第6章細菌(xìjūn)的感染與免疫

InfectionandImmunityofBacteria第一頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫基本概念細菌的感染（bacterialinfection）或傳染細菌侵入宿主機體后，進行生長繁殖、釋放毒性物質等引起不同程度(chéngdù)的病理過程致病菌或病原菌（pathogen）：能使宿主致病的細菌非致病菌或非病原菌（nonpathogenicbacterium,nonpathogen）

第二頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫正常(zhèngcháng)菌群（normalflora)正常人的體表和同外界相通的口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等腔道中都寄居著不同種類和數量的微生物。當人體免疫功能正常時，這些微生物對宿主無害，有些對人還有利(yǒulì)，是為正常微生物群，通稱正常菌群第三頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫第四頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫第五頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫腸道的正常(zhèngcháng)菌群健康(jiànkāng)青年糞便涂片健康壯年糞便(fènbiàn)涂片健康中年糞便涂片第六頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫正常菌群生理學意義：

1．生物拮抗(jiékànɡ)——作屏障2．營養作用——產營養3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

5.抗腫瘤作用——抑制腫瘤

第七頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫1、生物拮抗(jiékànɡ)作用：即作為生理屏障阻止外來病菌的侵入。機制競爭黏附作用（占位性保護(bǎohù)）產生有害代謝產物營養競爭作用第八頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫

2、營養作用：即參與機體的物質(wùzhì)代謝、營養物質(wùzhì)的轉化與合成

3、免疫作用：即作為抗原既促進免疫器官(qìguān)的發育，又可刺激免疫應答第九頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫4、抗衰老作用(zuòyòng)：產生抗氧化損傷的生物酶，保護組織細胞免受損害。雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產生過氧化物歧化酶（SOD），消除自由基（02-）毒性，抗氧化損傷，抗衰老

5、抗腫瘤作用：通過將某些致癌物質轉化為無害物質或通過激活巨噬細胞發揮免疫功能(gōngnéng)抑制腫瘤第十頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫

條件致病菌（conditionedpathogen)機會致病菌（opportunitisticpathogen)

有些細菌在正常情況下并不致病，在某些條件改變的特殊情況下可以致病。致病條件寄居部位的改變免疫功能低下菌群失調（dysbacteriosis）

菌群失調癥或菌群交替癥（microbialselectionandsubstitution）

二重(èrzhònɡ)感染：金黃色葡萄球菌、白假絲酵母菌等第十一頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫醫院(yīyuàn)獲得性感染（hospitalacquiredinfection）病人在住院期間發生的感染，通稱醫院內感染（nosocomialinfection）。①交叉感染，由醫院內病人或醫務人員直接或間接傳播引起的感染；②內源性感染，或稱自身感染，由病人自己體內正常菌群引起的感染；③醫源性感染，在治療、診斷或預防過程(guòchéng)中，因所用器械等消毒不嚴而造成的感染。第十二頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫二細菌(xìjūn)的致病機制細菌(xìjūn)能引起感染的能力稱為致病性（pathogenicity）或病原性。

(質)致病菌的致病性強弱程度稱為毒力（virulence），即致病性的強度(量)半數致死量（medianlethaldose,LD50）半數感染量（medianinfectivedose,ID50）第十三頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫細菌的毒力物質(wùzhì)：侵襲力、毒素

(物質基礎)第十四頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫侵襲力（invasiveness）致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障，進入機體并在體內定植、繁殖(fánzhí)和擴散的能力莢膜：抗吞噬粘附素：粘附與定植侵襲性物質：擴散，如透明質酸酶、鏈激酶、鏈道酶、膠原酶等第十五頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫第十六頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫毒素(dúsù)（toxin）外毒素（exotoxin）多數革蘭陽性菌和少數革蘭陰性菌在生長(shēngzhǎng)繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質內毒素（endotoxin）革蘭陰性菌細胞壁的脂多糖,菌體死亡崩解時游離出來第十七頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫外毒素的特征：

