第九章應(yīng)激（stress）

病理生理學(xué)目的與要求掌握：應(yīng)激、應(yīng)激原、急性期反應(yīng)蛋白、應(yīng)激性潰瘍、熱休克蛋白、劣性應(yīng)激的概念；應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)；應(yīng)激性潰瘍的發(fā)病機制。熟悉：應(yīng)激時免疫系統(tǒng)的反應(yīng)；急性期反應(yīng)和急性期蛋白；細(xì)胞對應(yīng)激原的反應(yīng)；應(yīng)激時機體的機能代謝變化；心理性應(yīng)激；良性應(yīng)激和劣性應(yīng)激的區(qū)別。了解：應(yīng)激反應(yīng)的分類；應(yīng)激與疾病的關(guān)系；病理性應(yīng)激防治的病理生理基礎(chǔ)。病例一

9歲女孩，右臂、右下肢大面積燙傷。入院時T：37.5℃，HR：125次/分，Bp：136/80mmHg。實驗室檢查：WBC1.5×109/L，N0.90，血糖10mmol/L。2-3日后出現(xiàn)上腹部不適，伴黑便兩次，大便潛血試驗陽性。思考題：（1）該患者處于什么病理狀態(tài)？為什么？（2）患者為什么出現(xiàn)黑便，其發(fā)病機制如何？（3）患兒血壓為什么升高？心率為何加快？（4）患兒血糖為何升高？目錄概述應(yīng)激的軀體反應(yīng)心理性應(yīng)激應(yīng)激時機體功能代謝的變化及與疾病的關(guān)系

病理生理學(xué)第一節(jié)概述

病理生理學(xué)stress現(xiàn)代人的夢想錢多事少離家近位高權(quán)重責(zé)任輕睡覺睡到自然醒數(shù)錢數(shù)到手抽筋$一、應(yīng)激概念的形成和發(fā)展美國生理學(xué)家W.B.Cannon首先發(fā)現(xiàn)，動物在處于威脅性的緊張環(huán)境或受到強烈的軀體刺激時，有腎上腺激素釋放入血，他因此提出了交感神經(jīng)系統(tǒng)在機體緊急情況下起重要平衡作用的緊急學(xué)說（emergencytheory）。

病理生理學(xué)一、應(yīng)激概念的形成和發(fā)展加拿大內(nèi)分泌生理學(xué)家Selye第一個明確提出了應(yīng)激（stress）和應(yīng)激原（stressor）概念，在Selye的應(yīng)激理論中，他強調(diào)了應(yīng)激的非特異性和垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)激活在應(yīng)激中的作用。他還是第一個提出良性和劣性應(yīng)激的人。

病理生理學(xué)一、應(yīng)激概念的形成和發(fā)展二戰(zhàn)之后，社會心理因素在應(yīng)激和疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用越來越受到關(guān)注，研究表明心理應(yīng)激與心身疾病（psychosomaticdisease）的發(fā)生密切相關(guān)。

病理生理學(xué)一、應(yīng)激概念的形成和發(fā)展近些年的研究還證實不僅高等生物，當(dāng)原核或真核單細(xì)胞生物遭遇各種明顯的環(huán)境變化或遭遇大分子損傷時，亦能產(chǎn)生被稱為細(xì)胞應(yīng)激（cellularstress）的一系列適應(yīng)性的變化，以增強細(xì)胞抗損傷能力和在不利環(huán)境下的生存能力。細(xì)胞應(yīng)激的證實表明應(yīng)激反應(yīng)的保守性。

病理生理學(xué)（一）應(yīng)激原（Stressor）指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。包括：1.外環(huán)境因素：如溫度的劇變，射線、噪聲、電擊、低氧等；2.內(nèi)環(huán)境因素：創(chuàng)傷、感染、中毒、血液成分的改變等；

病理生理學(xué)（一）應(yīng)激原（Stressor）指引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素。包括：3.社會和心理因素：如職業(yè)競爭、工作壓力、人事糾紛、重大或突發(fā)的生活事件（如親人亡故、婚姻解體）、社會動蕩（戰(zhàn)爭、突發(fā)事件）以及自然災(zāi)害（地震、水災(zāi)、颶風(fēng)）等。

