由簡而繁，我們一起來辨識川崎病蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科學(xué)教研室王永清5年級臨床專業(yè)實(shí)習(xí)醫(yī)師小講課課件由簡而繁，我們一起來辨識川崎病蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院5年級臨床主要內(nèi)容1、川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況2、川崎病經(jīng)典臨床表現(xiàn)3、川崎病不經(jīng)典的臨床表現(xiàn)4、川崎病診治：主要靠經(jīng)驗(yàn)？

還是靠檢驗(yàn)？主要內(nèi)容1、川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況

川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況1第一部分川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況1日本TomisakuKawasaki(川崎富作醫(yī)生)于1960年觀察到首例，1967年以日文首先報(bào)道，1974年用英文首次報(bào)告了50個(gè)病例KawasakiTetal.Febrileoculo-oro-cutaneo-acrodesquamatoussyndromewithorwithoutacutenonsuppurativecervicallymphadenitisininfancyandchildren.(JpnJAllergol1967;16:178)1979年、1982年及1985年日本曾有三次大流行，每次持續(xù)6月日本TomisakuKawasaki(川崎富作醫(yī)生)于19日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JEpidemiol,2015;25(3):239-45日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JE日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JEpidemiol,2015;25(3):239-45日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JE

川崎病（KawasakiDisease,KD）病因不完全清楚以急性發(fā)熱、皮膚粘膜變化和淋巴結(jié)腫大等為臨床表現(xiàn)自限性急性全身性血管炎綜合征最常見于5歲以下主要影響中、小動(dòng)脈川崎病（KawasakiDisease,KD）2022/10/27川崎病8亞洲人種的發(fā)病率較白種人高~20倍2022/10/22川崎病8亞洲人種的發(fā)病率較白種人高~20流行病學(xué)近幾十年來各國家地區(qū)發(fā)病率呈逐年增長趨勢；日本及加拿大地區(qū)男女比例1.62:1，美國約1.5~1.7:1[1]好發(fā)于秋末及冬季；高峰年齡：6-11月；最小發(fā)病8日齡新生兒[3]同代親屬發(fā)病率1.4%，家族史陽性率0.7%，復(fù)發(fā)率3.5%

[2][1]NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33[2]RosieScuccimarri,PediatrClinNAm59(2012)425–445[3]NakagawaN,pediatrCardiol,2009;30:527-9流行病學(xué)近幾十年來各國家地區(qū)發(fā)病率呈逐年增長趨勢；[1]N本病病因尚未完全明確。具有區(qū)域性、季節(jié)性、自限性、嬰幼兒高發(fā)的特點(diǎn)目前認(rèn)為感染、基因易感性與本病發(fā)生密切有關(guān)免疫系統(tǒng)高度活化導(dǎo)致的血管炎損害已得到公認(rèn)病因?qū)WKD的病原及環(huán)境相關(guān)因素：未證實(shí)【1】BurgnerD.InterJInfectDis，2005;9:185-94本病病因尚未完全明確。具有區(qū)域性、季節(jié)性、自限性、嬰幼兒高發(fā)

川崎病經(jīng)典臨床表現(xiàn)2第二部分川崎病經(jīng)典臨川崎病臨床表現(xiàn)川崎病臨床表現(xiàn)

發(fā)熱：

KD的最基本癥狀

多>39.0℃

>5天，即使給予抗生素和/或退熱藥若無特異治療，發(fā)熱中位天數(shù)11d~3w

患兒較平時(shí)任一發(fā)熱均易激惹看上去“不好”（unwell）

可有熱退后1-2天再發(fā)熱，或3次發(fā)熱目前僅一則報(bào)道不發(fā)熱

北京KD流調(diào)僅0.3%KD患兒無發(fā)熱發(fā)熱：KD的最基本癥狀急性期--結(jié)膜炎/充血：

非滲出性，主要為球結(jié)膜

受累，非瞼結(jié)膜

發(fā)熱24-48h內(nèi)89-100%出現(xiàn)

無水腫及分泌物1-2周消退

自限性RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445急性期--結(jié)膜炎/充血：RosieScuccimarri急性期口咽部：*紅斑、龜裂、裂痕、口唇出血*口咽部非滲出性彌漫性紅斑*草莓舌*發(fā)熱24-48h出現(xiàn)*9-12天消退*口唇黏膜及皮膚交界處皸裂RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445急性期口咽部：*紅斑、龜裂、裂痕、口唇出血RosieScu急性期：掌趾紅斑，硬腫，皮疹，非滲出性。手腫脹不愿握物、腳腫脹不愿負(fù)重足部紅腫，可伴疼痛RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445NasirA,PaediatrChildHealth,2012;17:201-4急性期：掌趾紅斑，硬腫，皮疹，非滲出性。手腫脹不愿握物、腳腫急性期--頸部淋巴結(jié)：腫大，直徑>1.5cm，質(zhì)硬，無波動(dòng)感常為單側(cè)局限于頸前三角區(qū)YoskovitchA.IntJPediatrOtorhinolaryngol2000;52(2):126GrecoA,etal.AutoimmunRev,2015;14(8):703-9急性期--頸部淋巴結(jié)：YoskovitchA.IntJ是KD臨床主癥中最少見者，50%~75%；與年齡顯著相關(guān)-臺灣長庚醫(yī)院資料：學(xué)齡兒KD10/1002例（1983-2001）頸部LN腫100%，90%表現(xiàn)為單側(cè)

