癡呆的研究進展癡呆的研究進展歷史回顧1906年，德國神經病理學家阿洛依斯·阿爾茲海默(ALOISALZHEIMER)在檢查一位叫奧卡斯特德(AUGUSTED)的55歲女性死亡病人的大腦切片時發現有異常“沉淀物”沉積在腦組織，該患者死于精神病院。對于這一新發現的，不知原因的病例，醫學界命名為——阿爾茲海默綜合癥。歷史回顧1906年，德國神經病理學家阿洛依斯·阿爾茲海默(2癡呆的研究進展課件3癡呆的研究進展課件4癡呆的研究進展課件5癡呆的研究進展課件6癡呆的研究進展課件7癡呆的研究進展課件8癡呆的研究進展課件9癡呆的研究進展課件10世界范圍內有二千萬阿爾茲海默癥患者，絕大多數發生在65歲～90歲以上的老人。統計顯示目前中國約有該病患者500萬人之多。浙江省已于2000年進入老齡化社會，目前60歲以上老年人有580.76萬，老年人口比例已達12.92%，高于全國2.8個百分點。杭州市區老年人口年均增長幅度高達6%，遠遠高于全國3%的平均增速，65歲及以上人口達60.23萬，其進入老齡化社會比全國其他城市提前了10年。統計顯示，在杭州共有3萬多老年癡呆癥患者。

世界范圍內有二千萬阿爾茲海默癥患者，絕大多數發生在611癡呆的研究進展課件12美國前總統里根，1994年確診為阿爾茲海默癥。癡呆的研究進展課件13DM的流行病學調查在年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為５％，超出８０歲者有嚴重癡呆者高達１５％－２０％其中：老年性癡呆占５０％－６０％，血管性癡呆占１０％－２０％在亞洲，ＶＤ的發生率較高，主要與中風高發率有關國際研究表明，隨著年齡的增長，ＶＤ的年齡呈指數增長我國尚無全國性癡呆流行病寫統計資料DM的流行病學調查在年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為５14我國不是癡呆的低危地區

發病率和國外接近總體：北方〉南方農村〉城市受教育程度低的地區〉相對高的地區流行病學特征我國不是癡呆的低危地區流行病學特征15無論是北方還是南方，無論是城市還是農村:AD>VaD因此,我國癡呆的主要亞型是AD，而非VaD流行病學特征無論是北方還是南方，無論是城市還是農村:AD>Va16老年性癡呆的患病率隨年齡而增高老年性癡呆的患病率隨年齡而增高17老年性癡呆的易患因素遺傳因素環境因素營養不均衡頭外傷Down綜合征家族史吸煙、過量飲酒低教育程度？老年性癡呆的易患因素遺傳因素18老年性癡呆的預防因素★非甾體類抗炎藥？★雌激素使用？★智能型職業？老年性癡呆的預防因素★非甾體類抗炎藥？19老年性癡呆的病理和生化改變大體解剖：腦回變薄腦溝變寬腦室擴大大腦特定區域萎縮（皮層、海馬）老年性癡呆的病理和生化改變大體解剖：20

