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文檔簡介

消化系統藥理消化系統解剖圖消化系統紊亂臨床表現治療消化液分泌不足消化不良助消化藥消化液分泌過度反流性食管炎制酸藥、抗酸藥、促動力藥胃十二指腸潰瘍(GU,DU)制酸藥、抗酸藥、Hp根除藥、粘膜保護藥消化道蠕動障礙功能性消化不良、胃輕癱、嘔吐促動力藥便秘瀉藥消化道蠕動過度腹瀉止瀉藥治療消化性潰瘍病藥HCO3-防御功能侵襲因素消化性潰瘍的發病粘膜屏障粘液前列腺素胃酸胃蛋白酶膽汁反流NSAIDs酒精幽門螺桿菌GU主要是防御、修復因素↓DU主要是侵襲因素↑PU治療目的:降低攻擊因子、增強防御屏障抗潰瘍病藥物分類代表藥作用機理抗酸劑氫氧化鋁中和胃酸法莫替丁阻斷H2受體哌侖西平阻斷M1受體丙谷胺阻斷胃泌素受體抑酸劑奧美拉唑質子泵抑制劑胃粘膜保護劑硫糖鋁保護胃粘膜殺Hp藥抗生素殺幽門螺桿菌抗酸劑理想的抗酸藥應具備以下特點:

1.對粘膜及潰瘍面有保護收斂作用

2.抗酸作用強、迅速、持久

3.不產生CO2氣體

4.無便秘或腹瀉作用

5.不易吸收,無堿血癥一.抗酸(antacids中和胃酸)藥抑制組胺、Ach和胃泌素的泌酸作用。組胺引起的胃酸分泌占基礎分泌量的90%以上,占進食等刺激狀態下分泌量的70%以上。第一代:西咪替丁第二代:雷尼替丁第三代:法莫替丁作用持久抑酸活力增強對肝藥酶抑制減少抗雄激素等ADR減少H2受體阻斷劑西咪替丁cimetidine甲氰咪胍與前者相似,作用為其1/5-1/12,抗消化性潰瘍療效好不良反應多,可引起腹瀉,肝損傷及頭痛等CNS癥狀,有肝藥酶抑制作用長期大量可產生抗雄激素樣作用,可引起陽萎、性欲消失及乳房發育,現已少用哌侖西平阻斷M1膽堿受體抑制胃蛋白酶分泌;直接保護胃粘膜細胞;不易透過血腦屏障;劑量過大可產生阿托品樣副作用。M1膽堿受體阻斷藥因療效不及H2受體阻斷劑,現已少用

競爭胃泌素受體;生物利用度66-74%;增加胃黏液中的己糖胺;促進蛋白質合成,增強屏障;用于胃十二指腸潰瘍;也用于急性上消化道出血。丙谷胺促胃泌素受體阻斷藥因抑胃酸作用弱,現已少用質子泵-(H+-K+-ATP酶)抑制藥離解活化共價抑制

奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑CH3NNNHSOCH3OCH3OCH3CH3NNNHSOOCH2CF3CH3OCH3NNNHSOCHF2OCH3NNNHSOCH2OCH2CH2CH2OH+

奧美拉唑

Omeprazole

Ach、胃泌素、組胺→各自受體→Ca2+、cAMP→H+-K+ATP

酶→H+分泌特點抑質子泵:分泌胃酸的最終步驟,作用強而持久可抑制胃蛋白酶分泌及具抗幽門螺桿菌口給藥吸收迅速,F為15-40%,代謝產物有活性可用于消化性潰瘍及返流性食道炎不良反應輕,1.1~2.8%胃腸癥狀,偶見中樞癥狀胃粘膜保護劑促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌;促進胃黏膜細胞前列腺素的合成;增加胃黏膜血流量;