頸部腫塊類似急性化膿性感染（對抗生素?zé)o反應(yīng)），70%合并CAL【4】-

日本兒科學(xué)會心臟及心外協(xié)會：≥4歲多發(fā)性頸部淋巴結(jié)腫是KD特征性表現(xiàn)【5】

最常見于前組頸部淋巴結(jié);較少見于后組頸部淋巴結(jié)及腋下區(qū)域可同時(shí)多處淋巴結(jié)腫大，類似淋巴增殖性疾病[3]有報(bào)道沿腹主動(dòng)脈多個(gè)腫大，治療1周后恢復(fù)正常大小【1】亦有報(bào)道縱膈淋巴結(jié)腫，6周后消失【2】非化膿性、無明顯觸痛偶見頜下彌漫性腫脹，誤診為腮腺炎KD：頸部淋巴結(jié)腫大1KashefS,IranJPedatr;2010;20:476-8；2BoschMarcetJ,ActaPaediatr,1998;87:1200-2；3FalciniF,AnnRheumDis,2003;62:688-9；4FanPC,etal.JPaediatrChildHealth,2003;39(1):55-7；5SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158是KD臨床主癥中最少見者，50%~75%；與年齡顯著相關(guān)KD

FreemanAF,AmFamPhysician,2006;74:1141-8KD急性期：皮疹

全身分布、軀干部為主

可見于99%病例

多形性

持續(xù)5-7天FreemanAF,AmFamPhEBV-IMKD的咽扁炎可以這樣嗎？EBV-IMKD的咽扁炎可以這樣嗎？麻疹麻疹水痘水痘猩紅熱猩紅熱手足口病手足口病stevensjohnsonstevensjohnsonTENTEN亞急性期或恢復(fù)期指端膜狀及襪套樣脫皮。

(KD特異性癥狀）亞急性期或恢復(fù)期指端膜狀及襪套樣脫皮。NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33典型KD(美國心臟協(xié)會2004診斷標(biāo)準(zhǔn))：發(fā)熱（>39.0℃）持續(xù)至少5天*至少出現(xiàn)下列4個(gè)主要特征：

多形性紅斑雙側(cè)球結(jié)膜充血（無滲出物）口唇及口腔變化

紅斑、口唇皸裂、草莓舌，或口腔及咽部粘膜彌漫性充血

頸部淋巴結(jié)腫：直徑＞1.5cm，通常單側(cè)肢體末梢變化

急性期：手掌、足底紅斑；手足、水腫亞急性期：病程第2、3周環(huán)指/趾端脫皮除外其他類似表現(xiàn)的疾病不典型KD：發(fā)熱≥5天以及上述2或3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。NewburgerJW,Pediatrics,2004若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目＜4項(xiàng)，但合并冠脈異常（2DE，或血管造影），可診斷為KD若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目≥4項(xiàng)，在病程第4天即可診斷若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目≥4項(xiàng)，有經(jīng)驗(yàn)診治過多例KD者在病程第3天即可診斷該標(biāo)準(zhǔn)可避免過度診斷，但可導(dǎo)致漏診NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目＜4項(xiàng)，但合并冠脈異常（2DE，或血YanagiharaR,AmJDisChild,1980;134(6):605-14

川崎病的鑒別診斷YanagiharaR,AmJDisChild,FIDSSA2015：兒童上呼吸道感染管理指南肺炎鏈球菌是急性中耳炎和鼻竇炎最常見的致病菌，可以modifiedCentorscore評分判定是否有肺炎鏈球菌感染評分體溫＞38℃1沒有咳嗽1頸前淋巴結(jié)腫大及壓痛1扁桃體有膿性滲出1年齡3-14歲1年齡15-44歲0年齡＞44歲-1經(jīng)年齡調(diào)整后的Centor評分，＞3-4分考慮有可能是鏈球菌感染FIDSSA2015：兒童上呼吸道感染管理指南肺炎鏈球菌是急IM診斷1、發(fā)熱、咽扁炎、肝脾及淋巴結(jié)