病理生理學(xué)（二）應(yīng)激的概念應(yīng)激（stress）或應(yīng)激反應(yīng)（stressresponse）是指機體在受到一定強度的應(yīng)激原（軀體或心理刺激）作用時所出現(xiàn)的全身性非特異性適應(yīng)反應(yīng)。應(yīng)激分為軀體性的或心理性的。適度應(yīng)激有利于機體在變動的環(huán)境中維持自身穩(wěn)態(tài)，但過強或持續(xù)時間過長的應(yīng)激可導(dǎo)致器官功能障礙和代謝紊亂，產(chǎn)生心身疾病。

病理生理學(xué)特性(1)直接效應(yīng)與非特異性為主的神經(jīng)內(nèi)分泌、細(xì)胞體液改變及一系列功能代謝的改變軀體:過熱\低氧\創(chuàng)傷\感染等心理:緊張\恐懼\悲傷等藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)細(xì)胞體液蛋白質(zhì)改變非特異性直接效應(yīng)特性(2)防御性與損傷性并存，可相互轉(zhuǎn)化防御性:適應(yīng)變化,準(zhǔn)備狀態(tài),fightorflight，內(nèi)環(huán)境（Homeostasis）的穩(wěn)定。損傷性:過強or持續(xù)時間過長的應(yīng)激原對機體有害,可導(dǎo)致應(yīng)激性疾病或促進(jìn)應(yīng)激相關(guān)疾病的發(fā)生。特性(3)

應(yīng)激原要有一定的強度與作用持續(xù)時間個體差異思考題:考試是否會引起應(yīng)激？結(jié)合自身情況，理解應(yīng)激的幾個特性！1.按應(yīng)激原的種類分：軀體性應(yīng)激（physicalstress）和心理性應(yīng)激（psychologicalstress）2.按應(yīng)激原的作用時間分：急性應(yīng)激和慢性應(yīng)激3.按應(yīng)激原的作用強度和對機體的影響分：生理性應(yīng)激或良性應(yīng)激（eustress）和病理性應(yīng)激或劣性應(yīng)激（distress）

病理生理學(xué)二、應(yīng)激的分類良性應(yīng)激劣性應(yīng)激第二節(jié)應(yīng)激的軀體反應(yīng)

病理生理學(xué)應(yīng)激的軀體反應(yīng)

病理生理學(xué)應(yīng)激原神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫功能改變細(xì)胞對應(yīng)激的反應(yīng)信號處理及轉(zhuǎn)導(dǎo)功能代謝改變基因表達(dá)改變生理性應(yīng)激（適應(yīng)，穩(wěn)態(tài)恢復(fù)）病理性應(yīng)激（損傷與疾病）機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡一、應(yīng)激時的神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)

病理生理學(xué)ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRH糖皮質(zhì)激素社會心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)下丘腦的室旁核（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮中樞效應(yīng)：NE中樞位點-腦橋藍(lán)斑

引起興奮、警覺、緊張及焦慮反應(yīng)。外周效應(yīng)：血漿去甲腎上腺素（NE）和腎上腺素（epinephrine,E）濃度迅速升高，可高達(dá)幾倍，甚至幾十倍。

出現(xiàn)最早

病理生理學(xué)防御意義（1）心率，心收縮力、心輸出量、BP，組織的血液供應(yīng)。（2）糖元、脂肪分解，能量產(chǎn)生增加。（3）血液重新分布，保證心、腦、骨骼肌的血供。（4）支氣管擴張，提供更多的氧氣。（5）促進(jìn)多種激素，如ACTH、胰高血糖素、生長素等的分泌。但抑制胰島素的分泌。

病理生理學(xué)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮不利影響（1）（腹腔）小血管的持續(xù)收縮，導(dǎo)致組織缺血、缺氧→可誘發(fā)應(yīng)激性潰瘍。（2）外周小血管的持續(xù)收縮→BP升高，可發(fā)生應(yīng)激性高血壓。

病理生理學(xué)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮不利影響：（3）血小板數(shù)目，黏附聚集→血液黏度→易于形成血栓。（4）代謝率、能量消耗：如心肌耗氧量。致死性心律失常

病理生理學(xué)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮一、應(yīng)激時的神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)

病理生理學(xué)ACTH腦橋藍(lán)斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRH糖皮質(zhì)激素社會心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)下丘腦的室旁核（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）興奮

