心力衰竭的診斷和治療近年來冠心病死亡率降低

但心衰發(fā)病率卻逐年增加男女550500450400350死亡人數(shù)（/1000人）79808590950006心衰人數(shù)（/1000人）年份798085909500066005003004000700200100冠心病患者死亡率出院后心力衰竭發(fā)生率UnitedStates:1979-2006

Circulation.2010Feb23;121(7):e46-e215心衰患者5年生存預(yù)后差于腫瘤EurJHeartFail.

2001;3:315–22隨訪時(shí)間（月）0.20.01.006121824303642485460累積生存率隨訪時(shí)間（月）女性男性乳腺癌心梗腸癌卵巢癌心衰腸癌膀胱癌心梗前列腺癌0.20.01.006121824303642485460心衰回顧性分析，在蘇格蘭醫(yī)院初診16224例男性+14842例女性入院患者，隨訪5年臨床表現(xiàn)左心衰竭

癥狀：呼吸困難勞力性夜間陣發(fā)性端坐呼吸咳嗽咳粉紅色泡沫痰臨床表現(xiàn)左心衰竭

體征：心臟擴(kuò)大心率增快奔馬律收縮期雜音肺啰音臨床表現(xiàn)右心體征：肝大水腫頸靜脈怒張食欲不振、惡心、腹脹漿膜腔積液肝頸靜脈返流征圖臨床表現(xiàn)全心左心衰＋右心衰Thesamepatientfrom10yearspriorforcomparisonKerleyB線蝴蝶征片狀陰影超聲心動(dòng)圖了解心腔大小及瓣膜情況估計(jì)心臟功能：收縮功能障礙：EF值<50%舒張功能障礙：E/A值<1E峰：舒早期心室充盈速度最大值A(chǔ)峰：舒晚期心室充盈速度最大值（心房收縮）收縮功能障礙EF值<50%舒張功能障礙E/A值<1二尖瓣關(guān)閉不全①左房、左室增大

②二尖瓣關(guān)閉裂隙左房、左室增大LVLALVLA左室收縮功能減低二尖瓣返流室間隔非對(duì)稱性增厚LALV心尖部室壁瘤

由于心臟功能受損，心排血量降低，靜脈系統(tǒng)淤血及動(dòng)脈系統(tǒng)灌注不足的一組心臟循環(huán)癥候群。心臟功能受損心輸出量↓靜脈淤血?jiǎng)用}灌注不足心臟功能的生理基礎(chǔ)心排血量心肌收縮力前負(fù)荷（舒張期容量）后負(fù)荷（射血阻抗）心率心室收縮運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)性心臟機(jī)械結(jié)構(gòu)的完整性心臟橫切面圖心力衰竭的血流動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)LVDP或左室充盈壓>18mmHg；RVDP或右室充盈壓>10mmHg，

即為心力衰竭心力衰竭的血流動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)血流動(dòng)力學(xué)的變化（CO↓，LVEP↑）

是心力衰竭臨床癥狀的基礎(chǔ)。

（過去治療心衰的目標(biāo)）心室重塑（心室結(jié)構(gòu)的變化）心衰發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)。

（現(xiàn)代治療心衰的目標(biāo)）1940－1960s

心腎學(xué)說——心衰為心臟的后向性衰竭或前向性衰竭。表現(xiàn)為水鈉潴留，心肌收縮無力（洋地黃,利尿劑）1970－1985

血流動(dòng)力學(xué)學(xué)說——心臟的前負(fù)荷與后負(fù)荷學(xué)說，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管過度收縮（血管擴(kuò)張劑,正性肌力藥）1980s中期－1990s中期神經(jīng)體液學(xué)說、心室重塑學(xué)說——心衰是心肌、心臟本身的病變，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞喪失、心肌細(xì)胞不良性肥厚和間質(zhì)纖維化。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活是心室重塑的最重要的原因。（ACEI、β-阻滯劑）心力衰竭的認(rèn)識(shí)過程心室重塑(心肌重塑)

是由于一系列復(fù)雜的分子和細(xì)胞機(jī)制導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能和表型的變化。這些變化包括：心肌細(xì)胞肥大、凋亡：胚胎基因和蛋白的再表達(dá)心肌細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)量和組成的變化臨床表現(xiàn)為：心肌肌重、心室容量的增加和心室形狀的改變 (橫徑增加→球狀)Colucciws1998

心肌改建與心室重構(gòu)

