肺表面活性物質應用進展肺表面活性物質的組成和作用脂類90%磷脂80-90%，主要為含飽和脂肪酸的二棕櫚酰卵磷脂（DPPC);是降低肺泡氣液界面表面張力，維持肺泡在低肺容量時穩定的主要成分，是肺臟能夠有正常呼吸功能的主要基礎。其他磷脂中以磷脂酰甘油（PG)較多。

肺表面活性物質的組成和作用蛋白質10%含量最多的是親水的表面活性物質蛋白A(SP-A),是分子量為28-36KD的糖蛋白。還有分子量較小的疏水表面活性物質蛋白SP-B,SP-C和SP-D。從動物肺提取的PS制劑含有SP-B,SP-C。可促進磷脂在肺泡氣液界面的吸附和擴展，并有助于降低肺泡表面張力的PS單分子層的穩定。肺表面活性物質的組成和作用PS在肺泡II型細胞內合成，分泌到肺泡表面，以兩種形式存在。大聚集體（LA)和小聚集體(SA)。LA較重，含SP-A,SP-B和SP-C，是有表面活性的成分。SA較輕，是LA的代謝產物，蛋白含量低，無表面活性。在正常情況下，LA和SA有穩定的比例，處于動態平衡。急性呼吸衰竭時PS的改變磷脂成分的改變：DPPC和PG的減少，其他不重要成分增加。肺灌洗液內肺表面活性蛋白減少，血液內SP-A,SP-B和SP-C增加，表明PS蛋白從肺泡進入血液。LA減少，LA轉變為SA增加。急性呼衰時，肺組織通透性增加，血漿蛋白滲漏到肺泡，抑制LA活性，是PS功能改變的主要原因之一。PS改變對急性呼吸衰竭的影響急性呼吸衰竭時PS的改變不是始動原因，但PS減少和功能異常是導致肺損傷的重要因素。急性呼吸衰竭時,肺毛細血管內皮和肺泡上皮損害，通透性增高造成滲透性肺水腫可影響肺泡II型細胞，使PS失活，減少和功能障礙，進而使肺水腫進一步加重，形成惡性循環。PS改變對急性呼吸衰竭的影響不同原因導致的肺損傷造成PS減少，使肺泡表面張力增高，肺萎陷-缺氧-酸中毒-PS進一步減少-肺萎陷加重，形成又一個惡性循環。PS減少使順應性下降，呼吸功增加，呼吸費力，通氣不足。肺萎陷和肺水腫使肺內分流增加，加重肺的換氣障礙和低氧血癥。肺表面活性物質制劑商品名來源廠家Survata牛肺組織美國Curosurf豬肺組織意大利Infasurf小牛肺灌洗液美國Alveofact牛肺灌洗液德國BLES牛肺灌洗液加拿大Surfaxin合成（KL-4）德國Venticute合成（重組SP-C）德國Exosurf合成美國歐洲２００１年PS應用指南目前，有確切的實驗和臨床應用數據證明PS治療新生兒RDS和與肺不成熟有關的疾病是有效的。PS應用減少了呼吸支持需要，減少了發生間質性肺氣腫和氣胸的風險。其他早產的并發癥例如壞死性小腸炎，顱內出血，支氣管肺發育不良或慢性肺疾病和動脈導管未閉在應用PS后沒有受影響。歐洲２００１年PS應用指南關于子宮內給藥需要進一步研究。對于存在RDS風險早產兒出生后１０－１５分鐘給予PS為預防用藥。對于孕齡小于３０周的早產兒預防給藥比延遲給藥效果好。但也存在10-40%不必給藥的可能。建議在產房中給予小于２８周同時存在RDS風險的早產兒預防用藥。歐洲２００１年PS應用指南（１）小于２８周的早產兒（２）母親產前未用或未全程應用激素（３）男性（４）圍產期窒息（５）出生時需要氣管插管（６）剖腹產（７）雙胞胎或多胞胎（８）母親糖尿病（９）家族易感體質建議存在３個或３個以上高危因素可用PS預防歐洲２００１年PS應用指南晚期給藥又稱“搶救”給藥：根據臨床，實驗室和呼吸支持指征，盡可能早期給PS。早期給藥比晚期給藥效果好。在給予PS治療同時應用呼吸機或持續正壓通氣（CPAP)。歐洲２００１年PS應用指南推薦劑量：根據PS制劑和應用指征不同，給藥劑量從50-300mg/kg。一般預防或早期給藥推薦應用100mg/kg，晚期搶救治療應用200mg/kg。歐洲２００１年PS應用指南對于NRDS以外的急性呼吸道疾病如胎糞吸入綜合征，肺炎等因存在PS失活，需要較大劑量和更多次數給藥。對于胎糞吸入綜合征，有人先應用稀釋的PS液清洗胎糞等抑制物，然后給予PS。歐洲２００１年PS應用指南沒有科學依據證明最好的間隔給藥時間，對于NRDS傳統間隔12小時，如果真正需要，推薦間隔4-6小時。強調在有必要設備和有資質和經過很好訓練過的ICU醫護人員的醫院應用PS。