第九章腎上腺素受體激動藥

adrenoceptoragonists制作：宋曉紅第九章腎上腺素受體激動藥制作：宋曉紅1目的要求：了解腎上腺素藥受體激動藥的分類、作用原理及特點。掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、間羥胺的作用、用途、不良反應及禁忌癥。

目的要求：2腎上腺素受體激動藥又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)。也稱擬交感胺類(sympathomimeticamines)。與腎上腺素受體有很高親和力并激動受體，產生與興奮交感神經相似的效應。腎上腺素受體激動藥又稱擬腎上腺素藥(adrenomimet3第一節構效關系及分類一、構效關系基本化學結構是—苯乙胺１、苯環：3、4位碳上有羥基為兒茶酚類２、烷胺側鏈碳原子上氫被取代３、氨基上氫原子被取代取代基團從甲基到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，對受體的作用卻逐漸加強。第一節構效關系及分類4使心肌收縮力↑、心率課件5使心肌收縮力↑、心率課件6二、分類１、受體激動藥

(－adrenoceptoragonists)；２、、受體激動藥

(、—adrnoceptoragonists)３、受體激動藥

(－adrnoceptoragonists)。二、分類7受體：1受體興奮：皮膚、粘膜、內臟血管收縮、血壓升高、瞳孔擴大。２受體興奮：對NE的釋放起負反饋作用，減少NE釋放。受體：8受體１受體興奮

心臟收縮力↑、心率↑、傳導↑２受體興奮冠狀和骨骼肌血管擴張，支氣管和胃腸道平滑肌松弛，糖原分解↑。突觸前膜２受體(+)起正反饋作用，促進NA釋放。3受體興奮脂肪分解↑。ＤA受體興奮：腎血管、腸系膜血管、冠狀血管擴張受體9一、受體激動藥-AdrenoceptotAgonists

去甲腎上腺素(noradrenalineNAnorepinephrineNE)一、受體激動藥10使心肌收縮力↑、心率課件11[來源及化學]化學性質不穩定，見光易失效；在中性，堿性中氧化失效。[體內過程]1．吸收口服無效不能皮下注射和肌內注射，臨床上靜脈滴注給藥。2．分布分布于神經、心臟等、腎上腺髓質中。不易透過血腦屏障。[來源及化學]化學性質不穩定，見光易失效；在中性，堿性中123．攝取囊泡攝取貯存起來。4．代謝COMT和MAO代謝為間甲去甲腎上腺素，再形成3—甲氧-4-羥扁桃酸。5．排泄以代謝產物VMA從尿中排出。由于去甲腎上腺素進人體內后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。3．攝取囊泡攝取貯存起來。13使心肌收縮力↑、心率課件14[藥理作用]為

受體激動藥，也能激動1受體。

1．血管：(+)．小動脈及小靜脈收縮：皮膚、粘膜、腎血管，還有肝、腸系膜等血管。所以，外周阻力↑。2．心臟：

1(+)。心臟興奮→收縮力↑，心率↑，傳導↑→心輸出量↑。整體動物心率反射性減慢，外周阻力↑→心輸出量↓或不增加。[藥理作用]153．血壓(1)小劑量靜脈滴注，心臟(+)，外周阻力輕度↑→收縮壓↑、舒張壓上升不多→脈壓↑。(2)大劑量靜脈滴注，收縮壓↑↑、舒張壓↑↑→脈壓↓→灌注↓。4．大劑量使血糖升高。3．血壓16使心肌收縮力↑、心率課件17[臨床應用]1．休克2．上消化道出血稀釋后口服。[不良反應]大劑量長時間使用，引起尿少、無尿和腎實質損傷，引起局部組織壞死。突然停藥，可發生低血壓，故應逐漸停藥。本品禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病及無尿者和孕婦。[臨床應用]18間羥胺(metaramino1)又名阿拉明(aramine)可直接激動受體也可通過釋放NA而發揮間接作用。主要作用：縮血管、升血壓，作用弱而持久,可作肌內注射和靜脈滴注，外漏不易引起局部組織壞死，也不易引起急性腎衰竭。臨床上可作為NA的代用品用于休克的早期和其他低血壓狀態，也用于陣發性房性心動過速伴低血壓的患者。間羥胺(metaramino1)19苯腎上腺素(phenylephrine；新福林)直接激動受體，收縮血管、升高血壓,心率因反射作用而減慢。目前主要用于陣發性室上性心動過速，也用于麻醉或藥物所致低血壓狀態。本品尚能激動瞳孔擴大肌的l受體，引起短暫的擴瞳作用，且不升眼壓。苯腎上腺素(phenylephrine；新福林)20二、，腎上腺素受體激動藥

