顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案文獻(xiàn)編碼TSY-SCQ-002-01人員制定人審核人審核人批準(zhǔn)人部門質(zhì)量管理部生產(chǎn)車間（一）質(zhì)量管理部質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名日期年月日年月日年月日年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部生效日期年月日頒發(fā)數(shù)量02份分發(fā)部門質(zhì)量管理部、生產(chǎn)車間（一）文獻(xiàn)名稱目 的：通過(guò)對(duì)顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清潔效果的驗(yàn)證，證明各設(shè)備按其清潔操作規(guī)程操作可以有效地除去殘留物，達(dá)到預(yù)先規(guī)定的限度，從而達(dá)到對(duì)下批產(chǎn)品無(wú)影響。合用范疇：合用生產(chǎn)車間（一）生產(chǎn)設(shè)備的清潔措施和儲(chǔ)存有效期的擬定。制定根據(jù)：根據(jù)《中國(guó)藥典（）》、《藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂）》、《藥物生產(chǎn)驗(yàn)證指南（）》、設(shè)備相應(yīng)清潔規(guī)程操作文獻(xiàn)，制定本驗(yàn)證方案。內(nèi)容：1.驗(yàn)證組織及職責(zé)1.1驗(yàn)證組織見《驗(yàn)證總規(guī)劃》，由清潔驗(yàn)證小組執(zhí)行本驗(yàn)證方案。1.2職責(zé)分工部門姓名職責(zé)工作組組長(zhǎng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人陳菊1） 負(fù)責(zé)驗(yàn)證草案及報(bào)告日勺批準(zhǔn)2） 負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證中浮現(xiàn)問(wèn)題提出指引意見、執(zhí)行偏差調(diào)查、批準(zhǔn)變更等小組組長(zhǎng)生產(chǎn)部牟秀梅1） 起草驗(yàn)證方案2） 負(fù)責(zé)對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，保證驗(yàn)證工作按草案進(jìn)行3） 負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)保障

4） 負(fù)責(zé)設(shè)備正常運(yùn)營(yíng)5） 負(fù)責(zé)儀器儀表日勺校驗(yàn)成員質(zhì)量管理部王建國(guó)（驗(yàn)證協(xié)調(diào)人）1） 參與申核驗(yàn)證方案2） 組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證明施3） 協(xié)調(diào)驗(yàn)證中也許浮現(xiàn)勺偏差勺調(diào)查、變更控制成員質(zhì)量管理部楊雪紅（驗(yàn)證管理員）1） 參與起早驗(yàn)證方案2） 負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)勺收集及數(shù)據(jù)分析3） 負(fù)責(zé)編制驗(yàn)證報(bào)告4） 負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料勺管理成員制劑車間唐淑玲1） 負(fù)責(zé)安排具有資格勺操作人員開展驗(yàn)證工作2） 負(fù)責(zé)設(shè)備勺清潔、安裝、生產(chǎn)等工作并提供原始記錄3） 負(fù)責(zé)向驗(yàn)證管理小組及時(shí)報(bào)告驗(yàn)證中浮現(xiàn)勺問(wèn)題4） 協(xié)助驗(yàn)證協(xié)調(diào)人完畢驗(yàn)證報(bào)告成員質(zhì)量保證（QA）戴學(xué)慧負(fù)責(zé)驗(yàn)證現(xiàn)場(chǎng)執(zhí)行勺監(jiān)控車間操作人員負(fù)責(zé)按照草案設(shè)計(jì)勺規(guī)定執(zhí)行驗(yàn)證，驗(yàn)證中觀測(cè)到勺實(shí)際工藝參數(shù)和變量記錄在批記錄中完畢2.概述2.1根據(jù)GMP規(guī)定，在每次更換品種、批號(hào)或生產(chǎn)工序完畢后，要認(rèn)真按清潔規(guī)程，對(duì)設(shè)備、容器、生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行清潔，以避免導(dǎo)致不同批號(hào)或不同品種產(chǎn)品之間日勺污染和交叉污染，有效地保證藥物質(zhì)量。2.2設(shè)備清潔在制藥生產(chǎn)中有特殊地位，生產(chǎn)設(shè)備日勺清洗是指從設(shè)備表面清除可見及不可見物質(zhì)日勺過(guò)程。這些物質(zhì)涉及活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、環(huán)境污染物質(zhì)、水沖洗殘留物及設(shè)備運(yùn)營(yíng)過(guò)程中釋放出日勺異物。為對(duì)日勺評(píng)估清洗限度日勺效果，需定期對(duì)直接接觸藥物日勺設(shè)備進(jìn)行清潔驗(yàn)證。3.顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備3.1顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清單序號(hào)設(shè)備編碼設(shè)備名稱備注1YDLCJSP-5-00130B吸塵粉碎機(jī)組2YDLCJSP-5-00240B吸塵粉碎機(jī)組

