關(guān)于糖尿病口服藥物治療課件第1頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五糖尿病治療的五駕馬車飲食運(yùn)動(dòng)藥物監(jiān)測(cè)教育

飲食治療——基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)治療——手段

藥物治療——關(guān)鍵自我監(jiān)測(cè)——保證健康教育——統(tǒng)帥第2頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五磺脲類胰島素促泌劑1非磺脲類胰島素促泌劑2雙胍類降糖藥3α-糖苷酶抑制劑4噻唑烷二酮類5常用口服降糖藥分類第3頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五磺脲類胰島素促泌劑作用機(jī)制①磺酰脲類藥物與細(xì)胞膜結(jié)合，關(guān)閉ATP敏感的鉀離子通道②細(xì)胞內(nèi)鉀離子外流受阻，細(xì)胞膜去極化③開放鈣離子通道，細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加④鈣離子刺激胰島素顆粒移動(dòng)至細(xì)胞膜，并釋放胰島素第4頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五

磺脲類胰島素促泌劑代表藥物：第一代：甲磺苯丁脲第二代：格列本脲（優(yōu)降糖）作用強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)，較易引起低血糖反應(yīng)。格列齊特（達(dá)美康）降糖作用較溫和，改善異常血液流變學(xué)格列吡嗪（美吡達(dá)）作用強(qiáng)度僅次于優(yōu)降糖，有利于糾正脂質(zhì)代謝紊亂格列喹酮（糖適平）劑量范圍大，不易引起低血糖，較為安全，適用于老年糖尿病，糖尿病伴輕、中度腎功能減退者。第三代：格列美脲作用于SUR64kDa受體，選擇性更高，同時(shí)能改善胰島素抵抗服藥時(shí)間：餐前半小時(shí)，每日1~3次第5頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五磺脲類胰島素促泌劑適應(yīng)癥：中年以上的2型糖尿病病人，經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)等治療血糖未能控制者；未用過胰島素，或每日應(yīng)用胰島素劑量在20-30單位以下；體重正常或輕度肥胖病人。第6頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五磺脲類胰島素促泌劑禁忌癥：1型及胰島功能衰竭的2型糖尿病妊娠及哺乳期嚴(yán)重肝腎功能不全急性并發(fā)癥、嚴(yán)重創(chuàng)傷及手術(shù)期間嚴(yán)重慢性并發(fā)癥或并發(fā)癥進(jìn)展迅速時(shí)磺脲類、磺胺類藥物過敏者第7頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五不良反應(yīng)：低血糖反應(yīng)體重增加其他：消化道反應(yīng)、皮膚過敏反應(yīng)、血細(xì)胞減少、頭暈、視力模糊、身體平衡功能發(fā)生障礙等神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)?；请孱愐葝u素促泌劑第8頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五注意事項(xiàng)：磺脲類藥物普遍存在繼發(fā)失效的問題藥物相互作用：增強(qiáng)SU類降血糖效應(yīng)的藥物水楊酸類、磺胺藥、β受體阻滯劑、利血平氯霉素、保泰松、胍乙啶等降低SU類降血糖效應(yīng)的藥物雙克、呋塞米、糖皮質(zhì)激素、雌激素及口服避孕藥等磺脲類胰島素促泌劑第9頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五非磺脲類胰島素促泌劑（格列奈類）作用機(jī)理特點(diǎn)：作用快而短暫，發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)低；促進(jìn)胰島素第一時(shí)相分泌的恢復(fù)從而有效減低餐后高血糖；

92%經(jīng)糞膽途徑排出，無腎毒性作用。代表藥物：瑞格列奈、那格列奈服藥時(shí)間：餐前15分鐘內(nèi)服用，也可在餐前0-30分鐘內(nèi)。第10頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五雙胍類降糖藥作用機(jī)理：直接作用于糖代謝過程，不經(jīng)胰島β細(xì)胞起作用促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入肌肉組織酵解，對(duì)正常人不降低血糖抑制食欲和腸道吸收葡萄糖抑制糖異生及肝糖原的分解抑制糖元異生增加靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)外周組織對(duì)葡萄糖的無氧酵解第11頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五代表藥物：二甲雙胍、苯乙雙胍服藥時(shí)間：餐中或餐后即刻優(yōu)勢(shì)：不加重胰島負(fù)擔(dān)，不導(dǎo)致高胰島素血癥降糖效果非常理想，單藥治療可降低糖化

