輻射滅菌技術(shù)在制藥業(yè)上的應(yīng)用

——幾點(diǎn)體會南京輻照中心rdszyf@內(nèi)容藥品輻射滅菌的前景輻射滅菌的質(zhì)量控制輻射滅菌對藥品品質(zhì)的影響幾點(diǎn)建議藥品輻射滅菌的前景

總的趨勢：緩慢下降，仍有潛力可挖我國藥品企業(yè)數(shù)量多，良莠不齊中藥品種多，傳統(tǒng)工藝機(jī)理尚不完全清楚保健品（很多疑難雜癥求助于中藥）、化妝品市場發(fā)展迅速輻射滅菌是藥品企業(yè)保證產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量的過關(guān)方法無污染—徹底滅菌輻照方法的優(yōu)勢：工藝靈活（GAP、GMP、GCP、GSP）、冷消毒裝置鑒定裝置校準(zhǔn)：計(jì)時(shí)、源位、重復(fù)性劑量學(xué)性能檢定：校準(zhǔn)點(diǎn)、參考面不均度、產(chǎn)品箱劑量分布圖輻照產(chǎn)品劑量選擇及驗(yàn)證

藥品滅菌特點(diǎn)是：批量小，批次多，容易產(chǎn)生不合格產(chǎn)品應(yīng)對ISO11137中的方法1或方法2，加以簡化：1減少產(chǎn)品初始污染菌量檢驗(yàn)數(shù)量2產(chǎn)品性能、包裝材料試驗(yàn)3滅菌劑量驗(yàn)證試驗(yàn)與經(jīng)驗(yàn)公式（僅適用于單個(gè)產(chǎn)品）相結(jié)合4采用快速檢測方法（3M，ATP）加工工藝確認(rèn)產(chǎn)品裝載模式（多產(chǎn)品混裝、搭配）產(chǎn)品劑量分布（一種產(chǎn)品對應(yīng)多種分布）過程劑量監(jiān)控監(jiān)測位點(diǎn)：Dmax、Dmin、等效位點(diǎn)監(jiān)測頻率：每個(gè)通道和每個(gè)產(chǎn)品各保證1-2支不合格產(chǎn)品報(bào)告：工藝劑量超出Dmax、Dmin現(xiàn)存問題輻射源檢定、日常劑量監(jiān)測不到位輻照站對微生物限度標(biāo)準(zhǔn)、檢查方法依據(jù)不清楚（國內(nèi)、國外）廠家提供的初始染菌量不準(zhǔn)輻射滅菌對藥品品質(zhì)的影響物理性能有效成分安全性

包裝材料玻璃是藥物的最佳容器（玻璃優(yōu)于塑料、紙，棕色優(yōu)于白色、輻射變色）鋁箔泡罩輻射穩(wěn)定性好PVC、PE輻照致色，與劑量、環(huán)境輻射氣氛有關(guān)有效成分Co-60中藥滅菌標(biāo)準(zhǔn)—內(nèi)部實(shí)行，2005版中國藥典已對大部分原料藥、制劑規(guī)定了檢測方法（HPLC、TLC），仍有部分無依據(jù)采用模式體系研究可預(yù)測輻照對中藥材成分的影響因素（水分、含糖、纖維素）輻射劑量限值（板藍(lán)根抗內(nèi)毒素作用）適用于不耐高溫、成分易揮發(fā)的中藥國外在藥品制劑上研究較多，生物堿、維生素等不宜輻照

絕大多數(shù)藥物有效成分無明顯變化或變化甚微品名劑量外觀有效成分檢測方法含量照后/照前(%)薄荷10一致薄荷醇?xì)庀?04.7穿心蓮10一致穿心蓮內(nèi)酯容量法105.5大黃14.5一致總蒽醌比色法104.6甘草14.5/甘草酸重量法105.9莪術(shù)14.5一致?lián)]發(fā)油氣相105.6地龍8/天門冬氨酸氨基酸自動分析儀114.8黃柏10一致小檗堿藥典法(77)101.0苦杏仁14.5一致苦杏仁甙容量法103.3蘆薈14.5/蘆薈甙英國藥典104.9砂仁10一致芳樟醇?xì)庀?08.8千年健10一致?lián)]發(fā)油氣相102.8雄黃10一致砷藥典法(77)103.3絕大多數(shù)藥物有效成分無明顯變化或變化甚微品名劑量外觀有效成分檢測方法含量照后/照前（%）檳榔10一致生物堿藥典法（77）98.7陳皮14.5一致?lián)]發(fā)油折光率93.7干姜14.5一致?lián)]發(fā)油折光率99.7甘松10一致?lián)]發(fā)油氣相96.6火麻仁10一致油脂藥典法（77）99.2荊芥14.5揮發(fā)油折光率99.9羚羊角10/賴氨酸氨基酸自動分析儀93.6組氨酸氨基酸自動分析儀86.7青木香10一致?lián)]發(fā)油氣相95.2人參10一致總皂甙比色法99.8肉桂10一致?lián)]發(fā)油氣相98.1檀香10一致?lián)]發(fā)油氣相97.3細(xì)辛10一致?lián)]發(fā)油氣相99.5洋金花14.5總生物堿容量法96.0中藥材輻照后有效成分明顯變化舉例

品名有效成分檢測方法輻照前后含量變化率%10kGy5kGy2kGy補(bǔ)骨脂補(bǔ)骨脂素薄層掃描法80.084.493.9秦九龍膽苦甙薄層掃描法60.164.3100.7珍珠總氨基酸氨基酸測定法43.8102.4103.8佛手tR0.31氣相色譜法83.997.5/錦燈籠酸漿果紅素薄層掃描法84.193.1/綿馬貫眾東北貫眾素薄層掃描法65.298.5/茜草茜草素薄層掃描法65.097.2/可以輻射滅菌的藥品抗菌素類：青霉素鉀、普卡因青霉素水混懸液、普魯卡因青霉素油劑、苯基青霉素鈉、苯甲氧基青霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、氯霉素、紅霉素、卡那霉素、金霉素、土霉素、萬古霉素、硫酸新霉素、制菌霉素、利福平、兩性霉素B等激素類：丙酸睪丸素粉液及其油溶液、雌二醇、己烯雌酚、醋酸孕烯炔醇酮、孕甾醇、醋酸皮質(zhì)素、可的松、強(qiáng)的松龍

巴比妥類：苯巴比、苯巴比妥、戊巴比妥、戊巴比妥菌苗抗毒素：斑疹傷寒疫苗、白喉抗毒素

其他：生理鹽水、注射用水、鹽酸普魯卡因及其溶液、10%葡萄糖酸鈣

安全性輻照食品已有結(jié)論，輻照藥品國內(nèi)未見報(bào)道廠家報(bào)批新藥多采用輻射滅菌，是否有安全試驗(yàn)證明材料特殊藥品輻照酶制劑輻照（過氧化氫酶、氧化酶活性降低，也有反例）緩控釋藥物（藥物的釋放速度，先快后慢）保健品輻照（紅桃K、3株口服液、腦白金、靈芝孢子粉、蜂蝗漿、中華鱉、人參、螺旋藻等）建議制藥企業(yè)要采用先進(jìn)的生產(chǎn)工藝，執(zhí)行藥品生產(chǎn)的GMP規(guī)范，從源頭控制好產(chǎn)品衛(wèi)生質(zhì)量，輻照單位應(yīng)根據(jù)初始污染菌數(shù)確定合理的輻射劑量。輻照單位加強(qiáng)劑量監(jiān)控，降低產(chǎn)品吸收劑量不均度，嚴(yán)格控制工藝劑量在最大耐受