(myocardialremodelingandventricularremodeling)myocardialhypertrophy心肌肥大myocardialremodeling心肌改建ventricularremodeling心室重構(gòu)molecularremodeling分子改建Definition：指在持續(xù)負(fù)荷過重及神經(jīng)、體液過度激活狀態(tài)下，心肌組織在結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量及基因表達(dá)等方面所發(fā)生的適應(yīng)性變化。表現(xiàn)形式（多種）:

向心性肥大、離心性肥大心肌重構(gòu)的表現(xiàn)瓣膜性心臟病心力衰竭

瓣膜性心臟病患者，主要問題是瓣膜本身有機(jī)械性損害，任何內(nèi)科治療或藥物均不能使其消除或緩解。實(shí)驗(yàn)研究表明單純的心肌細(xì)胞牽拉刺激就可促發(fā)心肌重塑，因而治療瓣膜性心臟病的關(guān)鍵就是修復(fù)瓣膜損害,藥物治療方法非常有限，沒有藥物可以改善生存率。血液動(dòng)力學(xué)的變化(CO↓、LVEP↑)心衰臨床癥狀的基礎(chǔ)

心室重塑(心室結(jié)構(gòu)、功能的變化）心衰發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)心力衰竭的病理生理是臨床“充血”癥狀的病理生理基礎(chǔ)，是心力衰竭的結(jié)果。血流動(dòng)力學(xué)異常肺淤血← PWP >18mmHg體循環(huán)←CVP瘀血>12cm水柱

外周循環(huán)阻力↑

終末器官異常中心弱泵CO↓LVEDP↑心力衰竭舒張期心衰收縮期心衰心力衰竭——神經(jīng)激素異常長期神經(jīng)激素激活細(xì)胞因子水、鈉潴留水腫 肺充血血流動(dòng)力學(xué)異常冠脈及全身血管收縮心肌耗氧量增加心肌氧供應(yīng)降低心肌細(xì)胞功能障礙和壞死心肌重塑和功能惡化進(jìn)展疾病進(jìn)展生存率降低血管緊張素Ⅱ和兒茶酚胺毒性作用心肌細(xì)胞凋亡過度氧化心肌收縮成分減少和排列改變1.心肌細(xì)胞壞死（necrosis）心肌缺血心肌炎心肌病心肌中毒心肌細(xì)胞凋亡、壞死心肌收縮性減弱2.心肌細(xì)胞凋亡（apoptosis）3.肥大心肌收縮成分相對(duì)減少4.心肌排列改變間質(zhì)蛋白酶激活→↑膠原降解負(fù)荷增加→細(xì)胞肌束滑脫移位①機(jī)械牽張性刺激②化學(xué)性刺激心肌肥大的機(jī)制神經(jīng)體液活性物質(zhì)受體激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白合成心肌肥大發(fā)展為心衰的機(jī)制A、心肌不平衡生長（毛細(xì)血管、線粒體、交感神經(jīng)軸突、胞膜面積相對(duì)）B、肌球蛋白重鏈（MHC）由α向β轉(zhuǎn)變，ATP酶活性C、鈣－ATP酶和受磷蛋白心肌改建貫穿心衰發(fā)展的整個(gè)過程心室結(jié)構(gòu)功能正常亞臨床心室功能障礙心室改建臨床心衰數(shù)年數(shù)年/數(shù)月舒張障礙MIVH收縮障礙心衰逐漸進(jìn)展/猝死冠心病高血壓心肌病瓣膜病MyocardialinjuryActivationof ANS,RAAS endothelin,AVP inflammatorycytokines oxidativestressCardiacfunction↓BlockersofACEaldo,badren,AT1,ETA,TNF-a,receptorsHypertrophy, remodeling, apoptosis＊＊Acute(adaptive)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活與心肌重塑之間形成惡性循環(huán)阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞因子系統(tǒng)的激活從而阻斷惡性循環(huán)是治療心力衰竭的關(guān)鍵Renin-angiotensinsystemandconceptofitsinhibitoryactionAngiotensinogenLiverKid-neyLungAngiotensinⅠAngiotensinⅡVascularcontractionAngiotensionIIReceptorantangonistsACEInhibitorsAngiotensinconvertingenzyme(ACE)ReninReniningibitorsetc.etc.etc.Receptor心肌肥厚心肌重塑（remodeling）心室肥大正常壓力負(fù)荷過大容量負(fù)荷過大向心性肥大離心性肥大心梗后左室重構(gòu)(1)急性心肌梗死，