病理變化：老年斑（SP）神經元纖維纏結（NFT）病理變化：21癡呆的研究進展課件22阿爾茲海默醫生發現的大腦沉積物實際上是一種叫做BETA-淀粉酶的粘蛋白物質。此種物質一但沉積于腦組織，就會無修止地破壞腦神經細胞元，導致腦組織的萎縮。阿爾茲海默醫生發現的大腦沉積物實際上是一種叫做BET23β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽（Aβ）形成24TAU為腦神經細胞內微傳導系統，在結構正常時，使腦神經沖動得以正常地傳導，但是這種結構一但遭到各種原因的破壞，它就發生形態上的扭曲。結果腦神經沖動得不到傳播。TAU為腦神經細胞內微傳導系統，在結構正常時，使腦神經沖25tau蛋白與微管結合磷酸化去磷酸化tau蛋白與微管解離過度磷酸化PHF形成tau蛋白過度磷酸化形成成對螺旋纖絲（PHF）tau蛋白與微管結合磷酸化去磷酸化tau蛋白與微管解離過度磷26β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽細胞外蓄積tau蛋白細胞內蓄積神經元功能損傷，神經變性癡呆發生炎癥反應，氧自由基產生鈣平衡失調，細胞功能紊亂遺傳異常，環境影響β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽細胞外蓄積tau蛋白細胞27APOE4基因在人類細胞第19對染色體上的APOE4基因是造成奧滋海默癥的病因之一，它占據了65%發病者的基因，攜帶此基因的人發生奧滋海默癥的可能性比非攜帶者高三倍。APOE4基因28膽堿能缺陷與癡呆臨床癥狀膽堿能缺陷——膽堿神經元進行性喪失——腦中Ach的活性降低——癥狀出現：日常生活能力下降、行為癥狀、認知功能損害。膽堿能缺陷與癡呆臨床癥狀膽堿能缺陷29神經遞質與老年性癡呆膽堿能神經元的缺失AChEAch的減少BuChE日常生活下降（A）行為癥狀（B）認知能力損害（C）神經遞質與老年性癡呆膽堿能神經元的缺失30AD的臨床特點緩慢進展，逐漸加重三個癥狀群：日常生活能力喪失(ADL)，行為癥狀(Behavior)和認知能力損害(Cognition)生活能力下降導致病人需要專人護理，確診后一般還能生存5-10年對病人、家屬和護理人員的精神、情緒產生巨大壓力AD的臨床特點緩慢進展，逐漸加重31老年性癡呆的主要癥狀群日常生活（ADL）行為（Behaviour）認知（Cognition）老年性癡呆的主要癥狀群日常生活（ADL）行為（Behavio32日常生活能力下降（A）基本生活能力穿衣吃飯，吃藥大小便，個人衛生，洗澡應用工具能力打電話，購物，管理錢財，烹調，整理家務，洗衣，吃藥，坐車日常生活能力下降（A）基本生活能力33精神及行為異常（B）幻覺妄想多疑、被竊、嫉妒、被害、不忠、如責備自己配偶是騙子，與想象中的人物對話，可與鏡子中的自我談話激越/攻擊拒絕幫助，甚至出現以往從未有過的暴力行為失抑制精神及行為異常（B）幻覺34精神及行為異常（B）情感/心境惡劣抑郁，焦慮，欣快，易激惹/情感易變淡漠/退縮，被動興趣減少主動性差，因長久保持一種想法以決定其行為，致使意志能力喪失言語增多，反復提問，重復收斂游蕩/尾隨日夜倒錯精神及行為異常（B）情感/心境惡劣35認知障礙（C）記憶障礙近記憶力，個人經歷記憶，生活中重大事件定向障礙時間、地點、人物語言障礙視空間能力受損計算能力下降判斷和解決問題能力下降認知障礙（C）記憶障礙36臨床分期臨床分期癡呆的臨床分期方法很多，歸納起來，大概分為早、中、晚三期

臨床分期臨床分期癡呆的臨床分期方法很多，歸納起來，大概分為早37早期癡呆主要表現癥狀很輕微，進展很緩慢，常被忽略和認為是老年人的自然過程。近期記憶障礙，個人經歷的記憶缺陷注意力不集中．興趣及積極性減退

學習知識、掌握新技能的能力下降

可有多疑、固執與斤斤計較

不能完成復雜工作早期癡呆主要表現癥狀很輕微，進展很緩慢，常被忽略和認為是老年38中期癡呆主要表現本階段患者生活自理能力降低．需要別人的幫助

智能減退與人格變化已相當顯著，有明顯的認知功能障礙

近事遺忘嚴重，遠事遺忘也常受影響，可出現定向力、計算力、理解判斷力的障礙

情緒不穩定、注意力渙散、行為異常，有的可有幻覺、妄想等

中期癡呆主要表現本階段患者生活自理能力降低．需要別人的幫助39晚期癡呆的主要表現記憶障礙：忘記配偶的名字，最近的經歷和事件大部分忘記，保留一些過去經歷的知識，但為數甚少，不能識別周圍環境，不知道年份，季節計算力障礙：做10以內的加減法有困難日常生活需要照顧，外出需要幫助日夜節律紊亂等等晚期癡呆的主要表現記憶障礙：忘記配偶的名字，最近的經歷和事件40極嚴重者的主要表現喪失語言能力，不能說話喪失基本的精神性運動技能常出現廣泛的皮層性神經系統的癥狀和體征由于引起癡呆的原因不同，其臨床病程也不盡相同。老年期癡呆患者常常死于并發癥，如感染、內臟疾病或衰竭

