抗腫瘤藥物臨床應用指導原則TOC\o"1-5"\h\z第一章抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則 6一、權衡利弊，最大獲益 6二、目的明確，治療有序 6三、醫患溝通，知情同意 6四、治療適度，規范合理 6五、熟知病情，因人而異 7六、不良反應，謹慎處理 7七、臨床試驗，積極鼓勵 7第二章抗腫瘤藥物臨床應用的管理 8一、抗腫瘤藥物的管理 8（一）分級管理 8（二）使用管理 9（三）配置管理 9（四）人員資質管理 10二、落實與督查 10第三章各類抗腫瘤藥物的適應證和注意事項 11一、細胞毒類藥物 11（一）作用于DNAfc學結構的藥物 11（二）影響核酸合成的藥物 15（三）作用于核酸轉錄的藥物 19（四）作用于DN腹制的拓撲異構酶抑制劑 20（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物…21（六）其他細胞毒藥物 23二、激素類藥物 24（一）芳香化酶抑制劑 24（二）雌激素和抗雌激素 27（三）雄激素與抗雄激素 29（四）孕激素 31（五）RH-LH激動劑/拮抗劑 32三、腫瘤分子靶向和生物治療 33（一）生物反應調節劑 33（二）單克隆抗體 36（三）細胞分化誘導劑 39（四）細胞凋亡誘導劑 39（五）新生血管生成抑制劑 40（六）表皮生長因子受體抑制劑 41（七）基因治療 42（八）多靶點小分子抑制劑 42四、腫瘤治療輔助藥物 44（一）造血生長因子 442TOC\o"1-5"\h\z（二）止吐藥 49（三）鎮痛藥 51（四）抑制破骨細胞藥 54（五）神經精神用藥 55第四章各類腫瘤的治療原則 63一、頭頸部惡性腫瘤 63（一）鼻咽癌 64（二）鼻腔和鼻旁竇惡性腫瘤 64（三）喉癌 65（四）甲狀腺癌 68二、胸部腫瘤 70（一）非小細胞肺癌 70（二）小細胞肺癌 73（三）胸腺腫瘤 75（四）惡性胸膜間皮瘤 76三、消化系統腫瘤 78（一）食管癌 78（二）賁門癌 79（三）胃癌 79（四）結直腸癌 82（五）膽管癌、膽囊癌 84（六）胰腺癌 85（七）肝癌 87四、乳腺癌 89（一）復發轉移乳腺癌藥物治療 89（二）可手術乳腺癌術后抗腫瘤藥物治療 91五、泌尿系統、男生殖系統腫瘤 93（一）腎上腺腫瘤 93（二）腎臟腫瘤 95（三）尿路上皮癌 96（四）前列腺癌 99（五）陰莖腫瘤 102（六）睪丸腫瘤 103六、婦科腫瘤 105（一）宮頸癌 105（二）卵巢癌 107（三）子宮內膜癌 110（四）外陰癌 112（五）陰道癌 114（六）妊娠滋養細胞腫瘤 116七、血液淋巴系統腫瘤 118（一）白血病 118（二）惡性淋巴瘤 123（三）多發性骨髓瘤 1424TOC\o"1-5"\h\z八、顱腦腫瘤 144（一）膠質瘤 144（二）髓母細胞瘤 148（三）腦轉移瘤 149（四）中樞神經系統淋巴瘤 151（五）顱內生殖細胞瘤 153（六）頸靜脈球瘤 156（七）垂體腺瘤 158九、原發惡性骨與軟組織腫瘤 161（一）骨肉瘤 162（一）尤文氏肉瘤 166（三）軟組織肉瘤 168《抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》編審專家名單錯誤！未定義書簽第一章抗腫瘤藥物臨床應用的基本原則正確合理地應用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質量，降低死亡率、復發率和藥物不良反應發生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對抗腫瘤藥物的應用要謹慎合理，需遵循以下基本原則：一、權衡利弊，最大獲益力求患者從抗癌治療中最大獲益，是使用抗腫瘤藥物的根本目的。用藥前應充分掌握患者病情，進行嚴格的風險評估，權衡患者對抗腫瘤藥物治療的接受能力、對可能出現的毒副反應的耐受力和經濟承受力，盡量規避風險，客觀評估療效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所謂“無效但安全”的不當用藥行為。二、目的明確，治療有序抗腫瘤藥物治療是腫瘤整體治療的一個重要環節， 應針對患者腫瘤臨床分期和身體耐受情況，進行有序治療，并明確每個階段的治療目標。三、醫患溝通，知情同意用藥前務必與患者及其家屬充分溝通，說明治療目的、療效、給藥方法以及可能引起的毒副作用等，醫患雙方盡量達成共識，并簽署知情同意書。四、治療適度，規范合理抗腫瘤藥物治療應行之有據，規范合理，依據業內公認的臨床診療指南、規范或專家共識實施治療，確保藥物適量、療程足夠，不宜隨意更改，避免治療過度或治療不足。藥物療效相近時，治療應舍繁求簡，講求效益，切忌重復用藥。五、熟知病情，因人而異應根據患者年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學特征、既往治療情況、個人治療意愿、經濟承受能力等因素綜合制定個體化的抗腫瘤藥物治療方案，并隨患者病情變化及時調整。特殊年齡（新生兒、兒童、老年）及妊娠期、哺乳期婦女患者和有重要基礎疾病的患者需使用抗腫瘤藥物時，應充分考慮上述人群的特殊性，從嚴掌握適應證，制定合理可行的治療方案。六、不良反應，謹慎處理必須參見說明書謹慎選擇、合理應用抗腫瘤藥物，充分認識并及時發現可能出現的毒副作用，施治前應有相應的救治預案，毒副反應一旦發生，應及時處理。七、臨床試驗，積極鼓勵藥物臨床試驗是在已有常規治療的基礎上，探索、拓展患者治療獲益的新途徑，以求進一步改善腫瘤患者的生活質量和預后，應鼓勵符合條件的患者積極參加。進行藥物臨床試驗的機構須具有國家認可的相應資質，嚴格按《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP要求進行。嚴禁因藥物臨床試驗延誤患者的有效治療。第二章抗腫瘤藥物臨床應用的管理一、抗腫瘤藥物的管理鑒于抗腫瘤藥物的特性，各醫療機構應結合本機構實際用藥情況，在抗腫瘤藥物的儲存、保管、調配、配置、傳送、使用和處置等各個環節建立健全相應的管理制度，包括安全用藥制度，安全管理措施，工作流程等，以保證抗腫瘤藥物安全有效地管理和使用，同時做好相關人員的防護和環境保護工作。醫療機構藥事管理與藥物治療學委員會應對本機構抗腫瘤藥物的管理和使用制定安全監管辦法并具體實施，同時應加強抗腫瘤藥物不良反應的上報工作，防范抗腫瘤藥物不良事件的發生。（一）分級管理根據抗腫瘤藥物特點、藥品價格等因素，將抗腫瘤藥物分為特殊管理藥物、一般管理藥物和臨床試驗用藥物三級進行管理。.特殊管理藥物指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對人體造成嚴重損害；價格相對較高；儲存條件特殊；可能發生嚴重不良反應的抗腫瘤藥物。特殊管理藥物應設專柜加鎖，專人保管、明顯標識、每日清點，做到賬物相符；保存條件應嚴格按照藥品說明書要求執行。藥品包裝上具有明確毒性藥品標識的抗腫瘤藥物須嚴格遵循國家頒布的相關管理規定。.一般管理藥物未納入特殊管理和非臨床試驗用藥物，屬于一般管理范圍。一般管理藥物應設專柜，明顯標識，做到賬物相符。.臨床試驗用藥物8依據國家食品藥品監督管理局發布的《藥物臨床試驗質量管理規范》中試驗用藥品管理的有關規定執行。（二）使用管理.藥品調配調配抗腫瘤藥物須憑醫師開具的處方或醫囑單，經藥師審核后予以調配；并由藥師復核藥品，確認無誤方可發放或配置。.用藥復核給患者使用抗腫瘤藥物前必須核對患者信息、藥品信息，并仔細檢查藥品的外觀狀況，確認無誤后方可給藥。特殊管理的抗腫瘤藥物使用時必須由護師復核。.滲漏處理醫護人員應掌握抗腫瘤藥物的相關不良反應及藥液滲漏發生時的應急預案和處置辦法。一旦出現給藥部位藥液漏出，需及時采取相應的對癥處理，以減輕對患者造成的局部損害。有較大刺激性的藥物應采取深靜脈給藥方式。.安全用藥在選擇和使用抗腫瘤藥物時，應注意與其他藥物之間的配伍禁忌。密切關注藥物不良反應，一旦發生應立即對癥處理并及時上報有關部門。