心肌的能量代謝治療1心肌的能量代謝治療1心力衰竭的流行病學(xué)心衰已成為一個亟待解決的全球性問題約510萬人有臨床表現(xiàn)的心衰在過去的幾十年內(nèi)，每年新診斷的心衰病例超過65萬例2013年ACCF/AHA心衰指南1中國流行情況35-75歲成年人中約有400多萬的心衰患者25年存活率與惡性腫瘤相仿3心衰住院率只占同期心血管病的20%，但死亡率卻占40%4美國Framingham研究5從癥狀開始后5年病死率約50%NYHA2-3級2年病死率約30%，4級則約為75%1.YancyCW,etal.Circulation,2013.128(16):p1810-52.2.顧東風(fēng),等.中國心血管病雜志,2003.31(1):3-6.3.榮梅,等.山東醫(yī)藥,2004,44(31):724.桂芬,等.中國老年學(xué)雜志，2008,28(17):1752-3.5.CreagerMA.Drugs,1990,39Suppl4:4-9.2心力衰竭的流行病學(xué)心衰已成為一個亟待解決的全球性問題約510心力衰竭的病理生理進展與靶向治療的演變

Cognitionofpathophysiologyandtargetingtherapyinhaertfailure

FluidretentionHemodynamicabnormityNeurohormoneabnormityWilliamWithering

40-60era

70-80era80-90era1875Neurohormone

antagonistExpandvessel/cardiotonic

DiureticDigitalis3心力衰竭的病理生理進展與靶向治療的演變

Cognition是否我們忽視了什么？ewthingsinlifearemoreirritatingthanfailingtorecognizetheobvious.Acaseinpointisenergysubstratemetabolismasapotentialtargetofpharmacologicalagentsforimprovingfunctionofthefailingheart.Thecomplexitiesofhemodynamics,coronaryflow,andcardiacstructureobscurethesimplefactthattheheartisanefficientconverterofenergy.

沒有什么比忽略顯而易見的事物更讓人惱火的,比如能量底物代謝,后者早應(yīng)作為改善衰竭心臟心功能的潛在藥物治療靶點。血流動力學(xué)、冠脈血流以及心臟結(jié)構(gòu)的復(fù)雜變化掩蓋了這一顯而易見的事實,即心臟是個高效的能量轉(zhuǎn)換器Circulation.2004;110:894-896—

HeinrichTaegtmeyer教授F4是否我們忽視了什么？ewthingsinlifear被忽視的“能量饑餓”Braunwald’sHeartDisease,8thedition,P558左室重構(gòu)進行性擴張凋亡壞死心肌牽拉適應(yīng)不良性肥厚生長因子細胞外基質(zhì)變性ATP

合成減少能耗增加能量饑餓Braunwald心臟病學(xué)第八版5被忽視的“能量饑餓”Braunwald’sHeartDi心臟是一個高耗能的器官心肌細胞必須不斷再合成ATP以維持正常的泵功能和細胞活力每天搏動約10萬次，泵到全身8000L左右的血液每天消耗35kgATP心肌細胞ATP濃度極低，成年心室組織ATP約為5μmol/g這個ATP僅維持50次心跳8.李佳蓓,等.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2009,18(1):85-88.9.IngwallJS，eta1.USA:ChurchillLivigstone,1997:75-85.6心臟是一個高耗能的器官心肌細胞必須不斷再合成ATP以維持正常主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療27主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療27心臟的能量來源脂肪酸