，-AdrenoceptotAgonists

腎上腺素adrenaline，epinephrine，AD是腎上腺髓質的主要激素。二、，腎上腺素受體激動藥21[體內過程]口服無效；皮下注射吸收緩慢，維持1小時。肌內注射吸收較快，維持10—30分鐘。通過攝取和酶降解而迅速滅活。代謝AD的酶有COMT和MAO。主要以代謝產物，如間甲腎上腺素和3-甲氧—4—羥扁桃酸(VMA)等形式，經腎排泄。[體內過程]22[藥理作用]對，腎上腺素受體均有激動作用。[藥理作用]231．心臟激動心肌，竇房結和傳導系的1受體，使心肌收縮力↑、心率↑、傳導↑，心肌的興奮性↑。心排出量↑。心肌的代謝↑，心肌的氧耗量↑。舒張冠脈，冠脈血流量↑。2．血管小動脈和毛細血管前括約肌收縮作用強。靜脈和大動脈作用較弱。皮膚、黏膜血管和腎血管收縮顯著。骨骼肌血管（2受體），呈舒張反應。1．心臟243．血壓小劑量興奮心臟，心排出量↑，收縮壓↑。縮血管作用﹤骨骼肌血管的舒張反應，故外周阻力舒張壓不變或略降。較大劑量靜脈注射，使收縮壓和舒張壓均上升，在升壓后往往伴隨微弱的降壓。3．血壓小劑量興奮心臟，心排出量↑，收縮壓↑。25使心肌收縮力↑、心率課件264．平滑肌激動支氣管平滑肌的2受體而使之擴張。激動支氣管黏膜血管上的受體，使之收縮，消除哮喘時的黏膜水腫。使胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃腸道的括約肌收縮（痙攣時抑制）。4．平滑肌275.激動肥大細胞的2受體抑制組胺等過敏反應物質的釋放。

6．代謝促進肝糖原分解和糖原異生,升高血糖;促進脂肪分解，使血脂肪酸增加，5.激動肥大細胞的2受體抑制組胺等過敏反應物質的釋28[臨床應用]1．心臟停搏心內注射可搶救麻醉、手術意外、藥物中毒、溺水和房室傳導阻滯等原因所致心臟停搏。2．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發作（皮下或肌內注射）。[臨床應用]293.過敏性休克心臟↑、血管收縮、支氣管松弛。過敏物質釋放↓。首選。可用于其他過敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱、血清反應等。4．與局麻藥配伍及局部止血與局麻藥配伍，可延緩局麻藥的吸收，延長局麻作用的時間，減少局麻藥中毒的可能性。止鼻黏膜出血或牙齦出血。3.過敏性休克心臟↑、血管收縮、支氣管松弛。過敏物質釋放30[不良反應]心悸，不安，面色蒼白，頭痛和震顫等。劑量過大可引起血壓驟升和心律失常，并可導致腦溢血。禁用于高血壓、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進等。老年人慎用。[不良反應]31多巴胺(dopamine)

合成去甲腎上腺素的前體，藥用多巴胺為人工合成品。

[體內過程]口服易破壞，靜脈滴注，迅速被體內的MAO和COMT代謝。不易透過血-腦脊液屏障。多巴胺(dopamine)32

[藥理作用]激動、、多巴胺受體(D受體)。

1．心臟可直接激動心臟的１受體，也可通過促進去甲腎上腺素的釋放而發揮間接作用，心肌收縮力↑，心排出量↑。[藥理作用]332．血管和血壓激動DA受體使腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張。激動受體心排出量↑，收縮壓↑激動受體血管收縮，外周阻力↑，血壓↑。3．腎小劑量激動D1受體舒張腎血管，腎血流量↑和腎小球濾過率↑，發揮排鈉利尿作用。2．血管和血壓34使心肌收縮力↑、心率課件35[臨床應用]主要用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少的休克。[不良反應]惡心、嘔吐。劑量過大或滴速過快，引起心動過速、心律失常和腎功能下降等。[臨床應用]主要用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少的休克。36

麻黃堿(ephedrine)麻黃中提取的生物堿，現人工合成，藥用其左旋體或消旋體。[體內過程]口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透過血—腦脊液屏障。在體內僅少量被MAO代謝，故作用維持時間長，大部分以原形從尿排出。麻黃堿(ephedrine37[藥理作用]直接激動，受體，也促進NA釋放。作用較弱而持久、可口服、中樞興奮作用明顯。1．心血管系統興奮心臟，心肌收縮力↑，心排出量↑。收縮皮膚、黏膜和內臟血管，外周阻力↑。持久的血壓↑，收縮壓↑↑。心率變化不大。[藥理作用]382．平滑肌麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。