極嚴重者的主要表現喪失語言能力，不能說話41癡呆的診斷過程 病史回顧體格檢查實驗室檢查腦部掃描（CT、MRI）各種評定量表診斷分析:分兩步明確癡呆的診斷區別AD、VD及其他DM癡呆的診斷過程 病史回顧42DM的診斷標準NINCDS/ADRDA標準美國神經病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關疾病會標準精神障礙診斷和統計工作手冊（DSM-IV）標準Blessed行為量表正常=4分，癡呆>4分MMSE——簡易智能量表文盲≤17分，小學≤20分，中學以上≤24分ADAS-Cog認知分量表HacRDM的診斷標準NINCDS/ADRDA標準43癡呆的研究進展課件44美國馬薩諸塞州總醫院和匹茲堡大學發明的四維空間大腦影像檢測系統，首次使老年癡呆癥的診斷獲得突破性進展。其具體做法是將熒光標記的物質通過血管打入試驗動物體內，發現正常動物在短短的20分鐘內可將熒光物質排出體外。而具有老年癡呆癥的動物因為熒光物質可以與腦中的淀粉樣蛋白結合而無法及時排除熒光物質。美國馬薩諸塞州總醫院和匹茲堡大學發明的四維空間大腦影像45膽堿脂酶抑制劑（ChE-I）的類型類別抑制雙重ChE抑制劑——艾斯能（腦選擇性）AChE——他克林（非腦選擇性）和BuChE單一ChE抑制劑——多奈哌齊AChE——加蘭他敏膽堿脂酶抑制劑（ChE-I）的類型類別46腦保護劑

腦代謝賦活劑亦即腦功能代謝藥。主要作用為促進腦神經細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強病人反應性和興奮性，增強記憶力的作用

臨床應用較廣泛的為吡咯烷酮類藥物。代表性藥物為吡拉西坦(腦復康，腦康素)，γ—吡咯酸衍生物(茴拉西坦)都可喜(Duxil)為阿米三嗪和蘿巴辛的復方制劑雙氫麥角堿，除前面已提到可改善腦循環外，還可促進腦代謝