β氧化葡萄糖脂肪酸葡萄糖酰基輔酶A酰基輔酶A脂肪酸

β氧化線粒體糖酵解途徑乳酸丙酮酸丙酮酸乙酰輔酶A葡萄糖氧化分解氧化脫羧三羧酸循環(huán)8心臟的能量來源脂肪酸

β氧化葡萄糖脂肪酸葡萄糖酰基輔酶A酰能量代謝途徑12.NeubauerS.NEnglJMed,2007,356(11):1140-51.9能量代謝途徑12.NeubauerS.NEnglJM13.祝善俊,等.中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國心血管病學(xué)術(shù)會議,2009:188-192.第一步：底物利用—脂肪酸/葡萄糖途徑葡萄糖游離脂肪酸能量(ATP)丙酮酸乳酸有氧氧化糖酵解有氧氧化乙酰輔酶A1013.祝善俊,等.中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國心血管病學(xué)術(shù)會議,線粒體外膜線粒體內(nèi)膜ⅠⅡⅢⅣQ10H+H+H+O2H2OH+ⅤATP合酶ADP+PiATPNADH＋HNAD＋FADH2FAD三羧酸循環(huán)游離脂肪酸β氧化14.IngwallJS.MA,USA:KluwerAcademicPublishers,2002:197-216.第二步——氧化磷酸化線粒體電子傳遞鏈中的重要輔酶11線粒體外膜線粒體內(nèi)膜ⅠⅡⅢⅣQ10H+H+H+O2H2OH+心臟收縮肌酸激酶穿梭機制

ATPADP+線粒體肌酸激酶+肌酸（Cr）

磷酸肌酸（PCr）肌纖維肌酸激酶ADP+

磷酸肌酸（PCr）+肌酸（Cr）ATP14.IngwallJS.MA,USA:KluwerAcademicPublishers,2002:197-216.第三步——ATP的轉(zhuǎn)移和利用12心臟收縮肌ATPADP+線粒體+肌酸（Cr）磷酸肌酸（心肌重構(gòu)導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展心肌重構(gòu)特征心肌重構(gòu)概述心肌損傷與心肌重構(gòu)心肌重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細胞機制造成心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化心肌細胞肥大，心肌細胞收縮力降低，壽命縮短心肌細胞凋亡是心衰從代償走向失代償?shù)霓D(zhuǎn)折點心肌細胞過度纖維化或降解增加導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)，治療心衰的關(guān)鍵就是阻斷心肌重構(gòu)心肌損傷交感神經(jīng)和RAAS興奮性增高神經(jīng)內(nèi)分泌和細胞因子激活心肌重構(gòu)惡性循環(huán)15.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1093.13心肌重構(gòu)導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展心肌重構(gòu)特征心肌重構(gòu)概述心肌損傷與心心肌重構(gòu)與能量饑餓假說Braunwald's心臟病學(xué)指出，心肌能量缺乏可導(dǎo)致左室重構(gòu)的惡性循環(huán)16.Braunwald’sHeartDisease:ATextbookofCardiovascularMedicine,EighthEdition.14心肌重構(gòu)與能量饑餓假說Braunwald's心臟病學(xué)指出，心能量代謝過程的紊亂主要表現(xiàn)

氧化磷酸化的損傷高能磷酸化合物代謝的改變底物利用的改變15能量代謝過程的紊亂主要表現(xiàn)氧化磷酸化的損傷高能磷酸化合物代氧化磷酸化的損傷表現(xiàn)心衰時心肌線粒體結(jié)構(gòu)異常，數(shù)量增加，且氧化呼吸功能減退衰竭心肌的氧耗和能量生成顯著降低心衰患者輔酶Q10降低，干擾心肌細胞電子傳遞，氧化磷酸化調(diào)節(jié)能力受損20.CasademontJ,etal.HeartFailRev,2002,7(2):131-139.21.LewandowskiED.JNuclCardiol,2002,9(4):419-428.16氧化磷酸化的損傷表現(xiàn)心衰時心肌線粒體結(jié)構(gòu)異常，數(shù)量增加，且氧主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療217主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療217不改變心率、血壓和冠脈血流的前提通過改善心肌細胞的能量代謝過程使心肌細胞獲得更多的能量，來滿足保存細胞完整性，實現(xiàn)其生理功能

定義促進人體自身產(chǎn)生更多的能源消除代謝產(chǎn)物的不良影響是對傳統(tǒng)治療的補充與完善，從而改善治療心力衰竭癥狀、預(yù)后

作用能量代謝治療概述18不改變心率、血壓和冠脈定義促進人體自身產(chǎn)生更多的作用1929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷類物質(zhì)在心臟和血管中的潛在應(yīng)用1962年，極化液首次被用于治療AMI