抗幽門螺桿菌和抗酸作用。前列腺素衍生物

米索前列醇Misoprostol恩前列醇Enprostil

促進粘液和HCO3鹽分泌,抑制基礎胃酸分泌,用于潰瘍聯合治療和預防硫糖鋁

酸性環境中形成不溶性膠體,起屏障作用,服藥前后30min禁用抗酸藥。枸櫞酸鉍鉀

同上,還可吸附胃蛋白酶,抑制其活性,并有一定抑菌作用殺幽門螺桿菌藥

Helicobacterpylori(G-)分泌尿素酶,釋放LT和多種細胞毒素,破壞胃黏膜鉍劑(膠體次枸櫞酸鉍,CBS)與胃黏液結合覆蓋潰瘍面;促進PGE/黏液/HCO3-釋放;抑制胃蛋白酶活性;抑制Hp;改善胃黏膜局部的微循環,促進上皮修復;ADR:長期鉍吸收有神經毒性;舌糞染黑。助消化藥(digestants)代表藥作用機理稀鹽酸增加胃酸酸度胃蛋白酶分解蛋白質胰酶消化脂肪、蛋白質及淀粉干酵母含B族維生素乳酶生含活乳酶桿菌抗生素殺幽門螺桿菌多為消化液中的成分或促進消化液分泌的藥物瀉藥與止瀉藥1.容積性瀉藥:

-硫酸鎂

-硫酸鈉

2.接觸性瀉藥:

-酚酞

-蒽醌類

-蓖麻油

3.潤滑性瀉藥:

-液狀石蠟

-50%甘油

瀉藥是一類能刺激腸蠕動,或增加腸內水分、軟化糞便,或潤滑腸道而使排便通暢的藥物。胃腸神經系統內與胃動力有關的遞質與激素

興奮性抑制性Ach

多巴胺5-羥色胺 去甲腎上腺素膽囊收縮素 生長抑素胃泌素 腦啡肽 胃動素止吐藥及胃腸動力藥甲氧氯普胺(胃復安,滅吐靈)

阻斷食管、胃、腸道多巴胺(D2)受體,使膽堿能受體功能相對亢進,動力增強;抑制延腦催吐化學感受區(CTZ),止吐;阻斷中樞D2受體,產生錐體外系癥狀;引起高催乳素血癥;對前庭功能紊亂所致的嘔吐無效。多潘立酮(嗎丁啉)大部分同前但不透過血腦屏障,不阻斷中樞D2受體,無錐體外系癥狀;用于各種胃輕癱;昂丹司瓊(5-HT3受體拮抗劑)選擇性阻斷中樞及迷走神經傳入纖維5-HT3受體對放、化療所致嘔吐有效對暈動病、多巴胺受體激動劑(阿撲嗎啡)所致嘔吐無效一般不產生錐體外系癥狀西沙必利(5-HT4受體激動劑)刺激腸肌層Ach釋放;促進全消化道動力;大劑量可引起嚴重心律失常;在美國用于GERD患者燒心癥狀的控制,出現350例嚴重心律失常,其中80例死亡;我國SFDA規定不準作為OTC銷售,并規定日劑量<15mg;忌與CYP3A4抑制劑合用:紅霉素、克拉霉素、環孢素、西咪替丁、咪康唑、伊曲康唑。紅霉素胃動素受體激動劑可解除糖尿病患者或進行性全身硬化患者的胃輕癱耐藥性肝昏迷(肝性腦病)嚴重肝病所致以代謝紊亂為基礎中樞神經系統功能失調的綜合病征主要表現為意識障礙、行為失常和昏迷分期1.前驅期——性格改變2.昏迷前期——行為怪異3.木僵(昏睡)期——肌張力↑4.肝昏迷——神志喪失治療一、消除誘因及時控制感染及上消化道出血避免快速和大量、排鉀利尿和放腹水糾正水、電解質和酸堿平衡失調防治腦水腫二、減少腸內有毒物的生成和吸收飲食:

禁食蛋白質,加必需氨基酸和維生素。昏迷鼻飼:神清后增加蛋白質,以植物蛋白最好。灌腸或導瀉:

清除腸內積食、積血:乳果糖灌腸抑制細菌生長:甲硝唑。三、促進毒物的清除,糾正氨基酸代謝的紊亂降氨藥:

谷氨酸鉀、

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