1.5%-2.0%

可有效控制體重降低心血管并發(fā)癥無致癌、致突變作用，對(duì)生育能力無影響雙胍類降糖藥第12頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五雙胍類降糖藥適應(yīng)癥：肥胖2型糖尿病病人非肥胖2型糖尿病病人與磺脲類等其他藥物合用可增強(qiáng)降糖效果肥胖的非糖尿病病人及多囊卵巢綜合癥病人糖耐量受損或空腹葡萄糖受損者，可防止和延緩其發(fā)展成為糖尿病第13頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五禁忌癥：雙胍類過敏者或酗酒者心力衰竭、心功不全、慢阻肺、肺心病等缺氧性疾病肝功不全、腎功不全（血肌酐水平男性﹥1.5mg/dl,女性﹥1.4mg/dl）糖尿病并發(fā)急性并發(fā)癥血管造影前后48h暫停服用維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用雙胍類降糖藥第14頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：食欲下降、惡心、嘔吐、口干口苦、腹脹、腹瀉等乳酸酸中毒肝腎功能損害加重酮癥酸中毒雙胍類降糖藥第15頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五α-糖苷酶抑制劑作用機(jī)理：抑制小腸-葡萄糖苷酶活性，使淀粉類分解為葡萄糖的速度減慢，從而延緩碳水化合物的降解，造成腸道葡萄糖吸收延緩，降低餐后高血糖。不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。可增加組織對(duì)胰島素的敏感性。代表藥物：阿卡波糖（拜糖平）、

伏格列波糖（倍欣）、米格列醇（奧恬蘋）服藥時(shí)間：與前幾口碳水化合物類食物嚼服第16頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五快速的消化吸收血糖飯后急驟的血糖升高時(shí)間正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式緩慢的消化吸收飯后血糖不升得過高且不殘留糖質(zhì)而完全吸收血糖時(shí)間α-糖苷酶抑制劑第17頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五適應(yīng)癥：2型糖尿病病人、肥胖超重者、高胰島素血癥。尤其適合餐后血糖升高的老年人1型糖尿病病人作為胰島素的輔助治療α-糖苷酶抑制劑第18頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：胃腸脹氣和腸鳴音，偶有腹瀉，極少見腹痛轉(zhuǎn)氨酶升高：個(gè)別病人會(huì)出現(xiàn)無癥狀的轉(zhuǎn)氨酶升高皮膚過敏反應(yīng)：個(gè)別病人可能會(huì)出現(xiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹低血糖？α-糖苷酶抑制劑第19頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五胰島素增敏劑---噻唑烷二酮類作用機(jī)制：刺激細(xì)胞核過氧化物酶增殖激活受體（PPAR-），增加組織對(duì)胰島素敏感性，提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用而發(fā)揮降低血糖的作用；降血脂，改善胰島素抵抗。代表藥物：羅格列酮、吡格列酮服藥時(shí)間：每天一次第20頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五適應(yīng)癥：?jiǎn)为?dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)控制不佳的2型糖尿病病人與雙胍類磺脲類藥物或胰島素合用于2型糖尿病病人噻唑烷二酮類

第21頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五不良反應(yīng)：肝毒性是嚴(yán)重不良反應(yīng)水鈉潴留是常見不良反應(yīng)，心力衰竭患者禁用肝、腎功能不全者禁用增加骨折風(fēng)險(xiǎn)增加心血管事件風(fēng)險(xiǎn)??？噻唑烷二酮類

第22頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五糖尿病口服藥新進(jìn)展

--胰高血糖樣肽-1（GLP-1）

GLP-1作用：能葡萄糖依賴性地作用于B細(xì)胞,使之分泌胰島素。刺激胰島B細(xì)胞的增殖和分化、抑制細(xì)胞凋亡直接或間接的抑制胰升血糖素的分泌抑制胃排空,減輕體重。代表藥物：GLP-1類似物：艾塞那肽利拉魯肽第23頁(yè)，共25頁(yè)，2022年，5月20日，15點(diǎn)56分，星期五糖尿病口服藥新進(jìn)展