70年代初，發(fā)現(xiàn)輔酶Q10具有心臟保護作用1978年，曲美他嗪上市，用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療70年代,磷酸肌酸\哌克昔林可能具有心肌保護作用2006年，雷諾嗪上市，用于治療慢性穩(wěn)定性心絞痛2000年，乙莫克舍被證實可能具有改善人類心臟功能的潛在作用心肌代謝治療——人類的探索歷程1985年，左卡尼汀被證實可能改善心絞痛發(fā)作頻率1988年，Dichloroacetate被證實可能改善CAD患者的心臟功能1992年，發(fā)現(xiàn)核糖可能與CAD患者的缺血耐受性有關(guān)動物實驗證實，谷氨酸和天冬氨酸可影響梗死后心臟功能EurHeartJSupplements,1999,(1):29HeartJ,1999,(suppl1):22EurHeartJ,1999,1(suppl0):1CurrentPharmaceuticalDesign,2009,15,841-849

2014年中國心衰指南明確了輔酶Q10等能量代謝藥物對心衰治療的有益作用191929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷能量代謝治療機制及現(xiàn)狀調(diào)節(jié)底物利用促進ATP轉(zhuǎn)運和利用刺激氧化磷酸化能量代謝治療的關(guān)鍵點能量代謝治療現(xiàn)狀之前，國內(nèi)外心衰指南將能量代謝治療歸入“心肌營養(yǎng)藥”的行列隨著近年來發(fā)展，能量代謝治療相關(guān)研究取得了長足進展2014中國心衰防治指南指出心肌細胞能量代謝障礙可能導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展20能量代謝治療機制及現(xiàn)狀調(diào)節(jié)底物利用促進ATP轉(zhuǎn)運和利用刺激氧心臟能量代謝過程1.NeubauerS.NEnglJMed.2007Mar15;356(11):1140-51.21心臟能量代謝過程1.NeubauerS.NEngl能量代謝治療代表藥物調(diào)節(jié)底物（第一環(huán)節(jié)）曲美他嗪左卡尼汀促進氧化磷酸化（第二環(huán)節(jié)）輔酶Q10增加高能磷酸化合物（第三環(huán)節(jié)）磷酸肌酸22能量代謝治療代表藥物調(diào)節(jié)底物（第一環(huán)節(jié)）促進氧化磷酸化（第二針對氧化磷酸化環(huán)節(jié)——輔酶Q1023針對氧化磷酸化環(huán)節(jié)——輔酶Q1023CoQ10作用1：呼吸鏈的重要組成部分

直接參與ATP生成過程輔酶Q10傳遞電子給CytC促進ATP生成恢復(fù)心肌能量李偉靜.生物技術(shù)通訊.2007,18(5):882-884.24CoQ10作用1：呼吸鏈的重要組成部分

直接參與ATP生成過角色2：調(diào)節(jié)線粒體氧化應(yīng)激

中和能量代謝過程中產(chǎn)生的氧自由基輔酶Q10通過傳遞氫給自由基，從而消除氧自由基保護心肌細胞李偉靜.生物技術(shù)通訊.2007,18(5):882-884.25角色2：調(diào)節(jié)線粒體氧化應(yīng)激

中和能量代謝過程中產(chǎn)生的氧自由基心衰者心肌中CoQ10含量與心衰程度呈負相關(guān)一項基礎(chǔ)研究顯示：充血性心力衰竭患者心肌輔酶Q10含量較正常人低，且心衰程度越嚴重輔酶Q10含量越低

FolkersK,etal.ProcNatlAcadSciUSA.