腫大2、外周血異型淋巴細(xì)胞＞10%，

或總數(shù)＞1.0×109/L3、嗜異凝集抗體抗體陽性

或EBV-VCA-IgM陽性IM診斷1、發(fā)熱、咽扁炎、肝脾及淋巴結(jié)川崎病的不典型表現(xiàn)3第三部分川崎病的不典型表現(xiàn)3第三部分猩紅熱樣皮疹軀干部多形性紅斑手掌多形性紅斑麻疹樣皮疹，唇干裂KD皮膚表現(xiàn)！BayersS,etal.JAmAcadDermatol,2013;501.e2猩紅熱樣皮疹軀干部多形性紅斑手掌多形性紅斑麻疹樣皮疹，唇干裂4月齡男孩1歲男孩，恢復(fù)期MalekzadehI,etal.IranJPediatr,2015;25(6):e33094月齡男孩1歲男孩，恢復(fù)期MalekzadehI,et會陰部脫皮、腹部猩紅熱樣皮疹肛周皮炎。KD急性期肛周脫皮發(fā)生率80-90%會陰部脫皮、腹部猩紅熱樣皮疹肛周皮炎。KD急性期肛周脫皮發(fā)生在卡介苗接種處，可出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)及潰瘍；有紅、腫、熱，但不痛。在PPD皮試處亦可見類似反應(yīng)，此為KD特異性癥狀，尤其在東亞人3年內(nèi)接種BCG的KD患兒，43%（121/281例）在接種處有皮膚反應(yīng)--HsuYH,etal.PediatrInfectDisJ,1987;76(6):576-7日本兒科學(xué)會心臟及心外協(xié)會：＜1歲BCG接種處發(fā)紅、硬結(jié)是KD特征性表現(xiàn)

--SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158在卡介苗接種處，可出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)及潰瘍；有紅、腫、熱，但不痛WeinsteinM,CMAJ,2006;174:459-60已接種BCG者，在PPD試驗(yàn)處的皮膚反應(yīng)WeinsteinM,CMAJ,2006;174:45KakisakaY,TohokuJExpMed,2012;228:351-3HHV6感染的皮膚反應(yīng)KakisakaY,TohokuJExpMed,KD急性期KD急性期KD急性期KD急性期WeinsteinM,CMAJ,2006;174:459-60KD亞急性期WeinsteinM,CMAJ,2006;174:45KD其他的指甲改變甲床剝離甲脫落（在甲周脫皮后）急性期甲床下皮膚剝離（與脫皮無關(guān)）NailsheddingPincernail變形（指甲沿縱軸卷曲）BayersS,etal.JAmAcadDermatol,2013;501.e2“博氏線”（Beau’slines）：一條橫貫指甲較深且伴凹槽的橫線，無痛。KD其他的指甲改變甲床剝離BayersS,etal.不典型KD，以不常見的癥狀為突出表現(xiàn)如

驚厥

血性腹瀉

抗壓性（compressive）頸淋巴結(jié)病變

腎病綜合征

低鈉血癥

腸套疊

一過性Plt↓

等…BajolleF,LauxD.Kawasakidisease:whatyouneedtoknow.ArchPediatr,2012;19(11):1264-8HuangYC,etal.JFormosMedAssoc,1997;96(6):451-6我們的臨床經(jīng)驗(yàn)：有以單純前囟隆起、口唇櫻紅、右上腹痛起病者＜6月齡KD

更易于表現(xiàn)為不完全KD

更易合并CALBCG疤痕處發(fā)紅--NovaisC,etal.BMJCaseRep,2016;doi:10.1136/bcr-2015-213875不典型KD，以不常見的癥狀為突出表現(xiàn)如BajolleF,

KD其他表現(xiàn)

心臟及血管系統(tǒng)

充血性心衰

心肌炎（＜50%，多輕）

心包炎（30%）瓣膜返流冠脈異常中等大小管徑的非冠脈的動(dòng)脈瘤雷諾氏現(xiàn)象末梢壞疽NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33KD其他表現(xiàn)NewburgerJW,Pediatric肌肉骨骼系統(tǒng)關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛（多為大關(guān)節(jié)）胃腸道

腹瀉、腹痛、嘔吐肝功能受損（10-20%）膽囊積液（10%）NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33肌肉骨骼系統(tǒng)NewburgerJW,Pediatrics中樞神經(jīng)系統(tǒng)

特別易激惹無菌性腦膜炎感音神經(jīng)性聽力喪失泌尿系統(tǒng)

尿道炎尿道口炎蛋白尿其他

紅斑，包括BCG接種處前葡萄膜炎（輕度）腹股溝處脫屑性皮疹

反復(fù)脫皮（發(fā)生率11%）NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33中樞神經(jīng)系統(tǒng)NewburgerJW,Pediatrics

川崎病診治：主要靠經(jīng)驗(yàn)/檢驗(yàn)？4第四部分川崎病診治：主要靠經(jīng)驗(yàn)/檢驗(yàn)？4KD診斷的困難之處KD的診斷尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”基于臨床觀察的診斷并不完全、也不總是可靠因?yàn)楸静≡诓〕痰牟煌瑫r(shí)期的表現(xiàn)不同沒有冠脈改變不能排除KD有冠脈改變不能確證KD下列疾病可引起冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及動(dòng)脈瘤