應(yīng)激→GC↑→機體抵抗力↑最重要的內(nèi)分泌反應(yīng)應(yīng)激時，血漿GC的水平迅速增高切除雙側(cè)腎上腺后，動物對有害刺激的抵抗能力明顯降低。

病理生理學(xué)HPA軸基本效應(yīng)中樞效應(yīng)中樞位點-下丘腦室旁核CRH適量CRH↑→促進(jìn)適應(yīng)→興奮或愉快感。過量CRH↑→適應(yīng)障礙→焦慮、抑郁和食欲不振等。外周效應(yīng)GC分泌量增多，對抗有害刺激，發(fā)揮對機體廣泛的保護作用。GC持續(xù)過量對機體產(chǎn)生不利影響。

病理生理學(xué)（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）興奮

病理生理學(xué)積極作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解和糖異生、升血糖允許作用（permissiveaction）

穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷抑制炎癥介質(zhì)的生成、減輕炎癥反應(yīng)（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（HPA）興奮

病理生理學(xué)消極影響蛋白質(zhì)分解過多，造成負(fù)氮平衡抑制免疫功能抑制組織再生抑制生長激素分泌，生長發(fā)育延緩抑制性腺軸1.醛固酮、抗利尿激素↑：促進(jìn)水鈉的重吸收；2.β-內(nèi)啡肽↑：很強的鎮(zhèn)痛作用；3.生長激素（急性↑，慢性↓）；4.胰高血糖素↑；5.胰島素

：胰島素/胰高血糖素→應(yīng)激性高血糖。

病理生理學(xué)（三）其他激素二、應(yīng)激時免疫系統(tǒng)的反應(yīng)應(yīng)激，如感染、急性損傷可直接引發(fā)免疫反應(yīng)，也可通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)導(dǎo)致免疫功能的改變。免疫系統(tǒng)則能通過產(chǎn)生的多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞生長因子，改變神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的活動。神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)通過相互間的作用，共同參與對應(yīng)激的調(diào)控。

病理生理學(xué)二、應(yīng)激時免疫系統(tǒng)的反應(yīng)

病理生理學(xué)應(yīng)激時神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)間的相互作用是感染、燒傷、大手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激原誘發(fā)機體產(chǎn)生的一種快速的防御反應(yīng)。除了表現(xiàn)體溫升高、補體增高、外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目增多等非特異性免疫反應(yīng)外，還表現(xiàn)為血漿中一些蛋白質(zhì)濃度的迅速變化。這些蛋白被稱為急性期蛋白（Acutephaseprotein，APP）。

病理生理學(xué)三、急性期反應(yīng)

（Acutephaseresponse，APR）在APR時，多種APP有不同程度的增高，如C-反應(yīng)蛋白可升高1000倍以上；少數(shù)蛋白在急性期反應(yīng)時減少，如白蛋白、運鐵蛋白等，稱為負(fù)APP。

病理生理學(xué)三、急性期反應(yīng)

（Acutephaseresponse，APR）抑制蛋白酶活性，避免組織過度損傷參與凝血和纖溶抗感染、抗損傷其他：清除自由基、結(jié)合運輸功能

病理生理學(xué)APP生物學(xué)功能（

FunctionofAPP，APR）應(yīng)激反應(yīng)是非常保守的反應(yīng)，不僅存在于高等動物，也存在于低等動物及單細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞處于不利環(huán)境（低氧、冷、熱、營養(yǎng)物資缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射線、化療藥物等）時所產(chǎn)生的防御或適應(yīng)性反應(yīng)稱為細(xì)胞應(yīng)激（cellularstress）。熱休克反應(yīng)/熱應(yīng)激是最早發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞應(yīng)激類型。

病理生理學(xué)四、細(xì)胞對應(yīng)激原的反應(yīng)一、熱休克反應(yīng)

（heatshockresponse,HSR)

1962年，Ritossa首先發(fā)現(xiàn)當(dāng)果蠅暴露于熱環(huán)境后，其唾液腺多絲染色體上某些部位出現(xiàn)膨突（puff），提示這些區(qū)域中某些基因的轉(zhuǎn)錄被激活。

一、熱休克蛋白（HSP）的概念與分類熱休克蛋白定義：是指細(xì)胞在熱應(yīng)激或其他應(yīng)激原作用時新合成或合成增加的一組蛋白質(zhì)。也稱應(yīng)激蛋白