1985;82(3):901-426

IV級患者的輔酶Q10水平顯著低于I級患者（P<0.01），III級和IV級患者的輔酶Q10的含量顯著低于I和II級患者（P<0.001）心衰者心肌中CoQ10含量與心衰程度呈負相關(guān)一項基礎(chǔ)研究顯示CoQ10是心衰死亡風(fēng)險的獨立預(yù)測因子27SarahL.Molyneux,etal,JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2008;18(52).心衰患者血漿輔酶Q10濃度的受試者工作特征曲線（ROC）（左圖）及ROC分界點上下患者的生存率（右圖）。一項納入236例心衰患者的隊列研究顯示：當(dāng)CoQ10＞0.73μmol/L時，心衰患者的生存率顯著更高（P<0.001），全因死亡率顯著更低（P=0.007）CoQ10是心衰死亡風(fēng)險的獨立預(yù)測因子27SarahL.外源性補充輔酶Q10顯著提高

動物受損心肌細胞內(nèi)輔酶Q10含量曲潤波,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(26):1854-1857.28外源性補充輔酶Q10顯著提高

動物受損心肌細胞內(nèi)輔酶Q10含補充CoQ10顯著改善人體心肌的ATP生成心肌組織ATP含量（Μm/g）C2：術(shù)前接受CoQ10或安慰劑治療14天；CC：心臟冷卻階段；CW：心臟復(fù)溫再灌注階段；*：與對照組比較，P<0.01；#：與C2比較，P<0.01*JudyWV,StogsdillWW,FolkersK.ClinInvestig.1993;71(8Suppl):S155-61.一項針對20例高風(fēng)險心臟手術(shù)患者的隨機雙盲研究顯示：心臟手術(shù)時，心肌細胞的ATP含量明顯降低，而術(shù)前補充CoQ10顯著抑制ATP生成的減少29**##補充CoQ10顯著改善人體心肌的ATP生成心肌組織ATP含量EffectofcoenzymeQ10supplementationonheartfailure:ameta-analysis.

輔酶Q10補充治療對心力衰竭的作用：

一項Meta分析FotinoAD,Thompson-PaulAM,BazzanoLA.TheAmericanJournalofClinicalNutrition2013Feb;97(2):268-75.影響因子：6.669FotinoAD,etal.AmJClinNutr

.2013Feb;97(2):268-75.30EffectofcoenzymeQ10supplem研究結(jié)果：

輔酶Q10可有效改善患者NYHA分級共納入13項隨機對照研究（395例患者）綜合分析的NYHA分級凈改變?yōu)?0.30FotinoAD,etal.AmJClinNutr

.2013Feb;97(2):268-75.31研究結(jié)果：

輔酶Q10可有效改善患者NYHA分級共納入13項ItalianmulticenterstudyonthesafetyandefficacyofcoenzymeQ10asadjunctivetherapyinheartfailure.

輔酶Q10用于心力衰竭輔助治療的安全性和有效性：一項意大利多中心研究BaggioE,GandiniR,PlancherAC,etal.MolecularAspectsofMedicine1994;15Suppl:s287-94.影響因子：10.375BaggioE,etal.MolAspectsMed.1994;15Suppl:s287-94.32Italianmulticenterstudyont研究結(jié)果：

輔酶Q10可顯著改善患者臨床體征及癥狀

BaggioE,etal.MolAspectsMed.1994;15Suppl:s287-94.33研究結(jié)果：

輔酶Q10可顯著改善患者臨床體征及癥狀BaggFirstdrugtoimproveheartfailuremortalityinoveradecade:coenzymeQ10decreasesall-causemortalitybyhalfinrandomizeddoubleblindtrial.

近10年內(nèi)首個可改善心衰死亡率的藥物：隨機雙盲試驗證實輔酶Q10可減半心血管死亡事件EuropeanHeartJournal2013Aug;34(32):2496-7.影響因子：14.097Q-SYMBIO.EurHeartJ.2013Aug;34(32):2496-7.34Firstdrugtoimproveheartfa研究結(jié)果：輔酶Q10可減半心衰患者的

全因死亡率和主要不良心臟事件發(fā)生率Q-SYMBIO.EurHeartJ.2013Aug;34(32):2496-7.35研究結(jié)果：輔酶Q10可減半心衰患者的

