第十一章內分泌(endocrine)第十一章內分泌1第二節下丘腦-垂體和松果體第一節內分泌與激素第五節胰島內分泌第六節腎上腺內分泌第四節

甲狀旁腺、甲狀腺C細胞與維生素D第十一章內分泌第三節甲狀腺內分泌第七節組織激素和功能器官內分泌第二節下丘腦-垂體和松果體第一節內分泌與激素第五節2精品資料精品資料3你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”生理學內分泌課件4[目的要求]2學時（一）掌握所講激素的生理作用及其分泌調節。（二）了解內分泌系統在調節功能中的作用及其原理。（三）熟悉相關疾病的基礎理論和知識。[目的要求]2學時5

內分泌系統

（激素）

神經系統免疫系統

（神經遞質、調質）

（細胞因子）

這三個系統各具獨自的功能，又相互聯系，優勢互補，形成完整而精密的調節網絡。這個網絡通過感受內外環境的各種變化，加工、處理、儲存和整合信息，共同維持內環境的穩態，保證機體生命活動的運行。內分泌6第一節內分泌與激素

●

內分泌：是內分泌細胞產生的物質（激素）直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細胞產生效應的一種分泌形式。一、內分泌與內分泌系統●內分泌系統：由內分泌腺和散在的內分泌細胞構成所構成的信息傳遞系統。第一節內分泌與激素●內分泌：是內分泌細胞產生的物質（7●激素(hormone)：由內分泌腺或器官組織的內分泌細胞所分泌，以體液為媒介，在細胞之間遞送調節信息的高效能生物活性物質

激素的作用方式：遠距分泌：經血液運輸。旁分泌：經組織液擴散。自分泌：細胞分泌的激素在局部作用于自身。內在分泌：激素不釋放，直接在合成激素的細胞內發揮作用。神經分泌：由神經元分泌激素。腔分泌：激素直接釋放到體內管腔中發揮作用。●激素(hormone)：由內分泌腺或器官組織的內分泌細8激素的作用：1、維持內環境穩態：調節水電、酸堿平衡，體溫、血壓、應激反應等2、調節新陳代謝：調節三大營養物質代謝及能量代謝3、維持生長發育：調節全身細胞的生長、增殖、分化和成熟4、調控生殖過程：調節生殖器官的正常發育、成熟和生殖的全過程。激素的作用：9二、激素的化學性質按激素的化學性質分三類

1、胺類激素:有腎上腺素、去甲腎上腺素、甲狀腺素等。

2、多肽和蛋白質類激素：下丘腦調節肽、垂體激素、胰島素、甲狀旁腺素和胃腸激素

3、脂類激素：

1.類固醇激素：腎上腺皮質素、性激素和維生素Ｄ３（固醇激素）等

2.二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素類、血栓素類和白細胞三烯類。二、激素的化學性質10三、激素的作用機制：1.受體識別2.信號轉導3.細胞反應：終末信號改變細胞固有功能的生物效應4.作用終止三、激素的作用機制：1.受體識別11(一)激素受體：是指靶細胞上能識別并專一性地與某種激素結合，繼而引起各種生物效應的功能蛋白質。表11-3

受體分類：按受體在細胞中的位置，分兩類：

(1)細胞膜受體：G蛋白耦聯受體、酪氨酸激酶的受體、酪氨酸激酶結合型受體、鳥苷酸環化酶受體。

(2)細胞內受體：分胞漿受體與核受體。（當類固醇激素進入細胞后，與胞漿受體結合形成復合物，然后進入核內→生物效應）(一)激素受體：是指靶細胞上能識別并專一性地與某種激素結合，12Hormone受體+生理效應

細胞膜（胺類和肽類、蛋白質類激素）

Ｇ蛋白耦聯受體酪氨酸蛋白激酶受體（調節細胞內效應器酶的活性）

胞漿（類固醇和甲狀腺激素）胞漿受體核受體

（調節基因轉錄過程）Hormone受體+生理效應細胞膜13(二)細胞膜受體激素的作用機制—第二信使學說神經遞質、激素等（第一信使）激活腺苷酸環化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細胞內生物效應激活cAMP依賴的蛋白激酶A與細胞膜上特異性受體結合激活膜上的G蛋白cAMP,cGMP,IP3,Ca2+,DG神經遞質、激素等（第一信使）激活腺苷酸環化酶(AC)ATPc14(三)細胞內受體介導的激素作用機制

1、基因調節機制—

基因表達學說（需要數h或數天發揮作用）

H-R復合物受體部位：

皮質激素：胞漿

性激素：胞漿與胞核

雙羥VitD3：胞核2、非基因調節機制—快速非基因效應。

特點：可能是膜受體以及離子通道所引起的快速反應，但機制不清楚。(三)細胞內受體介導的激素作用機制H-R復合物受體部位：215（四）激素作用的終止

綜合作用的結果：（1）完善的激素分泌調節系統能夠實時終止分泌激素。（2）激素與受體分離；（3）通過控制增強細胞內某些酶的活性，分解“第二信使”；（4）激素被靶細胞內吞處理；（5）激素在肝、腎和血液中被降解。（6）其他：激素產生中間物質的反饋只有及時終止激素作用的調節效應，才能保證靶細胞不斷接受新的信息，從而能適時地執行精確的調節職能。（四）激素作用的終止只有及時終止激素作用的調節效應，才能保證16四、激素作用的一般特性

（一）特異性：激素與組織細胞是廣泛接觸的，但其作用是選擇性的（特異作用），關鍵取決于靶細胞的特異受體（是細胞接受激素信息的裝置）。靶器官、靶腺、靶組織、靶細胞、靶蛋白、靶基因激素與受體之間的可相互作用1、親和力：激素與受體的結合力隨生理條件變化而變化

（增高或者降低）2、受體數量：激素可調節與其結合的受體數量

下調：高濃度激素使其特異結合受體數量減少

上調：低濃度激素使其特異受體數量增多調節靶細胞對激素的敏感性與反應強度的穩態。四、激素作用的一般特性（一）特異性：激素與組織細胞是廣泛接17

（二）信使作用：激素只是將信息傳遞給靶細胞，調節其固有的內在的生理生化反應（像化學反應中的催化劑）。∴激素是“信使”作用（三）高效能作用：激素在血液中的濃度很低（nmol/L甚至pmol/L級），當與受體結合后，在細胞內發生一系列酶促放大作用。（如下丘腦的0.1μgCRH→腺垂體釋放1μgACTH→腎上腺皮質分泌40μg糖皮質激素=放大400倍。最終產生約6000μg的糖原儲備。）（二）信使作用：激素只是將信息傳遞給靶細胞，調節其固有的內18激素的高效能生物放大作用納摩爾（nmol/L）10–9皮摩爾（pmol/L）10–12激素的高效能生物放大作用納摩爾（nmol/L）10–919（四）激素間的相互作用1、協同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質激素2、拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3、允許作用：某激素(本身不發揮此作用)為另外激素發揮作用提供必需條件的現象稱為允許作用。