3．中樞神經系統較大劑量能興奮大腦皮層和皮層下中樞，引起興奮、失眠、不安和肌肉震顫等癥狀。2．平滑肌麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對胃腸道平滑肌和膀胱39[臨床應用]1.支氣管哮喘適用于輕度支氣管哮喘的防治。2.低血壓可用于硬膜外或蛛網膜下隙麻醉所致低血壓的防治。3．鼻黏膜充血和腫脹常用0．5％溶液滴鼻4．緩解蕁麻疹和血管神經性水腫等過敏反應的皮膚黏膜癥狀。[臨床應用]40[不良反應]劑量過大可引起失眠、焦慮、震顫；可經乳腺分泌，授乳婦女亦應避免使用。高血壓、心臟病、甲狀腺功能亢進等禁用。可發生快速耐受性。[不良反應]41第三節腎上腺素受體激動藥

-AdrenoceptotAgonists

異丙腎上腺素isoprenaline[體內過程]口服無效。可作氣霧給藥或舌下給藥。吸收后不易被神經末梢攝取，也很少被MAO破壞，被肝、肺等組織的COMT代謝，作用維持時間較長。第三節腎上腺素受體激動藥42使心肌收縮力↑、心率課件43[藥理作用]為1，2受體激動藥，對受體幾無作用。1.心臟激動心臟1受體，心肌收縮力↑，心率↑、傳導↑、興奮性↑、心排出量↑。2.血管和血壓激動血管2受體，血管舒張，骨骼肌血管作用最明顯，對腎血管和腸系膜血管也有較弱的舒張作用。收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓差↑。冠狀動脈舒張，血流量增加。[藥理作用]為1，2受體激動藥，對受體幾無作用。44使心肌收縮力↑、心率課件453．平滑肌激動2受體，支氣管平滑肌明顯松弛，胃腸道等平滑肌也有松弛作用。4．其他能抑制組胺等炎癥介質的釋放。糖原分解↑（升高血糖），脂肪分解↑（升高血中游離脂肪酸），組織耗氧量↑。3．平滑肌激動2受體，支氣管平滑肌明顯松弛，胃腸道等平46[臨床應用]1．支氣管哮喘氣霧給藥可控制支氣管哮喘的急性發作。對于輕癥可舌下給藥。2．房室傳導阻滯Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。3．心臟停搏可用于心室自身節律緩慢、高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭并發的停搏。4．休克用于中心靜脈壓高和心排出量低的感染性休克。[臨床應用]47[不良反應]心悸、頭痛、皮膚潮紅等，過量可致心律失常甚至心室纖顫。本品禁用于冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等，長期使用可產生耐受性。[不良反應]48多巴酚丁胺(dobutamine)是1腎上腺素受體激動藥。心肌收縮力↑，心排出量↑，正性肌力作用＞正性心率作用，外周阻力不變。心力衰竭的治療。連續應用可出現快速耐受，禁用于梗阻型肥厚性心肌病患者。多巴酚丁胺(dobutamine)49

沙丁胺醇salbutamol又名舒喘靈是２腎上腺素受體激動藥。治哮喘作用強，心臟作用弱。

50前一章下一章前一章下一章51第九章腎上腺素受體激動藥

adrenoceptoragonists制作：宋曉紅第九章腎上腺素受體激動藥制作：宋曉紅52目的要求：了解腎上腺素藥受體激動藥的分類、作用原理及特點。掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、間羥胺的作用、用途、不良反應及禁忌癥。

目的要求：53腎上腺素受體激動藥又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)。也稱擬交感胺類(sympathomimeticamines)。與腎上腺素受體有很高親和力并激動受體，產生與興奮交感神經相似的效應。腎上腺素受體激動藥又稱擬腎上腺素藥(adrenomimet54第一節構效關系及分類一、構效關系基本化學結構是—苯乙胺１、苯環：3、4位碳上有羥基為兒茶酚類２、烷胺側鏈碳原子上氫被取代３、氨基上氫原子被取代取代基團從甲基到叔丁基，對受體的作用逐漸減弱，對受體的作用卻逐漸加強。第一節構效關系及分類55使心肌收縮力↑、心率課件56使心肌收縮力↑、心率課件57二、分類１、受體激動藥