（三）配置管理靜脈用抗腫瘤藥物的配置應依據衛生部《靜脈用藥集中調配質量管理規范》（衛辦醫政發〔2010〕62號）制定完善的靜脈用抗腫瘤藥物配置的防護措施和操作規程?？鼓[瘤藥物靜脈用藥應當實行集中調配與供應，應建立符合相關規定的靜脈用藥調配中心 （室）（Pharmacyintravenousadmixtureservious,PIVAS）, 并經衛生行政部門審核、驗收，批準。相關藥學專業技術人員，應經過相關專業知識、操作技能、配置流程及安全防護等培訓，經考核合格后方可從事抗腫瘤藥物的集中配置工作?？鼓[瘤藥物配置成品的保存條件，如放置時間、儲存溫度、是否需要避光等應符合藥品說明書要求，以保證藥效。配置成品應由專人傳送到用藥病區或部門，護理人員經核對后接收。用藥過程中，應注意抗腫瘤藥物的保存條件、給藥方式、輸注速度、輸注時間、滲漏處理等各個環節，嚴格把關。（四）人員資質管理應用抗腫瘤藥物的臨床醫師須具有主治醫師及以上專業技術職務任職資格和相應專業資質，并經過相應的?？婆嘤柷铱己撕细?。特殊管理抗腫瘤藥物中可能造成比較嚴重不良反應的藥物， 需由有經驗的醫師開據處方，使用時須具有相應的應急措施和相應的搶救設備，必要時須醫師在場。二、監督檢查（一）各級醫療機構應加強抗腫瘤藥物臨床應用的管理，根據本指導原則，制定本機構相應的實施細則，并將抗腫瘤藥物安全與合理使用納入醫療質量和綜合目標管理考核體系。（二）各地醫療機構應按照《醫療機構藥事管理規定》，軍隊醫療機構應按照《軍隊醫療機構藥事管理規定》，建立和充實藥事管理與藥物治療學委員會，明確職責；定期組織開展安全與合理用藥知識培訓；依據本《指導原則》和實施細則，定期對本機構臨床安全、合理用藥工作開展監督檢查。（三）醫療機構不準以任何形式將醫師開出的藥品處方與個人或科室經濟利益掛鉤。10第三章各類抗腫瘤藥物的適應證和注意事項一、細胞毒類藥物（一）作用于DNNt學結構的藥物本類藥物的作用靶部位為細胞DNA因此可對多種生長活躍的正常組織和重要器官產生明顯毒性。常見不良反應包括：骨髓抑制、消化道反應、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發、神經毒性、肺毒性及肝腎功能損傷等。在臨床應用過程中，應權衡利弊、合理選擇，必要時根據藥物毒性反應酌情減低藥物劑量甚至停藥。烷化劑本類藥物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、環磷酰胺、異環磷酰胺、美法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亞硝月尿類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等?！具m應證】多數藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；少數藥物對甲狀腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。亞硝月尿類對腦瘤及腦轉移瘤有效?！咀⒁馐马棥?對本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉移、多程放化療患者應適當減低劑量。.盡量減少與其它烷化劑聯合使用或同時接受放射治療。ii.氮芥可使血及尿中尿酸增加，血漿膽堿酯酶濃度減低。應定期檢測血清尿酸水平。有嚴重嘔吐患者應進行血生化（氯化物、鈉、鉀、鈣）檢測。.苯丁酸氮芥、白消安應慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其它潛在致癲癇藥物的患者。.使用環磷酰胺、異環磷酰胺時應鼓勵患者多飲水，大劑量給藥時應水化利尿，給予保護劑美司鈉。.卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發身體抗體產生。化療結束后三個月內不宜接種活疫苗。鉗類本類藥物主要有順鉗、卡鉗、奧沙利鉗等?！具m應證】順鉗和卡鉗主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細胞癌；順鉗還可用于治療骨肉瘤及神經母細胞瘤等；卡鉗亦可用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鉗主要用于治療轉移性結直腸癌，原發腫瘤完全切除后的田期結腸癌。【注意事項】.對含鉗化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴重腎功能不全者及嚴重骨髓抑制患者禁用。.順鉗的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過90mg/m即為腎毒性的危險因素，治療時應特別注意水化問題。神經損害如聽神經損害所致耳鳴、聽力下降較常見。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖甘類抗生素、兩性霉素B、頭抱嚷吩等。12幾乎所有患者均可發生程度不同的惡心、嘔吐，應對癥治療。靜脈滴注時需注意避光。.卡鉗的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應定期復查血象。出血性腫瘤患者禁用。.奧沙利鉗的劑量限制性毒性是神經系統毒性反應，治療停止后，神經系統癥狀通?？梢愿纳??？股仡惐绢愃幬镏饕薪z裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等?！具m應證】主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。止匕外，絲裂霉素對膀胱腫瘤有效；博萊霉素對惡性淋巴瘤和神經膠質瘤有效；平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效。【注意事項】.禁用于對本類藥物有過敏史，有嚴重肺、肝、腎功能障礙，嚴重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。.絲裂霉素有時會引起嚴重骨髓功能抑制，故應定期進行臨床檢驗（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等）。充分注意可能出現的感染、出血傾向。.博萊霉素或平陽霉素用藥過程中出現咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現異常，應停止給藥，進行胸部X線檢查，血氣分析、動脈氧分壓、一氧化碳擴散度等相關檢查?？山o予爸體激素和適當的抗生素。13.對于肺功能較差患者，60歲以上高齡患者給予博萊霉素的總藥量應在150mg以下。.平陽霉素給藥后如患者出現發熱現象，可給予退熱藥。對出現高熱的患者，在以后的治療中應減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。K環類本類藥物主要有柔紅霉素、米托蔥釀、多柔比星、表柔比星、咄柔比星等。骨髓抑制及心臟毒性是最重要的副作用，某些患者甚至發生嚴重的骨髓再生障礙?！具m應證】主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、毗柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統腫瘤。柔紅霉素對神經母細胞瘤有效。表柔比星對黑色素瘤、多發性骨髓瘤有效。【注意事項】.禁用于嚴重器質性心臟病或心功能異?；颊?，對本類藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女。.嚴重感染患者不提倡使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為 550-800mg/m2。.