數(shù)小時(shí)急性心肌梗死，

幾小時(shí)到數(shù)天急性心肌梗死，

幾天到數(shù)月心梗后左室重構(gòu)(2)心梗后左室重構(gòu)(3)心室壁舒縮協(xié)調(diào)障礙左室造影（正常）左室造影——室壁運(yùn)動(dòng)減弱，室壁瘤形成心力衰竭的發(fā)生機(jī)理前向性與后向性心力衰竭的病理生理圖解心力衰竭左心室收縮末容量↑左心室舒張末容量↑左心室舒張末壓力↑左心房壓力↑肺動(dòng)脈壓力↑肺毛壓↑肺充血、肺水腫缺氧射血分?jǐn)?shù)↓心排血量↓外周灌注不足冠狀動(dòng)脈灌注不足心源性休克后向性衰竭前向性衰竭漂浮導(dǎo)管示意圖病因(一)基本病因心肌負(fù)荷過重

心肌病損：心肌炎、心肌梗死、心肌中毒后負(fù)荷過重（瓣膜狹窄、高血壓等）前負(fù)荷過重（瓣膜關(guān)閉不全、心內(nèi)

分流等）誘因(二)誘發(fā)因素感染誘因體力、精神負(fù)荷過重誘因妊娠分娩誘因心律失常誘因輸液過多、過快

分類(classification)

1.按發(fā)生部位

2.按發(fā)生速度

3.按心排出量水平

5.按心衰嚴(yán)重程度4.按收縮與舒張功能障礙左心衰右心衰全心衰急性心衰慢性心衰低心排出量型高心排出量型輕度心衰中度心衰重度心衰收縮性心衰舒張性心衰混合型心衰分期A期：有危險(xiǎn)因素，但無心臟結(jié)構(gòu)表現(xiàn)B期：有危險(xiǎn)因素、結(jié)構(gòu)改變，但無心衰表現(xiàn)C期：有結(jié)構(gòu)改變，也有心衰癥狀D期：終末期心衰、反復(fù)心衰發(fā)作Ⅰ級(jí)：體力活動(dòng)不受限制Ⅱ級(jí)：體力活動(dòng)輕度受限，日常活動(dòng)

出現(xiàn)心衰癥狀Ⅲ級(jí)：體力活動(dòng)明顯受限，低于日常

活動(dòng)出現(xiàn)心衰癥狀Ⅳ級(jí)：不能從事任何體力活動(dòng)，休息

時(shí)也有癥狀NYH

A1928心功能分級(jí)ACC/AHA成年慢性心力衰竭分級(jí)

治療CHF治療目的改善癥狀改善工作能力改善生活質(zhì)量提高生存率心衰治療的轉(zhuǎn)變：舊：短期的、血液動(dòng)力學(xué)措施新：長期的、修復(fù)性的策略改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)。BristowMR,Circulation,2000CHF的治療模式心肌收縮力降低(心腎模式)——40-60年代——洋地黃,利尿劑心室負(fù)荷過重(心循環(huán)模式)——70-80年代——血管擴(kuò)張劑,正性肌力藥RAAS,交感神經(jīng)(神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂)——90年代——RAS-I,β-阻滯劑心室重構(gòu),心室擴(kuò)張,肌細(xì)胞凋亡心力衰竭病人治療流程圖有液體潴留的癥狀和體征無液體潴留的癥狀和體征利尿劑

ACE抑制劑(NYHAI、II、III、IV級(jí))b-阻滯劑(主要為NYHAII、III級(jí))(滴定至病情控制后長期維持)(即肺部羅音消失、水腫消退、體重恒定)地高辛(NYHAII、III、IV級(jí))(用以控制癥狀)去除或緩解基本病因和誘因(瓣膜性心臟病對(duì)手術(shù)治療作出評(píng)定)(冠心病心絞痛或有存活心肌對(duì)血運(yùn)重建作出評(píng)定)判斷液體潴留情況確定慢性收縮性心力衰竭的診斷(左室心腔增大，LVEF≤40%)

