第五章自主神經系統(shénjīngxìtǒng)藥理概論生命(shēngmìng)學院生工系

第一頁，共三十二頁。一植物性神經的主要生理功能：植物性神經系統的主要功能是：調節(tiáojié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內消化腺）的活動。第二頁，共三十二頁。神經系統中樞神經周圍神經傳入神經傳出神經交感神經(jiāogǎn-shénjīng)副交感神經(jiāogǎn-shénjīng)傳出神經(chuánchū-shénjīng)系統:

將神經沖動由神經中樞傳向外周的神經系統，植物性神經有節前纖維和節后纖維之分。自主神經系統運動神經系統第三頁，共三十二頁。神經元本身的興奮是通過細胞膜電興奮傳遞的。

神經(shénjīng)-神經(shénjīng)、神經(shénjīng)-肌肉之間呢？

神經元的軸突末梢僅與其他神經元的胞體或突起相接觸，形成突觸.

沖動是怎樣自主(zìzhǔ)神經系統進行傳遞的呢？第一節傳出神經系統(xìtǒng)的遞質、受體和分類第四頁，共三十二頁。突觸：節前神經末梢與下一級神經元的接頭或者神經末梢(mòshāo)與效應器的接頭，均稱為“突觸”。第五頁，共三十二頁。證明迷走神經興奮時

釋放(shìfàng)遞質的雙蛙心灌流實驗第六頁，共三十二頁。

遞質(transmitter):當神經沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為(chēnɡwéi)遞質.遞質傳遞神經的沖動和信號,與受體結合產生效應。介導自主神經系統沖動傳導的化學(huàxué)遞質主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。一、自主(zìzhǔ)神經遞質第七頁，共三十二頁。酪氨酸酪氨酸TH

多巴DD多巴胺去甲腎上腺素的生物(shēngwù)合成與釋放去甲(qùjiǎ)腎上腺素TH:酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶DH:多巴胺-β羥化酶β受體α1受體α2受體DH第八頁，共三十二頁。貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合存于囊泡釋放:胞裂外排消除:

a主要方式:再攝取-攝取1神經系統(75-95%)

攝取2非神經系統進入血液循環b次要方式:酶滅活末梢胞漿內線粒體膜MAO其他(qítā)組織內MAO、COMT第九頁，共三十二頁。AcCoA+草酰乙酸枸櫞酸ChAcAcCoA膽堿(dǎnjiǎn)輔酶(fǔméi)A輔酶(fǔméi)A,ATP線粒體乙酰膽堿的合成與釋放乙酰膽堿AchEChAcChAcChAc第十頁，共三十二頁。

貯存：與ATP囊泡蛋白一起(yīqǐ)貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活第十一頁，共三十二頁。二、自主神經(zìzhǔshénjīnɡ)按遞質的分類

膽堿能神經(shénjīng)去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經副交感神經的節前、節后纖維交感神經的節前纖維運動神經支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經絕大部分交感神經的節后纖維其他非經典的傳出神經纖維多巴胺能神經(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(胃腸道中)第十二頁，共三十二頁。膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：

1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

對毒蕈堿特別敏感(mǐngǎn)的膽堿受體。分型：按藥理學分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。按分子生物學可分為m1、m2、m3、m4和m5

部位：副交感神經節后纖維支配的效應器細胞膜。三、自主(zìzhǔ)神經系統受體第十三頁，共三十二頁。M受體屬于(shǔyú)G蛋白偶聯家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內三袢，膜外三袢。第十四頁，共三十二頁。2）煙堿(yānjiǎn)型膽堿受體（N受體）

定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。有N1、N2兩種亞型。

部位：神經節細胞（Nn亞型）骨骼肌細胞（Nm亞型）第十五頁，共三十二頁。Nm（N2）受體結構圖第十六頁，共三十二頁。依據功能及分子結構(fēnzǐjiéɡòu)、受體的分布等，AR分為:

二、腎上腺素受體（AR)及分子結構(fēnzǐjiéɡòu)：腎上腺素受體(AR)α受體β受體α2:主要(zhǔyào)分布于突觸前膜β2:

主要分布于骨骼肌血管、冠狀動脈、支氣管、胃腸道α1:

主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，β1：主要分布于心臟

內臟血管,瞳孔開大肌第十七頁，共三十二頁。

第一信使(激動劑、激素(jīsù)、神經遞質、Ca2+等）

G蛋白(dànbái)活化或離子通道效應器（Ca2+,K+離子通道、AC、GC、PLC）

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）

生物效應第二節、自主(zìzhǔ)神經系統效應的信號轉導第十八頁，共三十二頁。

受體-反應耦聯

1、受體-反應耦聯定義（或稱級聯反應）

神經遞質或激動藥與受體結合后，觸發一系列生化過程，生物信息通過逐級放大，產生生物效應，這個(zhège)過程稱為“受體-反應耦聯”、或稱“級聯反應”。

第十九頁，共三十二頁。2、常見的離子通道耦聯、受體-反應耦聯

（1）受體操縱的Ca2+通道

遞質與受體結合Ca2+通道開放，細胞外Ca2+內流細胞內Ca2+濃度生物效應

N受體屬于此種配體門控離子通道受體。

（2）受體與G蛋白(dànbái)藕聯(兩種方式)

第二十頁，共三十二頁。A：耦聯腺苷酸環化酶：

遞質刺激受體激動激活膜內G蛋白激活腺苷酸環化酶ATPcAMP無活性的蛋白激酶有活性的蛋白激酶產生效應第二十一頁，共三十二頁。B：耦聯磷酯酶C：

遞質刺激(cìjī)受體激動激活(jīhuó)膜內G蛋白激活(jīhuó)磷酯酶C二磷酸脂酰肌醇三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（DAG）細胞內儲存的Ca2釋放細胞內Ca2濃度升高，產生生物效應激活PKC或PLD靶蛋白磷酸化第二十二頁，共三十二頁。(1)M受體m1，m3，m5受體興奮：①通過(tōngguò)Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統，激活PLC②通過Gp蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開放，膜超極化→竇房結興奮性↓HR↓m2，m4受體興奮：

通過Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環化酶（AC）→cAMP↓→心肌收縮力↓平滑肌收縮(shōusuō)腺體分泌(fēnmì)第二十三頁，共三十二頁。去甲(qùjiǎ)腎上腺素受體1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯，通過Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產生作用。2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯通過Gi抑制腺苷酸環化酶，使cAMP減少而產生作用。第二十四頁，共三十二頁。1受體與(Gs)偶聯，激活AC，激活L-型Ca2+通道。

2受體與(Gs)偶聯2受體，通過Gs激活激活AC，使cAMP增加(zēngjiā)，激活依賴cAMP的蛋白酶，是肌輕鏈激酶、Na+/K+轉運系統磷酸化等磷酸化。第二十五頁，共三十二頁。第三節、傳出神經(chuánchū-shénjīng)系統的生理功能去甲腎上腺素能神經興奮膽堿能神經興奮心臟：興奮抑制血管：收縮擴張胃腸平滑肌：舒張（

2受體）收縮支氣管平滑肌：舒張收縮膀胱逼尿肌：舒張收縮瞳孔：散大縮小唾液：稠（

1）

稀汗腺：手心腳心分泌全身分泌骨骼肌：收縮(2受體)收縮第二十六頁，共三十二頁。第四節、傳出神經系統藥物的基本(jīběn)作用及分類（一）基本作用1.直接作用于受體：激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結合，產生的效應與神經末梢釋放遞質的效應相似。阻斷藥或拮抗(jiékànɡ)藥：藥物與受體結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用，并妨礙遞質與受體結合，從而產生遞質相反的作用。第二十七頁，共三十二頁。

2.影響遞質（1）影響遞質合成：甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影響遞質轉運和貯存

利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影響遞質釋放①促進遞質釋放如麻黃堿，間羥胺等。②抑制(yìzhì)遞質釋放如可樂定，碳酸鋰等。第二十八頁，共三十二頁。（4）影響(yǐngxiǎng)遞質的轉化：

AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。（5）影響遞質的再攝取：三環類抗抑郁藥丙米嗪。（6）影響遞質的代謝：

苯乙肼等影響MAO活性。第二十九頁，共三十二頁。分類

擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿①非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿②M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明③M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥

2、AchE復活(fùhuó)藥:解磷定受體激動藥

3、腎上腺受體阻斷藥

①

1

2受體激動藥:去甲腎上腺素②

1受體激動藥:去氧腎上腺素

第三十頁，共三十二頁。③

2受體激動藥:可樂(kělè)定(1)受體阻斷藥(2)、?受體激動藥:腎上腺素①

1

2受體阻斷藥:酚妥拉(3)?受體激動藥明②

1

受體阻斷藥:哌唑嗪②?1受體激動藥:多巴酚丁胺③

2受體阻斷藥:育亨賓①?1、?2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)?受體阻斷藥③?2受體激動藥:沙丁胺醇①?1、?2受體阻斷藥:普萘洛爾②?1受體阻斷藥：阿替洛爾