心臟毒性可表現為心動過緩，室上性心動過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關，用藥期間應嚴密監測心功能，以減少發生心力衰竭的危險。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發生，在累積劑量很高時，心力衰竭可隨時發生，而心電圖預先無任何改變。14.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時給予充足的液體和別喋醇，以避免尿酸性腎病。.骨髓抑制及消化道反應明顯，脫發常見。應監測血象及肝腎功能。.本類藥物漏出外周血管外可導致局部組織壞死。（二）影響核酸合成的藥物本類藥物又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質，如葉酸、喋吟堿、喀咤堿等的化學結構所合成的類似物，與有關代謝物質發生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA勺生物合成，阻止腫瘤細胞的分裂繁殖。它們是細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞周期的S期。二氫葉酸還原酶抑制劑本類藥物主要有甲氨蝶吟、培美曲塞等。主要不良反應有骨髓抑制，皮膚系統、消化系統、泌尿系統、中樞神經系統反應等。【適應證】甲氨蝶吟主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可聯合順鉗用于治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤?！咀⒁馐马棥?甲氨蝶吟禁用于嚴重營養不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。對于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應慎用。可能發生肺炎，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。.大劑量甲氨蝶吟治療僅能由專家、在有必需設備和人員的醫15院內使用，同時應采用“亞葉酸解救”。要密切監測腎功能和甲氨蝶吟血清水平以發現潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。.培美曲塞禁用于對本品或該藥的其他成分有嚴重過敏史的患者。治療前需預服皮質類固醇和維生素等藥物。胸腺核甘合成酶抑制劑本類藥物主要有氟尿喀咤、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、替吉奧、去氧氟尿甘、氟尿甘等?！具m應證】主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。部分藥物還可用于肺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌及皮膚癌、鼻咽癌的治療。氟尿喀咤較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。【注意事項】.對本類藥物過敏者，孕婦禁用。當伴發水痘或帶狀皰疹時，衰弱患者禁用氟尿喀咤。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物（如澳夫定）治療患者禁用去氧氟尿甘、替吉奧和卡培他濱?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫喀咤脫氫酶（DPD缺陷的患者；禁用于嚴重肝腎功能損傷患者。.高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養不良者慎用。.用藥期間定期檢查白細胞、血小板，若出現骨髓抑制，應酌情減量或停藥?？ㄅ嗨麨I心臟毒性與氟尿喀咤藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見。.使用氟尿喀咤、卡莫氟時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，16以減少消化道出血的可能.去氧氟尿甘使用時應注意感染癥狀、出血傾向的發生。.去氧氟尿甘和卡培他濱可能會引起嚴重的腸炎與脫水。當發生嚴重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時，立即停藥并對癥治療。.卡培他濱可引起高膽紅素血癥及手足綜合癥（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起的肢端紅斑）。喋吟核甘合成酶抑制劑類藥物主要有6-琉基喋吟等。【適應證】主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細胞白血病及非淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病的急變期。【注意事項】.骨髓抑制并出現明顯的出血現象者，嚴重感染、肝腎功能損害、膽道疾患者，有痛風病史、尿酸鹽腎結石病史者， 4-6周內已接受過細胞毒性藥物或放療者慎用。.老年性白血病確須服用本品時，則需加強支持療法，并嚴密觀察癥狀、體征及周圍血象等動態改變，及時調整劑量。.白血病時有大量白血病細胞破壞，在服用本品時則破壞更多，血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴重者可產生尿酸性腎結石。核甘酸還原酶抑制劑本類藥物主要有羥基月尿等?！具m應證】主要用于治療慢性粒細胞白血病、對馬利蘭耐藥的慢性粒細胞白17血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌（與放療聯合）【注意事項】.水痘、帶狀皰疹及各種嚴重感染者禁用。.骨髓抑制為劑量限制性毒性。有胃腸道反應，致睪丸萎縮、致畸胎和引起藥物熱的報道。偶有中樞神經系統癥狀和脫發。.用藥期間避免接種死或活病毒疫苗。.用本品期間應適當增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。DN夠聚酶抑制劑本類藥物主要有阿糖胞甘、吉西他濱等?！具m應證】阿糖胞甘主要用于治療急性非淋巴細胞白血病、 急性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞白血病（急變期）、兒童非霍奇金淋巴瘤、鞘內應用預防和治療腦膜白血病。吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉移的非小細胞肺癌、局部晚期或已轉移的胰腺癌?！咀⒁馐马棥?對本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時應用，嚴重腎功能不全患者禁聯合使用吉西他濱與順鉗。.可抑制骨髓，需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴重的血小板減少，有時需要輸注血小板。.阿糖胞甘綜合征表現為發熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結膜炎和全身不適。通常發生于用藥后6-12小時，可給予皮質類固醇預防和治療。阿糖胞甘可引起繼發于腫瘤細胞快速分解的高尿18酸血癥。.阿糖胞甘使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內注射。鞘內應用和大劑量治療，不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內注射后最常見的不良反應是惡心、嘔吐和發熱。.