全因死亡率和主要不良心2013年5月25日歐洲心臟病學(xué)心衰論壇輔酶Q10

是近十年，繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑以來，首個證實在慢性心衰領(lǐng)域可以顯著改善慢性心衰患者生存率的藥物，應(yīng)該添加到標準心力衰竭治療中去。歐洲心臟病學(xué)心衰論壇指出輔酶Q10應(yīng)加入心衰標準治療/about/press/press-releases/pr-13/Pages/first-drug-in-decade-improves-heart-failure-mortality.aspx362013年5月25日歐洲心臟病學(xué)心衰論壇輔酶Q10是近十總結(jié)12據(jù)臨床流行病學(xué)研究報道，心衰發(fā)病率與死亡率與日俱增，已成為一個亟待解決的全球性問題；能量饑餓假說指出，能量缺乏是導(dǎo)致心肌重構(gòu)的根本原因，因此能量代謝問題的解決可進一步阻止心肌重構(gòu)，這一理論為心衰治療提供了新的思路。能量代謝的三個重要環(huán)節(jié)（調(diào)節(jié)底物利用、刺激氧化磷酸化以及ATP轉(zhuǎn)運和利用），是能量代謝治療的三個關(guān)鍵點。能量代謝療法是治療心衰的一種有前景的新方法，目前已經(jīng)取得部分令人鼓舞的臨床效果。237總結(jié)12據(jù)臨床流行病學(xué)研究報道，心衰發(fā)病率與死亡率與日Thankyouforyourattention!38Thankyouforyourattention!3心肌的能量代謝治療39心肌的能量代謝治療1心力衰竭的流行病學(xué)心衰已成為一個亟待解決的全球性問題約510萬人有臨床表現(xiàn)的心衰在過去的幾十年內(nèi)，每年新診斷的心衰病例超過65萬例2013年ACCF/AHA心衰指南1中國流行情況35-75歲成年人中約有400多萬的心衰患者25年存活率與惡性腫瘤相仿3心衰住院率只占同期心血管病的20%，但死亡率卻占40%4美國Framingham研究5從癥狀開始后5年病死率約50%NYHA2-3級2年病死率約30%，4級則約為75%1.YancyCW,etal.Circulation,2013.128(16):p1810-52.2.顧東風(fēng),等.中國心血管病雜志,2003.31(1):3-6.3.榮梅,等.山東醫(yī)藥,2004,44(31):724.桂芬,等.中國老年學(xué)雜志，2008,28(17):1752-3.5.CreagerMA.Drugs,1990,39Suppl4:4-9.40心力衰竭的流行病學(xué)心衰已成為一個亟待解決的全球性問題約510心力衰竭的病理生理進展與靶向治療的演變

Cognitionofpathophysiologyandtargetingtherapyinhaertfailure

FluidretentionHemodynamicabnormityNeurohormoneabnormityWilliamWithering

40-60era

70-80era80-90era1875Neurohormone

antagonistExpandvessel/cardiotonic

DiureticDigitalis41心力衰竭的病理生理進展與靶向治療的演變

Cognition是否我們忽視了什么？ewthingsinlifearemoreirritatingthanfailingtorecognizetheobvious.Acaseinpointisenergysubstratemetabolismasapotentialtargetofpharmacologicalagentsforimprovingfunctionofthefailingheart.Thecomplexitiesofhemodynamics,coronaryflow,andcardiacstructureobscurethesimplefactthattheheartisanefficientconverterofenergy.

沒有什么比忽略顯而易見的事物更讓人惱火的,比如能量底物代謝,后者早應(yīng)作為改善衰竭心臟心功能的潛在藥物治療靶點。血流動力學(xué)、冠脈血流以及心臟結(jié)構(gòu)的復(fù)雜變化掩蓋了這一顯而易見的事實,即心臟是個高效的能量轉(zhuǎn)換器Circulation.2004;110:894-896—

HeinrichTaegtmeyer教授F42是否我們忽視了什么？ewthingsinlifear被忽視的“能量饑餓”Braunwald’sHeartDisease,8thedition,P558左室重構(gòu)進行性擴張凋亡壞死心肌牽拉適應(yīng)不良性肥厚生長因子細胞外基質(zhì)變性ATP