3YDLCJSP-5-004YK-160搖晃式制粒機(jī)4YDLCJSP-5-005YK-160A搖晃式制粒機(jī)5YDLCJSP-5-007PGL-120B流化床噴霧干燥制粒機(jī)6YDLCJSP-5-008PGL-120B流化床噴霧干燥制粒機(jī)7YDLCJSP-5-009PGL-40C噴霧干燥制粒機(jī)8YDLCJSP-5-011JPH-4M3三偏心混合機(jī)9YDLCJSP-5-012JSH-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)10YDLCJSP-5-013DXDK40II顆粒包裝機(jī)11YDLCJSP-5-016JTF-800固定提高轉(zhuǎn)料機(jī)12YDLCJSP-5-017JCG-100配液罐13YDLCJSP-5-018JCG-100配液罐14YDLCJSP-5-019100低壓容器配液罐15YDLCJSP-5-020JCT-C-1熱風(fēng)循環(huán)烘箱16YDLCJSP-5-029DPL-300多功能制粒機(jī)新增17YDLCJSP-5-030DPL-300多功能制粒機(jī)新增18YDLCJSP-5-031DXDK40丑自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增19YDLCJSP-5-032DXDK40丑自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增20YDLCJSP-5-033DXDK40丑自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增21YDLCJSP-5-034DXDK40丑自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增22YDLCJSP-5-035DXDK40丑自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增23YDLCJSP-5-036DXDK40丑自動(dòng)顆粒包裝機(jī)新增24YDLCJSP-5-038S49-120型三元旋振篩新增3.2本次驗(yàn)證設(shè)備日勺重要材質(zhì)為304不銹鋼。3.3本次驗(yàn)證設(shè)備及與產(chǎn)品接觸面積序號(hào)設(shè)備編碼設(shè)備名稱與產(chǎn)品接觸面積（cm2）01YDLCJSP-5-00240B吸塵粉碎機(jī)組1800002YDLCJSP-5-007PGL-120B流化床噴霧干燥制粒機(jī)22100003YDLCJSP-5-011JPH-4M3三偏心混合機(jī)68600

04YDLCJSP-5-013DXDK40II顆粒包裝機(jī)1579005YDLCJSP-5-029DPL-300多功能制粒機(jī)22500006YDLCJSP-5-031DXDK40丑自動(dòng)顆粒包裝機(jī)1579007YDLCJSP-5-038S49-120型三元旋振篩7100與產(chǎn)品接觸面積總和（cm2）5712804.驗(yàn)證周期為了驗(yàn)證清潔措施日勺穩(wěn)定性和可靠性，三批生產(chǎn)后，分別進(jìn)行清潔驗(yàn)證。5.清潔驗(yàn)證準(zhǔn)備工作5.1進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證前，所有與清潔驗(yàn)證有關(guān)日勺儀器、設(shè)備應(yīng)進(jìn)行過(guò)校驗(yàn)或確認(rèn)。儀表、計(jì)量器具等應(yīng)校驗(yàn)合格，儀器、設(shè)備等應(yīng)建立相應(yīng)日勺操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，對(duì)清潔驗(yàn)證日勺樣品應(yīng)建立相應(yīng)日勺檢查操作規(guī)程。本次清潔驗(yàn)證中所使用設(shè)備日勺確認(rèn)狀況及QC檢查過(guò)程中所使用日勺儀器、設(shè)備、儀表、計(jì)量器具等確認(rèn)或校驗(yàn)狀況見附表。5.2設(shè)備清潔規(guī)程及文獻(xiàn)編號(hào)序號(hào)文獻(xiàn)名稱文獻(xiàn)編碼1粉碎機(jī)組清潔規(guī)程SOP-SCKQ-002-002XZS800-3旋渦振動(dòng)式篩分機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-009-003DXDK40II型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-010-004PGL-120噴霧制粒機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-014-005JPH-4M3三偏心混合機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-015-006DPL-300噴霧干燥制粒機(jī)清潔操作規(guī)程SOP-SCKQ-017-007DXDK40丑顆粒包裝機(jī)清潔規(guī)程SOP-SCKQ-018-005.3清潔介質(zhì)及用品清潔介質(zhì)：飲用水、純化水、壓縮空氣、75%乙醇清潔用品：清潔布、一次性清潔布5.4清潔方式及取樣部位5.4.1清潔方式：生產(chǎn)設(shè)備日勺清潔方式為手工清潔方式，由操作工持清潔工具，按預(yù)定日勺規(guī)定清洗設(shè)備，根據(jù)目測(cè)擬定清潔日勺程序，直至清潔完畢。清潔后，進(jìn)行物理外觀檢查，在其最難清潔部位取樣進(jìn)行微生物殘留檢測(cè)、殘留物限度檢測(cè)。5.4.2設(shè)備核心部位清潔部位及取樣措施設(shè)備清潔日勺核心部位為設(shè)備日勺邊角，即最容易為固體殘留物、液體玷污日勺地方。序號(hào)設(shè)備名稱最難清潔部位取樣點(diǎn)編號(hào)取樣面積取樣措施0140B粉碎機(jī)組加料斗上表面1-125cm2擦拭法加料斗下表面1-225cm2擦拭法齒輪盤內(nèi)表面1-325cm2擦拭法出料口內(nèi)表面1-425cm2擦拭法02PGL-120流化床噴霧干燥制粒機(jī)底板篩孔表面2-125cm2擦拭法上蓋內(nèi)表面2-225cm2擦拭法容器室內(nèi)表面2-325cm2擦拭法密封圈內(nèi)表面2-425cm2擦拭法100低壓容器配液罐容器內(nèi)表面2-525cm2淋洗水硅膠管2-6淋洗水噴槍2-7淋洗水03JPH-4M3三偏心混合機(jī)混合倉(cāng)內(nèi)壁3-1淋洗水出料口內(nèi)表面3-225cm2擦拭法加料口邊沿3-325cm2淋洗水04DXDK40II型自動(dòng)顆粒包裝機(jī)料斗內(nèi)壁4-125cm2擦拭法量懷內(nèi)壁4-225cm2擦拭法料盤內(nèi)壁4-325cm2擦拭法制袋導(dǎo)槽內(nèi)壁4-425