放療的同時給予1000mg/n2的吉西他濱可導致嚴重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療連續給予，由于嚴重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時間。.吉西他濱滴注時間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。（三）作用于核酸轉錄的藥物本類藥物通過影響細胞核酸轉錄發揮抗腫瘤作用。主要有放線菌素D阿克拉霉素等。常見不良反應包括骨髓抑制、胃腸道反應等。【適應證】放線菌素D主要用于治療霍奇金病（HD及神經母細胞瘤、無轉移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細胞瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌?！咀⒁馐马棥?放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結石病史、近期接受過放療或抗癌藥物者慎用。.放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓抑制。.放線菌素D的胃腸道反應多見于每次劑量超過500^g時，為19急性劑量限制性毒性。.當放線菌素D漏出血管外時，應立即用1犍魯卡因局部封閉，或用50-100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。（四）作用于DN儂制的拓撲異構酶抑制劑本類藥物通過抑制拓撲異構酶而發揮細胞毒作用， 使DN環能復制，造成不可逆的DN閘破壞，從而導致腫瘤細胞死亡。主要包括①拓撲異構酶I抑制劑，如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿；②拓撲異構酶II抑制劑，如依托泊甘、替尼泊甘。常見不良反應有骨髓抑制、胃腸道反應?！具m應證】伊立替康用于治療晚期結直腸癌。托泊替康用于治療小細胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉移性卵巢癌；羥基喜樹堿、依托泊昔和替尼泊昔多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌，羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮癌；依托泊昔對惡性生殖細胞瘤、神經母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊昔對顱內惡性腫瘤有效?！咀⒁馐马棥?對本類藥物過敏者，嚴重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。.伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸梗阻者，血清膽紅素超過正常值上限3倍者。.伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時后發生）和中性粒細胞減少。出現嚴重腹瀉的患者，在下個周期用藥應減20量。單藥^a療9咄現急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其他不良反應包括對胃腸道、呼吸系統、免疫系統、肝功能等的影響。.托泊替康和替尼泊甘的劑量限制性毒性是骨髓抑制。.依托泊昔不宜靜脈推注，靜滴時速度過快，易引起低血壓、喉痙攣等過敏反應。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內注射。（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物本類藥物主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成，通過干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細胞停止于有絲分裂中期。如紫杉類、長春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。紫杉類本類藥物主要有紫杉醇、多西他賽等?！具m應證】主要用于治療乳腺癌、非小細胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細胞瘤、復發非霍奇金淋巴瘤等?！咀⒁馐马棥?禁用于對紫杉類及賦形劑過敏患者，基線中性粒細胞計數＜1500個/mn3的患者，妊娠及哺乳期婦女，肝功能有嚴重損害的患者。.紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時間依賴性，可逆轉且不蓄積。為預防紫杉醇發生過敏反應治療前須預防給藥。.紫杉類藥物的常見不良反應還可有發熱、貧血、感染、低血壓、神經毒性、脫發、皮膚反應、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發、浮腫等。.多西他賽由于可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急21救設施，注射期間密切監測主要功能指標。長春堿類本類藥物主要有長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等?！具m應證】主要用于治療肺癌、乳腺癌；長春堿、長春新堿、長春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細胞腫瘤、黑色素瘤。長春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤等。【注意事項】.禁用于妊娠、哺乳期婦女。嚴重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴重感染者禁用或慎用。.骨髓抑制。長春堿、長春地辛最常見的為白細胞降低，并成為劑量限制性因素。長春瑞濱的血液系統毒性表現為粒細胞減少和中度貧血，粒細胞減少屬局限性毒性。.長春新堿的劑量限制性毒性是神經系統毒性，主要引起外周神經癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經炎；運動神經、感覺神經和腦神經也可受到破壞。.長春瑞濱的外周神經毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長期用藥可出現下肢無力；植物神經毒性主要表現為小腸麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥后數分鐘或數小時內發生。.有局部組織刺激反應，可引起靜脈炎，藥液應避免漏出血管外和濺入眼內。長春堿僅用于靜脈給藥，嚴禁鞘內注射（可致死）22高三尖杉酯堿【適應證】用于治療急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥等?！咀⒁馐马棥?原有心律失常及各類器質性心血管疾病患者應慎用或不用；骨髓功能抑制或血象呈嚴重粒細胞減少或血小板減少；肝腎功能損害、有痛風或尿酸鹽腎結石病史患者、孕婦及哺乳期婦女慎用。.對骨髓各系列的造血細胞均有抑制作用。對粒細胞系列的抑制較重，紅細胞系列次之，對巨核細胞系列的抑制較輕。.較常見的心臟毒性有竇性心動過速、房性或室性期外收縮、心電圖出現S-T段變化及T波平坦等心肌缺血表現。但高三尖杉酯堿每次劑量＞3.0mg/m2時，部分患者于給藥4小時左右會出現血壓降低的現象。.常見消化系統不良反應。白血病時有大量白血病細胞破壞，采用本品時破壞會增多，血液及尿中尿酸濃度可增高。（六）其他細胞毒藥物主要有門冬酰胺酶，通過分解腫瘤細胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作用?！