溶血性貧血南京醫科大學附屬南京醫院血液科薛軍溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第1頁!本課學習特點在血液科疾病中屬少見病需要遺傳學和分子生物學知識有許多特殊的實驗室檢查溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第2頁!概念

指紅細胞非自然衰老而提前遭受破壞的過程。即紅細胞破壞增多、增速，超過造血補償能力范圍時所發生的一種貧血。代償性溶貧。

溶血骨髓代償造血溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第3頁!骨髓有正常造血能力6-8倍的代償潛力；溶血而骨髓能夠代償時可不出現貧血（稱為溶血性疾病）溶血程度超過造血代償能力時才發生貧血；有溶血不一定有貧血溶血伴有黃疸稱溶血性黃疸黃疸有無取決于溶血程度和肝處理膽紅素的能力；有溶血性貧血不一定都有黃疸溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第4頁!（二）紅細胞外部因素所致溶血性貧血：

1、物理與機械因素

大面積燒傷心瓣膜鈣化狹窄心臟人工瓣膜微血管病性溶血性貧血行軍性血紅蛋白尿等

2、化學因素

苯肼、蛇毒

3、感染因素

瘧疾、支原體肺炎及傳染性單核細胞增多癥等。4、免疫因素

新生兒溶血性貧血血型不符的輸血反應自身免疫性溶血性貧血（溫抗體或冷抗體型）藥物性免疫性溶血性貧血（奎尼丁、青霉素、甲基多巴等）溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第5頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第6頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第7頁!異常紅細胞破壞的場所(一）

血管內溶血紅細胞在循環血流中被破壞。血型不合輸血輸注低滲溶液陣發性睡眠性血紅蛋白尿等(二）

血管外溶血由單核一吞噬細胞系統，主要是脾臟破壞紅細胞遺傳性球形細胞增多癥溫抗體自身免疫性溶血性貧血等。

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第8頁!溶血部位

血管內溶血血管外溶血病因常見于血型不合的輸血，輸常見于遺傳性球形細胞增多癥，注低滲溶液，PNHAIHA臨床表現多比較嚴重，有血紅蛋白尿較輕，脾大，多無血紅蛋白尿血清BIL增多正常或增多尿BIL正?；蛟龆嗾＜S膽原增多增多尿膽原增多增多或正常游離Hb增多正常血清結合珠蛋白減少正常或減少血紅蛋白尿有可無含鐵血黃素尿（+）（—）溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第9頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第10頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第11頁!實驗室檢查

目的：提供溶血的證據；確定溶血部位；尋找溶血原因。

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第12頁!

2.

糞膽原排出增多正常：糞膽原量為40-280mg/日。血紅蛋白大量分解時糞膽原可增至400—1000mg/日，可高達1500mg/日

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第13頁!（二）血管內溶血時提示紅細胞破壞

1.血紅蛋白血癥正常血漿僅有微量的游離血紅蛋白，約1～10mg／L大量溶血時（急性血管內溶血）可高達1000mg／L以上溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第14頁!

3.血紅蛋白尿血漿中游離血紅蛋白超過結合珠蛋白所能結合的量時，即可從腎小球濾出。血漿中游離血紅蛋白量大于1300g/L時，臨床出現血紅蛋白尿。血紅蛋白尿時尿常規尿中無紅細胞，但隱血與尿蛋白陽性。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第15頁!

二、提示骨髓幼紅細胞代償性增生1.網織紅細胞增多一般可達0.05—0.2。2.周圍血液中出現幼紅細胞約1％左右，主要是晚幼紅細胞。3.骨髓幼紅細胞增生幼紅細胞顯著增生，以中幼和晚幼細胞最多。

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2.吞噬紅細胞現象及自身凝集反應自身抗體、補體等吸附在紅細胞膜上后可引起吞噬細胞吞噬紅細胞現象。當血液內發生冷凝集時有紅細胞自身凝集現象。紅細胞被吞噬和凝集反應均提示有溶血可能。

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第17頁!4.紅細胞滲透性脆性增加球形細胞滲透性脆性增加導致對低滲鹽水的抵抗力減低。靶形和鐮形紅細胞則相反，導致對低滲鹽水的抵抗力增強。無論抵抗力減低或增強都提示有溶血。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第18頁!HA血象：球形紅細胞明顯增多，大部分細胞體積較小。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第19頁!HA骨髓象：中幼紅細胞增生為主，早幼紅細胞和晚幼紅細胞易見。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第20頁!嗜多色紅細胞(polychromaticredcells)溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第21頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第22頁!溶血性貧血的原因：1．有肯定的化學、物理因素的接觸史或明確的感染史：一般病因診斷較易肯定。2．抗人球蛋白試驗陽性者：免疫性溶血性貧血，進一步確定原因。3．抗人球蛋白試驗陰性，血中發現大量球形紅細胞：

遺傳性球形細胞增多癥。

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5．無紅細胞畸形而抗人球蛋白試驗陰性：血紅蛋白電泳以除外血紅蛋白??；高鐵血紅蛋白還原試驗除外紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥。6．有血紅蛋白尿者：酸溶血試驗等，排除陣發性睡眠性血紅蛋白尿。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第24頁!

二、Differentialdiagnosis

有貧血及網織紅細胞增多者：失血性缺鐵性或巨幼細胞貧血的恢復早期

兼有貧血及非膽紅素尿性黃疽者：無效性紅細胞生成

有非膽紅素尿性黃疽而無貧血者：家族性非溶血性黃疽（Gilbert綜合征）

有幼粒-幼紅細胞性貧血、成熟紅細胞畸形、輕度網織紅細胞增多，如骨髓轉移瘤等。

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第25頁!