1962年Ritossa:heatshock1974年:heatshockproteinHSP,stressprotein熱休克反應(yīng)（HSR）：生物體在熱刺激或其他應(yīng)激原作用下所表現(xiàn)出的以基因表達(dá)該改變和熱休克蛋白生產(chǎn)增多為特征的反應(yīng)，也稱熱應(yīng)激。熱休克蛋白（heatshockproteinHSP）

1962年Ritossa將果蠅從25度轉(zhuǎn)移到30度，這種處理叫做熱休克或熱應(yīng)激（heatshock）,發(fā)現(xiàn)其唾液腺染色體出現(xiàn)蓬松現(xiàn)象（或稱膨突，puff），多線染色體上有基因轉(zhuǎn)錄活性增強的區(qū)帶，稱為熱應(yīng)激反應(yīng)或熱休克反應(yīng)

1974年，用蛋白電泳證明，熱應(yīng)激果蠅幼蟲的唾液腺中分離出一組蛋白質(zhì)，熱休克蛋白或應(yīng)激蛋白（heatshockproteinHSP,stressprotein）,創(chuàng)傷、缺氧、化學(xué)毒物、自由基等都可細(xì)胞產(chǎn)生HSP

熱休克可以激活轉(zhuǎn)錄因子熱休克因子（heatshockfactor，HSF），誘導(dǎo)熱休克蛋白（heatshockprotein，HSP）的生成。此外低氧、缺血、活性氧、基因毒物質(zhì)、ATP缺乏、以及感染等也可快速誘導(dǎo)HSP的生成。

病理生理學(xué)熱休克反應(yīng)（heatshockresponse）（1）應(yīng)激原的多樣性（2）存在的廣泛性（3）結(jié)構(gòu)的保守性HSPs的生物學(xué)特點HSP的誘導(dǎo)因素HSP的誘導(dǎo)因素NCATP酶結(jié)構(gòu)域基質(zhì)識別結(jié)構(gòu)域傾向于與蛋白質(zhì)的疏水基團結(jié)合1.HSPs的生物學(xué)結(jié)構(gòu)2.分類按分子量分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和分子HSP等。

病理生理學(xué)熱休克蛋白（Heatshockprotein，HSP）3.

功能作為分子伴侶（molecularchaperone）：（1）幫助新合成蛋白質(zhì)正確的折疊和運輸；（2）促進(jìn)變性蛋白的復(fù)性，防止它們的凝聚；（3）當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)損傷嚴(yán)重不能復(fù)性時，協(xié)助蛋白酶系統(tǒng)對它們進(jìn)行降解。何謂伴娘HSEHSPsHSP90HSP70StressorHSF1othersGAAnnTTC

應(yīng)激時HSP基因誘導(dǎo)表達(dá)的調(diào)控機制除了熱刺激外，能導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)激的其他應(yīng)激原還有：射線、紫外線、低氧、營養(yǎng)缺乏、溫度或滲透壓改變、過量的活性氧（ROS）等。細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)包括一系列高度有序事件，如細(xì)胞對應(yīng)激原的感知，應(yīng)激原誘發(fā)的細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活特定轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致基因表達(dá)的改變，誘導(dǎo)多種特異性和非特異性的對細(xì)胞具有保護作用的蛋白。

病理生理學(xué)四、細(xì)胞對應(yīng)激原的反應(yīng)

病理生理學(xué)四、細(xì)胞對應(yīng)激原的反應(yīng)活性氧UV電離輻射缺氧滲透壓變化炎癥因子冷熱機械作用毒物激活細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路基因表達(dá)改變適應(yīng)反應(yīng)（存活）或發(fā)生細(xì)胞凋亡

病理生理學(xué)四、細(xì)胞對應(yīng)激原的反應(yīng)應(yīng)激原細(xì)胞的受體或感受器激活細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路激活轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子改變下游基因表達(dá)，誘導(dǎo)具有保護作用的蛋白質(zhì)清除應(yīng)激原、修復(fù)損傷、增生細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死過強第三節(jié)心理性應(yīng)激

病理生理學(xué)概念心理性應(yīng)激（psychologicalstress）是指機體在遭遇不良事件或主觀感覺到壓力和威脅時產(chǎn)生的一種伴有生理、行為和情緒改變的心理緊張狀態(tài)。