具m應證】急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。23【注意事項】.禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。.主要不良反應為胃腸道反應，其次還有發熱、高氨血癥、休克等。.給藥期間應監測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶 -m（AT-田）、蛋白C等。二、激素類藥物（一）芳香化酶抑制劑芳香化酶是雄烯二酮轉化為雌激素的限速酶。 絕經后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內的雄激素經芳香化酶作用轉化而來。芳香化酶抑制劑（AromataseInhibitors,AIs）通過作用于芳香化酶達到阻斷雌激素合成的目的。但是對于絕經前的女性，卵巢是產生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產生的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經后乳腺癌患者。氨魯米特（Aminoglutethimide,AG為第一代AIs,第二代的代表藥物為福美司坦（Formestane）,第三代藥物有阿那曲口坐（Anatrozole,Arimidex,瑞寧得），來曲口坐（Letrozole,弗?。?，依西美坦（Exemestane,阿諾新）等。第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特（aminoglutethimide,AG）又稱氨基導眠能，為第一代芳香化酶抑制劑。作為非特異性的芳香化酶抑制劑，可以同時抑制24腎上腺的多種內分泌功能，起到“藥物性腎上腺切除”作用。 AG抑制腎上腺分泌腎上腺皮質激素，從而導致患者出現Addison綜合征的臨床表現。因此在使用AG治療的同時需要同時使用腎上腺皮質激素（氫化可的松）替代療法。因為AG可增加肝臟對地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG治療除因抑制腎上腺分泌導致患者出現Addison綜合征的臨床表現外，還有其他更多的不良反應，而其大于10%勺患者不得不因毒副反應停止治療。因其缺乏特異性、低效能和不良反應多，臨床應用受到限制。【適應證】.絕經后晚期乳腺癌，對骨轉移者療效較好。用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為250-500mg/d,2周后逐漸加量到500-1000mg/d。.有類似腎上腺切除作用，也可用于治療睪丸切除后雌激素治療無效或者復發的前列腺癌患者和庫欣綜合征，與雌激素合用可提高療效?！咀⒁馐马棥?妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。.用藥期間定期復查血象、電解質。.給藥期間同時給予補充適量的糖皮質激素。第二代芳香化酶抑制劑福美司坦（Fomestane,蘭他隆，Lentaron）為第二代芳香化酶抑制劑，能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結合，這種抑制通常被稱為“自殺性抑制”。能夠延長抑制酶活性的時間，持續時間依賴于25新酶的合成和抑制劑的存在時間。體外實驗證明福美司坦抑制芳香化酶活性強于AG30倍，因為福美司坦只作用于芳香化酶，對細胞色素P450相關的酶無作用，因此不需同時進行糖皮質激素的替代治療。 由于福美司坦明顯的不良反應和需要長期注射的用法，限制其臨床應用?！具m應證】主要用于治療絕經后晚期乳腺癌。使用方法一般為深部肌肉注射，250mg/次，1次/2周?！咀⒁馐马棥?對福美司坦藥物過敏者禁用；絕經前、哺乳期婦女禁用。.血象和肝功能異常者慎用。.妊娠婦女不宜使用；應用福美司坦治療時應定期檢查患者的外周血白細胞計數及分類、電解質、血糖以及肝腎功能。第三代芳香化酶抑制劑第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優勢，又分為爸體類和非爸體類。前者通過與芳香化酶不可逆結合而抑制其功能，后者則通過競爭性抑制機制發揮作用。前者包括來曲噪(latrozole)和阿那曲嚏，后者的代表性藥物為依西美坦。阿那曲噪與AG相比，能夠抑制芳香化酶活性95犯上，同時并不影響體內ACTH和醛固酮水平。用法為1mg/次，1次/d。來曲噪的體內活性較AG強150-250倍，體外活性較AG強10000倍，且未發現對腎上腺留體類物質的生成有顯著影響。使用方法為 2.5mg/次，1次/d。依西美坦為芳香化酶的滅活劑，可以和內源性配體競爭芳香化酶的活性位26點，通過共價鍵結合，永久性地滅活芳香化酶。推薦用法為25mg口服，1次/d?！具m應證】用于激素受體陽性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療，尤其是三苯氧胺治療失敗后復發轉移性乳腺癌的一線用藥。【注意事項】.用于絕經后乳腺癌患者，用藥前需明確患者處于絕經狀態。.中重度肝腎功能損害患者慎用。.由于降低了循環中雌激素的水平，故有可能導致骨密度下降。對伴有骨質疏松或潛在的骨質疏松風險的婦女，應當在治療開始以及其后定期的進行正規的骨密度檢查，并在適當的時間開始骨質疏松的治療或預防，并進行定期監測。.運動員慎用。（二）雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解率，其作用機制并未完全清楚，可能機制為抑制垂體促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素減少進而改變體內的激素平衡，破壞腫瘤細胞賴以生存的條件。用于絕經后晚期乳腺癌患者療效略優于雄激素。對皮膚及軟組織轉移的患者療效較好。目前雌激素僅作為復發轉移的絕經后晚期乳腺癌的第二、第三線內分泌治療方案應用。同時由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分泌，使其腺體處于萎縮狀態，也可用于前列腺癌的治療，但應用范圍逐漸縮小。臨床應用的雌激素主要為乙烯雌酚（diethylstilbestrol,27

DES,為人工合成的非爸體雌激素。用法為口服每次【適應證】5mg35mg3次/d?！咀⒁馐马棥?肝腎功能不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。.絕經前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用。.女性乳腺癌患者使用本藥物時應先做陰道涂片，雌激素水平低者才可以使用。.停藥應逐漸減量，以免引起陰道出血。三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen,TAM,他莫昔芬）為非爸體類抗雌激素藥物，是雌激素的部分激動劑，具有雌激素樣作用，但強度僅為雌二醇的一半。主要通過和體內的雌激素競爭乳腺癌細胞的雌激素受體（ER而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。三苯氧胺進入體內與雌激素競爭結合雌激素受體，形成受體復合物，轉位進入細胞核內，阻止雌激素作用的發揮，從而抑制乳腺癌細胞的增殖。止匕外，三苯氧胺還可通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機體細胞免疫水平等機制抑制乳腺癌細胞的生長。耐受性較好，很少患者因毒副反應停藥?！具m應證】用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應用最為廣泛的內分泌藥物?！