糖皮質激素-----------兒茶酚胺4、競爭作用：化學結構類似的激素能競爭同一受體的結合位點。（如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應。）

（四）激素間的相互作用20五、激素分泌的調控

激素的分泌適時、適量；及時啟動與終止（一）生物節律性分泌

生物鐘—-下丘腦(視上核)（二）體液調節:

1.軸系反饋:

下丘腦—腺垂體—靶腺軸的調節。

反饋是激素分泌調節的普遍規律，其中負反饋（negativefeedback)是尤為常見。表11-4

2.體液代謝物調節:

血糖水平調節胰島素分泌。（三）神經調節五、激素分泌的調控21第二節下丘腦-垂體和松果體的內分泌下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統第二節下丘腦-垂體和松果體的內分泌下丘腦N垂體下丘腦垂體束22一、下丘腦-腺垂體系統

（一）下丘腦調節肽：由下丘腦“促垂體區”(正中隆起、弓狀核、視交叉上核、室周核等)的小細胞肽能神經元合成與分泌的，主要調節腺垂體激素釋放的肽類激素，故稱為下丘腦調節肽。一、下丘腦-腺垂體系統23名稱（英文縮寫）主要作用促甲狀腺激素釋放激素（TRH）（+）TSH、（+）PRL促性腺激素釋放激素（GnRH）（+）LH、（+）FSH（以LH為主）生長激素釋放抑制激素（生長抑素）（GHRIH）（-）GH[也(-)LH、FSH、TSH、PRL、ACTH]生長激素釋放激素（GHRH）（+）GH促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）（+）ACTH促黑（素細胞）激素釋放因子（MRF）（+）MSH促黑（素細胞）激素釋放抑制因子（MIF）（-）MSH催乳素釋放肽（PRP）（+）PRL催乳素釋放抑制因子（PIF）（-）PRL表11-2下丘腦調節肽的名稱和主要作用名稱（英文縮寫）主要作用促甲狀腺激素釋放激素（TRH）（+）24（二）作用機制：第二信使模式

1、cAMP、IP3/DG或Ca2+：如：CRH、GHRH、GHRIH等。2、IP3/DG或Ca2+

：TRH、GnRH等。（三）分泌調節：1、神經調節：來自高位中樞或外周的傳入信息，可通過神經遞質影響下丘腦神經元的分泌活動。這些大致分兩類：

肽類遞質：腦啡肽、內啡肽、血管活性腸肽、神經降壓素、CCK

單胺遞質：DA、NE、5-HT（作用非常復雜）。2、反饋調節：下位激素的反饋作用（后面分別講）。（二）作用機制：第二信使模式25二、腺垂體激素1、促甲狀腺激素（TSH）3、促卵泡激素（FSH）5、生長激素（GH）6、催乳素（PRL）4、黃體生成素（LH）2、促腎上腺皮質激素（ACTH）7、促黑激素（MSH）二、腺垂體激素1、促甲狀腺激素（TSH）3、促卵泡激素（FS26(一)生長激素（GH）：

GH是腺垂體中含量最多的激素(由191個氨基酸構成)。但有較強的種屬差異：除猴GH外，其余動物的生長素對人無效。分泌特點：●靜息狀態下，成人血漿中GH濃度（小于1ug/L)：女性略高于男性，兒童高于成人。青春期GH分泌率最高。●GH的基礎分泌呈脈沖節律性(每1～4h出現一個脈沖)，●睡眠時分泌明顯增加（慢波睡眠）。(一)生長激素（GH）：271.生長素的作用：

(1)促進生長發育：促進全身組織器官的生長發育（特別是骨骼、肌肉和內臟：通過促進促進細胞分裂增殖和蛋白質合成)。但對腦的生長發育影響不大。

分泌異常：

幼年時期:缺乏→侏儒癥；過多→巨人癥；成年時期:過多→肢端肥大癥（短骨、顱骨和軟組織生長）。1.生長素的作用：28生理學內分泌課件29生理學內分泌課件30(2)促進物質代謝：①蛋白質：促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質的合成。②脂肪：促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③糖：抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，升高血糖。

GH過量→血糖↑→垂體性糖尿病。

(3)參與應激反應：

(2)促進物質代謝：312.生長素的作用機制：生長素（GH）通過酶耦聯受體或G蛋白耦聯受體介導酶偶聯受體信號轉導系統(酪氨酸激酶途徑)幾乎全身的GH受體（肝、腎、軟骨、骨骼肌、內臟等）促進DNA轉錄、鈣離子、蛋白質合成促進生長發育、促進物質代謝誘導靶（肝）細胞產生：胰島素樣生長因子IGF

（有Ⅰ和Ⅱ兩型)又稱為生長素介質（SM）*軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF受體（主要是IGF-Ⅰ型受體）鈣、磷、鈉、鉀進入軟骨氨基酸進入，蛋白質合成增多2.生長素的作用機制：生長素（GH）通過酶耦聯受體或G蛋白耦323.生長素的分泌調節：⑴下丘腦激素調節：GHRH（主）、GHRIH

（GHRH促進腺垂體GH合成分泌、基因轉錄和細胞增生與分化）⑵反饋調節：

GH、IGF⑶其他：性別：影響分泌模式（雄激素：GH脈沖分泌；雌激素：GH持續分泌），年齡：青春期分泌多睡眠、代謝產物、運動、應激：饑餓、低血糖、耗氧量增加、能量供應缺乏激素：甲狀腺素、雌激素、

雄激素3.生長素的分泌調節：⑴下丘腦激素調節：GHRH（主）、G33GHRHGHRIH下丘腦腺垂體GHIGF-I運動氨基酸↑脂肪酸↓GHRHGHRIH下丘腦34(二)催乳素(PRL)：199個氨基酸構成，結構類似GH。

1、PRL的作用：（1）對乳腺的作用：促進乳腺生長發育，引起和維持成熟的乳腺泌乳。

●青春期：E2+P+PRL。協同→乳腺發育。

●妊娠期：PRL+E2+P→乳腺發育、維持形狀。（但不泌乳，∵E2+P濃度高，競爭PRL受體）

因此，只有分娩后：∵E2+P↓↓→PRL才啟動和維持泌乳。(二)催乳素(PRL)：199個氨基酸構成，結構類似GH。35

⑵對性腺的作用：

①女性：●生理劑量：PRL（+卵泡顆粒細胞的PRL受體結合），促進LH受體的生成→進而促進排卵，黃體形成、雌孕激素合成。

●高濃度：PRL可負反饋抑制下丘腦GnRH↓→腺垂體FSH、LH↓→抑制雌孕激素分泌、抑制排卵（∵哺乳可促進PRL的分泌，∴延長哺乳期可避孕）

閉經溢乳綜合征是因PRL異常增高（溢乳）和雌激素↓（閉經）所致。溴隱亭藥物治療。

⑵對性腺的作用：36

②男性：PRL能維持和增加睪丸間質細胞LH受體的的數量，提高睪丸間質細胞對LH的敏感性，促進雄性成熟。PRL過高也會抑制男性生殖功能。

⑶參與應激反應：PRL常與應激激素ACTH、GH同時升高（4）免疫調節：協同淋巴因子，促進淋巴C增殖和分泌IgM和IgG（5）參與生長發育和物質代謝

②男性：PRL能維持和增加睪丸間質細胞LH受體的的數量，372.PRL的分泌調節：⑴下丘腦激素調節：吸吮乳頭⑵反饋調節：PRL↑→興奮DA神經元→DA→抑制GnRH和PRL注：現在認為