(－adrenoceptoragonists)；２、、受體激動藥

(、—adrnoceptoragonists)３、受體激動藥

(－adrnoceptoragonists)。二、分類58受體：1受體興奮：皮膚、粘膜、內臟血管收縮、血壓升高、瞳孔擴大。２受體興奮：對NE的釋放起負反饋作用，減少NE釋放。受體：59受體１受體興奮

心臟收縮力↑、心率↑、傳導↑２受體興奮冠狀和骨骼肌血管擴張，支氣管和胃腸道平滑肌松弛，糖原分解↑。突觸前膜２受體(+)起正反饋作用，促進NA釋放。3受體興奮脂肪分解↑。ＤA受體興奮：腎血管、腸系膜血管、冠狀血管擴張受體60一、受體激動藥-AdrenoceptotAgonists

去甲腎上腺素(noradrenalineNAnorepinephrineNE)一、受體激動藥61使心肌收縮力↑、心率課件62[來源及化學]化學性質不穩定，見光易失效；在中性，堿性中氧化失效。[體內過程]1．吸收口服無效不能皮下注射和肌內注射，臨床上靜脈滴注給藥。2．分布分布于神經、心臟等、腎上腺髓質中。不易透過血腦屏障。[來源及化學]化學性質不穩定，見光易失效；在中性，堿性中633．攝取囊泡攝取貯存起來。4．代謝COMT和MAO代謝為間甲去甲腎上腺素，再形成3—甲氧-4-羥扁桃酸。5．排泄以代謝產物VMA從尿中排出。由于去甲腎上腺素進人體內后迅速被攝取和代謝，故作用短暫。3．攝取囊泡攝取貯存起來。64使心肌收縮力↑、心率課件65[藥理作用]為

受體激動藥，也能激動1受體。

1．血管：(+)．小動脈及小靜脈收縮：皮膚、粘膜、腎血管，還有肝、腸系膜等血管。所以，外周阻力↑。2．心臟：

1(+)。心臟興奮→收縮力↑，心率↑，傳導↑→心輸出量↑。整體動物心率反射性減慢，外周阻力↑→心輸出量↓或不增加。[藥理作用]663．血壓(1)小劑量靜脈滴注，心臟(+)，外周阻力輕度↑→收縮壓↑、舒張壓上升不多→脈壓↑。(2)大劑量靜脈滴注，收縮壓↑↑、舒張壓↑↑→脈壓↓→灌注↓。4．大劑量使血糖升高。3．血壓67使心肌收縮力↑、心率課件68[臨床應用]1．休克2．上消化道出血稀釋后口服。[不良反應]大劑量長時間使用，引起尿少、無尿和腎實質損傷，引起局部組織壞死。突然停藥，可發生低血壓，故應逐漸停藥。本品禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病及無尿者和孕婦。[臨床應用]69間羥胺(metaramino1)又名阿拉明(aramine)可直接激動受體也可通過釋放NA而發揮間接作用。主要作用：縮血管、升血壓，作用弱而持久,可作肌內注射和靜脈滴注，外漏不易引起局部組織壞死，也不易引起急性腎衰竭。臨床上可作為NA的代用品用于休克的早期和其他低血壓狀態，也用于陣發性房性心動過速伴低血壓的患者。間羥胺(metaramino1)70苯腎上腺素(phenylephrine；新福林)直接激動受體，收縮血管、升高血壓,心率因反射作用而減慢。目前主要用于陣發性室上性心動過速，也用于麻醉或藥物所致低血壓狀態。本品尚能激動瞳孔擴大肌的l受體，引起短暫的擴瞳作用，且不升眼壓。苯腎上腺素(phenylephrine；新福林)71二、，腎上腺素受體激動藥

，-AdrenoceptotAgonists

腎上腺素adrenaline，epinephrine，AD是腎上腺髓質的主要激素。二、，腎上腺素受體激動藥72[體內過程]口服無效；皮下注射吸收緩慢，維持1小時。肌內注射吸收較快，維持10—30分鐘。通過攝取和酶降解而迅速滅活。代謝AD的酶有COMT和MAO。主要以代謝產物，如間甲腎上腺素和3-甲氧—4—羥扁桃酸(VMA)等形式，經腎排泄。[體內過程]73[藥理作用]對，腎上腺素受體均有激動作用。[藥理作用]741．心臟激動心肌，竇房結和傳導系的1受體，使心肌收縮力↑、心率↑、傳導↑，心肌的興奮性↑。心排出量↑。心肌的代謝↑，心肌的氧耗量↑。舒張冠脈，冠脈血流量↑。2．血管小動脈和毛細血管前括約肌收縮作用強。靜脈和大動脈作用較弱。皮膚、黏膜血管和腎血管收縮顯著。骨骼肌血管（2受體），呈舒張反應。1．心臟753．血壓小劑量興奮心臟，心排出量↑，收縮壓↑。縮血管作用﹤骨骼肌血管的舒張反應，故外周阻力舒張壓不變或略降。較大劑量靜脈注射，使收縮壓和舒張壓均上升，在升壓后往往伴隨微弱的降壓。3．血壓小劑量興奮心臟，心排出量↑，收縮壓↑。76使心肌收縮力↑、心率課件774．平滑肌激動支氣管平滑肌的2受體而使之擴張。激動支氣管黏膜血管上的受體，使之收縮，消除哮喘時的黏膜水腫。使胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌松弛，使胃腸道的括約肌收縮（痙攣時抑制）。4．平滑肌785.激動肥大細胞的2受體抑制組胺等過敏反應物質的釋放。

