生物膜的結(jié)構(gòu)與功能？外泌囊泡：腺體遞質(zhì)簡單擴散濾

過載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散pH值對藥物pKa的影響概念指藥物由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)進行的跨膜轉(zhuǎn)運①轉(zhuǎn)運動力：膜兩側(cè)的濃度差，差值越大轉(zhuǎn)運動力越大②順濃度梯度轉(zhuǎn)運或下山轉(zhuǎn)運：大多數(shù)藥物特點①不需載體②不消耗能量③無飽和現(xiàn)象④不同藥物同時轉(zhuǎn)運時無競爭抑制現(xiàn)象⑤膜兩側(cè)濃度達到平衡時：轉(zhuǎn)運保持在動態(tài)穩(wěn)定水平腎小球facilitated

diffusion轉(zhuǎn)運需特異性載體；不耗能：不能逆化學差轉(zhuǎn)運→實際是加快藥物的轉(zhuǎn)運速率藥物解離度體液的pH藥物濃度差細胞膜通透性、面積、厚度血流量細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白的量、功能腸：首關(guān)效應(yīng)肝：首關(guān)效應(yīng)吸收過程是藥物從用藥部位進入體內(nèi)檢測部位概念藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程影響藥物分布的因素血漿蛋白的結(jié)合率若兩藥血漿蛋白結(jié)合率均高，可成倍增加其血濃度，如保泰松（98%）與華法林合用：結(jié)合單用

99%游離1%98%96%2%4%合用體液的pH和藥物的解離度pH7.0？cellpH7.4pH

7.4體內(nèi)屏障1.blood-brain

barrier藥物代謝的作用藥物代謝部位體內(nèi)各種組織均有不同程度的代謝藥物的能力。最主要：肝臟其他：胃腸道、肺、腎、皮膚大多數(shù)藥物通過特異性細胞酶催化亞細胞水平：可能位于線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、質(zhì)膜上溶酶體、胞質(zhì)液部分代謝不經(jīng)酶促而自動發(fā)生Phase

I結(jié)合無活性藥物活性或藥物藥物親脂親水排泄氧化、還原、水解引入或脫去基團(-OH、-CH3、-NH2、-SH)Phase

II結(jié)合結(jié)合內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸與藥物或I期反應(yīng)代謝物結(jié)合代謝步驟和方式結(jié)合第一個第二個第二個O羥化第一個O概念指藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)機體的排泄

或排出體外的過程。glomerular

filtration①可濾過物質(zhì)分子量＜20000，絕大多數(shù)游離型藥物及代謝物除外血細胞成分、與血漿蛋白結(jié)合藥物②生理基礎(chǔ)腎小球毛細血

的基底膜通透性較大③影響濾過速度的因素藥物分子量、血漿內(nèi)的藥物濃度血漿蛋白結(jié)合可延緩glomerular

tubulesecretion弱酸性藥物：丙磺舒、青霉素、吲哚美辛、乙酰唑胺阿司匹林、

、頭孢噻啶甲氨蝶呤、磺吡酮、水楊酸、噻嗪類利尿藥弱堿性藥物：阿米洛利、

、5—羥色胺、季胺類藥、組胺、奎寧、多巴胺、哌替啶、妥拉蘇林氨苯蝶啶等glomerular

tubulereabsorption消化道排泄1.膽汁①條件具有一定特殊化學基團分子量300~500②從肝細胞轉(zhuǎn)運至膽汁的載體非選擇性：有機陽離子、有機陰離子→競爭性抑制現(xiàn)象選擇性：甾體類載體③腸肝循環(huán)(enterohepatic

cycle）消化道排泄2.腸道主要來源于三部分：①口服后腸道中未吸收的部分②隨膽汁排泄到腸道的部分③由腸粘膜

排入腸道的部分half life

(t1/2)c1earance

(CL)apparent

volume

of

distribution

(Vd)bioavailability

(F)消除動力學-order

elimination

kineticszero-order

elimination

kineticshalf life

(t1/2)c1earance

(CL)動態(tài)特點①

—周邊室轉(zhuǎn)運可逆分布相(α相)②雙相消除相(β相)③分布相和消除相的交點處達平衡，此后視為一室。靜注一室模型在半對數(shù)坐標上呈線性下降ketcentralcompartmentperipheralcompartmentcentralcompartmentD0D0open

one

compartment

modelopen

two

compartment

modelk2

1k1

2logClogCtkee:自然對數(shù)之底＝2.718115微分方程式dC/dt

=－kCn1.-order

elimination

kineticsn

=1dC/dt

=-keC12.

zero-order

eliminationkineticsn=0dC/dt=-k0混合消除動力學1.概念當體內(nèi)藥量超過機體代謝能力降至最大消除能力以下零級動力學消除一級動力學消除代表藥：苯妥英、水楊酸、乙醇等；2.米-曼氏(Michaelis-Menten)方程dC/dt

=－Vmax·C/(

km＋C)Vmax為最大消除速率；C為藥物濃度；km米氏常數(shù)，是在50%Vmax時的藥物濃度；表按一級動力學消除藥物消除量及累積量與t1/2間關(guān)系TableThe

Relationship

betweenthe

Rest

Dose(

or

Accumulation

Dose)

and

the t1/2

for

Medication

a-order

Kinetics

Elimination

Drug.體液總量、組成和藥物Vd的關(guān)系100mg1L100mg

/

LVd

10mg藥物總量100mg1L活性炭吸附90mg藥物Vd

10mg

/

L與組織或蛋白有特殊親和力，

在某組織中AUC計算AUC0-∞=A/α+B/ββ可用最小二乘法求出，再按照下面公式計算AUC0-∞=

AUC0→

/β意義：藥物從零時間至所有藥物全部消除為止時的藥-時曲線下的總面積積分法梯形法plasmadrug

concentrationtimeCmaxATmaxCTmaxBTmaxACmaxCCmaxBMEC

fordesired

responseMEC

foradverse

responseCBAincrease

risk

of

toxicity腸：首關(guān)效應(yīng)肝：首關(guān)效應(yīng)腸上皮細胞管腔給藥方式以口服常用目的在穩(wěn)態(tài)血藥濃度達有效濃度范圍:MTC>Css>MECMTC：最小

濃度MEC：最小有效濃度靜滴theaverage

concentration

of

Css注：藥物呈現(xiàn)指數(shù)衰減，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css不是1/2(穩(wěn)態(tài)Css-max+Css-min)靜滴concentration概念安全有效的平均穩(wěn)態(tài)血漿藥物濃度臨床意義①計算給藥劑量②制定給藥方案，③藥后：及時監(jiān)測血藥濃度調(diào)整劑量始終準確維持靶濃度〖問題〗某

病情危急，需立即達到穩(wěn)態(tài)濃度以控制應(yīng)如何給藥?概念立即達到有效血濃所需要的劑量使用條件及原因條件急需達到穩(wěn)態(tài)治療濃度以迅速控制病情原因最佳給藥方案:每隔一個t1/2

給予維持量，首劑加倍以藥代動力學為依據(jù)，設(shè)計合理治療方案的步驟選擇靶濃度(TC)預估

的Vd和CL參考正常值并根據(jù)

體重、肝腎功能等因素計算并給予負