PIF就是DA。

下丘腦PRPPIF（主）

腺垂體

PRL吸吮乳頭應激刺激（3）其他激素：TRH、雌激素

等也促進PRL分泌2.PRL的分泌調節：⑴下丘腦激素調節：吸吮乳頭注：現在認為38(三)促黑激素(MSH)

MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。

參與生長激素、醛固酮、CRH、胰島素和LH等合成MSH分泌受MIF和MRF雙重控制。平時MIF占優勢（四）其他四種促激素：TSH、ACTH、FSH和LH以后講述。(三)促黑激素(MSH)39

腺垂體

其余4種激素甲狀腺腎上腺皮質性腺TSHACTHFSH、LH腺垂體甲狀腺腎上腺皮質性腺TSHACTHFSH、L40

二、神經垂體激素

下丘腦視上核和室旁核的大神經元合成的激素，VP和OT在適宜刺激下，由神經垂體釋放入血。

神經垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核VP、OT和運載Pr下丘腦垂體束VP、OT和運載PrADH、OXT和運載Pr釋放Ca2+二、神經垂體激素下丘腦視上核和室旁核的大神經元合成41(一)血管升壓素（抗利尿激素)

1、抗利尿作用：促進遠曲小管和集合管對水的重吸收，抗利尿。（1-4ng/L)

機制：ADH+V2受體→cAMP→水通道由細胞內向細胞膜的轉移，促進水的重吸收。2、縮血管作用：大劑量時，收縮血管平滑肌，升高血壓(∴又稱為血管升壓素，ArginineVasopressin,AVP）。機制：ADH+V1受體→IP3/Ca2+→收縮血管，升高血壓。一般發生在機體脫水或失血情況。(ADH的分泌調節，詳細見第八章和第四章)(一)血管升壓素（抗利尿激素)42(二)縮宮素(oxytocin，OT)

1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宮的雙重作用。

(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導管肌上皮收縮，乳汁排出。OT還可維持乳腺繼續泌乳，不致萎縮。

(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小。

（孕激素：降低子宮對OXT敏感性。雌激素：增強敏感性，起到允許作用）

(二)縮宮素(oxytocin，OT)43

2.OT的分泌調節：

(1)吸吮乳頭引起的射乳反射：PRL和OT↑（乳汁分泌與排出）(2)分娩時產道壓迫引起的反射：正反饋（加速產程、子宮復原）2.OT的分泌調節：44第三節甲狀腺的內分泌

甲狀腺是體內最大的內分泌腺。也是唯一將激素儲存在細胞外的內分泌腺，儲備量可保證機體50-120天的代謝需求。一、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素主要有：

T4（甲狀腺素）：90%T3：9%T3的活性=T4的5倍逆T3(rT3)：1%無活性。第三節甲狀腺的內分泌甲狀腺是體內最大的內45生理學內分泌課件46(一)甲狀腺激素的合成*原料：碘攝入碘，150ug/天（80-90%食物，10-20%飲水，5%空氣）碘化物脫下碘循環利用。甲狀腺球蛋白（TG）：甲狀腺濾泡上皮細胞中合成，含有的酪氨酸殘基可作為被碘化的位點。(一)甲狀腺激素的合成47合成有四個基本步驟：聚碘、活化、碘化、偶聯*部位：甲狀腺濾泡上皮細胞*貯存：腺泡腔膠質*甲狀腺過氧化酶（TPO）：甲狀腺濾泡上皮

細胞中合成，活性受TSH調節合成有四個基本步驟：聚碘、活化、碘化、偶聯*部位：甲狀腺濾泡48

1、濾泡攝碘

I-由腸道吸收入血。由于其濃度＜甲狀腺內≈30倍，而甲狀腺上皮細胞靜息電位為-50mV。所以，腺泡攝碘是主動轉運過程。聚碘過程：實際是Na+-K+泵活動提供能量，通過基底膜的鈉-碘轉運體完成的協同轉運（繼發主動轉運）。（I-:Na+=1:2)

。I-I-攝碘-50mV[I-]i∧[I-]o20～25倍‖Na+K+1、濾泡攝碘I-I-攝碘-50mV[I-]i∧[I-49每天食物中

I-100~200ugI-靜息電位-50mV泵聚碘：

哇巴因抑制泵

ClO4-、SCN-競爭轉運機制I-每天食物中

I-100~200ugI-靜息50

如用哇巴因抑制“鈉泵”的活動,可抑制攝碘作用治療甲亢。CIO4-、SCN-能與I-競爭轉運體。

TSH可促進聚碘臨床上用碘同位素示蹤法檢查與判斷甲狀腺的聚碘能力及其功能狀態。如用哇巴因抑制“鈉泵”的活動,可抑制攝碘作用治療51

2、I-的活化：I-在過氧化酶(TPO)催化下，變成“活化碘”--I0。這是酪氨酸碘化的先決條件。I-I0過氧化酶+TG-酪氨酸-H

3、酪氨酸碘化：在TPO催化下,活化碘置甲狀腺球蛋白(TG)上的氫。即：活化碘

+TG酪氨酸-H→MIT和DIT。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4.碘化酪氨酸的偶聯(縮合)→甲狀腺激素（在TPO催化下）

DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT偶聯過氧化酶2、I-的活化：I-在過氧化酶(TPO)催化下，變成“52甲狀腺激素的合成：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體T4、T3、rT3甲狀腺激素的合成：DIT+DITDIT+MITDIT+MI53甲狀腺激素合成特點：①活化、碘化和偶聯(縮合)發生的部位相同：

都在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處的同一TG分子上進行，②活化、碘化和偶聯(縮合)所需催化酶相同：

都受同一過氧化酶(TPO)催化，而TPO的活性受TSH的調控。

∴用抑制TPO活性的藥物，如硫尿嘧啶→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。TPO缺乏，H2O2生成障礙，TG異常都可以引起甲狀腺激素合成障礙。甲狀腺激素合成特點：54生理學內分泌課件55

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存：在TG合成后的T3、T4，以膠質的形式貯存于腺泡腔內。其特點有二：