心排血量心肌收縮力前負(fù)荷（舒張期容量）后負(fù)荷（射血阻抗）心率強(qiáng)心劑

利尿劑

硝酸酯

動(dòng)脈擴(kuò)張劑

ACEI

硝普鈉抗心律失常藥

失代償性心衰藥物治療現(xiàn)狀“強(qiáng)心”多巴酚丁胺氨力農(nóng)、米力農(nóng)增強(qiáng)心肌收縮力“利尿”降低循環(huán)容量負(fù)荷靜脈速尿噻嗪類利尿劑“擴(kuò)血管”前負(fù)荷↓后負(fù)荷↓靜脈硝酸甘油靜脈硝普鈉心衰會(huì)有什么感覺?限制患者日常生活能力…利尿劑,ACE抑制劑好比減輕貨車上的貨物?受體阻滯劑、可蘭特限制毛驢速度,從而節(jié)約能量限制速度最小地高辛就像放在毛驢前面的蘿卜，吸引毛驢快跑三套車負(fù)重＋加鞭（正性肌力藥物）負(fù)重＋減速（負(fù)性肌力藥物）輕裝＋加速（擴(kuò)血管藥物）LOCALANGIISYNTHESISISINDEPENDENTOFACEBLOCKADEOFRASANGIOTENSINIANGIOTENSINOGEN(LIVER)AT1AT2ANGIOTENSINIIACEINHIBITORVALSARTANAT1RECEPTORBLOCKERRENININHIBITORBRADYKININPEPTIDESCHYMASEACEI治療CHF的適應(yīng)癥所有因心室收縮功能不全所致的CHF（禁忌或不能耐受除外）無癥狀的左室功能不全(EF<35-40%)有液體潴留者與利尿劑合用

ACEI是心衰治療的

基 石Braunwald&BristowCirculation2000

ACE抑制劑所有心衰患者(包括NYHAI級(jí)無癥狀患者)均應(yīng)給予ACE-I治療，除非有禁忌癥或不能耐受。ACE抑制劑必需無限期的持續(xù)應(yīng)用。根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，建議應(yīng)用較大劑量。迄今為止39個(gè)應(yīng)用ACE抑制劑治療心衰的臨床試驗(yàn)：8308例心衰，1361例死亡，不包括心肌梗死后患者。所有

入選患者均為慢性收縮性心力衰竭，EF<35~45%，在利尿

劑基礎(chǔ)上加用ACE抑制劑；并用或不用地高辛。結(jié)果：都能改善臨床情況。對(duì)輕、中、重度心衰均有效，使死亡的危險(xiǎn)性下降24% (95%可信限13~33%)亞組分析進(jìn)一步表明ACE抑制劑能延緩心室重塑，防止心室 擴(kuò)大的發(fā)展，包括無癥狀性心衰患者39個(gè)試驗(yàn)結(jié)果總結(jié)臨床應(yīng)用結(jié)果(1)CONSENSUS(1987)

6個(gè)月所有原因死亡降低40%，12個(gè)月死亡降低31%。

NYHA改善，心臟縮小，減少其他藥物應(yīng)用V-HeFTII（1991）

2年enalapril使所有原因死亡降低28%臨床應(yīng)用結(jié)果(2)SOLVD治療(1991)

41個(gè)月降低所有原因死亡16%

降低死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)26%SOLVD預(yù)防(1992)

降低死亡和癥狀心衰發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)29%

ACE抑制劑所有心衰患者(包括NYHAI級(jí)無癥狀患者)均應(yīng)

給予ACE-I治療，除非有禁忌癥或不能耐受。ACE抑制劑必需無限期的持續(xù)應(yīng)用。根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果，建議應(yīng)用較大劑量。AT1受體拮抗劑應(yīng)用事件發(fā)生率%Losartan50mg/dCaptopril150mg/dP<0.00117.715.99.07.39.414.5ELITEII研究：n=3152，NYHAII-Ⅳ，EF≤40%，隨訪555天ROLEOFAT1ANDAT2RECEPTORSVASOCONSTRICTIONVASCULARPROLIFERATIONALDOSTERONESECRETIONCARDIACMYOCYTEPROLIFERATIONINCREASEDSYMPATHETICTONEVASODILATIONANTIPROLIFERATIONAPOPTOSISAT1