甲氯芬酯(氯酯醒)、胞二磷膽堿屬中樞神經系統興奮劑

腦保護劑腦代謝賦活劑亦即腦功能代謝藥。主要作用為促進腦神經47腦保護劑拮抗興奮性氨基酸提高GABA含量抑制核酸內切酶抑制CASPASE蛋白酶調節雌激素穩定細胞膜TIMP增效劑保護內源性腺苷受體作用于NO系統促進神經生長因子及營養因子抑制炎癥粘附抗氧化反應、清除自由基調節離子通道，K+、Mg2+腦保護劑拮抗興奮性氨基酸保護內源性腺苷受體48AD的預防措施（一）保護好大腦：①防止腦外傷、感染或中毒，②忌煙酒③情緒平穩、心理健康④改善環境AD的預防措施（一）保護好大腦：49AD的預防措施（二）養育好大腦：①營養均衡；糖和蛋白質多種維生素和微量元素等，多吃魚、蛋和豆制品；②適量運動（有氧運動）—供氧③睡眠充足④抗氧化劑--維生素C、E、B胡蘿卜素等AD的預防措施（二）養育好大腦：50AD的預防措施（三）利用好大腦（勤用腦）①溝通、交流②腦力活動----閱讀、寫作、練字、下棋③增強記憶思維能力：多看輕松愉快的喜劇；經常放松自己、勞逸結合；注意詞匯的積累④訓練大腦的創造力：想象詩詞的意境；讓音樂圖象化；虛構一段故事；觀察生活中的人。AD的預防措施（三）利用好大腦（勤用腦）51康復治療康復是指綜合、協調地應用各種非藥物治療、護理、心理支持、訓練等措施和手段，以減少傷殘者身心和社會功能障礙，提高生活質量，回歸社會對于癡呆病人，目的是使他們能夠自理生活，進行一些簡單的工作或家務，防止疾病進展，延緩癡呆惡化對于血管性癡呆，由于其智力損害常為非全面性、斑片狀，且常合并局灶性神經體征，其康復治療較AD有一定側重性康復治療康復是指綜合、協調地應用各種非藥物治療、護理、心理52ＶＤ的預防ＶＤ是目前唯一的可預防的癡呆類型。其預防的關鍵是控制引起ＶＤ發生的危險因素對亞臨床腦卒中病人實施一級預防性治療、可減少血管進一步受損，避免癡呆發生。ＶＤ的預防ＶＤ是目前唯一的可預防的癡呆類型。53血管性癡呆的預后血管性癡呆的自然病程是波動的。間隙期病情平穩，甚至有所好轉，但總的趨勢是進行性的。平均存活率比老年性癡呆差。最近的研究存活期延長，認為可能與醫療護理條件提高有關。血管性癡呆的預后血管性癡呆的自然病程是波動的。54癡呆的研究進展課件55癡呆的研究進展癡呆的研究進展歷史回顧1906年，德國神經病理學家阿洛依斯·阿爾茲海默(ALOISALZHEIMER)在檢查一位叫奧卡斯特德(AUGUSTED)的55歲女性死亡病人的大腦切片時發現有異常“沉淀物”沉積在腦組織，該患者死于精神病院。對于這一新發現的，不知原因的病例，醫學界命名為——阿爾茲海默綜合癥。歷史回顧1906年，德國神經病理學家阿洛依斯·阿爾茲海默(57癡呆的研究進展課件58癡呆的研究進展課件59癡呆的研究進展課件60癡呆的研究進展課件61癡呆的研究進展課件62癡呆的研究進展課件63癡呆的研究進展課件64癡呆的研究進展課件65世界范圍內有二千萬阿爾茲海默癥患者，絕大多數發生在65歲～90歲以上的老人。統計顯示目前中國約有該病患者500萬人之多。浙江省已于2000年進入老齡化社會，目前60歲以上老年人有580.76萬，老年人口比例已達12.92%，高于全國2.8個百分點。杭州市區老年人口年均增長幅度高達6%，遠遠高于全國3%的平均增速，65歲及以上人口達60.23萬，其進入老齡化社會比全國其他城市提前了10年。統計顯示，在杭州共有3萬多老年癡呆癥患者。

世界范圍內有二千萬阿爾茲海默癥患者，絕大多數發生在666癡呆的研究進展課件67美國前總統里根，1994年確診為阿爾茲海默癥。癡呆的研究進展課件68DM的流行病學調查在年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為５％，超出８０歲者有嚴重癡呆者高達１５％－２０％其中：老年性癡呆占５０％－６０％，血管性癡呆占１０％－２０％在亞洲，ＶＤ的發生率較高，主要與中風高發率有關國際研究表明，隨著年齡的增長，ＶＤ的年齡呈指數增長我國尚無全國性癡呆流行病寫統計資料DM的流行病學調查在年齡>65歲的人群中癡呆的檢出率平均為５69我國不是癡呆的低危地區

發病率和國外接近總體：北方〉南方農村〉城市受教育程度低的地區〉相對高的地區流行病學特征我國不是癡呆的低危地區流行病學特征70無論是北方還是南方，無論是城市還是農村:AD>VaD因此,我國癡呆的主要亞型是AD，而非VaD流行病學特征無論是北方還是南方，無論是城市還是農村:AD>Va71老年性癡呆的患病率隨年齡而增高老年性癡呆的患病率隨年齡而增高72老年性癡呆的易患因素遺傳因素環境因素營養不均衡頭外傷Down綜合征家族史吸煙、過量飲酒低教育程度？老年性癡呆的易患因素遺傳因素73老年性癡呆的預防因素★非甾體類抗炎藥？★雌激素使用？★智能型職業？老年性癡呆的預防因素★非甾體類抗炎藥？74老年性癡呆的病理和生化改變大體解剖：腦回變薄腦溝變寬腦室擴大大腦特定區域萎縮（皮層、海馬）老年性癡呆的病理和生化改變大體解剖：75

