第八章

膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（I）anticholinedrugs1第一頁，共三十頁。

概述(ɡàishù):對(duì)膽堿受體有較強(qiáng)的親和力，但無內(nèi)在活性，不產(chǎn)生或產(chǎn)生微弱的擬膽堿作用，能妨礙(fángài)Ach或膽堿受體激動(dòng)劑與膽堿受體的結(jié)合，從而表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)被阻斷的作用。2第二頁，共三十頁。藥物(yàowù)分類:按對(duì)受體的選擇性分為：M受體阻斷藥（平滑肌解痙藥）

表現(xiàn)出與毛果蕓香(yúnxiāng)堿相反的作用代表藥：阿托品NN受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）：

主要降低血壓，用于高血壓危象代表藥：六甲雙銨、美加明等NM受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）：

用作全身麻醉輔助劑。代表藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿3第三頁，共三十頁。按用途分為：

平滑肌解痙藥：阿托品、溴丙胺太林、貝那替秦

神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明骨骼肌松弛(sōnɡchí)藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿中樞抗膽堿藥：苯海索4第四頁，共三十頁。第一節(jié)阿托品及其類似(lèisì)生物堿天然來源(láiyuán)的阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。【來源】從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、莨菪中提取。5第五頁，共三十頁。㈠阿托品（atropine）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）提取(tíqǔ)處理后得到消旋莨菪堿----阿托品

6第六頁，共三十頁。

【體內(nèi)(tǐnèi)過程】a.口服吸收快，達(dá)峰時(shí)間1h，F(xiàn)=50％;b.t1/2為2~4h，作用維持為3~4h;c.吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收；d.消除迅速，可經(jīng)乳汁排泄(páixiè)，有50%~60%以原形經(jīng)尿排泄。7第七頁，共三十頁。

【藥理作用】阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：

腺體分泌減少擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降解除(jiěchú)迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制擴(kuò)張血管改善微循環(huán)

中樞作用（先興奮后抑制）劑量增加8第八頁，共三十頁。1.抑制腺體分泌

唾液腺、汗腺＞呼吸道腺＞胃腺唾液腺和汗腺最敏感(0.5mg)→口干、皮膚干燥淚腺和呼吸道分泌也明顯減少(jiǎnshǎo)

較大劑量可減少胃液分泌9第九頁，共三十頁。2.對(duì)眼的作用

a.擴(kuò)瞳：松弛瞳孔(tóngkǒng)括約肌；b.升高眼壓：瞳孔擴(kuò)大，前房角間隙變窄，房水循環(huán)回流受阻;

10第十頁，共三十頁。c.調(diào)節(jié)麻痹(mábì)：睫狀肌松弛，使懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，適于遠(yuǎn)視，視近物模糊，稱為調(diào)節(jié)麻痹。11第十一頁，共三十頁。3.內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌，在痙攣狀態(tài)時(shí)更明顯解除(jiěchú)胃腸道平滑肌痙攣?zhàn)饔米蠲黠@；膀胱逼尿肌的解痙作用次之；對(duì)輸尿管、膽管、支氣管及子宮平滑肌解痙作用最弱。作用強(qiáng)度(qiángdù)比較：胃腸道＞泌尿系統(tǒng)＞膽管、支氣管＞子宮12第十二頁，共三十頁。4.心臟：a.心率低劑量(0.4-0.6mg)：心率輕度(qīnɡdù)減慢

（阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)的M1）中高劑量(1-2mg)：阻斷竇房結(jié)M2受體，心率加速

心率加快程度取決于迷走神經(jīng)抑制程度。13第十三頁，共三十頁。b.房室傳導(dǎo)加快(jiākuài)

拮抗迷走神經(jīng)過度興奮導(dǎo)致的房室傳導(dǎo)阻滯和緩慢型心率失常；縮短房室結(jié)的有效不應(yīng)期。14第十四頁，共三十頁。5.血管和血壓治療量：對(duì)血管和血壓無明顯影響大劑量：血管擴(kuò)張（機(jī)制未明），臉面潮紅大劑量：解除微血管痙攣，增加缺氧組織血流灌注(guànzhù)，改善缺氧15第十五頁，共三十頁。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)較大劑量(1-2mg)：可興奮延髓和大腦；更大劑量(2-5mg)：興奮增強(qiáng)，出現(xiàn)煩躁不安，多言、譫妄等反應(yīng)；中毒劑量(﹥10mg)：產(chǎn)生幻覺、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)，以至驚厥，嚴(yán)重中毒由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷。16第十六頁，共三十頁。1.抑制(yìzhì)腺體分泌：(1)全麻前給藥（減少呼吸道腺體及唾液腺分泌，避免分泌物阻塞呼吸道）(2)嚴(yán)重盜汗（肺結(jié)核）、流涎癥（帕金森病）(3)胃、十二指腸潰瘍（解痙、抑制胃酸分泌）

【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】17第十七頁，共三十頁。2.眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹(mábì)）(1)虹膜睫狀體炎：可與毛果蕓香堿交替使用。(2)驗(yàn)光配鏡：適于兒童（成人可用