咀⒁馐马棥?用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。28.禁用于孕婦。.長期使用可增加子宮內膜癌的罹患風險。使用過程中應定期復查子宮內膜厚度，必要時行子宮內膜診刮術。托瑞米芬托瑞米芬(tortmifene)又名法樂通(Fareston,TOR)是由芬蘭研究組研制的新一代非爸體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機制除了和TAML樣可以競爭性的與乳腺癌細胞內的ER結合，抑制乳腺癌細胞增殖之外，還能誘導轉化具有腫瘤抑制作用的生長因子(TGF-B)的產生并誘導腫瘤細胞的凋亡。其適應證類似于三苯氧胺，不良反應較輕，未發現長期服用所致的子宮內膜癌、視網膜改變等不良反應。與三苯氧胺相比，該藥在臨床應用時間短，病例樣本數量小，因此療效和不良反應有待進一步臨床觀察。(三)雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌FSH使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。具治療乳腺癌的機制并不完全明確，可能是由于阻斷了雌激素的刺激作用所致。同時雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般情況，增加食欲。目前臨床應用的雄激素主要為丙酸睪丸酮(testosteronepropionate),又名丙酸睪丸素，丙酸睪酮，為人工合成的雄激素?！具m應證】.晚期乳腺癌，尤其對有骨轉移患者效果較好；對于非骨轉移29的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內分泌治療應用。對于伴有骨轉移的患者，無論絕經前后，雄激素類藥物都可以選用。一般適用于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴留，故適用于合并心力衰竭的患者。用法為每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，連用2-3個月，總量達4-6g。.子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發性骨髓瘤等。與其他抗腫瘤藥物聯合應用可提高療效，并對骨髓有一定的保護作用?！咀⒁馐马棥?孕婦、前列腺癌患者禁用。.心、肝、腎功能不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。.不宜大量長期用藥，用藥前及用藥期間應常規檢查，如有電解質紊亂應及時停藥。.藥物需要密閉、避光、低溫保存。氟他胺氟他胺為非爸體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競爭雄激素受體，并與之結合成受體復合物，進入細胞核內與核蛋白結合，從而抑制依賴雄激素的腫瘤細胞生長。也可以阻滯細胞對雄激素的攝取，抑制雄激素與靶器官的結合。【適應證】適用于未經治療或對激素控制療法無效或失效的晚期前列腺癌患者。劑量為250mg，口服,3次/日，間隔8小時?！咀⒁馐马棥渴褂脮r應注意患者的血轉氨酶檢測值，高于正常值上限 2?3倍30者禁用，男性患者應定期查精子計數。有心血管疾患的患者慎用。(四)孕激素孕酮類藥物主要通過負反饋作用機制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌，減少卵泡刺激素的產生，通過抑制促腎上腺皮質激素的分泌，減少腎上腺皮質中雌激素的產生。與孕激素受體結合競爭抑制雌二醇與雌激素受體的結合，阻斷雌激素對乳腺癌細胞的作用。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況，增加患者食欲，保護骨髓造血功能。常用藥物有甲孕酮(medroxyprogesteroneacetate,MPA)和甲地孕酮(megestrolacetate,MA)。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦用法為1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治，為半合成孕激素衍生物，其作用除了與甲孕酮相同外，還有直接的細胞毒作用。用于晚期乳腺癌治療的用量為160mg欣，口服，1次/d。孕激素最常見的不良反應為體重增加，其次為過度出汗。消化道反應較輕，偶有過敏反應、血栓形成及發生糖尿病?！具m應證】.用于對激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內膜癌、前列腺癌和腎癌。.晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質。.與化療藥物聯合應用，減輕化療導致的骨髓抑制?！咀⒁馐马棥?合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。.嚴重肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或對本藥物過敏者禁用。31.糖尿病、高血壓患者慎用。（五）RH-LHB動劑/拮抗劑天然的促黃體激素釋放激素（luteinizinghormorne-releasinghormone,LH-RH）可以促使垂體分泌LH和FSH二者具有促進卵巢合成雌激素的作用。合成的促黃體激素釋放激素類似物（luteinizinghormorne-releasinghormoneanalogues,LH-RHa）通過競爭結合垂體LH-RH的大部分受體，使得LH和FSH的生成和釋放呈一過性增強，但這種刺激的持續，會導致受體的吞噬、降解增多，受體數目減少，垂體細胞的反應下降，LH和FSH的分泌能力降低，從而抑制卵巢雌激素的生成。大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭，最后使得血清中雄激素減少。絕經前患者應用LH-RH類似物可使雌激素水平降低到絕經后水平，此過程是可逆的。對于骨質疏松和心血管系統的副反應比卵巢切除輕，所以LH-RHa可用作絕經前或者圍絕經期患者不可逆性卵巢切除的替代療法。其副作用是卵巢功能抑制導致的各種癥狀，主要是潮熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。常用的藥物包括諾雷得和亮丙瑞林。諾雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、絕經前激素受體陽性的乳腺癌患者，使用方法為 3.6mg皮下注射，每28天使用1次。亮丙瑞林（抑那通）用于絕經前乳腺癌患者及前列腺癌患者，用法為皮下注射3.75mg/次，28天使用1次。【適應證】.晚期前列腺癌，絕經前乳腺癌。.子宮內膜異位癥及子宮肌瘤。32【注意事項】用藥初期由于高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統的刺激作用，使得血中睪丸素水平一過性增高，可使前列腺癌患者骨轉移灶疼痛加劇，排尿困難或者出現脊髓壓迫。故開始用藥時應密切觀察，出現癥狀時采取適當的措施。三、腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應調節劑干擾素干擾素（interferon）包括％干擾素（IFN-%）、B干擾素（IFN-B）、丫干擾素（IFN-丫）。【適應證】毛細胞白血?。℉CL、慢性粒細胞白血?。–ML、非霍奇金淋巴瘤（NHL、多發性骨髓瘤（MM、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、宮頸上皮內腫瘤、癌性胸水和心包積液?！咀⒁馐马棥?初次用藥時，患者常出現流感樣癥狀。