劃（即用受損金屬篩篩分物料）無證據表明純化水系統路的不銹鋼管焊縫的質量（即，焊接證書，樣品焊縫）用于清潔和維護的設備位置不當23檢查過程中的實際觀察結果設備未充分驗證或執行清潔程序：生產設備、房間、墻壁和門上的先前產物余物流化床干燥器（FBD）的輥筒出錯，如，篩被損壞，在輥筒內側觀察到硅樹脂顆粒處理白色物料時，流化床干燥器的輥筒上可看見粉紅色殘渣未采用驗證程序清潔設備零件（即流化床干燥器的除塵罩）洗衣機和清潔設備未進行清潔驗證（潛在污染源，如果非專用）清潔前設備放置時間不是清潔驗證的一部分如果進行清潔驗證測試，采用未經驗證的分析方法清潔程序不包括足夠的細節以確保能夠一致采用清潔方法未始終保存清潔記錄清潔標準操作規程不包括設備需求，至少需要表面清潔的要求（標記為“清潔”的兩個汽包外發現粉末殘留物）24檢查過程中的實際觀察結果生產液體、乳劑和軟膏：清潔后未控制輸送軟管未貼上清潔標簽未進行污染保護儲存時軟管上留有水殘留輸送軟管的清潔驗證未充分解決，也失效清潔驗證不包括用于生產的輸送軟管26檢查過程中的實際觀察結果文件以下文件的編制、審查、批準權限和控制不足：工藝規程原料和包裝材料規格生產和包裝說明批處理和包裝記錄成品規格標準檢驗程序和相應結果未授權變更和背離，數據輸入不準確以及偽造缺乏書面程序和記錄以進行收據管理、材料檢疫、取樣、加標簽、貯存和分發；設備和物資的清潔；產品的處理、包裝和銷售。無生產和包裝不同階段的產量限制無過程控制；交叉污染或混淆風險高對污染和交叉污染處理不當：粉塵控制和提取隔離和壓差清潔程序27檢查過程中的實際觀察結果質量控制質量控制作用取決于生產質量保證部不參與批準原料和包裝材料及設備新供應商質量控制設施不當（空間、設備、放行前使用或銷售檢驗所有材料、中間體和成品的試劑）無質量控制人員能力矩陣可用于質量控制檢驗樣品的分配放行前批生產和檢驗記錄審查不足28檢查過程中的實際觀察結果質量控制（微生物）培養基準備：無陰性和陽性對照無單獨的培養基制備室設備：無單獨的高壓釜進行培養基滅菌和所用培養基的凈化環境監測：平板培養法接觸不足，空氣采樣或抽汲不充分純化水：設計、證明、消毒和檢測不足消毒劑驗證：未采用標準原種培養物進行挑戰試驗來確定最小稀釋倍數，從而影響殺菌30檢查過程中的實際觀察結果取樣取樣程序和計劃不當原料：非合格供應商的單個包裝未進行鑒定試驗--僅分層抽樣（√N+1）和混合取樣包裝材料：不完全采用ISO2859、BS6001取樣時，原料和主要包裝材料接觸不適合的環境進行鑒定試驗的原料樣品混合不當未設置可混合來進行除鑒定試驗以外的檢驗的樣品號限制取樣器皿不作為產品接觸設備未將純化水用于最終沖洗在不適合的環境中洗滌取樣器皿，即，在多用途化驗盆中洗滌在控制環境外進行洗滌時，不包括清潔器皿配藥器皿的清潔未加以驗證（因為質量包裝與驗證人員相信采用了專用器皿）31檢查過程中的實際觀察結果計算機系統用于放行供應的系統未規定為關鍵系統未確保訪