自身免疫性疾病概述

楊海清

狼瘡細(xì)胞最早是一個(gè)叫Hargraves(1984)的人在骨髓中發(fā)現(xiàn)的，Haserick(1949)從外周血中找到狼瘡細(xì)胞。Miecher(1954)證明紅斑狼瘡細(xì)胞因子為一種抗核因子，是一種γ球蛋白。：①狼瘡細(xì)胞因子，是一種抗核蛋白抗體，存在于外周血、骨髓、心包、胸腔和腹腔積液、皰液和腦脊液中；②受損傷或死亡的細(xì)胞核，各種器官的細(xì)胞核均可與狼瘡細(xì)胞因子起作用；③活躍的吞噬細(xì)胞，一般為中性粒細(xì)胞；④補(bǔ)體；在吞噬時(shí)需要補(bǔ)體的參與。（一）自身免疫與自身免疫病自身免疫（autoimmunity):

機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。即在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，體內(nèi)檢出自身抗體（autoantibody)或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞（autoreactiveTlymphocyte)。

自身免疫性疾病發(fā)生的原因

機(jī)體抗原特異性淋巴細(xì)胞發(fā)生異常，對(duì)正常組織發(fā)生免疫應(yīng)答狀態(tài)；機(jī)體自身組織成分發(fā)生改變從而引起的免疫應(yīng)答狀態(tài)。已有大量的資料證明，自身免疫病理?yè)p傷是由自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)物包括自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的，后者造成病理?yè)p傷的機(jī)制與各型超敏反應(yīng)相同（表16-5），以Ⅱ型至v型多見(jiàn)。Ⅱ型超敏反應(yīng)中，自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，在膜表面形成免疫復(fù)合物。后者通過(guò)結(jié)合并激活補(bǔ)體鏈鎖反應(yīng)，在膜表面出現(xiàn)補(bǔ)體活化反應(yīng)產(chǎn)物C56789，對(duì)膜產(chǎn)生破壞性攻擊，造成靶細(xì)胞裂解或基底膜損傷。此外覆蓋免疫復(fù)合物的靶細(xì)胞被吞噬細(xì)胞加速吞噬（免疫調(diào)理）以及K細(xì)胞進(jìn)行非天噬性殺傷。Ⅲ型超敏反應(yīng)中，自身抗體與自身抗原在血循環(huán)中相遇，形成免疫復(fù)合物，在一定的物件下，沉積于相應(yīng)部位的組織間隙。局部免疫復(fù)合物結(jié)合并激活補(bǔ)體，補(bǔ)體活化反應(yīng)產(chǎn)物導(dǎo)致局部發(fā)生炎癥反應(yīng)。N型超敏反應(yīng)中，自身致敏淋巴細(xì)胞攻擊局部靶組織，造成局部炎癥。V型超敏反應(yīng)則由自身抗體結(jié)合并刺激靶細(xì)胞，使其功能亢進(jìn)。（一）分類(lèi)

1、按自身抗原分布的范圍分類(lèi)

（1）器官特異性

（2）非器官特異性

（3）中間型

表17－1自身免疫病的圖譜

自身免疫病的基本特征

多數(shù)自身免疫病的病因不清，有些自身免疫病的發(fā)生和復(fù)發(fā)似乎與某些外因有關(guān)，但大多數(shù)自身免疫病是“自發(fā)”地發(fā)生的，目前未找到肯定的外因。致病性，預(yù)測(cè)性，保護(hù)性正常人也可存在自身免疫性抗體，但滴度不高，若持續(xù)存在預(yù)示可能最終導(dǎo)致發(fā)展為某種典型的臨床自身免疫性疾病，可提前幾年甚至幾十年。血液中可檢出高滴度的自身抗體和（或）與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。DNA抗體IgM型，對(duì)SLE腎有保護(hù)作用，抗氧化型低密度脂蛋白抗體可能會(huì)減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。自身免疫病有以下特點(diǎn)：1．多數(shù)自身免疫病是自發(fā)或特發(fā)性的，感染、藥物等外因可能有一定的影響；2．患者血清中有高水平的γ-球蛋白；3．患者血液中有高效價(jià)的自身抗體或出現(xiàn)與自身抗原反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；4．病損部位有變性的免疫球蛋白沉積，呈現(xiàn)以大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥；5．病程一般較長(zhǎng)，發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，僅有少數(shù)為自限性；6．女性多于男性，老年多于青少年；7．有遺傳傾向；8．應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑有效；9．常有其它自身免疫病同時(shí)存在；10．可復(fù)制出相似的動(dòng)物疾病模型。

性別差異和年齡大小：強(qiáng)直性脊柱炎（AS）多見(jiàn)于年輕男性，其發(fā)病年齡從4---90歲不等，但以15---20歲多見(jiàn)，男女比列為9--10:1，但最近有人調(diào)查發(fā)現(xiàn)男女比列約為1.5--3:1，只不過(guò)女性強(qiáng)直性脊柱炎患者起病緩慢，病情較輕，易被誤診。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是最常見(jiàn)的自身免疫性疾病之一，發(fā)病的男女比列為1:9，在生肓年齡甚至可高達(dá)1:30，而且多發(fā)生于20--40歲的孕齡婦女。免疫抑制劑（腎上腺皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺）治療有一定療效，但副作用與不良反應(yīng)嚴(yán)重，停藥后常易復(fù)發(fā)。自身免疫病患者中，有相當(dāng)一部分病人的血液或其它體液中可檢測(cè)到一種或多種高效價(jià)的自身抗體，能為自身免疫病的診斷提供非常有價(jià)值的依據(jù)。

二、自身抗體的檢測(cè)

（一）抗核抗體（antinuclearantibody，ANA）

泛指抗各種細(xì)胞核成分（DNA，RNA，蛋白質(zhì)和酶）的抗體。1、ANA的類(lèi)型（1）抗核蛋白抗體（2）抗DNA抗體抗雙鏈DNA抗體（抗dsDNA）抗單鏈DNA抗體（抗ssDNA）。（3）抗ENA抗體可提取性核抗原（extractablenuclearantigens，ENA）

3.常見(jiàn)的ANA圖形及臨床意義均質(zhì)型（homogeneous，H）

斑點(diǎn)型（speckled，S）

核膜型（membranous，M）

核仁型（nucheolar，N）4.抗