6．代謝促進肝糖原分解和糖原異生,升高血糖;促進脂肪分解，使血脂肪酸增加，5.激動肥大細胞的2受體抑制組胺等過敏反應物質的釋79[臨床應用]1．心臟停搏心內注射可搶救麻醉、手術意外、藥物中毒、溺水和房室傳導阻滯等原因所致心臟停搏。2．支氣管哮喘控制支氣管哮喘的急性發作（皮下或肌內注射）。[臨床應用]803.過敏性休克心臟↑、血管收縮、支氣管松弛。過敏物質釋放↓。首選。可用于其他過敏性疾病，如蕁麻疹、枯草熱、血清反應等。4．與局麻藥配伍及局部止血與局麻藥配伍，可延緩局麻藥的吸收，延長局麻作用的時間，減少局麻藥中毒的可能性。止鼻黏膜出血或牙齦出血。3.過敏性休克心臟↑、血管收縮、支氣管松弛。過敏物質釋放81[不良反應]心悸，不安，面色蒼白，頭痛和震顫等。劑量過大可引起血壓驟升和心律失常，并可導致腦溢血。禁用于高血壓、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進等。老年人慎用。[不良反應]82多巴胺(dopamine)

合成去甲腎上腺素的前體，藥用多巴胺為人工合成品。

[體內過程]口服易破壞，靜脈滴注，迅速被體內的MAO和COMT代謝。不易透過血-腦脊液屏障。多巴胺(dopamine)83

[藥理作用]激動、、多巴胺受體(D受體)。

1．心臟可直接激動心臟的１受體，也可通過促進去甲腎上腺素的釋放而發揮間接作用，心肌收縮力↑，心排出量↑。[藥理作用]842．血管和血壓激動DA受體使腎血管、腸系膜血管和冠狀血管舒張。激動受體心排出量↑，收縮壓↑激動受體血管收縮，外周阻力↑，血壓↑。3．腎小劑量激動D1受體舒張腎血管，腎血流量↑和腎小球濾過率↑，發揮排鈉利尿作用。2．血管和血壓85使心肌收縮力↑、心率課件86[臨床應用]主要用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少的休克。[不良反應]惡心、嘔吐。劑量過大或滴速過快，引起心動過速、心律失常和腎功能下降等。[臨床應用]主要用于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少的休克。87

麻黃堿(ephedrine)麻黃中提取的生物堿，現人工合成，藥用其左旋體或消旋體。[體內過程]口服易吸收，皮下注射吸收更快，可透過血—腦脊液屏障。在體內僅少量被MAO代謝，故作用維持時間長，大部分以原形從尿排出。麻黃堿(ephedrine88[藥理作用]直接激動，受體，也促進NA釋放。作用較弱而持久、可口服、中樞興奮作用明顯。1．心血管系統興奮心臟，心肌收縮力↑，心排出量↑。收縮皮膚、黏膜和內臟血管，外周阻力↑。持久的血壓↑，收縮壓↑↑。心率變化不大。[藥理作用]892．平滑肌麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對胃腸道平滑肌和膀胱逼尿肌也有松弛作用。

3．中樞神經系統較大劑量能興奮大腦皮層和皮層下中樞，引起興奮、失眠、不安和肌肉震顫等癥狀。2．平滑肌麻黃堿能松弛支氣管平滑肌。對胃腸道平滑肌和膀胱90[臨床應用]1.支氣管哮喘適用于輕度支氣管哮喘的防治。2.低血壓可用于硬膜外或蛛網膜下隙麻醉所致低血壓的防治。3．鼻黏膜充血和腫脹常用0．5％溶液滴鼻4．緩解蕁麻疹和血管神經性水腫等過敏反應的皮膚黏膜癥狀。