病理變化：老年斑（SP）神經元纖維纏結（NFT）病理變化：76癡呆的研究進展課件77阿爾茲海默醫生發現的大腦沉積物實際上是一種叫做BETA-淀粉酶的粘蛋白物質。此種物質一但沉積于腦組織，就會無修止地破壞腦神經細胞元，導致腦組織的萎縮。阿爾茲海默醫生發現的大腦沉積物實際上是一種叫做BET78β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽（Aβ）形成79TAU為腦神經細胞內微傳導系統，在結構正常時，使腦神經沖動得以正常地傳導，但是這種結構一但遭到各種原因的破壞，它就發生形態上的扭曲。結果腦神經沖動得不到傳播。TAU為腦神經細胞內微傳導系統，在結構正常時，使腦神經沖80tau蛋白與微管結合磷酸化去磷酸化tau蛋白與微管解離過度磷酸化PHF形成tau蛋白過度磷酸化形成成對螺旋纖絲（PHF）tau蛋白與微管結合磷酸化去磷酸化tau蛋白與微管解離過度磷81β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽細胞外蓄積tau蛋白細胞內蓄積神經元功能損傷，神經變性癡呆發生炎癥反應，氧自由基產生鈣平衡失調，細胞功能紊亂遺傳異常，環境影響β淀粉樣多肽（Aβ）形成β淀粉樣多肽細胞外蓄積tau蛋白細胞82APOE4基因在人類細胞第19對染色體上的APOE4基因是造成奧滋海默癥的病因之一，它占據了65%發病者的基因，攜帶此基因的人發生奧滋海默癥的可能性比非攜帶者高三倍。APOE4基因83膽堿能缺陷與癡呆臨床癥狀膽堿能缺陷——膽堿神經元進行性喪失——腦中Ach的活性降低——癥狀出現：日常生活能力下降、行為癥狀、認知功能損害。膽堿能缺陷與癡呆臨床癥狀膽堿能缺陷84神經遞質與老年性癡呆膽堿能神經元的缺失AChEAch的減少BuChE日常生活下降（A）行為癥狀（B）認知能力損害（C）神經遞質與老年性癡呆膽堿能神經元的缺失85AD的臨床特點緩慢進展，逐漸加重三個癥狀群：日常生活能力喪失(ADL)，行為癥狀(Behavior)和認知能力損害(Cognition)生活能力下降導致病人需要專人護理，確診后一般還能生存5-10年對病人、家屬和護理人員的精神、情緒產生巨大壓力AD的臨床特點緩慢進展，逐漸加重86老年性癡呆的主要癥狀群日常生活（ADL）行為（Behaviour）認知（Cognition）老年性癡呆的主要癥狀群日常生活（ADL）行為（Behavio87日常生活能力下降（A）基本生活能力穿衣吃飯，吃藥大小便，個人衛生，洗澡應用工具能力打電話，購物，管理錢財，烹調，整理家務，洗衣，吃藥，坐車日常生活能力下降（A）基本生活能力88精神及行為異常（B）幻覺妄想多疑、被竊、嫉妒、被害、不忠、如責備自己配偶是騙子，與想象中的人物對話，可與鏡子中的自我談話激越/攻擊拒絕幫助，甚至出現以往從未有過的暴力行為失抑制精神及行為異常（B）幻覺89精神及行為異常（B）情感/心境惡劣抑郁，焦慮，欣快，易激惹/情感易變淡漠/退縮，被動興趣減少主動性差，因長久保持一種想法以決定其行為，致使意志能力喪失言語增多，反復提問，重復收斂游蕩/尾隨日夜倒錯精神及行為異常（B）情感/心境惡劣90認知障礙（C）記憶障礙近記憶力，個人經歷記憶，生活中重大事件定向障礙時間、地點、人物語言障礙視空間能力受損計算能力下降判斷和解決問題能力下降認知障礙（C）記憶障礙91臨床分期臨床分期癡呆的臨床分期方法很多，歸納起來，大概分為早、中、晚三期