AT2

ANGIOTENSINIIAT1受體拮抗劑應(yīng)用僅可作為因血管神經(jīng)性水腫或劇咳不能耐受ACEI治療病人的替代藥物可產(chǎn)生與ACEI類似的副作用，如低血壓、腎功惡化及高鉀受體阻滯劑病情穩(wěn)定的全部心衰患者，除非有禁忌癥無液體潴留、近期內(nèi)未靜脈應(yīng)用血管活性藥物及正性肌力藥物的心衰患者EF值下降的NYHAI級(jí)心衰患者近期心肌梗死的患者2010年NICE心衰指南強(qiáng)調(diào)所有心衰如無禁忌癥均應(yīng)使用受體阻滯劑交感神經(jīng)活化的作用NE水平增高αβ受體興奮細(xì)胞鈣超載氧化應(yīng)急心率、收縮力及負(fù)荷增加心肌肥厚低血鉀腎灌注壓降低心肌細(xì)胞凋亡壞死心肌需氧增加心肌缺血心律失常RAAS激活腎上腺素能的激活CNS交感沖動(dòng)輸出↑腎臟及血管的交感活性↑α1受體心臟交感活性↑β1受體β2受體心室重塑血管收縮鈉潴留b1受體a1受體心室重構(gòu)b2受體交感激活BisoprololMetoprololPropranololCarvedilol受體阻斷劑治療心衰的機(jī)制Packer,AHA2000β-阻滯劑治療CHF的機(jī)制（一）使衰竭心肌β-受體密度上調(diào)，恢復(fù)CA敏感性糾正交感支配不均引起室壁運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，改善心肌弛緩、充盈與順應(yīng)性抑制交感介導(dǎo)血管收縮、RAA釋放和激發(fā)效應(yīng)β-阻滯劑治療CHF的機(jī)制（二）降低血CA，改善CA長期增高所致代謝和心血管損害降低心肌耗氧、乳酸釋放及心臟做功糾正衰竭心肌中異常細(xì)胞內(nèi)鈣的作用卡維地洛的作用機(jī)理血管緊張素Ⅱ心臟交感神經(jīng)活性↑α1受體β1受體β2受體心肌肥厚、凋亡、缺血、心律失常、心肌壞死、纖維化心室重塑血管收縮強(qiáng)心洋地黃甙的應(yīng)用

地高辛(Digoxin)

西地蘭 應(yīng)用利尿劑、ACEI、β-阻滯劑聯(lián)用

用于CHF伴有快速房顫病人的心室率強(qiáng)心β-受體激動(dòng)劑

多巴胺

多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制劑

安力農(nóng)

米力農(nóng)PROMISE臨床試驗(yàn)NYHAIII、IV級(jí)，EF<35%

米力農(nóng)1000例

結(jié)果：總死亡率↑28%

心血管死亡率的危險(xiǎn)性↑34%

猝死危險(xiǎn)性↑69%

亞組結(jié)論：心功能越差，危險(xiǎn)性越高 試驗(yàn)提前終止PRIMEIIIIbupamine953例隨訪試驗(yàn)組347天，對(duì)照組363天死亡率試驗(yàn)組25%，對(duì)照組20%試驗(yàn)提前終止擴(kuò)血管減前負(fù)荷——容量負(fù)荷

（靜脈血管擴(kuò)張劑）

硝酸甘油（靜脈、貼膜）

消心痛減后負(fù)荷——壓力負(fù)荷

（動(dòng)脈血管擴(kuò)張劑）

酚妥拉明、壓寧定

肼苯噠嗪擴(kuò)血管動(dòng)靜脈同時(shí)擴(kuò)張

硝普鈉

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI硝普鈉應(yīng)用

小劑量50mg/d15d中劑量100mg/d7d大劑量200mg/d3d

小劑量

開始5μg/min調(diào)整所有有癥狀的心衰患者，有液體潴留者，都必需應(yīng)用利尿劑。利尿劑應(yīng)與ACE抑制劑、b阻滯劑合用。利尿劑應(yīng)用的目的是消除液體潴留。如未達(dá)到目標(biāo)前發(fā)生了低血壓或氮質(zhì)血癥，可減慢利尿速度。但只要血壓和腎功能僅有輕度變化，仍可繼續(xù)應(yīng)用。利尿劑以最小有效量維持。利尿劑速尿20mg

加水100ml6小時(shí)內(nèi)靜脈滴注增強(qiáng)利尿效果醛固酮拮抗劑RALIS研究：n=1663，NYHAⅣ，

安體舒通25mg/d與安慰劑，治療24個(gè)月安體舒通降低死亡風(fēng)險(xiǎn)27%(p<0.0002)降低心衰住院風(fēng)險(xiǎn)36%(p<0.0002)降低死亡+住院聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)22%(p<0.0002)藥物可被很好耐受,乳腺增生的發(fā)生率8-9%*NYHAⅣ病人使用小劑量安體舒通1663例嚴(yán)重心衰患者：

螺旋內(nèi)酯+常規(guī)治療(n=822)