加拿大新生兒PS應用建議（2005年）加拿大兒科協會提供資料來源CochraneCollaboration和DatabaseofAbstractsofReviewsofEffectiveness(DARE).MEDLINE(1986-2003)加拿大新生兒PS應用建議推薦級別A符合1級水平研究B符合2級或3級水平研究C4級水平研究D5級水平證據或不符合或沒有結論的任何水平的研究加拿大新生兒PS應用建議根據指南，無論產后患兒是否能得到PS治療，小于34周存在早產風險孕婦產前應給與激素治療。（A級）大的cohort研究提示PS和激素聯合治療比只用PS治療更有效。RCTs證實產前激素治療減少了患兒不良轉歸，減少了RDS，增加了不需呼吸支持的存活率和明顯減少了顱內出血。加拿大新生兒PS應用建議氣管插管的MAS患兒應得到外源性PS治療。（A級）外源性PS能對抗白蛋白，胎糞，血液等對PS活性的抑制，兩次大的RCTs顯示PS治療效果。一次是MAS患兒在吸入100%氧時氧合指數大于15，另一次是吸50%氧時動脈/肺泡氧分壓小于0.22給予PS，死亡率和氣胸治療組和對照組無差別，但是治療組明顯減少了ECMO治療例數。加拿大新生兒PS應用建議重癥肺炎新生兒當氧合指數大于15時應得到外源性PS治療。（C級)對于重癥肺炎新生兒應用PS治療尚未進行充分的研究。Lotze的RCT顯示了合并膿毒癥的急性呼吸衰竭新生兒應用PS治療減少了40%需要ECMO治療例數。也有一些個例系列研究顯示PS治療的益處。加拿大新生兒PS應用建議氣管插管新生兒因肺出血導致病情惡化時應得到PS治療，它是臨床治療的一部分。（C級）Raju的研究顯示PS應用增加了肺出血的發生率。但是因為血紅蛋白和纖維蛋白原等其它血液成分對PS有抑制作用，PS已經用于肺出血以對抗這種抑制。胎齡很小的早產兒肺出血發生率高達28%。有一個回顧性的Cohort研究顯示PS明顯改善了肺出血患兒的氧合。加拿大新生兒PS應用建議存在明顯RDS風險的患兒在氣管插管后幾分鐘內，情況穩定下盡早給予自然PS預防治療。（A級）目前還沒有前瞻性的RCT來評價合成PS預防治療的效果。加拿大新生兒PS應用建議所有的PS替代治療都是從氣管內滴入的。僅有一個小的臨床試驗比較了緩慢滴入和一下子推入PS的作用，治療效果沒有差別。目前沒有證據支持應用PS治療時使患兒采取不同的體位。加拿大新生兒PS應用建議不同臨床實驗中，單次劑量從25-200mg磷脂/kg。固爾蘇（Curosurf），一種自然豬肺提取PS。200mg/kg比100mg/kg更有效。低劑量適用于RDS預防治療，高劑量適用于搶救治療,尤其存在PS抑制物時。加拿大新生兒PS應用建議RDS患兒在出生后72小時內持續或再次需要氧療和呼吸機支持，應該重復給藥。（A級）應用三次以上劑量并沒有顯示更好效果。（A級）加拿大新生兒PS應用建議當持續或再次需要吸入30%或更高濃度氧時應重復給予PS，最早可以首次劑量后2小時給予，通常首次劑量后4-6小時。（A級）重復治療策略依靠應用何種PS，因為不同PS對抗蛋白抑制不同。沒有比較不同PS制劑之間重復治療間隔加拿大新生兒PS應用建議在早產兒預防給PS后應及時調節呼吸機參數，包括用藥后1小時內迅速撤機和拔管，改用鼻塞CPAP治療。（B級）給藥后有時來不及做血氣分析，可根據患兒情況，自主呼吸，血氧飽和度和經皮二氧化碳監測決定拔管。加拿大新生兒PS應用建議目前沒有證據說明迅速拔管和撤機比傳統撤機改善遠期效果。兩個小的隨機試驗顯示迅速拔管減少了需要機械通氣時間。確切建議需要進一步研究。加拿大新生兒PS應用建議氣管插管的RDS患兒在轉運前應得到PS治療。（C級）PS治療明顯減少了發生氣胸風險前瞻性研究需要確定是否轉運前給予PS治療改善了患兒轉歸。加拿大新生兒PS應用建議給新生兒應用PS的醫療中心應具備有資質和稱職的醫務人員，能隨時處理輔助通氣和應用PS后的并發癥。（D級）有關醫護人員應該學會氣管插管，了解應用PS后患兒肺順應性和通氣改變和短期的副作用。加拿大新生兒PS應用建議如果可能，32孕周前存在生產風險孕婦應轉送到3級醫院。（B級）非常小的早產兒（小于32周）在3級以外醫院出生增加了死亡率和遠期發病率。（2b)加