動(dòng)脈粥樣硬化EBV感染

經(jīng)典結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎先天性冠狀動(dòng)靜脈瘺

川崎病鐮形細(xì)胞病感染性閉塞性毛支（暫時(shí)性）

LEOPARD綜合征

Noonan綜合征地中海斑點(diǎn)熱牛奶過敏DiCaraG,JMedCaseRep,2012;6:299SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158KD診斷的困難之處KD的診斷尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”下列疾病可引起冠狀NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33

KD是排他性疾病！需除外類似表現(xiàn)的其他疾病

病毒感染(麻疹、腺病毒、腸道病毒、EB病毒)

猩紅熱葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征中毒休克綜合征細(xì)菌性淋巴結(jié)炎藥物過敏反應(yīng)

Stevens-Jonhson綜合征幼年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎鉤端螺旋體病汞過敏反應(yīng)(紅皮水腫性多神經(jīng)病)NewburgerJW,Pediatrics,2004下列3方面的生物標(biāo)記物有助于KD更早、更有效的診斷和治療1、炎癥反應(yīng)方面：ESR≥40mm/h；

白細(xì)胞≥16×109/L2、蛋白質(zhì)組學(xué)方面：NT-proBNPiNOS(單核細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞)3、基因?qū)W方面：6個(gè)HLAⅠ類基因與KD相關(guān)

（MICA等位基因A4、A5.1）ParthasarathyP,etal.ClinBiochem,2015;48:1188-94下列3方面的生物標(biāo)記物有助于KD更早、更有效的診斷和治療1、ParthasarathyP,etal.ClinBiochem,2015;48:1188-94生物標(biāo)記物協(xié)助診治KDParthasarathyP,etal.ClinBWBC↑伴N↑及不成熟形態(tài)病程1周后血小板↑，部分嬰幼兒↓及DICESR↑無菌性膿尿CRP↑血轉(zhuǎn)氨酶↑貧血血γ-GT↑血脂異常CSF中淋巴細(xì)胞↑低白蛋白血癥滑膜液中WBC↑低鈉血癥KD急性期實(shí)驗(yàn)室檢查NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33WBC↑伴N↑及不成熟形態(tài)病程1周后血小板↑，部分嬰幼兒↓KD血小板減少并不常見，但減少常增加冠脈瘤及心梗風(fēng)險(xiǎn)[1]KD患兒病程1周內(nèi)血小板計(jì)數(shù)一般正常范圍病程1周后血小板升高，常高于450×109/L在激素敏感型及無反應(yīng)型間，血小板平均體積及分布容積有顯著差異1NofechMY,PediatrHematolOncol,2003;20:597-601KD血小板減少并不常見，但減少常增加冠脈瘤及心梗風(fēng)險(xiǎn)[1]1CRP＞35，ESR＞60mm/1h，60%為KDplt＞500×109/L常見，持續(xù)升高約2~3w，對急性期診斷無助可以出現(xiàn)plt降低，但不能僅此除外診斷，相反與IVIG初治無反應(yīng)有關(guān)血鈉＜135，與CAL有關(guān)（陽性預(yù)測值不高）近50%患兒肝功能輕度異常，對預(yù)測CAL有中等價(jià)值血脂異常（LDL↑、HDL↓）常見KD急性期常用實(shí)驗(yàn)室檢查評價(jià)CRP＞35，ESR＞60mm/1h，60%為KDKD急性N-前BNP、可溶性sST2在KD急性期較恢復(fù)期明顯升高γGT、ALT：代表氧應(yīng)激，在急性期較普通發(fā)熱患兒顯著升高cTnI：急性期病人30%有升高，恢復(fù)期病人40%有升高，2年內(nèi)恢復(fù)正常N-前BNP、可溶性sST2與心臟舒張功能呈負(fù)相關(guān)N-前BNP值與冠脈內(nèi)徑值呈正相關(guān)N-前BNP較hs-CRP更有助于診斷KDKD：心血管損傷標(biāo)志物N-前BNP、可溶性sST2在KD急性期較恢復(fù)期明顯升高KDLinKH,etal.BMJOpen,2015;5:e006703血BNP、NT-proBNP不同切割值對診斷的提示作用LinKH,etal.BMJOpen,2015;KD的診斷流程N(yùn)ewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33KD的診斷流程N(yùn)ewburgerJW,PediatricCRP>30mg/LESR>40mm/h發(fā)病7d后血小板>450x109/L此為川崎病的典型實(shí)驗(yàn)室特征

