雷公藤多苷結合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎短期療效及對患者外周血炎性因子的影響〔〕:

摘要：目的研究雷公藤多苷結合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎短期療效及對患者外周血炎性因子的影響。方法選取我院2022年1月至2022年7月收治的RA患者96例，隨機分成對照組、觀察組；對照組采用甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組根底上結合雷公藤多苷治療；觀察兩組患者治療前后血清炎癥指標變化及臨床療效。

結果治療后兩組患者血清IL-1、IL-10、TNF-alpha;均較治療前改善，觀察組改善程度較治療組更加顯著〔P0.05〕。

1.2排除及納入標準

1.2.1納入標準：①診斷符合1987年美國風濕協會〔ACR〕制定的RA標準；②并且處于活動期；③愿意試藥并簽署知情同意書。

1.2.2排除標準：①合并嚴重器官疾病；②對試用藥物過敏；③妊娠或準備妊娠；④其它風濕病如SLE。

1.3治療方法。對照組采用甲氨蝶呤〔上海信誼藥廠消費，批準文號：國藥準字H31020644〕治療，詳細為一周一次，一次10mg。觀察組在對照組根底上結合雷公藤多苷〔貴州漢方藥業消費，批準文號：國藥準字Z52022369〕治療，詳細為每日三次，每次20mg。兩組患者在急性發作期可運用激素或者非甾體抗炎藥緩解病癥。總療程12周。

1.4觀察指標

1.4.1實驗室指標：包括治療前后血IL-1、IL-10、TNF-alpha;程度。兩組患者治療前后均取空腹狀態下上肢靜脈血15mL，在轉速3000r/min，離心半徑5cm的條件下離心10min，采取ELISA測定IL-1、IL-10、TNF-alpha;平，以上操作及試劑使用均嚴格按照實驗室要求及試劑說明書進展。

1.4.2療效斷定：參考張進玉等編?類風濕性關節炎?一書；臨床病癥、體征及實驗室指標改善大于85%為治愈；臨床病癥、體征及實驗室指標改善大于50%為顯效；臨床病癥、體征及實驗室指標改善大于30%為有效；臨床病癥、體征及實驗室指標改善小于30%為無效。

1.5統計學分析。對計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。所有數據采用SPSS18.0統計軟件包處理。P

2.2兩組患者臨床療效比擬。觀察組總有效率為45例〔97.75%〕明顯高于對照組38例〔79.17%〕，差異具有統計學意義〔chi;2=4.360，P=0.037〕，見表2。

2.3不良反響。對照組服藥后出現胃腸道不適1例〔2.10%〕；觀察組服藥后出現細微頭痛1例〔2.10%〕，肝功能異常2例〔4.17%〕；兩組患者不良反響通過對癥處理后均消失，無因不良反響終止試藥患者。

3討論

RA是一種自身免疫性疾病，在發病過程中，激活機體免疫反響，造成機體各種炎癥因子程度改變【2】。IL-1主要

由單核細胞和巨噬細胞分泌，主要有alpha;、beta;兩種形式，其中IL-1beta;是導致RA軟骨損傷的主要原因之一【3】。多種研究說明，IL-1beta;參與RA的炎性病理過程，在RA活動期患者中，血IL-1beta;明顯升高，而非活動期患者那么明顯降低【4】。因此IL-1beta;與RA病情開展存在親密關系。

TNF-alpha;由巨噬細胞和活化單核細胞組成，可以抑制中性粒細胞和腫瘤細胞，進而使細胞毒性增大，釋放更多如IL-6、IL-8等炎性因子。IL-10又稱細胞因子合成抑制因子，有巨噬細胞、活化T細胞、B細胞及單核細胞產生，是一種抑制炎癥的因子，有下調炎癥反響、拮抗炎性介質的作用，同時可抑制血清TNF-alpha;及IL-1的產生，同時可阻止關節軟骨的腐蝕跟破壞。

研究說明，關節炎患者中，中和IL-10可加重關節炎，而給予IL-10治療可明顯減輕關節炎癥【5】。其機制為IL-10與IL-10R結合而產生的一系列免疫反響抑制巨噬細胞、活化T細胞、B細胞及單核細胞的分泌，降低了一些炎癥因子的產生，從而對關節軟骨起到了保護作用。

甲氨蝶呤是目前公認的治療RA有效的免疫抑制劑，其通過對炎性細胞增殖和凋亡的影響及其他炎癥細胞抑制因子的作用降低關節滑膜阻止金屬蛋白酶程度，從而發揮免疫抑制作用【6】。雷公藤多苷是由雷公藤根提取，有抑制機體免疫反響鎮痛抗炎作用，主要表現為抑制機體炎性細胞增殖、誘導其凋亡，從而下調其分泌炎性因子的程度。

本研究結果顯示，治療后兩組患者血清炎癥指標均較治療前改善，且觀察組改善較對照組顯著〔P<0.05〕。觀察組總有效率為45例〔97.75%〕明顯高于對照組38例〔79.17%〕〔P<0.05〕。

因此，雷公藤多苷結合甲氨蝶呤治療RA短期療效明顯，且未見明顯不良反響，其機制可能為此兩種藥物抑制機體炎癥及免疫反響，下調血清炎癥指標，從而抑制RA病情開展。

參考文獻

【1】方碧蘭.中醫臨床護理途徑在類風濕關節炎患者護理中的應用效果研究[J].保健醫學研究與理論,2022,13(5):80-81.

【2】劉婧依,陳趙玲,劉歧煥,等.戈利木單抗結合雷公藤多甙對甲氨蝶呤治療反響不佳活動性類風濕關節炎的效果及平安性分析[J].現代生物醫學進展,2022,17(9):1735-1738.

【3】孟德釬,王國如,潘文友,等.甲氨蝶呤結合艾拉莫德對難治性類風濕性關節炎的短期臨床療效[J].中國臨床研究,2022,28(12):1586-1588.

【4】李凌漢,麥培根,陳寶紅.雷公藤多甙結合免疫抑制劑治療類風濕關節炎療效及對炎性因子的影響[J].現代中西醫結合雜志,2022,26(10):1088-1090.

【5】鐵寧,張桂芝.甲氨蝶呤與雷公藤多苷片聯用對類風濕性關節炎大鼠的治療作