●貯存在細胞外（腺泡腔）。是唯一在細胞外貯存的激素。

●貯量較大（貯量體內第一，可供機體利用50～120天。T4:T3=20:1。2.釋放：在TSH作用下，腺泡上皮細胞將TG胞飲攝入細胞內，經溶酶體水解，分離出T3和T4，釋放入血。(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝56生理學內分泌課件57

3、運輸：T3、T4釋放入血后，90%以上與血漿蛋白（3種）結合→運輸到靶器官發揮作用（游離型的T3、T4很少）。

但：只有游離型才有生物活性，結合型可轉化成游離型而發揮作用。4、代謝：半衰期：T4約為7天，T3約為1.5天。

80％的T3與T4在靶組織中、15-20％在肝臟被脫碘酶脫碘降解：

T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)，是血中T3的主要來源；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。3、運輸：T3、T4釋放入血后，90%以上與血漿蛋白（358二、甲狀腺激素的生理作用

甲狀腺激素的作用特點為：廣泛、緩慢而持久。(一)促進生長發育的作用1、作用：促進組織分化、生長與發育成熟(尤其對腦和長骨)。在胚胎期～出生后的前4個月內，影響最大。二、甲狀腺激素的生理作用(一)促進生長發育的作用592、機制：

①促進腦發育：促進N元增殖、分化、突起和突觸的形成;促進髓鞘及膠質細胞的生長；誘導神經生長因子和酶的合成；促進神經元骨架的發育。

②促進骨發育：刺激骨化中心發育成熟，促進軟骨骨化，促進長骨和牙齒的生長發育；2、機制：60

③與GH有協同作用：甲狀腺激素缺乏，將影響GH正常發揮作用，導致長骨生長緩慢，骨垢愈合延遲。（但對胚胎骨生長不是必需的。)

（因為T3和糖皮質激素能增強GH的基因轉錄，使GH生成增加，還提高機體對IGF-1的敏感性。所以缺乏T3GH和IGF分泌減少作用減弱。）③與GH有協同作用：甲狀腺激素缺乏，將影響GH正常發揮作用613、臨床：嬰幼兒缺乏T3、T4→呆小病（克丁氏病）

預防呆小病：從妊娠期開始，治療甲低和甲狀腺腫的孕婦；

治療呆小病：必須在出生3-4個月前補充T4、T3，否則難以奏效。3、臨床：嬰幼兒缺乏T3、T4→呆小病（克丁氏病）62(二)調節新陳代謝1、增強能量代謝：T3與T4可顯著加速細胞能量代謝，使機體耗氧量和產熱量增加，基礎代謝率(BMR)升高。（除腦、脾和睪丸-線粒體缺乏受體）機制：1).促使線粒體增大和數量增加，加強氧化磷酸化2).Na+-K+-ATP酶活性↑有關；3).增強代謝途徑中合成酶和分解酶的活性

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞正常值50～100％；

甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。(二)調節新陳代謝63生理學內分泌課件642、調節物質代謝(1)糖代謝：●生理劑量：升高血糖：促進小腸粘膜對糖的吸收，促進糖原分解，促進肝糖異生,

促進其他激素（腎上腺素、胰高血糖素、皮質醇和生長素）的生糖作用,降低血糖:加強外周組織對糖的攝取和利用，

促進糖原合成，。●大劑量：對抗胰島素的作用,升高血糖.

甲亢：血糖升高，有時出現糖尿。但隨后又迅速降低。

2、調節物質代謝65(2)脂類代謝

●T3與T4促進脂肪酸氧化，增強兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。

●能促進膽固醇的合成，也加速分解，分解>合成。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。(2)脂類代謝66(3)蛋白質代謝：

●生理劑量：能促進DNA和蛋白質的合成。

●大劑量：促進蛋白質的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無力，尿氮、尿鈣增加，呈負氮平衡；甲低：因蛋白質合成減少，肌縮無力，細胞間的粘液蛋白增多，出現粘液性水腫。

T3與T4對三大物質的代謝既有促進作用，又有分解作用。大劑量時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質和糖原的合成。(3)蛋白質代謝：T3與T4對三大物質的代謝既有促進671.對神經系統的影響：提高CNS和交感神經系統的興奮性。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。(三)影響器官系統功能表11-81.對神經系統的影響：提高CNS和交感神經系統的興奮性。(三682.對心血管活動的影響：加強心臟活動（HR↑、心力↑）、擴血管（耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張）→收縮壓↑，舒張壓↓（脈壓差↑）。機制：T4、T3→使心肌細胞β受體上調→

肌質網Ca2+釋放↑，HR↑、心力↑。

甲亢：心臟做功↑，心肌肥厚，嚴重者可心力衰竭（甲心）。3.其他作用：對消化系統.肌肉.內分泌生殖系統等也有影響。2.對心血管活動的影響：加強心臟活動（HR↑、心力↑）、擴血69（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸：三、甲狀腺功能的調節（三）其他：N、激素等影響（二）甲狀腺自身調節:（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸：三、甲狀腺功能的調節（三）其70神經傳入信息：如：寒冷TRH

腺垂體TSH

甲狀腺

T3、T4長負反饋？—

下丘腦—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1、TRH的作用

下丘腦分泌的TRH(1分子）經垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH（1000分子）的合成與分泌。

TRH神經元接受其他信息：●神經傳入信息：如：寒冷

●應激刺激：

生長抑素應激刺激神經傳入信息：TRH腺垂體TSH甲狀腺71

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

T3、T4長負反饋？—

下丘腦—2、TSH的作用：TSH是調節甲狀腺分泌的主要激素。作用：包括兩個方面：（1）促進甲狀腺激素的合成與釋放（P359-4個環節）（2）刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大，血液供應豐富。機制：TSH+腺泡細胞膜TSH受體→通過cAMP和IP3/DG-鈣調蛋白途徑（第二信使）→促進T3、T4分泌。—TRH腺垂體TSH甲狀72

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺T3、T4長負反饋？—

下丘腦—（二）T3、T4的反饋調節血液中游離的T3、T4濃度升高時，與腺垂體的TSH細胞核受體結合：①TRH受體下調→TRH受體數量↓→TRH作用↓②誘導抑制性蛋白質的合成→TSH的合成與釋放↓；。從而保持T3、T4濃度相對恒定。

長期碘缺乏→T3、T4↓→T3、T4的負反饋作用→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。TRH腺垂體TSH73goitergoiter74(三)甲狀腺的自身調節1、概念：甲狀腺能根據血碘水平，通過自身調節改變攝取碘與合成甲狀腺的能力。(適應性調節）