癥狀較輕時可不予治療，癥狀重者則須服用些鎮痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。.部分患者可出現消化道癥狀，皮膚過敏樣癥狀或精神癥狀。.部分患者外周血白細胞和血小板減少，注意監測血象。.禁忌：①已知對干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者；②有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴重心血管病史者；③嚴重的肝腎損害者；④不能耐受本品可能有不良反應者；⑤癲癇和其他中樞神經系統功能紊亂者；⑥妊娠婦女。33白細胞介素-2（IL-2）【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液。【注意事項】.藥物過量可引起毛細血管滲透綜合癥。.可引起發熱、寒戰、乏力，給予適當藥物（如呻噪美辛、哌替咤、對乙?；狈拥龋⒂行У販p輕不良反應。.部分患者可出現肝腎功能損害，應注意監測。胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽口1【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤，作為腫瘤患者的免疫應答增強劑?！咀⒁馐马棥?部分患者發生發熱反應，對癥處理即可。.對于過敏體質者，建議做皮內敏感試驗。.極少數患者可能發生過敏性休克。.禁忌：①對胸腺肽成分過敏者禁用；②正在接受免疫抑制劑治療的患者如器官移植者禁用；③孕婦及哺乳期婦女慎用。腫瘤壞死因子（TNF3【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤。34【注意事項】.最常見不良反應是注射部位局部反應，包括皮膚出現紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等。.近期不良反應主要表現為發熱、寒戰，發生率在50溢右。.其他不良反應包括血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關節酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔吐、白細胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝功能異常等。.禁忌：①嚴重肝腎功能、心肺功能異常者；②對本品所含成分過敏者禁用。左旋咪口坐【適應證】用作免疫調節劑。【注意事項】.服用本品后可誘發粒細胞缺乏癥。.禁忌：肝腎功能不良、肝炎活動期、妊娠早期或原有血吸蟲病者禁用。COX卬制齊1J包括塞來昔布和阿司匹林。【適應證】用于家族性腺瘤息肉?。‵AB的輔助治療和惡性腫瘤輔助治療?！咀⒁馐马棥?哮喘患者服用本品有發生支氣管痙攣的可能性。.不良反應主要表現頭痛、惡心、嘔吐、便秘、關節痛、腰背痛、失眠、肌痛。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。.禁忌：①對此類藥物過敏者；②已知對磺胺過敏者；③不可35用于服用阿司匹林或其他非爸體類抗炎藥后誘發哮喘、 尊麻疹或過敏反應的患者。（二）單克隆抗體利妥昔單抗【適應證】CD20陽性的B淋巴細胞型非霍奇金淋巴瘤?！咀⒁馐马棥?治療過程中，可發生暫時性低血壓和支氣管痙攣。.對有心臟病病史的患者（如心絞痛，心律不齊或心衰）使用本藥時應密切監護。.患者在靜脈給予蛋白制品治療時，可發生過敏樣或高敏感性反應。.治療期間應注意定期觀察全血細胞數，包括血小板計數。曲妥珠單抗【適應證】Her-2過度表達的乳腺癌?！咀⒁馐马棥?心功能不全患者應謹慎使用，并嚴密檢查心功能。.不推薦本藥與慈環類藥（阿霉素或表阿霉素）聯合使用，會增加心臟功能減退的風險。.第一次輸注本藥時，約40磁者會出現通常包括寒戰和/或發熱等癥候群。西妥昔單抗【適應證】結直腸癌和頭頸鱗狀細胞癌36【注意事項】.座瘡樣丘疹的發生率達88%,?？梢鸩煌潭鹊钠つw毒性反應，此類患者用藥期間應注意避光。.大約有低于0.5%的患者出現間質性肺病。.少數患者，可能發生嚴重致命性的變態反應。.K-ras基因狀態對西妥昔單抗的應用，具有指導意義。.西妥昔單抗可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。尼妥珠單抗【適應證】表皮生長因子受體(EGFR)陽性表達的m/IV期鼻咽癌?！咀⒁馐马棥?不良反應主要表現為發熱、血壓下降，使用過程中應該嚴密觀察。.孕婦或沒有采用足夠避孕措施的婦女慎用。.禁忌：對該藥品或其任一組份過敏者禁止使用。貝伐珠單抗【適應證】貝伐珠單抗聯合以5-氟尿喀咤為基礎的化療適用于轉移性結直腸癌患者的治療。【注意事項】.胃腸道穿孔發生率0.3%-2.4%,治療中如果出現腹痛，應考慮胃腸道穿孔的可能。.皮膚粘膜出血：鼻出血常見，可發生致命的肺出血。.高血壓：半數患者的舒張壓升高。.腎病綜合征：主要表現為蛋白尿。37.充血性心力衰竭。.手術和傷口愈合并發癥：手術前后28天內不能使用貝伐珠單抗。131碘［131|］腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體【適應證】試用于放化療不能控制或復發的晚期肺癌的放射免疫治療?！咀⒁馐马棥?本品為放射性制劑，必須在有開放性核素工作許可證和核醫學醫師執業證的單位使用。.醫生應按本說明書所推薦用量給藥，嚴防過量。.患者停用本藥后請注意隨訪甲狀腺功能。.禁忌：①肝腎功能異常者、心肌損害或有充血性心衰者；②孕婦、哺乳期婦女、未成年患者；③碘過敏患者或抗TNT抗體反應陽性者；④曾用過鼠源性抗體者；⑤造血功能不良者。近期化療、放療患者，需要依靠造血恢復藥物維持外周血患者。白細胞、血小板等血細胞計數低于正常范圍者；⑥有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細胞＞10X109/L者；⑦各種急性或慢性炎癥患者。美妥昔單抗【適應證】不能手術切除或術后復發的原發性肝癌，以及不適宜作動脈導管化療栓塞（TACE或經TACBf無效、復發的晚期肝癌?！咀⒁馐马棥?本品只能在有資質的醫院使用，在使用過程應嚴格按照GB/8703-88《輻射防護規定》有關條款進行。.不推薦孕婦及哺乳期婦女使用，不推薦兒童使用。尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究。38.禁忌：①對本品以及成分過敏者；②HAM版應陽性者；③曾用過鼠源性抗體者；④不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。（三）細胞分化誘導劑全反式維甲酸、三氧化二碑【適應證】急性早幼粒細胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細胞白血病?！咀⒁馐马棥?本品內服可產生頭痛、頭暈（50歲以下較老人為多）、口干、皮膚脫屑等副反應，注意控制劑量。.可引起肝損害，肝、腎功能不全者慎用。.請勿與四環素、維生素A同時使用。.禁忌：對該藥品或其任一組成成分過敏者禁止使用。（四）細胞凋亡誘導劑硼替佐米【適應證】本品用于多發性骨髓瘤患者的治療。【注意事項】.治療過程中會導致周圍神經病變，主要是感覺神經。.可導致低血壓和心力衰竭，應密切監測。.治療期間應密切監測全血計數。.禁忌：對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。39三氧化二碑【適應證】適用于急性早幼粒細胞性白血病。【注意事項】.主要不良反應為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉氨酶升高。.有肝、腎功能損害者慎用。.禁忌：孕婦及哺乳期婦女禁用。