安慰劑+常規(guī)治療(n=841)結(jié)果： 總死亡率：危險(xiǎn)性降低29%

心源性死亡率：危險(xiǎn)性降低31%

心衰加重的非致死性住院率：危險(xiǎn)性降低

36%RALESMortalityTrialACE抑制劑與醛固酮逃逸現(xiàn)象

ACEI+螺內(nèi)酯—美滿婚姻ACE抑制劑通過抑制血管緊張素I向血管緊張素II轉(zhuǎn)化從而抑制醛固酮的血濃度，但對(duì)血循環(huán)中醛固酮的抑制作用卻是短暫的。短期應(yīng)用ACE抑制劑可使醛固酮分泌減少，但持續(xù)應(yīng)用則不能持續(xù)降低，稱為醛固酮逃逸現(xiàn)象。只有醛固酮受體阻斷劑才能完全抑制醛固酮的有害作用。為什么心衰好轉(zhuǎn)？—抑制了醛固酮對(duì)其受體的作用。醛固酮受體拮抗劑

臨床試驗(yàn)表明，可降低重度心衰患者的死亡率。因而對(duì)進(jìn)行性心衰患者可考慮應(yīng)用。腦利鈉肽：天然抗心臟重塑劑資料來源：Tamuraetal.ProcNatlAcadSciUSA.2000;97:4239–4244.NppbNppbNppbNppb正常小鼠BNP基因缺失小鼠Npr+/+Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr1-/-Npr+/+正常小鼠A受體基因缺失小鼠資料來源：Oliveretal.ProcNatlAcadSciUSA.1997;94:14730–14735.迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂改善呼吸困難，搶救心衰

維持心臟微環(huán)境穩(wěn)態(tài)逆轉(zhuǎn)心臟重塑進(jìn)程

擴(kuò)張血管

降低前后負(fù)荷

利尿排鈉

降低容量負(fù)荷拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活

無正性肌力和正性心率作用阻抑心臟纖維化基因表達(dá)上調(diào)心肌細(xì)胞保護(hù)

促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解全面啟動(dòng)心臟保護(hù)

抑制纖維母

細(xì)胞膠原合成基因重組人腦利鈉肽的藥理作用

BNP：基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用

腦鈉肽BNP(brainnatriureticpeptide)的強(qiáng)大的利鈉，利尿，擴(kuò)血管，降低血壓，抑制RAS系統(tǒng)以及改善心肌重塑的作用心衰時(shí)BNP診斷、治療及評(píng)估預(yù)后方面的研究

CHF患者血漿BNP濃度升高，與心衰嚴(yán)重程度呈正比。評(píng)價(jià)CHF程度優(yōu)于LVEF，可用于門急診心血管病人診斷、鑒別診斷，評(píng)定CHF進(jìn)程和判斷預(yù)后．BNP與心衰嚴(yán)重程度國外腦鈉肽的指南收載美國2004年2月美國臨床治療指導(dǎo)協(xié)會(huì)(ICSI)

急性心衰伴肺水腫診斷治療指南2004年5月美國醫(yī)師繼續(xù)教育協(xié)會(huì)(CME-TODAY)

心肺病專業(yè)協(xié)會(huì)推薦急性心衰一線治療2004年5月美國聯(lián)邦健康服務(wù)基金會(huì)(UHS)

急性心衰一線治療藥2005年10月美國ACC/AHA收入慢性心衰指南歐洲2005年2月歐洲心臟病學(xué)會(huì)急性心衰診斷治療指南2005年5月歐洲心臟病學(xué)會(huì)慢性心衰診斷治療指南國內(nèi)腦鈉肽的指南收載2010年列入首部中國急性心衰診斷和治療指南2011年重組人腦利鈉肽治療心衰安全性和療效開放性隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究:對(duì)急性心衰和慢性心衰急性發(fā)作患者療效和安全性好,不良事件低.但根據(jù)患者實(shí)際情況選擇合適的用藥時(shí)間和劑量。增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)是心衰治療的良策之一。可通過下列措施加以實(shí)現(xiàn)

給予外源性心鈉肽ANP（atrialnatriureticpeptide)、BNP；

應(yīng)用利鈉肽受體激動(dòng)藥（NPR-A）；

應(yīng)用中性內(nèi)肽酶（NEP）抑制藥。NesiritiderhBNP,（recombinanthumanBNP）為一合成肽，作用與內(nèi)源性BNP相似，用于急性失代償性心衰的短期住院治療，安全性較好。其特點(diǎn)是擴(kuò)管、降壓、利尿，抑制RAAS和交感活性。BNP與強(qiáng)效利尿藥呋塞米合用，可增強(qiáng)呋塞米的利鈉、利尿效果，維持GFR,并抑制呋塞米所致的醛