臨床分期臨床分期癡呆的臨床分期方法很多，歸納起來，大概分為早92早期癡呆主要表現癥狀很輕微，進展很緩慢，常被忽略和認為是老年人的自然過程。近期記憶障礙，個人經歷的記憶缺陷注意力不集中．興趣及積極性減退

學習知識、掌握新技能的能力下降

可有多疑、固執與斤斤計較

不能完成復雜工作早期癡呆主要表現癥狀很輕微，進展很緩慢，常被忽略和認為是老年93中期癡呆主要表現本階段患者生活自理能力降低．需要別人的幫助

智能減退與人格變化已相當顯著，有明顯的認知功能障礙

近事遺忘嚴重，遠事遺忘也常受影響，可出現定向力、計算力、理解判斷力的障礙

情緒不穩定、注意力渙散、行為異常，有的可有幻覺、妄想等

中期癡呆主要表現本階段患者生活自理能力降低．需要別人的幫助94晚期癡呆的主要表現記憶障礙：忘記配偶的名字，最近的經歷和事件大部分忘記，保留一些過去經歷的知識，但為數甚少，不能識別周圍環境，不知道年份，季節計算力障礙：做10以內的加減法有困難日常生活需要照顧，外出需要幫助日夜節律紊亂等等晚期癡呆的主要表現記憶障礙：忘記配偶的名字，最近的經歷和事件95極嚴重者的主要表現喪失語言能力，不能說話喪失基本的精神性運動技能常出現廣泛的皮層性神經系統的癥狀和體征由于引起癡呆的原因不同，其臨床病程也不盡相同。老年期癡呆患者常常死于并發癥，如感染、內臟疾病或衰竭

極嚴重者的主要表現喪失語言能力，不能說話96癡呆的診斷過程 病史回顧體格檢查實驗室檢查腦部掃描（CT、MRI）各種評定量表診斷分析:分兩步明確癡呆的診斷區別AD、VD及其他DM癡呆的診斷過程 病史回顧97DM的診斷標準NINCDS/ADRDA標準美國神經病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關疾病會標準精神障礙診斷和統計工作手冊（DSM-IV）標準Blessed行為量表正常=4分，癡呆>4分MMSE——簡易智能量表文盲≤17分，小學≤20分，中學以上≤24分ADAS-Cog認知分量表HacRDM的診斷標準NINCDS/ADRDA標準98癡呆的研究進展課件99美國馬薩諸塞州總醫院和匹茲堡大學發明的四維空間大腦影像檢測系統，首次使老年癡呆癥的診斷獲得突破性進展。其具體做法是將熒光標記的物質通過血管打入試驗動物體內，發現正常動物在短短的20分鐘內可將熒光物質排出體外。而具有老年癡呆癥的動物因為熒光物質可以與腦中的淀粉樣蛋白結合而無法及時排除熒光物質。美國馬薩諸塞州總醫院和匹茲堡大學發明的四維空間大腦影像100膽堿脂酶抑制劑（ChE-I）的類型類別抑制雙重ChE抑制劑——艾斯能（腦選擇性）AChE——他克林（非腦選擇性）和BuChE單一ChE抑制劑——多奈哌齊AChE——加蘭他敏膽堿脂酶抑制劑（ChE-I）的類型類別101腦保護劑

腦代謝賦活劑亦即腦功能代謝藥。主要作用為促進腦神經細胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強病人反應性和興奮性，增強記憶力的作用

臨床應用較廣泛的為吡咯烷酮類藥物。代表性藥物為吡拉西坦(腦復康，腦康素)，γ—吡咯酸衍生物(茴拉西坦)都可喜(Duxil)為阿米三嗪和蘿巴辛的復方制劑雙氫麥角堿，除前面已提到可改善腦循環外，還可促進