合成減少能耗增加能量饑餓Braunwald心臟病學(xué)第八版43被忽視的“能量饑餓”Braunwald’sHeartDi心臟是一個高耗能的器官心肌細胞必須不斷再合成ATP以維持正常的泵功能和細胞活力每天搏動約10萬次，泵到全身8000L左右的血液每天消耗35kgATP心肌細胞ATP濃度極低，成年心室組織ATP約為5μmol/g這個ATP僅維持50次心跳8.李佳蓓,等.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2009,18(1):85-88.9.IngwallJS，eta1.USA:ChurchillLivigstone,1997:75-85.44心臟是一個高耗能的器官心肌細胞必須不斷再合成ATP以維持正常主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療245主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療27心臟的能量來源脂肪酸

β氧化葡萄糖脂肪酸葡萄糖酰基輔酶A酰基輔酶A脂肪酸

β氧化線粒體糖酵解途徑乳酸丙酮酸丙酮酸乙酰輔酶A葡萄糖氧化分解氧化脫羧三羧酸循環(huán)46心臟的能量來源脂肪酸

β氧化葡萄糖脂肪酸葡萄糖酰基輔酶A酰能量代謝途徑12.NeubauerS.NEnglJMed,2007,356(11):1140-51.47能量代謝途徑12.NeubauerS.NEnglJM13.祝善俊,等.中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國心血管病學(xué)術(shù)會議,2009:188-192.第一步：底物利用—脂肪酸/葡萄糖途徑葡萄糖游離脂肪酸能量(ATP)丙酮酸乳酸有氧氧化糖酵解有氧氧化乙酰輔酶A4813.祝善俊,等.中華醫(yī)學(xué)會第十一次全國心血管病學(xué)術(shù)會議,線粒體外膜線粒體內(nèi)膜ⅠⅡⅢⅣQ10H+H+H+O2H2OH+ⅤATP合酶ADP+PiATPNADH＋HNAD＋FADH2FAD三羧酸循環(huán)游離脂肪酸β氧化14.IngwallJS.MA,USA:KluwerAcademicPublishers,2002:197-216.第二步——氧化磷酸化線粒體電子傳遞鏈中的重要輔酶49線粒體外膜線粒體內(nèi)膜ⅠⅡⅢⅣQ10H+H+H+O2H2OH+心臟收縮肌酸激酶穿梭機制

ATPADP+線粒體肌酸激酶+肌酸（Cr）

磷酸肌酸（PCr）肌纖維肌酸激酶ADP+

磷酸肌酸（PCr）+肌酸（Cr）ATP14.IngwallJS.MA,USA:KluwerAcademicPublishers,2002:197-216.第三步——ATP的轉(zhuǎn)移和利用50心臟收縮肌ATPADP+線粒體+肌酸（Cr）磷酸肌酸（心肌重構(gòu)導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展心肌重構(gòu)特征心肌重構(gòu)概述心肌損傷與心肌重構(gòu)心肌重構(gòu)是由于一系列復(fù)雜的分子和細胞機制造成心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化心肌細胞肥大，心肌細胞收縮力降低，壽命縮短心肌細胞凋亡是心衰從代償走向失代償?shù)霓D(zhuǎn)折點心肌細胞過度纖維化或降解增加導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展的基本機制是心肌重構(gòu)，治療心衰的關(guān)鍵就是阻斷心肌重構(gòu)心肌損傷交感神經(jīng)和RAAS興奮性增高神經(jīng)內(nèi)分泌和細胞因子激活心肌重構(gòu)惡性循環(huán)15.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志,2007,35(12):1076-1093.51心肌重構(gòu)導(dǎo)致心衰發(fā)生發(fā)展心肌重構(gòu)特征心肌重構(gòu)概述心肌損傷與心心肌重構(gòu)與能量饑餓假說Braunwald's心臟病學(xué)指出，心肌能量缺乏可導(dǎo)致左室重構(gòu)的惡性循環(huán)16.Braunwald’sHeartDisease:ATextbookofCardiovascularMedicine,EighthEdition.52心肌重構(gòu)與能量饑餓假說Braunwald's心臟病學(xué)指出，心能量代謝過程的紊亂主要表現(xiàn)