血碘開始增加時，甲狀腺激素合成增加

但過量的碘可產生對抗甲狀腺攝碘的效應，稱為碘阻滯效應（Wolff-Chaikoffeffect）。脫逸：當碘的過量攝入持續一段時間后，甲狀腺激素的合成又重新開始增加。當碘水平降低時，甲狀腺"碘捕獲"機制增強，激素合成增強。甲狀腺激素還調節NIS、TH和碘通道蛋白基因表達。

(三)甲狀腺的自身調節75

（四）甲狀腺功能的神經支配與免疫調節

1、神經因素：刺激交感神經→T3、T4分泌↑；刺激副交感神經？→T3、T4分泌↓

2、體液因素：B淋巴細胞可合成TSH受體抗體，類似TSH阻斷效應3、CT、IGF-1、前列腺素也可影響甲狀腺細胞

的生長和激素合成。（四）甲狀腺功能的神經支配與免疫調節76生理學內分泌課件77

第四節甲狀旁腺、甲狀腺C細胞內分泌與維生素D3●甲狀旁腺分泌的PTH●甲狀腺C細胞分泌的CT●皮膚、肝和腎聯合合成的：1,25-(OH)2-D3

體內主要有三種激素共同調節鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。

第四節甲狀旁腺、甲狀腺C細胞內分泌與維生素D3●甲狀旁腺78

一、甲狀旁腺激素:是由甲狀旁腺主細胞分泌的多肽激素。

(一)生物學作用：

PTH是調節血鈣最重要的激素。主要作用是升血鈣，降血磷。

作用的靶器官：有三

●作用于骨：

●作用于腎：

●作用于腸：一、甲狀旁腺激素:是由甲狀旁腺主細胞分泌的多肽激素。(一791、對腎的作用：●促進近端小管重吸收鈣（升高血鈣）。●抑制近曲小管重吸收磷（降低血磷）2、對骨的作用：促進骨鈣入血，升高血鈣。其作用分兩個時相：

（1）快速效應：骨液中Ca2+的泵入血。

PTH作用數分鐘，能迅速提高骨膜對Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+進入細胞內，進而使骨細胞膜上的Ca2+泵活動增強，Ca2+入血。

（2）延緩效應：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。

PTH作用后12～14h(通常在幾天甚至幾周后達高峰),刺激破骨細胞活動，加速骨組織溶解，使鈣、磷入血。1、對腎的作用：●促進近端小管重吸收鈣（升高血鈣）。●抑制近803、對小腸的作用（間接作用）：

PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉變為有活性的1，25-(OH)2-D3:促進腸粘膜重吸收鈣、磷（升血鈣和血磷）。

詳細作用：見后3、對小腸的作用（間接作用）：81（二）PTH分泌調節：

1、血鈣水平：調節最主要因素。甲狀腺主細胞內有鈣受體。●血鈣濃度↓時————反饋性引起PTH分泌↑（長時間低血鈣————刺激甲狀旁腺增生）。

●血鈣濃度↑時————引起PTH分泌↓-甲狀旁腺萎縮

（二）PTH分泌調節：82

2、其他因素：

●電解質：血磷↑——導致血鈣↓（骨鹽沉積）——PTH分泌↑；

血鎂較低時也刺激

PTH分泌；●其他激素：兒茶酚胺、組織胺——PTH分泌↑；α受體激動劑——PTH分泌↓。2、其他因素：83二、降鈣素（CT)：甲狀腺C細胞合成分泌二、降鈣素（CT)：甲狀腺C細胞合成分泌84(一)降鈣素生物學作用：降血鈣，降血磷。

CT受體主要分布在骨和腎。

1、對骨的作用：（1）抑制破骨C活動和骨溶解作用：15min后起作用，骨溶解↓，血鈣、血磷↓

。(一)降鈣素生物學作用：降血鈣，降血磷。85（2）增進成骨作用：1h后起作用(并可持續幾天)，增進成骨C的活動，促進鈣磷沉積↑，血鈣、血磷↓

。

成年人：CT的降鈣作用很快（數h）被PTH分泌的作用抵消。再者，成人溶骨釋放的鈣量少。所以CT對成人血鈣的調節作用較小。

兒童：骨更新速度快，溶骨釋放鈣量大，故CT的血鈣調節作用更大。

2、對腎的作用：抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收。（2）增進成骨作用：1h后起作用(并可持續幾天)，增進成骨C86（二）分泌調節：

1、血鈣濃度（反饋調節）：血鈣濃度↑→CT↑。PTH與CT共同調節血Ca2+濃度的相對穩定。但兩者作用有差別：

◆CT：發動迅速（15min），1h內達高峰，作用短暫（對餐后高鈣有作用，但很快被PTH克服）。

◆PTH：啟動慢（數h），高峰在作用后12～14小時，作用持久。∴CT只對血鈣濃度產生短期調節，PTH則可產生長期調節作用。

2、其他因素：進食后→胃腸激素↑（促胃液素、促胰液素等）→刺激CT分泌↑。血鎂升高→刺激CT分泌↑

（二）分泌調節：87三、1,25-(OH)2-D3

(一)1,25-(OH)2-D3的生成：體內的維生素D3主要由皮膚中的7-脫氫膽固醇轉化生成（紫外線）。即：D3（無活性）→25-OH-D3（肝臟，活性弱）→1.25-(OH)2-D3（腎臟，活性最強）三、1,25-(OH)2-D388（二）1,25-(OH)2-D3生物學作用：主要作用于小腸、骨和腎，升高血鈣和血磷。

1、對小腸的作用：促進小腸粘膜吸收鈣磷：增加血鈣、血磷含量。機制：與核受體結合，促進DNA轉錄，生成鈣結合蛋白(CaBP)，進而促進小腸粘膜鈣的轉運。（二）1,25-(OH)2-D3生物學作用：主要作用于小腸、89

2、對骨的作用：調節骨鈣的沉積和釋放，促進骨的更新。◆當血鈣降低，能提高破骨C活性，動員骨Ca2+入血。◆刺激成骨C活動，促進骨鹽沉積和骨的生成。另外，還可以加強PTH的作用。（總效應：血鈣升高）

（缺D3→羥化D3↓→血鈣↓，骨更新↓→佝僂病）3、對腎的作用：促進腎小管對鈣、磷的重吸收：血鈣、血磷↑2、對骨的作用：調節骨鈣的沉積和釋放，促進骨的更新。90（三）1.25-(OH)2-D3生成的調節

1、血鈣和血磷濃度（血鈣為主）：低血鈣、低血磷時，腎內1α-羥化酶活性↑→生成1.25-(OH)2-D3↑。反之則相反。

2、PTH：PTH增強1α-羥化酶活性→1.25-(OH)2D3↑3、其他因素：PRL、GH→促進1.25-(OH)2-D3生成。糖皮質激素則抑制其生成。（三）1.25-(OH)2-D3生成的調節91生理學內分泌課件92第五節胰島內分泌一、胰島素的作用與分泌調節（一）胰島素的作用機制（二）胰島素的生理作用（三）胰島素分泌的調節二、胰高血糖素的作用與分泌調節RE-mail:

Tel:8462265第五節胰島內分泌一、胰島素的作用與分泌調節（一）胰島素93胰島素（合成激素）

1921年，加拿大banting和Best利用化學技術，最先用胰島組織制備了能夠降低血糖的胰島素，獲諾貝爾獎。1922年:胰島素首次應用于人類糖尿病的治療。1965年，我國率先人工合成了具有高度生物學活性的牛胰島素結晶。

主要靶器官：肝、肌肉、脂肪主要表現兩方面的作用：

1.調節代謝：促進機體合成代謝，維持血糖穩定的主要激素

2.調節細胞的生長、增殖，抑制細胞的凋亡。胰島：100-200萬個

A細胞：20%，胰高血糖素

B細胞：75%，胰島素

D細胞：5%，生長抑素

D1細胞:極少，血管活性腸肽

F細胞：更少，胰多肽R胰島素（合成激素）R94（二）胰島素的生理作用1.調節物質代謝（1）糖代謝：促進糖利用,減少糖生成（是體內唯一降低血糖的激素）。

●促進細胞對葡萄糖(glucose)的攝取（去路↑）；

肝細胞：胰島素誘導葡萄糖激酶的活化，使6-磷酸葡萄糖增加，因細胞內葡萄糖濃度降低，葡萄糖易于擴散進入細胞。

肌肉，脂肪組織：胰島素通過PI3-K，使細胞內葡萄糖轉運體數目增加，促進細胞攝取葡萄糖。（腦組織葡萄糖的轉運；小腸粘膜和腎小管對葡萄糖的吸收都不依賴胰島素）。

●促進細胞對葡萄糖的氧化和利用（去路↑）；

胰島素通過激活葡萄糖激酶，使6-磷酸葡萄糖增加；誘導糖酵解的關鍵酶-磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶，加速葡糖糖在細胞中的氧化，生成ATP。

●促進葡萄糖轉化；

合成糖原并貯存（肝、肌糖原）、

轉化為脂肪酸，并貯存于脂肪組織（去路↑）

●抑制糖異生，抑制糖原分解（來源↓）。

（胰島素缺乏，血糖升高，超過腎糖閾，出現糖尿）。（二）胰島素的生理作用95（2）脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解。●促進肝C合成脂肪酸并將其轉運入脂肪C中貯存（合成）。●促進脂肪C攝取G——轉化為脂肪（合成）。●抑制脂肪酶活性→抑制脂肪動員和分解（分解）。（胰島素缺乏，糖的氧化利用受阻，脂肪分解增強，產生大量脂肪酸在肝內氧化成酮體，引起酮癥酸中毒。）（3）蛋白質代謝：促進蛋白質合成、抑制蛋白質分解。

●促進氨基酸（aa）向細胞內轉運（合成原料↑）

●加快細胞核的復制和轉錄過程，增加DNA、RNA的生成，加速核糖體的翻譯，促進蛋白質合成（模板、工具↑）

●抑制蛋白質分解（去路↓）（胰島素缺乏，蛋白質分解增加，負氮平衡，身體消瘦）（2）脂肪代謝：促進脂肪合成，抑制脂肪分解。96（4）其他：促進K+、Mg2+和磷酸根離子進入細胞；促進機體生長：直接作用于胰島素受體實現；間接通過促生長因子-GH、IGF實現。2.調節能量平衡（瘦素樣作用）（1）對神經細胞有營養、支持和抗凋亡的作用。（2）引起飽感，抑制攝食活動。（3）交感神經興奮，增加能量消耗。胰島素和生長素共同作用時，產生明顯的促生長協同作用，胰島素單獨作用時，促生長作用不明顯（4）其他：胰島素和生長素共同作用時，產生明顯的促生長協同作97胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲高滲性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰島素缺乏（糖尿病）：三多一少癥狀＞腎糖閾脫水，酸中毒、昏迷甚至死亡。胰島素是全面促進合成代謝的唯一激素，與眾多的促分解激素想抗衡。胰島素缺乏時，出現新陳代謝障礙。I型糖尿病：胰島B細胞功能發生障礙所致，多在20歲前發病。需用胰島素治療R胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮98胰島素與受體酪氨酸激酶結合

膜外α亞單位：識別、結合胰島素膜內β亞單位：酪氨酸激酶活性調節細胞的代謝與生長（一）胰島素的作用機制與靶細胞漿中胰島素受體底物（IRS）結合胰島素與受體酪氨酸激酶結合調節細胞的代謝與生長（一）胰島素的99RR100(三)胰島素分泌的調節1.營養成分的調節（1）血糖水平：血糖是調節胰島素分泌最重要的因素。血糖↑，胰島素↑。持續高血糖刺激下，B細胞增加胰島素分泌分為兩個階段：①第一階段：血糖↑1min內，胰島素↑，出現脈沖峰，隨之降至基礎水平。

機制：葡萄糖與B細胞受體結合，引發B細胞儲存的胰島素釋放。

②第二階段：血糖↑10min后，胰島素又逐漸升高至高峰，并持續較長時間。

機制：葡萄糖刺激B細胞產生某種信息物質，激活胰島素合成酶系，故B細胞合成胰島素↑。(三)胰島素分泌的調節1.營養成分的調節101生理學內分泌課件102（2）氨基酸水平↑：可刺激胰島素↑（精氨酸和賴氨酸的作用最強）（血清氨基酸和血糖對胰島素分泌有協同作用）（3）脂肪酸水平↑：可刺激胰島素↑（但作用比較弱）

長時間的高血糖、高氨基酸和高脂血癥可持續刺激胰島素分泌，導致B細胞衰竭，引起糖尿病。臨床上常用口服氨基酸后血中胰島素水平的改變檢測B細胞功能（2）氨基酸水平↑：可刺激胰島素↑（3）脂肪酸水平↑：可1032.激素的調節（口服葡萄糖刺激胰島素的分泌的作用強于靜脈注射葡萄糖的反應。）（1）胃腸激素：抑胃肽（GIP）——胰島素↑（直接）（前饋調節）（葡萄糖、氨基酸、脂肪酸和鹽酸都能刺激GIP的釋放。）胃泌素、促胰液素、縮膽囊素—血糖↑？—胰島素↑（間接）胃腸激素與胰島素分泌之間的關系被稱為腸-胰島素軸（2）GH、皮質醇、甲狀腺激素：—血糖↑—胰島素↑（間接）（3）胰高血糖素：刺激胰島素分泌（直接+間接）生長抑素：抑制胰島素分泌2.激素的調節104（4）神經肽和遞質：

促進的有：TRH、GHRH、CRH、胰高血糖樣肽、VIP等。抑制的有：腎上腺素、胰腺細胞釋放抑制因子、甘丙肽、瘦素、神經肽Y和C肽等。3.神經調節：（1）迷走神經：M受體——胰島素↑（直接）