地西他濱【適應證】骨髓增生異常綜合征（MDS?！咀⒁馐马棥?在治療過程中，會發生中性粒細胞減少和血小板減少，必須定期進行血常規檢查。.肝腎功能不良患者慎用，在開始治療前應檢測肝臟生化和血清肌酊。.孕婦及哺乳期婦女慎用。.禁忌：禁用于已知對地西他濱過敏的患者。（五）新生血管生成抑制劑沙利度胺【適應證】可用于多發性骨髓瘤（MM*勺治療，亦在腎癌、肉瘤、肺癌，膠質瘤、皮膚癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤中具有一定的療效。40【注意事項】.主要副作用為頭昏，倦怠，嗑睡，惡心，腹痛，便秘，面部浮腫，面部紅斑、過敏反應及多發性神經炎等。.禁忌：①孕婦及哺乳期婦女禁用；②兒童禁用；③對本品過敏者禁用；④駕駛員、機器操作者禁用。重組人血管內皮抑制素【適應證】本品聯合長春瑞濱和順鉗化療方案用于治療初治或復治的m /iv期非小細胞肺癌患者?！咀⒁馐马棥?過敏體質或對蛋白類生物制品有過敏史者慎用。.臨床使用過程中需定期監測心電圖。.禁忌：心、腎功能不全者慎用。（六）表皮生長因子受體抑制劑吉非替尼、厄洛替尼【適應證】用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC。厄洛替尼聯合吉西他濱可用于局部晚期、不可切除或轉移性胰腺癌的一線治療?！咀⒁馐马棥?最常見的不良反應是皮疹和腹瀉。.偶可發生急性肺間質性病變，部分患者可因此死亡。.已觀察到無癥狀性肝轉氨酶升高。因此建議定期檢測肝功能。41.服用華法令的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。.EGF浜變檢測，可指導用藥。.禁忌：①對本品及成分過敏者禁用；②孕婦及哺乳期婦女禁用。（七）基因治療重組人p53腺病毒注射液【適應證】與放射治療聯合可用于現有治療方法無效的晚期鼻咽癌患者?！咀⒁馐马棥?部分患者用藥后出現I/II度自限性發熱。一些患者會出現寒戰、注射部位疼痛、出血。其他有可能偶爾出現的不良反應是惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血和應激性過敏反應。.本品為瘤內注射用藥，使用時應充分考慮腫瘤轉移的可能性。.禁忌：①在患者有全身感染、發熱等中毒癥狀時禁用；②對本品過敏者禁用；③孕婦和哺乳期婦女禁止使用。（八）多靶點小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼【適應證】不能手術的晚期腎細胞癌；無法手術或遠處轉移的原發肝細胞癌?！咀⒁馐马棥?手足皮膚反應和皮疹是最常見的不良反應。.服藥后患者高血壓的發病率增加，多為輕到中度，應常規監42控血壓。對于發生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或長期終止索拉非尼的治療。.對合用華法林的患者應常規檢測凝血酶原時間、INR值并注意臨床出血傾象。.需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼。蘋果酸舒尼替尼【適應證】.甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質瘤（GIST）。.不能手術的晚期腎細胞癌（RCC）。.晚期胰腺等內分泌腫瘤的治療?！咀⒁馐马棥?最常見不良反應包括疲乏、食欲減退、惡心、腹瀉，此外皮疹、手足綜合征、皮膚變色、味覺改變也常發生。.若出現充血性心力衰竭的臨床表現，建議停藥。心臟射血分數＜50項及射血分數低于基線20%勺患者應停藥和/或減量。.本品可延長Q-T間期，且呈劑量依賴性。應慎用于已知有Q-T間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應基礎心臟疾病、心動過緩和電解質紊亂的患者。.使用期間如果發生嚴重高血壓，應暫停使用，直至高血壓得到控制。.禁忌：對本品任何成分過敏者禁用。43四、腫瘤治療輔助藥物(一)造血生長因子造血生長因子是促進骨髓造血細胞分化、 增殖和定向成熟的一系列活性蛋白，臨床使用的均為基因重組注射劑，主要包括：.集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)：主要有粒細胞集落刺激因子(granulocyte-colonystimulatingfactor,G-CSF)和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage-colonystimulatingfactor,GM-CSF);.白細胞介素-11(Interleukin11,IL-11 );.紅細胞生成素(Erythropoitin,EPO);.血小板生成素(thrombopoietin,TPO。此外，含刺激造血細胞生成有效成分的口服藥物有促核酸代謝藥物(如維生素B)、小集胺、茜草雙脂、茴香烯、氨肽素等；也有些中藥單藥或復方制劑在臨床使用，如：人參、黃苣、黨參、女貞子、雞血藤、枸杞子、地黃、川茸、苦參、刺五加、茜草、靈芝、三顆針、淫羊餐、皂磯等。粒細胞集落刺激因子(G-CSF【適應證】.干細胞移植后促進中性粒細胞生成。惡性實體腫瘤、白血病化療后的中性粒細胞減少；骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血伴發的中性粒細胞減少癥；先天性、特發性中性粒細胞減少癥等。.治療性用藥。放療、化療后中性粒細胞數量降低時使用，劑量較大，時間較長44.嚴格選擇后的預防性用藥。個別骨髓造血功能較差者，在中性粒細胞尚未明顯下降時使用本藥，可避免由于化療或放療引起嚴重骨髓抑制?！咀⒁馐马棥?限中性粒細胞減少患者使用。.骨髓幼稚細胞未充分降低或外周血存在未成熟細胞的髓性白血病患者慎用。.對本類藥物或其它基因重組制品有過敏反應者禁用；肝、腎、心、肺功能重度障礙者慎用。.避免與化療或大面積放療同步使用：化療結束后 24?48小時使用；停藥至少48小時后，方可進行下一療程放、化療。.首選皮下或肌肉注射，除非緊急情況下，不主張靜脈注射。.兒童應用劑量目前尚無明確規定，一般與成人相同。.常見不良反應：發熱、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、骨痛等，多可耐受。少見不良反應有低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細血管滲漏綜合征、呼吸困難等；偶見休克、間質性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征。罕見并發癥有脾腫大甚至脾破裂出血，均應即刻停藥及時處理。少數患者周圍血中出現幼稚粒細胞，應停藥觀察。.用藥期間定期檢查血象（一般隔日一次），當中性粒細胞升至5.0x109/L（白細胞總數升至10.0x109/L）以上時應及時停藥。粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF【適應證】為骨髓基質細胞產生的多效應細胞因子，作用于巨核細胞分化的45早期階段。主要用于干細胞移植后、化療放療后骨髓嚴重抑制和中性粒細胞減少的患者?；居盟幏椒ㄅcG-CSF相同?！咀⒁馐马棥?常見不良反應是發熱、皮疹。少見低血壓、惡心、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉。罕見變態反應、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律失常、腦血管疾病、精神錯亂、驚厥、呼吸困難、肺水腫和暈厥等。可伴發多漿膜炎綜合征，如胸膜炎、胸膜滲液、心包炎和體重增加，可用非爸體抗炎藥控制，常與超劑量用藥有關。.有過敏史者慎用，自身免疫性血小板減少性紫瘢患者禁用。.避免與放、化療同步使用(參見G-CSF。.偶可引起血漿白蛋白降低，如同時使用血漿白蛋白結合率較