病理生理學(xué)

病理生理學(xué)一、心理性應(yīng)激時的情緒和行為改變

1.適度的心理性應(yīng)激可導(dǎo)致積極的心理反應(yīng)，提高個體的警覺水平，有利于集中注意力，提高判斷和應(yīng)對能力。2.嚴(yán)重心理應(yīng)激或慢性心理應(yīng)激可導(dǎo)致焦慮、緊張、孤獨、易怒、不合群、仇恨和沮喪，出現(xiàn)攻擊性行為。甚至出現(xiàn)抑郁、自閉和自殺傾向。急性心因性反應(yīng)急性心因性反應(yīng)（acutepsychogenicreaction）是指在急劇而強烈的心理社會應(yīng)激原作用后，數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)所引起的功能性精神障礙。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙

（posttraumaticstressdisorder，PTSD）又稱延遲性心因性反應(yīng)（delayedpsychogenicreaction），是指受到嚴(yán)重而強烈的精神打擊（如經(jīng)歷惡性交通事故、殘酷戰(zhàn)爭、兇殺場面或被強暴后等）引起的延遲出現(xiàn)或長期持續(xù)存在的心理精神障礙。個體以反復(fù)重現(xiàn)和體驗先前的恐怖經(jīng)歷或目睹的應(yīng)激場面為特征，表現(xiàn)為極度恐懼、痛苦和無助，并伴有情緒的易激惹和回避行為。

病理生理學(xué)適應(yīng)障礙

適應(yīng)障礙（adjustmentdisorders）長期存在的心理應(yīng)激或困難處境，患者本人脆弱的心理特點及人格缺陷而產(chǎn)生的以抑郁、焦慮、煩燥等情感障礙為主，伴有社會適應(yīng)不良，學(xué)習(xí)及工作能力下降，與周圍接觸減少等表現(xiàn)的一類精神障礙。二、心理應(yīng)激對認(rèn)知的影響反復(fù)應(yīng)激可引起海馬結(jié)構(gòu)與功能異常，導(dǎo)致認(rèn)知能力降低。如長時間的噪音環(huán)境可以使學(xué)齡兒童學(xué)習(xí)認(rèn)知能力降低。

病理生理學(xué)三、心理應(yīng)激對功能代謝的影響及其與疾病的關(guān)系長時間的心理應(yīng)激可影響機體的代謝和器官功能，導(dǎo)致亞健康狀態(tài)，并參與疾病，如心絞痛、自身免疫性疾病、心血管病、腫瘤等的發(fā)生和發(fā)展。與心理應(yīng)激相關(guān)的軀體性疾病多數(shù)又可歸屬為心身疾病。

病理生理學(xué)第四節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝的變化及與疾病的關(guān)系

病理生理學(xué)應(yīng)激可引發(fā)有機體功能和代謝的變化，強烈應(yīng)激或慢性應(yīng)激與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。應(yīng)激性疾病：應(yīng)激起主要致病作用。應(yīng)激相關(guān)疾病（stressrelateddiseases）：應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因。

病理生理學(xué)應(yīng)激時機體功能代謝的變化及與疾病的關(guān)系應(yīng)激性潰瘍原發(fā)性高血壓應(yīng)激性潰瘍支氣管哮喘抑郁癥糖、脂肪、蛋白質(zhì)動員，貯存，負(fù)氮平衡。病人出現(xiàn)消瘦、體重下降、貧血，創(chuàng)面愈合遲緩，抵抗力降低。因此對嚴(yán)重的、持續(xù)時間長的應(yīng)激反應(yīng)病人，要注意補充營養(yǎng)物質(zhì)和胰島素。

病理生理學(xué)一、物質(zhì)代謝的變化—高代謝率

病理生理學(xué)應(yīng)激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負(fù)氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑應(yīng)激時，交感神經(jīng)被激活，大量兒茶酚胺和加壓素被釋放，加上腎上腺皮質(zhì)分泌大量糖皮質(zhì)激素，循環(huán)與組織腎素–血管緊張素系統(tǒng)激活，使心率增快，心肌收縮力增強，心排血量增加，血壓升高，從而保證應(yīng)激狀況下組織，特別是重要臟器的供血需要。