三、輸血

輸血指征宜從嚴掌握暫時改善患者情況加重自身免疫性溶血性貧血誘發陣發性睡眠性血紅蛋白尿發作較重的海洋性貧血需依賴輸血過多輸血可造成血色病

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第26頁!臨床分類：按發病機制分二類

（一）紅細胞內部異常所致溶血性貧血1、遺傳性紅細胞膜結構功能異常遺傳性球形細胞增多癥遺傳性橢圓形細胞增多癥遺傳性棘細胞增多癥遺傳性口形細胞增多癥

2、遺傳性紅細胞內酶缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏丙酮酸激酶缺乏

3、遺傳性血紅蛋白病珠蛋白肽鏈量的異常---海洋性貧血珠蛋白肽鏈質的異常---異常血紅蛋白病

4、獲得性細胞膜蛋白異常陣發性睡眠性血紅蛋白尿溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第27頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第28頁!正常膽紅素代謝膽綠素還原酶衰老紅細胞

網狀內皮系統

血紅蛋白進入肝臟，膽綠素游離膽紅素與葡萄糖結合膽紅素醛酸結合（腸道）（腎）

尿膽原

腸肝循環

尿膽原

隨糞便排出隨尿液排出

糞膽原尿膽素糞膽素

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第29頁!異常紅細胞的清除1．血管內溶血：血紅蛋白可以從腎排出，形成血紅蛋白尿。2.

血管外溶血：▲紅細胞---單核-吞噬細胞系統---釋出血紅蛋白----鐵、珠蛋白和卟啉▲卟啉---游離膽紅素---肝細胞中---結合膽紅素---膽汁---腸道細菌---還原為糞膽原---糞便排出

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第30頁!▲少量糞肥原---腸道重吸收---入血循環---肝---膽汁---腸腔----“糞膽原的腸肝循環”?！〔糠旨S膽原---腎---尿---尿膽原。出現黃疽，血清游離膽紅素增高，大便糞肥原排出增多。尿中尿膽原增多呈強陽性而膽紅素陰性。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第31頁!臨床表現

（一）急性溶血：1常起病急驟，如見于異型輸血時，短期大量溶血可有嚴重的腰背及四肢酸痛2伴頭痛、嘔吐、寒戰，隨后出現高熱、面色蒼白、血紅蛋白尿和黃疽3嚴重者出現周圍循環衰竭，DIC4溶血產物引起腎小管阻塞及腎小管細胞壞死，最終導致急性腎衰竭

（二）慢性溶血：1起病緩慢，癥狀輕微，有貧血、黃疽、肝脾大三個特征。2長期的高膽紅素血癥可并發膽石癥和肝功能損害等表現

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第32頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第33頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第34頁!一、提示紅細胞破壞的實驗室檢查；（一）血管外溶血時提示紅細胞破壞1.高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)血清游離膽紅素增高為主。結合膽紅素常少于總膽紅素的15％。肝清除膽紅素能力極強，大量溶血時，血清總膽紅素也不超過85.5μmol／L（5mg／dl）。慢性溶血性貧血長期高膽紅素血癥，導致肝功能損害。可合并肝細胞性黃疽。

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第35頁!3.尿膽原排出增多正常人24小時從尿中排出的尿膽原為0～5μmol／L。急性大量溶血時，尿膽原排出量可明顯增加。慢性溶血患者尿膽原量并不增多，僅在肝功能減退時，尿中尿膽原才會增多。

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第36頁!2.血清結合珠蛋白降低作用似血紅蛋白的轉運蛋白，在肝內產生；正常血清中含量為0.5-1.5g／L；血管內溶血后1分子的結合珠蛋白可結合1分子的游離血紅蛋白。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第37頁!

4.含鐵血黃素尿腎小管重吸收的游離血紅蛋白，被分解為卟啉、鐵及珠蛋白。超過腎小管上皮細胞所能輸送的鐵，以鐵蛋白或含鐵血黃素沉積在上皮細胞內。當細胞脫落隨尿排出，即成為含鐵血黃素尿。含鐵血黃素尿主要見于慢性血管內溶血。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第38頁!

三、提示紅細胞壽命縮短1.紅細胞的形態改變血片中可見畸形紅細胞增多。球形細胞增多:紅細胞遺傳性缺陷或后天獲得的損害，如化學中毒、燒傷、自身免疫等其他:靶形、鐮形、橢圓形、口形、棘形、短鋸齒形、碎裂細胞等。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第39頁!

3.

海因（Heinze）小體染色后顯微鏡下紅細胞內1-2μm折光小體，是受損紅細胞內的一種包涵體，為變性血紅蛋白的沉淀物，多分布在紅細胞膜上。海因小體:不穩定血紅蛋白病葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥芳香族的苯胺或硝基類化合物中毒所致的溶血性貧血。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第40頁!5.紅細胞壽命縮短紅細胞的壽命縮短是溶血的最可靠指標。32P-DFP或3H-DFP(二異丙基氟代磷酸酯)可用以測定紅細胞壽命。

溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第41頁!HA骨髓象：有核細胞增生明顯活躍溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第42頁!HA骨髓象：中幼紅細胞增生為主，見產血小板型巨核細胞。溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第43頁!溶血性貧血講稿共49頁，您現在瀏覽的是第44頁!確定溶血性貧血的病因