WBC>15x109/L，以成熟及未成熟的粒細(xì)胞為主不明原因正細(xì)胞正色素貧血低白蛋白血癥，≤30g/L血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（大于50U/L）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高無菌性膿尿，尿WBC計(jì)數(shù)≥10/高倍視野提示KD及不完全KD的實(shí)驗(yàn)室檢查CoxJR,SallisRE.ThePermanenteJournal,/winter,2009;13(1):57-61CRP>30mg/L提示KD及不完全KD的實(shí)驗(yàn)室檢查CoxBayersS,etal.JAmAcadDermatol,2013;501.e2與CAL有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查N計(jì)數(shù)↑Plt計(jì)數(shù)↑Plt分布寬度↑平均Plt容積↑ESR↑c(diǎn)TnI↑內(nèi)皮素-1↑血白蛋白↓Hct↓BayersS,etal.JAmAcadDer

評估可能有IVIG抵抗的評分系統(tǒng)SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-8評估可能有IVIG抵抗的評分系統(tǒng)SajiT,etal

年齡1歲以下男性

CRP陽性

hct小于35%

血漿白蛋白在35g/L以下其它體動(dòng)脈瘤或末梢小動(dòng)脈閉塞致肢端壞疽提示預(yù)后不良的因素年齡1歲以下提示預(yù)后不良的因素IVIG2g/kg/d+ASA80-100mg/kg/d熱退ASA3-5mg/kg/d持續(xù)6周并扇超隨訪持續(xù)發(fā)熱或再發(fā)熱IVIG2g/kg熱退體溫未退強(qiáng)的松2mg/kg/d×3d（iv/po）或甲強(qiáng)龍30mg/kg/d×1-3div熱退仍有發(fā)熱2.細(xì)胞毒性抗原（如環(huán)磷酰胺）1.TNF-α抑制劑（英夫利昔）或NadiaJ.C.Luca.Drugs2012;72(8):1029-1038基于體溫變化的KD治療原則，包括難治性KD、合并感染或MAS等IVIG2g/kg/d+ASA80-100mg/kg/d熱退看到這幅圖，你想到了哪些病？看到這幅圖，你想到了哪些病？看到這幅圖，你發(fā)現(xiàn)了哪些細(xì)節(jié)？看到這幅圖，你發(fā)現(xiàn)了哪些細(xì)節(jié)？分別看到這兩幅圖后，你想到了什么病？如果用一個(gè)病解釋這2幅圖，哪種病是最合適的候選？分別看到這兩幅圖后，你想到了什么病？如果用一個(gè)病解釋這2幅圖謝謝大家！謝謝大家！由簡而繁，我們一起來辨識川崎病蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院兒科學(xué)教研室王永清5年級臨床專業(yè)實(shí)習(xí)醫(yī)師小講課課件由簡而繁，我們一起來辨識川崎病蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院5年級臨床主要內(nèi)容1、川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況2、川崎病經(jīng)典臨床表現(xiàn)3、川崎病不經(jīng)典的臨床表現(xiàn)4、川崎病診治：主要靠經(jīng)驗(yàn)？

還是靠檢驗(yàn)？主要內(nèi)容1、川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況

川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況1第一部分川崎病發(fā)現(xiàn)及研究概況1日本TomisakuKawasaki(川崎富作醫(yī)生)于1960年觀察到首例，1967年以日文首先報(bào)道，1974年用英文首次報(bào)告了50個(gè)病例KawasakiTetal.Febrileoculo-oro-cutaneo-acrodesquamatoussyndromewithorwithoutacutenonsuppurativecervicallymphadenitisininfancyandchildren.(JpnJAllergol1967;16:178)1979年、1982年及1985年日本曾有三次大流行，每次持續(xù)6月日本TomisakuKawasaki(川崎富作醫(yī)生)于19日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JEpidemiol,2015;25(3):239-45日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JE日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JEpidemiol,2015;25(3):239-45日本歷年川崎病發(fā)病數(shù)MakinoN,etal.JE

川崎病（KawasakiDisease,KD）病因不完全清楚以急性發(fā)熱、皮膚粘膜變化和淋巴結(jié)腫大等為臨床表現(xiàn)自限性急性全身性血管炎綜合征最常見于5歲以下主要影響中、小動(dòng)脈川崎病（KawasakiDisease,KD）2022/10/27川崎病74亞洲人種的發(fā)病率較白種人高~20倍2022/10/22川崎病8亞洲人種的發(fā)病率較白種人高~20流行病學(xué)近幾十年來各國家地區(qū)發(fā)病率呈逐年增長趨勢；日本及加拿大地區(qū)男女比例1.62:1，美國約1.5~1.7:1[1]好發(fā)于秋末及冬季；高峰年齡：6-11月；最小發(fā)病8日齡新生兒[3]同代親屬發(fā)病率1.4%，家族史陽性率0.7%，復(fù)發(fā)率3.5%