——胃腸激素——胰島素↑（間接）（2）交感神經：α受體——胰島素↓（為主）

β受體——胰島素↑（次要）（4）神經肽和遞質：105胰島素的分泌調節胰島素分泌4.迷走N1.血糖↑（最重要）2.氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、促胰液素、縮膽囊素

GH、T4、皮質醇抑胃肽胰高血糖素(還通過胃腸激素的間接作用)腎上腺素、胰腺細胞釋放抑制因子、瘦素等交感Nβα注：→為促進；→為抑制3.激素：R胰島素的分泌調節胰島素分泌4.迷走N1.血糖↑（最重要）2.106二、胰高血糖素：是促進分解代謝的激素。(一)胰高血糖生理作用：主要作用于肝臟。總的作用是升高血糖。

1.糖代謝：促進糖原分解和糖異生，使血糖明顯↑

。

2.脂肪代謝：激活脂肪酶，脂肪分解↑

；加強脂肪酸氧化，酮體↑

。

3.蛋白質代謝：促進aa轉入肝C，為糖異生提供原料；

抑制蛋白質合成。

4.其他：促進胰島素分泌。二、胰高血糖素：是促進分解代謝的激素。107(二)胰高血糖素的分泌調節胰高血糖素分泌血糖↓（最重要）氨基酸↑CCK胃泌素促胰液素胰島素生長抑素注：→為促進；→為抑制迷走N交感Nβ受體M受體血糖↑直接R(二)胰高血糖素的分泌調節胰血糖↓（最重要）氨基酸↑CC108第六節腎上腺的內分泌一、糖皮質激素的作用與分泌調節

（一）糖皮質激素的生理作用(二)糖皮質激素的分泌調節二、鹽皮質激素的作用與分泌調節（一）鹽皮質激素作用（二）鹽皮質激素分泌調節四、腎上腺髓質激素的作用與分泌調節三、腎上腺雄激素的作用五、腎上腺髓質素第六節腎上腺的內分泌一、糖皮質激素的作用與分泌調節（109第六節腎上腺的內分泌

腎上腺分皮質和髓質兩部分，從功能上看，是兩個獨立的內分泌腺。第六節腎上腺的內分泌110腎上腺皮質激素腎上腺皮質由三層上皮細胞組成（從外向內）：●球狀帶：鹽皮質激素（醛固酮）●束狀帶：糖皮質激素（皮質醇）●網狀帶：性皮質激素(少量雄激素和皮質醇)。腎上腺皮質激素111一、糖皮質激素的作用與分泌調節

（一）糖皮質激素（glucocorticoids,GC)的生理作用

1.調節物質代謝

(1)糖代謝：節流+開源=血糖↑

●節流：對抗胰島素的作用，減少外周組織對G的攝取和利用（但心臟和腦組織除外，保證重要器官糖的需要）。

●開源：促進肝糖原異生

（增強糖異生和糖原合成有關酶的活性；加強蛋白質分解，減少外周組織利用aa，使糖異生原料增多）。分泌不足時，可出現低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。一、糖皮質激素的作用與分泌調節（一）糖皮質激素（112

(2)脂肪：促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，有利于糖異生。但過高血糖繼發引起胰島素分泌，加強成脂作用，增加脂肪沉積。不同部位脂肪代謝有差異，脂肪異常分布。脂肪組織由四肢向軀干重新分布。（分泌過多，動員脂肪重新分布→Cushing綜合征→

“滿月臉”“水牛背”“向心性肥胖”）

(3)蛋白質：促進肝外組織蛋白質分解，加速氨基酸進入肝臟合成糖原（糖異生↑）。抑制蛋白質合成。（分泌過多，則會引起生長停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質疏松，淋巴組織萎縮及創口愈合延緩等現象）。而在肝內確加速RNA和蛋白質合成。(2)脂肪：促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，有利于糖異1132.影響水鹽代謝

（1）類似醛固酮作用：保鈉、保水、排鉀的作用弱，只有醛固酮的1/400。（2）利水作用：糖皮質激素可降低入球動脈阻力，增加腎血流量，使

GFR↑；抑制抗利尿激素的分泌，總結果是有利于水的排出。腎上腺皮質機能低下,腎排水非常緩慢，甚至發生水中毒。

（此時，補充糖皮質激素可緩解，但補充鹽皮質激素無效）3.影響器官系統功能P370表11-10

(1)對血液系統的影響：●刺激骨髓造血功能→RBC↑、PL↑。●動員血管壁的中性粒C入血→血N↑。●抑制LC的有絲分裂和分泌白介素2的作用→LC↓。●使E貯留于肺和脾→血E↓。2.影響水鹽代謝114（2）對循環系統的影響：①對兒茶酚胺的允許作用：增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，收縮血管。皮質機能低下,可出現低血壓。

②降低cap壁的通透性：減少血漿濾出，維持血容量③強心作用：對離體心臟有加強作用，對在體心臟的作用不明顯。（3）其他作用：

①促進胎兒肺泡的發育和肺表面活性物質的生成。

抑制成骨，促進溶骨。③提高胃腺對迷走神經和胃泌素的反應性，增加胃酸及胃蛋白酶的分泌。胃病患者慎用糖皮質激素，以防誘發或加劇胃潰瘍。④提高CNS興奮性。小劑量可引起欣快感，大劑量則引起煩燥不安和失眠等癥狀。⑤大劑量：抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克等。（2）對循環系統的影響：1154.參與應激（1）應激（stress）：機體受到有害刺激時(內、外環境和社會、心理等)，除引起機體與刺激直接相關的特異性變化外，還引起與刺激性質無直接關系的非特異性適應反應

應激反應激素：以ACTH、糖皮質激素分泌增加為主，其它多種激素分泌也增加(GH↑、ADH↑、PRL↑、醛固酮↑、胰高血糖素↑、交感-腎上腺髓質活動↑等)。應激反應是多種激素參與的非特異性反應。（2）糖皮質激素在應激反應中的主要作用：●減少有害介質（緩激肽，蛋白水解酶，PG類等）的產生。

●使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心重要器官的供應。

●對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力↑，升高BP。（3）意義：糖皮質激素可提高機體對有害刺激的抵抗能力，對維持生存是必需的。4.參與應激116

受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質激素呈晝夜節律性(晨后高，午后低)分泌釋放。這也許是16時后易發生工作、交通事故的生理性因素。(二)糖皮質激素的分泌調節受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖1171.下丘腦-腺垂體的作用：（1）CRH的作用