病理生理學(xué)二、應(yīng)激時心血管功能改變和異常

病理生理學(xué)應(yīng)激時心血管功能的變化原但強烈的應(yīng)激以及長時間的心理性應(yīng)激可對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響，促進(jìn)下述心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。高血壓和冠心病心律失常和心猝死

病理生理學(xué)二、應(yīng)激時心血管功能改變和異常（一）應(yīng)激時消化道功能的改變慢性應(yīng)激時，消化功能的典型變化為食欲降低，嚴(yán)重時甚至可誘發(fā)神經(jīng)性厭食癥。部分病例可出現(xiàn)食欲增加，誘發(fā)肥胖。

病理生理學(xué)三、消化道功能的改變和應(yīng)激性潰瘍（一）應(yīng)激時消化道功能的改變腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）的發(fā)生與心理性應(yīng)激密切相關(guān)，被認(rèn)為是經(jīng)典的心身疾病之一。該病以20～50歲發(fā)病者居多，女性多于男性。臨床上主要表現(xiàn)為慢性和反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹脹、腹鳴、便秘或腹瀉等癥狀，但沒有發(fā)現(xiàn)腸道明顯的形態(tài)和生化方面的異常。

病理生理學(xué)三、消化道功能的改變和應(yīng)激性潰瘍（二）應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）

指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其它應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變。（發(fā)病率75%～100%）

表現(xiàn)為粘膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。

臨床癥狀■出血：出血可輕可重，常表現(xiàn)為嘔血或黑便，出血嚴(yán)重時可、致死。■應(yīng)激性潰瘍：由于潰瘍淺表，胃或十二脂腸穿孔極為罕見。胃腸微絨毛的血管支配示意圖①胃粘膜分泌的粘液與HCO3-組成粘液-碳酸氫鹽屏障。②合成內(nèi)源性前列腺素，抑制胃酸分泌，促進(jìn)粘液和HCO3-分泌，擴張血管以改善胃粘膜血流狀態(tài)。

③胃粘膜上皮細(xì)胞更新速率快（全部胃粘膜上皮細(xì)胞2～3d更換一次），使損傷的胃粘膜易于修復(fù)。Multiplestressulcersofthestomach,highlightedbythedarkdigestedbloodintheirbases.（二）應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）發(fā)生機制1.胃腸粘膜缺血：交感興奮和應(yīng)激激素分泌增多；2.粘膜屏障功能降低：胃腸黏膜缺血，屏障功能減弱；3.其他損傷因素：膽汁反流、自由基。

病理生理學(xué)由于應(yīng)激時明顯增加的糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺對免疫系統(tǒng)主要都顯示抑制效應(yīng)，因此慢性應(yīng)激和長時間的心理應(yīng)激可抑制免疫功能，導(dǎo)致免疫功能低下。嚴(yán)重的心理應(yīng)激可誘發(fā)自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡。緊張也都會成為哮喘發(fā)作的誘因。

病理生理學(xué)四、免疫功能的改變和異常長時間的應(yīng)激可引發(fā)多種內(nèi)分泌功能的紊亂，并與糖尿病和甲亢的發(fā)生有關(guān)。應(yīng)激還可使靶組織性腺對性激素產(chǎn)生抵抗，結(jié)果可使哺乳期婦女突然斷乳；30多歲的婦女出現(xiàn)性欲減退，月經(jīng)紊亂或停經(jīng)等。慢性心理應(yīng)激還可導(dǎo)致兒童生長發(fā)育遲緩，并常伴有行為異常，如抑郁、異食癖等，被稱為心理社會呆小狀態(tài)或心因性侏儒（psychogenicdwarf）。

病理生理學(xué)五、內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)異常心理社會呆小癥心理社會呆小癥（一）血液系統(tǒng)的變化1.急性應(yīng)激：白細(xì)胞；抗感染、抗損傷能力強；凝血因子和血小板增多，血液凝固性增高。2.慢性應(yīng)激：貧血、低色素血癥、紅細(xì)胞壽命縮短等。

病理生理學(xué)六、其他系統(tǒng)的改變（二）泌尿系統(tǒng)的變化尿量減少，水鈉排泄減少。

病理生理學(xué)

病理生理學(xué)應(yīng)激與疾病關(guān)系的小結(jié)心血管疾病內(nèi)分泌疾病高血壓冠心病心律失常猝死神經(jīng)、精神疾病自身免疫性疾病消化道病變腫瘤焦慮