[2][1]NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33[2]RosieScuccimarri,PediatrClinNAm59(2012)425–445[3]NakagawaN,pediatrCardiol,2009;30:527-9流行病學(xué)近幾十年來各國家地區(qū)發(fā)病率呈逐年增長趨勢；[1]N本病病因尚未完全明確。具有區(qū)域性、季節(jié)性、自限性、嬰幼兒高發(fā)的特點(diǎn)目前認(rèn)為感染、基因易感性與本病發(fā)生密切有關(guān)免疫系統(tǒng)高度活化導(dǎo)致的血管炎損害已得到公認(rèn)病因?qū)WKD的病原及環(huán)境相關(guān)因素：未證實(shí)【1】BurgnerD.InterJInfectDis，2005;9:185-94本病病因尚未完全明確。具有區(qū)域性、季節(jié)性、自限性、嬰幼兒高發(fā)

川崎病經(jīng)典臨床表現(xiàn)2第二部分川崎病經(jīng)典臨川崎病臨床表現(xiàn)川崎病臨床表現(xiàn)

發(fā)熱：

KD的最基本癥狀

多>39.0℃

>5天，即使給予抗生素和/或退熱藥若無特異治療，發(fā)熱中位天數(shù)11d~3w

患兒較平時(shí)任一發(fā)熱均易激惹看上去“不好”（unwell）

可有熱退后1-2天再發(fā)熱，或3次發(fā)熱目前僅一則報(bào)道不發(fā)熱

北京KD流調(diào)僅0.3%KD患兒無發(fā)熱發(fā)熱：KD的最基本癥狀急性期--結(jié)膜炎/充血：

非滲出性，主要為球結(jié)膜

受累，非瞼結(jié)膜

發(fā)熱24-48h內(nèi)89-100%出現(xiàn)

無水腫及分泌物1-2周消退

自限性RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445急性期--結(jié)膜炎/充血：RosieScuccimarri急性期口咽部：*紅斑、龜裂、裂痕、口唇出血*口咽部非滲出性彌漫性紅斑*草莓舌*發(fā)熱24-48h出現(xiàn)*9-12天消退*口唇黏膜及皮膚交界處皸裂RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445急性期口咽部：*紅斑、龜裂、裂痕、口唇出血RosieScu急性期：掌趾紅斑，硬腫，皮疹，非滲出性。手腫脹不愿握物、腳腫脹不愿負(fù)重足部紅腫，可伴疼痛RosieScuccimarri.PediatrClinNAm59(2012)425–445NasirA,PaediatrChildHealth,2012;17:201-4急性期：掌趾紅斑，硬腫，皮疹，非滲出性。手腫脹不愿握物、腳腫急性期--頸部淋巴結(jié)：腫大，直徑>1.5cm，質(zhì)硬，無波動(dòng)感常為單側(cè)局限于頸前三角區(qū)YoskovitchA.IntJPediatrOtorhinolaryngol2000;52(2):126GrecoA,etal.AutoimmunRev,2015;14(8):703-9急性期--頸部淋巴結(jié)：YoskovitchA.IntJ是KD臨床主癥中最少見者，50%~75%；與年齡顯著相關(guān)-臺灣長庚醫(yī)院資料：學(xué)齡兒KD10/1002例（1983-2001）頸部LN腫100%，90%表現(xiàn)為單側(cè)

頸部腫塊類似急性化膿性感染（對抗生素?zé)o反應(yīng)），70%合并CAL【4】-

日本兒科學(xué)會心臟及心外協(xié)會：≥4歲多發(fā)性頸部淋巴結(jié)腫是KD特征性表現(xiàn)【5】

最常見于前組頸部淋巴結(jié);較少見于后組頸部淋巴結(jié)及腋下區(qū)域可同時(shí)多處淋巴結(jié)腫大，類似淋巴增殖性疾病[3]有報(bào)道沿腹主動(dòng)脈多個(gè)腫大，治療1周后恢復(fù)正常大小【1】亦有報(bào)道縱膈淋巴結(jié)腫，6周后消失【2】非化膿性、無明顯觸痛偶見頜下彌漫性腫脹，誤診為腮腺炎KD：頸部淋巴結(jié)腫大1KashefS,IranJPedatr;2010;20:476-8；2BoschMarcetJ,ActaPaediatr,1998;87:1200-2；3FalciniF,AnnRheumDis,2003;62:688-9；4FanPC,etal.JPaediatrChildHealth,2003;39(1):55-7；5SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158是KD臨床主癥中最少見者，50%~75%；與年齡顯著相關(guān)KD

FreemanAF,AmFamPhysician,2006;74:1141-8KD急性期：皮疹

全身分布、軀干部為主

可見于99%病例

多形性

持續(xù)5-7天FreemanAF,AmFamPhEBV-IMKD的咽扁炎可以這樣嗎？EBV-IMKD的咽扁炎可以這樣嗎？麻疹麻疹水痘水痘猩紅熱猩紅熱手足口病手足口病stevensjohnsonstevensjohnsonTENTEN亞急性期或恢復(fù)期指端膜狀及襪套樣脫皮。