氧化磷酸化的損傷高能磷酸化合物代謝的改變底物利用的改變53能量代謝過程的紊亂主要表現(xiàn)氧化磷酸化的損傷高能磷酸化合物代氧化磷酸化的損傷表現(xiàn)心衰時心肌線粒體結(jié)構(gòu)異常，數(shù)量增加，且氧化呼吸功能減退衰竭心肌的氧耗和能量生成顯著降低心衰患者輔酶Q10降低，干擾心肌細胞電子傳遞，氧化磷酸化調(diào)節(jié)能力受損20.CasademontJ,etal.HeartFailRev,2002,7(2):131-139.21.LewandowskiED.JNuclCardiol,2002,9(4):419-428.54氧化磷酸化的損傷表現(xiàn)心衰時心肌線粒體結(jié)構(gòu)異常，數(shù)量增加，且氧主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療255主要內(nèi)容心肌能量代謝1心衰能量代謝治療217不改變心率、血壓和冠脈血流的前提通過改善心肌細胞的能量代謝過程使心肌細胞獲得更多的能量，來滿足保存細胞完整性，實現(xiàn)其生理功能

定義促進人體自身產(chǎn)生更多的能源消除代謝產(chǎn)物的不良影響是對傳統(tǒng)治療的補充與完善，從而改善治療心力衰竭癥狀、預(yù)后

作用能量代謝治療概述56不改變心率、血壓和冠脈定義促進人體自身產(chǎn)生更多的作用1929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷類物質(zhì)在心臟和血管中的潛在應(yīng)用1962年，極化液首次被用于治療AMI

70年代初，發(fā)現(xiàn)輔酶Q10具有心臟保護作用1978年，曲美他嗪上市，用于心絞痛發(fā)作的預(yù)防性治療70年代,磷酸肌酸\哌克昔林可能具有心肌保護作用2006年，雷諾嗪上市，用于治療慢性穩(wěn)定性心絞痛2000年，乙莫克舍被證實可能具有改善人類心臟功能的潛在作用心肌代謝治療——人類的探索歷程1985年，左卡尼汀被證實可能改善心絞痛發(fā)作頻率1988年，Dichloroacetate被證實可能改善CAD患者的心臟功能1992年，發(fā)現(xiàn)核糖可能與CAD患者的缺血耐受性有關(guān)動物實驗證實，谷氨酸和天冬氨酸可影響梗死后心臟功能EurHeartJSupplements,1999,(1):29HeartJ,1999,(suppl1):22EurHeartJ,1999,1(suppl0):1CurrentPharmaceuticalDesign,2009,15,841-849

2014年中國心衰指南明確了輔酶Q10等能量代謝藥物對心衰治療的有益作用571929年，Drury和Szent-Gyorgyi描述了腺苷能量代謝治療機制及現(xiàn)狀調(diào)節(jié)底物利用促進ATP轉(zhuǎn)運和利用刺激氧化磷酸化能量代謝治療的關(guān)鍵點能量代謝治療現(xiàn)狀之前，國內(nèi)外心衰指南將能量代謝治療歸入“心肌營養(yǎng)藥”的行列隨著近年來發(fā)展，能量代謝治療相關(guān)研究取得了長足進展2014中國心衰防治指南指出心肌細胞能量代謝障礙可能導(dǎo)致心衰的發(fā)生發(fā)展58能量代謝治療機制及現(xiàn)狀調(diào)節(jié)底物利用促進ATP轉(zhuǎn)運和利用刺激氧心臟能量代謝過程1.NeubauerS.NEnglJMed.2007Mar15;356(11):1140-51.59心臟能量代謝過程1.NeubauerS.NEngl能量代謝治療代表藥物調(diào)節(jié)底物（第一環(huán)節(jié)）曲美他嗪左卡尼汀促進氧化磷酸化（第二環(huán)節(jié)）輔酶Q10增加高能磷酸化合物（第三環(huán)節(jié)）磷酸肌酸60能量代謝治療代表藥物調(diào)節(jié)底物（第一環(huán)節(jié)）促進氧化磷酸化（第二針對氧化磷酸化環(huán)節(jié)——輔酶Q1061針對氧化磷酸化環(huán)節(jié)——輔酶Q1023CoQ10作用1：呼吸鏈的重要組成部分