后馬托品）(3)眼底檢查時(shí)散瞳：常用后馬托品、托吡卡胺替代本品18第十八頁，共三十頁。3.解除內(nèi)臟平滑肌痙攣(jìnɡluán)(1)胃腸絞痛------好(2)膀胱刺激癥（尿頻、尿急）------較好(3)膽絞痛、腎絞痛------較差需合用阿片類鎮(zhèn)痛藥（哌替啶、嗎啡）不用于支氣管哮喘：療效差，且抑制排痰19第十九頁，共三十頁。4.抗休克：感染性休克擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)，增加灌流量，糾正缺氧狀態(tài)(zhuàngtài)。機(jī)制：在細(xì)胞水平上保護(hù)細(xì)胞，提高細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧及內(nèi)毒素的耐受力。注意：休克(xiūkè)伴高熱或心率快者不宜用20第二十頁，共三十頁。5.抗心律失常：對(duì)抗迷走神經(jīng)過度興奮(xīngfèn)所致的房室傳導(dǎo)阻滯；對(duì)抗竇房結(jié)功能低下所致的室性異位節(jié)律。6.解救有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類中毒：用藥原則：及早(jízǎo)、足量、反復(fù)給藥，以達(dá)“阿托品化”。21第二十一頁，共三十頁。口干、瞳孔擴(kuò)大、視力模糊、心率加快、皮膚潮紅(cháohóng)、中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量：成人80~130mg，兒童為10mg。

【不良反應(yīng)】22第二十二頁，共三十頁。外周癥狀用M膽堿受體興奮(xīngfèn)藥毛果蕓香堿對(duì)抗；中樞癥狀用毒扁豆堿對(duì)抗；呼吸抑制需給予吸氧及人工呼吸；地西泮：對(duì)抗中樞興奮。

【中毒(zhòngdú)解救】

【禁忌癥】青光眼前列腺肥大(féidà)23第二十三頁，共三十頁。用藥(yònɡyào)注意事項(xiàng)1.心肌梗死時(shí)慎用阿托品，因其會(huì)加快心率、加重心肌缺血缺氧，激發(fā)室顫；2.抗心律失常時(shí)，注意控制劑量，過大時(shí)會(huì)加快心率（可被普萘洛爾拮抗(jiékànɡ)）、增加心肌耗氧，激發(fā)室顫；3.對(duì)休克伴心率過快或高熱者不用阿托品；4.孕婦及哺乳期婦女慎用；5.青光眼和前列腺肥大患者禁用阿托品，老年人慎用。24第二十四頁，共三十頁。藥物作用機(jī)制瞳孔眼內(nèi)壓視力毛果蕓香堿阿托品激動(dòng)虹膜瞳孔(tóngkǒng)括約肌M受體，瞳孔(tóngkǒng)括約肌收縮阻斷(zǔduàn)虹膜瞳孔括約肌M受體，瞳孔括約肌松弛縮小(suōxiǎo)擴(kuò)大降低：因前房間隙擴(kuò)大，房水易進(jìn)入鞏膜靜脈竇。治療青光眼升高：因前房間隙變窄，阻礙房水進(jìn)入鞏膜靜脈竇。導(dǎo)致青光眼近物清楚（即縮瞳變近視）遠(yuǎn)物清楚（即擴(kuò)瞳變遠(yuǎn)視）25第二十五頁，共三十頁。㈡東莨菪堿(scopolamine)對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用最強(qiáng)：小劑量明顯的鎮(zhèn)靜作用較大劑量催眠個(gè)別呼吸興奮和躁動(dòng)等興奮現(xiàn)象外周抗膽堿作用與阿托品相似(xiānɡsì)，作用強(qiáng)度略有差別。用于麻醉前給藥、帕金森病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐，與苯海拉明合用于防暈止吐作用。26第二十六頁，共三十頁。㈢山莨菪堿(anisodamine，654-2)外周抗膽堿作用明顯，選擇性高，副反應(yīng)少；能解除血管痙攣，降低血粘度，抑制(yìzhì)血小板聚集，有較強(qiáng)改善微循環(huán)作用；中樞興奮作用約為阿托品的1/10；主要用于治療各種感染性休克，也用于治療內(nèi)臟平滑肌絞痛、急性胰腺炎、眩暈癥、血管神經(jīng)性頭痛等。27第二十七頁，共三十頁。合成(héchéng)代用品合成擴(kuò)瞳藥：后馬托品、托吡卡胺滴眼后擴(kuò)瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹(mábì)作用的持續(xù)時(shí)間比阿托品明顯縮短適合于一般的眼科檢查28第二十八頁，共三十頁。合成解痙藥：溴丙胺太林（普魯本辛)為季銨類解痙藥，口服吸收(xīshōu)差，無中樞作用，注射給藥對(duì)胃腸道平滑肌作用較強(qiáng)，能減少胃酸分泌;用于消化性潰瘍、胃腸痙攣、多汗癥及妊娠嘔吐;不良反應(yīng)為口干，視力模糊，尿滁留。中毒量可致神經(jīng)肌肉傳遞阻滯，引起呼吸麻痹。29第二十九頁，共三十頁。內(nèi)容