(KD特異性癥狀）亞急性期或恢復(fù)期指端膜狀及襪套樣脫皮。NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33典型KD(美國心臟協(xié)會2004診斷標(biāo)準(zhǔn))：發(fā)熱（>39.0℃）持續(xù)至少5天*至少出現(xiàn)下列4個(gè)主要特征：

多形性紅斑雙側(cè)球結(jié)膜充血（無滲出物）口唇及口腔變化

紅斑、口唇皸裂、草莓舌，或口腔及咽部粘膜彌漫性充血

頸部淋巴結(jié)腫：直徑＞1.5cm，通常單側(cè)肢體末梢變化

急性期：手掌、足底紅斑；手足、水腫亞急性期：病程第2、3周環(huán)指/趾端脫皮除外其他類似表現(xiàn)的疾病不典型KD：發(fā)熱≥5天以及上述2或3項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。NewburgerJW,Pediatrics,2004若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目＜4項(xiàng)，但合并冠脈異常（2DE，或血管造影），可診斷為KD若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目≥4項(xiàng)，在病程第4天即可診斷若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目≥4項(xiàng)，有經(jīng)驗(yàn)診治過多例KD者在病程第3天即可診斷該標(biāo)準(zhǔn)可避免過度診斷，但可導(dǎo)致漏診NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33若發(fā)熱至少5天，診斷項(xiàng)目＜4項(xiàng)，但合并冠脈異常（2DE，或血YanagiharaR,AmJDisChild,1980;134(6):605-14

川崎病的鑒別診斷YanagiharaR,AmJDisChild,FIDSSA2015：兒童上呼吸道感染管理指南肺炎鏈球菌是急性中耳炎和鼻竇炎最常見的致病菌，可以modifiedCentorscore評分判定是否有肺炎鏈球菌感染評分體溫＞38℃1沒有咳嗽1頸前淋巴結(jié)腫大及壓痛1扁桃體有膿性滲出1年齡3-14歲1年齡15-44歲0年齡＞44歲-1經(jīng)年齡調(diào)整后的Centor評分，＞3-4分考慮有可能是鏈球菌感染FIDSSA2015：兒童上呼吸道感染管理指南肺炎鏈球菌是急IM診斷1、發(fā)熱、咽扁炎、肝脾及淋巴結(jié)

腫大2、外周血異型淋巴細(xì)胞＞10%，

或總數(shù)＞1.0×109/L3、嗜異凝集抗體抗體陽性

或EBV-VCA-IgM陽性IM診斷1、發(fā)熱、咽扁炎、肝脾及淋巴結(jié)川崎病的不典型表現(xiàn)3第三部分川崎病的不典型表現(xiàn)3第三部分猩紅熱樣皮疹軀干部多形性紅斑手掌多形性紅斑麻疹樣皮疹，唇干裂KD皮膚表現(xiàn)！BayersS,etal.JAmAcadDermatol,2013;501.e2猩紅熱樣皮疹軀干部多形性紅斑手掌多形性紅斑麻疹樣皮疹，唇干裂4月齡男孩1歲男孩，恢復(fù)期MalekzadehI,etal.IranJPediatr,2015;25(6):e33094月齡男孩1歲男孩，恢復(fù)期MalekzadehI,et會陰部脫皮、腹部猩紅熱樣皮疹肛周皮炎。KD急性期肛周脫皮發(fā)生率80-90%會陰部脫皮、腹部猩紅熱樣皮疹肛周皮炎。KD急性期肛周脫皮發(fā)生在卡介苗接種處，可出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)及潰瘍；有紅、腫、熱，但不痛。在PPD皮試處亦可見類似反應(yīng)，此為KD特異性癥狀，尤其在東亞人3年內(nèi)接種BCG的KD患兒，43%（121/281例）在接種處有皮膚反應(yīng)--HsuYH,etal.PediatrInfectDisJ,1987;76(6):576-7日本兒科學(xué)會心臟及心外協(xié)會：＜1歲BCG接種處發(fā)紅、硬結(jié)是KD特征性表現(xiàn)

--SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158在卡介苗接種處，可出現(xiàn)紅斑、硬結(jié)及潰瘍；有紅、腫、熱，但不痛WeinsteinM,CMAJ,2006;174:459-60已接種BCG者，在PPD試驗(yàn)處的皮膚反應(yīng)WeinsteinM,CMAJ,2006;174:45KakisakaY,TohokuJExpMed,2012;228:351-3HHV6感染的皮膚反應(yīng)KakisakaY,TohokuJExpMed,KD急性期KD急性期KD急性期KD急性期WeinsteinM,CMAJ,2006;174:459-60KD亞急性期WeinsteinM,CMAJ,2006;174:45KD其他的指甲改變甲床剝離甲脫落（在甲周脫皮后）急性期甲床下皮膚剝離（與脫皮無關(guān)）NailsheddingPincernail變形（指甲沿縱軸卷曲）BayersS,etal.JAmAcadDermatol,2013;501.e2“博氏線”（Beau’slines）：一條橫貫指甲較深且伴凹槽的橫線，無痛。KD其他的指甲改變甲床剝離BayersS,etal.不典型KD，以不常見的癥狀為突出表現(xiàn)如