直接參與ATP生成過程輔酶Q10傳遞電子給CytC促進ATP生成恢復(fù)心肌能量李偉靜.生物技術(shù)通訊.2007,18(5):882-884.62CoQ10作用1：呼吸鏈的重要組成部分

直接參與ATP生成過角色2：調(diào)節(jié)線粒體氧化應(yīng)激

中和能量代謝過程中產(chǎn)生的氧自由基輔酶Q10通過傳遞氫給自由基，從而消除氧自由基保護心肌細胞李偉靜.生物技術(shù)通訊.2007,18(5):882-884.63角色2：調(diào)節(jié)線粒體氧化應(yīng)激

中和能量代謝過程中產(chǎn)生的氧自由基心衰者心肌中CoQ10含量與心衰程度呈負相關(guān)一項基礎(chǔ)研究顯示：充血性心力衰竭患者心肌輔酶Q10含量較正常人低，且心衰程度越嚴重輔酶Q10含量越低

FolkersK,etal.ProcNatlAcadSciUSA.

1985;82(3):901-464

IV級患者的輔酶Q10水平顯著低于I級患者（P<0.01），III級和IV級患者的輔酶Q10的含量顯著低于I和II級患者（P<0.001）心衰者心肌中CoQ10含量與心衰程度呈負相關(guān)一項基礎(chǔ)研究顯示CoQ10是心衰死亡風(fēng)險的獨立預(yù)測因子65SarahL.Molyneux,etal,JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2008;18(52).心衰患者血漿輔酶Q10濃度的受試者工作特征曲線（ROC）（左圖）及ROC分界點上下患者的生存率（右圖）。一項納入236例心衰患者的隊列研究顯示：當(dāng)CoQ10＞0.73μmol/L時，心衰患者的生存率顯著更高（P<0.001），全因死亡率顯著更低（P=0.007）CoQ10是心衰死亡風(fēng)險的獨立預(yù)測因子27SarahL.外源性補充輔酶Q10顯著提高

動物受損心肌細胞內(nèi)輔酶Q10含量曲潤波,等.中華醫(yī)學(xué)雜志,2012,92(26):1854-1857.66外源性補充輔酶Q10顯著提高

動物受損心肌細胞內(nèi)輔酶Q10含補充CoQ10顯著改善人體心肌的ATP生成心肌組織ATP含量（Μm/g）C2：術(shù)前接受CoQ10或安慰劑治療14天；CC：心臟冷卻階段；CW：心臟復(fù)溫再灌注階段；*：與對照組比較，P<0.01；#：與C2比較，P<0.01*JudyWV,StogsdillWW,FolkersK.ClinInvestig.1993;71(8Suppl):S155-61.一項針對20例高風(fēng)險心臟手術(shù)患者的隨機雙盲研究顯示：心臟手術(shù)時，心肌細胞的ATP含量明顯降低，而術(shù)前補充CoQ10顯著抑制ATP生成的減少67**##補充CoQ10顯著改善人體心肌的ATP生成心肌組織ATP含量EffectofcoenzymeQ10supplementationonheartfailure:ameta-analysis.

輔酶Q10補充治療對心力衰竭的作用：

一項Meta分析FotinoAD,Thompson-PaulAM,BazzanoLA.TheAmericanJournalofClinicalNutrition2013Feb;97(2):268-75.影響因子：6.669FotinoAD,etal.AmJClinNutr

.2013Feb;97(2):268-75.68EffectofcoenzymeQ10supplem研究結(jié)果：

輔酶Q10可有效改善患者NYHA分級共納入13項