●當機體受到有害刺激→下丘腦分泌CRH→促進ACTH合成與分泌。

●CRH對本身分泌產生負反饋調節（超短反饋）。（2）ACTH的作用

●促進糖皮質激素合成與分泌。

●刺激腎上腺皮質細胞增生肥大。

●ACTH對CRH分泌有負反饋作用（短反饋）。2.糖皮質激素的反饋調節：

●糖皮質激素對下丘腦CRH和腺垂體ACTH有負反饋調節作用（長反饋）。注意：

（1）當長期應用糖皮質激素時（外源），可負反饋性抑制ACTH分泌（內源），病人往往出現腎上腺皮質萎縮。因此，停藥應逐漸減量。（2）應激反應時，下丘腦、腺垂體對反饋刺激的敏感性(反應性）↓，使負反饋暫時失效（ACTH、皮質醇↑↑）

下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的調節長反饋短反饋下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸有害刺激：疼痛寒冷、創傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質糖皮質激素—

下丘腦——？1.下丘腦-腺垂體的作用：下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質軸的調節118二、鹽皮質激素的作用與分泌調節（一）鹽皮質激素作用醛固酮的作用：遠端小管和集合管，保Na+保H2O排K+。

①增加管腔膜Na+通道:利于小管液Na+經通道進入細胞;也利于CI-重吸收和K+的分泌。

②增加ATP的生成量。

③增加基底側膜Na+-

K+泵活動:促進Na+重吸收和K+的分泌。

④增加管腔膜K+通道。

⑤增加H+-ATP酶的活動。二、鹽皮質激素的作用與分泌調節119生理學內分泌課件120（二）鹽皮質激素分泌調節

1.腎素--血管緊張素系統調節作用血管緊張素促進球狀帶細胞生長，提高醛固酮合成酶的活性，促進醛固酮的合成與分泌。

2.血K+和Na+的調節：高血鉀低血鈉直接刺激球狀帶分泌醛固酮。（二）鹽皮質激素分泌調節121三、腎上腺雄激素的作用

腎上腺雄激素：脫氫表雄酮、雄烯二酮和硫酸脫氫表雄酮。腎上腺皮質終生合成，但是活性很弱，主要在外周組織發揮效應。

男性：作用甚微，但對男童可引起性早熟和第二性征過早出現。

女性：終生發揮作用，體內雄激素的來源。近一半作用于外周促進腋毛和陰毛生長，維持性欲和性行為。若分泌量過多可出現座瘡、多毛和男性化變化。三、腎上腺雄激素的作用腎上腺雄激素：脫氫表雄酮122四、腎上腺髓質激素的作用與分泌調節

腎上腺髓質的嗜酪細胞可分泌腎上腺素（E)和去甲腎上腺素（NE），髓質分泌的E:NE=4:1。（一）腎上腺髓質激素的生理作用

1.調節物質代謝：

升高血糖：抑制胰島素的分泌，促進糖原分解和糖異生，減少糖的利用。

促進脂肪分解，酮體生成。屬于促分解代謝激素。

2.參與應激整合：機體遇到特殊緊急情況時，交感-腎上腺髓質系統活動

↑

，從而出現一系列適應性變化，稱為應急反應。(劇烈運動、缺氧、劇痛、畏懼、焦慮、失血、脫水、暴冷、暴熱等)

表現：腎上腺髓質激素↑↑→CNS↑↑（警覺、反應靈敏），心臟↑，R

↑，呼吸↑，代謝↑，血糖↑等。意義：是保護性反應，提高機體應變力，適應環境突變而確保生存。四、腎上腺髓質激素的作用與分泌調節腎上腺髓質的123作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率↑↓(在體)心輸出量↑不定冠脈血流量↑↑肌肉小動脈舒張收縮靜脈收縮收縮總外周阻力↓↑血壓↑(尤其Sp)↑↑(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖↑↑血糖↑中樞神經系統激動與焦慮激動但不焦慮作用類別腎上腺素(E)去甲腎上腺素(NE)心率124應急與應激的差別：既有差別，又有聯系。刺激是相同的，受到刺激時，兩個系統都發生反應。區別應急反應應激反應反應系統交感-腎上腺髓質系統↑↑下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質系統↑↑反應激素髓質激素↑↑ACTH和皮質醇↑↑反應意義充分調動機體儲備能力，增強"警覺性"和"應變力"是維持生命所必需增強機體“耐受力”和“抵抗力”應急與應激的差別：區別應急反應應激反應反應系統交感-腎125(二)腎上腺髓質激素的分泌調節腎上腺髓質分泌糖皮質激素2.ACTH注：→為促進→為抑制1.交感神經N受體DA羥化酶誘導DANEE苯乙胺-N-甲基轉移酶3.自身反饋髓質細胞內DA和E、NE↑酪氨酸羥化酶活性↓(二)腎上腺髓質激素的分泌調節糖皮質激素2.ACTH注：→126第七節組織激素和功能器官內分泌一、組織激素（一）前列腺素（prostaglandin,PG）：幾乎各種組織均可合成，作用廣泛而復雜。影響血小板聚集、支氣管平滑肌收縮，還可影響體溫調節、神經活動、內分泌等。(P375表11-11)。（二）瘦素（leptin）：是白色脂肪細胞合成分泌、由肥胖基因編碼的蛋白質。褐色脂肪、胎盤、肌肉和胃粘膜也有少量合成。晝夜節律分泌，夜間水平高。體內脂肪儲量是主要影響因素。

調節體內脂肪儲量、維持能量平衡。

1.瘦素-下丘腦弓狀核-神經肽Y神經元-抑制攝食；2.其它：影響下丘腦-垂體-性（甲狀、腎上）腺軸。二、功能器官內分泌

心臟-心房鈉尿肽；肝-胰島素樣生長因子；胃粘膜-胃腸激素；腎-腎素、促紅細胞生成素；以及松果體、性腺、胎盤和胸腺等。第七節組織激素和功能器官內分泌一、組織激素127生理學內分泌課件128生理學內分泌課件129RR130第十一章內分泌(endocrine)第十一章內分泌131第二節下丘腦-垂體和松果體第一節內分泌與激素第五節胰島內分泌第六節腎上腺內分泌第四節

甲狀旁腺、甲狀腺C細胞與維生素D第十一章內分泌第三節甲狀腺內分泌第七節組織激素和功能器官內分泌第二節下丘腦-垂體和松果體第一節內分泌與激素第五節132精品資料精品資料133你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結一節課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”生理學內分泌課件134[目的要求]2學時（一）掌握所講激素的生理作用及其分泌調節。（二）了解內分泌系統在調節功能中的作用及其原理。（三）熟悉相關疾病的基礎理論和知識。[目的要求]2學時135

內分泌系統

（激素）

神經系統免疫系統

（神經遞質、調質）

（細胞因子）

這三個系統各具獨自的功能，又相互聯系，優勢互補，形成完整而精密的調節網絡。這個網絡通過感受內外環境的各種變化，加工、處理、儲存和整合信息，共同維持內環境的穩態，保證機體生命活動的運行。內分泌136第一節內分泌與激素

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內分泌：是內分泌細胞產生的物質（激素）直接分泌到體液中，并以體液為