驚厥

血性腹瀉

抗壓性（compressive）頸淋巴結(jié)病變

腎病綜合征

低鈉血癥

腸套疊

一過性Plt↓

等…BajolleF,LauxD.Kawasakidisease:whatyouneedtoknow.ArchPediatr,2012;19(11):1264-8HuangYC,etal.JFormosMedAssoc,1997;96(6):451-6我們的臨床經(jīng)驗(yàn)：有以單純前囟隆起、口唇櫻紅、右上腹痛起病者＜6月齡KD

更易于表現(xiàn)為不完全KD

更易合并CALBCG疤痕處發(fā)紅--NovaisC,etal.BMJCaseRep,2016;doi:10.1136/bcr-2015-213875不典型KD，以不常見的癥狀為突出表現(xiàn)如BajolleF,

KD其他表現(xiàn)

心臟及血管系統(tǒng)

充血性心衰

心肌炎（＜50%，多輕）

心包炎（30%）瓣膜返流冠脈異常中等大小管徑的非冠脈的動(dòng)脈瘤雷諾氏現(xiàn)象末梢壞疽NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33KD其他表現(xiàn)NewburgerJW,Pediatric肌肉骨骼系統(tǒng)關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛（多為大關(guān)節(jié)）胃腸道

腹瀉、腹痛、嘔吐肝功能受損（10-20%）膽囊積液（10%）NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33肌肉骨骼系統(tǒng)NewburgerJW,Pediatrics中樞神經(jīng)系統(tǒng)

特別易激惹無菌性腦膜炎感音神經(jīng)性聽力喪失泌尿系統(tǒng)

尿道炎尿道口炎蛋白尿其他

紅斑，包括BCG接種處前葡萄膜炎（輕度）腹股溝處脫屑性皮疹

反復(fù)脫皮（發(fā)生率11%）NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33中樞神經(jīng)系統(tǒng)NewburgerJW,Pediatrics

川崎病診治：主要靠經(jīng)驗(yàn)/檢驗(yàn)？4第四部分川崎病診治：主要靠經(jīng)驗(yàn)/檢驗(yàn)？4KD診斷的困難之處KD的診斷尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”基于臨床觀察的診斷并不完全、也不總是可靠因?yàn)楸静≡诓〕痰牟煌瑫r(shí)期的表現(xiàn)不同沒有冠脈改變不能排除KD有冠脈改變不能確證KD下列疾病可引起冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張及動(dòng)脈瘤

動(dòng)脈粥樣硬化EBV感染

經(jīng)典結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎先天性冠狀動(dòng)靜脈瘺

川崎病鐮形細(xì)胞病感染性閉塞性毛支（暫時(shí)性）

LEOPARD綜合征

Noonan綜合征地中海斑點(diǎn)熱牛奶過敏DiCaraG,JMedCaseRep,2012;6:299SajiT,etal.PediatrIntern,2014;56:135-158KD診斷的困難之處KD的診斷尚無“金標(biāo)準(zhǔn)”下列疾病可引起冠狀NewburgerJW,Pediatrics,2004;114:1708-33

KD是排他性疾病！需除外類似表現(xiàn)的其他疾病

病毒感染(麻疹、腺病毒、腸道病毒、EB病毒)

猩紅熱葡萄球菌燙傷樣皮膚綜合征中毒休克綜合征細(xì)菌性淋巴結(jié)炎藥物過敏反應(yīng)

Stevens-Jonhson綜合征幼年性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎鉤端螺旋體病汞過敏反應(yīng)(紅皮水腫性多神經(jīng)病)NewburgerJW,Pediatrics,2004下列3方面的生物標(biāo)記物有助于KD更早、更有效的診斷和治療1、炎癥反應(yīng)方面：ESR≥40mm/h；

白細(xì)胞≥16×109/L2、蛋白質(zhì)組學(xué)方面：NT-proBNPiNOS(單核細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞)3、基因?qū)W方面：6個(gè)HLAⅠ類基因與KD相關(guān)

（MICA等位基因A4、A5.1）ParthasarathyP,etal.ClinBiochem,2015;48:1188-94下列3方面的生物標(biāo)記物有助于KD更早、更有效的診斷和治療1、ParthasarathyP,etal.ClinBiochem,2015;48:1188-94生物標(biāo)記物協(xié)助診治KDParthasarathyP,etal.ClinBWBC↑伴N↑及不成熟形態(tài)病程1周后血小板↑，部分嬰幼兒↓及DICESR↑無菌性膿尿CRP↑血轉(zhuǎn)氨酶↑貧血血γ-GT↑血脂異常CSF中淋巴細(xì)胞↑低白蛋白血癥滑膜液中WBC↑