毒性蛋白質，大多(dàduō)A—B型毒素；

A亞單位（毒性部分）：決定毒素致病作用B亞單位（結合部分）：具有靶細胞的親和性、具有抗原性毒性作用強，具有選擇性；對理化因素不穩定；抗原性強，可刺激機體產生抗毒素，甲醛脫毒形成(xíngchéng)類毒素；種類多、機制復雜，包括神經毒素、細胞毒素、腸毒素第十八頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫外毒素的特征：

毒性(dúxìnɡ)蛋白質，大多A—B型毒素；

A亞單位（毒性部分）：決定毒素致病作用B亞單位（結合部分）：具有靶細胞的親和性、具有抗原性毒性作用強，具有選擇性；對理化因素不穩定；抗原性強，可刺激機體產生抗毒素，甲醛(jiǎquán)脫毒形成類毒素；種類多、機制復雜，包括神經毒素、細胞毒素、腸毒素第十九頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫內毒素與外毒素的比較(bǐjiào)種類外毒素內毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細菌溶解后散出細胞壁成分、細菌裂解后釋出化學成分蛋白質脂多糖穩定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現較弱、各種內毒素作用大致相同，引起休克，發熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素第二十頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫ETEC不耐熱腸毒素霍亂腸毒素破傷風痙攣(jìnɡluán)毒素肉毒毒素A：活性亞單位(dānwèi)B：結合亞單位可提純制疫苗外毒素分子結構(fēnzǐjiéɡòu)：A-B模式第二十一頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫外毒素種類(zhǒnglèi)神經毒素破傷風痙攣毒素、肉毒毒素細胞毒素白喉毒素、葡萄球菌(pútáoqiújūn)表皮剝脫毒素、葡萄球菌(pútáoqiújūn)毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素第二十二頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫神經毒素破傷風梭菌痙攣毒素封閉抑制性神經元質粒肉毒梭菌肉毒毒素阻斷乙酰膽堿釋放前噬菌體細胞毒素白喉棒狀桿菌白喉毒素抑制蛋白質合成前噬菌體腸毒素霍亂弧菌腸毒素激活腺苷酸環化酶使腸上皮細胞內cAMP含量上升染色體大腸埃希菌腸毒素同霍亂弧菌質粒金黃色葡萄球菌腸毒素刺激嘔吐中樞質粒/染色體其他化膿性鏈球菌紅疹毒素破壞毛細血管內皮細胞前噬菌體產氣莢膜梭菌α毒素分解細胞膜上的卵磷脂染色體鼠疫耶爾森菌鼠疫毒素作用于血管、淋巴管內皮細胞質粒炭疽芽胞桿菌毒性復合物血管通透性增高質粒第二十三頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫內毒素毒性(dúxìnɡ)作用發熱反應(fǎnyìng)

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現象與DIC

第二十四頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫內毒素毒性(dúxìnɡ)作用發熱(fārè)反應

白細胞反應

內毒素血癥與內毒素休克Shwartzman現象與DIC

第二十五頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫三感染的發生(fāshēng)和發展致病菌的致病機制(jīzhì)主要與四方面有關：細菌的毒力強弱侵入宿主機體的菌量侵入部位是否合適還和機體所處的狀態有關（免疫力）第二十六頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫感染的發生(fāshēng)和發展

感染的來源

外源性感染（exogenousinfection）來源于宿主體外

病人帶菌者攜帶有某些致病菌的健康人，傳染病恢復期仍排菌者（重要傳染源）病畜和帶菌動物人畜共患病

內源性感染（endogenousinfection）來源于宿主體內(tǐnèi)或體表

大多為正常菌群，少數為致病菌第二十七頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫傳播方式與途徑(tújìng)

呼吸道感染:腦膜炎球菌等消化道感染:痢疾桿菌等創傷感染:破傷風桿菌等接觸感染:淋球菌等節肢動物叮咬感染:鼠疫(shǔyì)桿菌等多途徑感染:結核桿菌等第二十八頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫感染的類型(lèixíng)(結局)不感染隱性感染inapparentinfection當宿主體的抗感染免疫力較強，或侵入的病菌數量不多、毒力較弱，感染后對機體損害較輕，不出現或出現不明顯的臨床癥狀，或稱亞臨床感染。特點：機體獲得足夠的特異免疫力傳染源潛伏感染latentinfection當宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時處于平衡狀態時，病菌潛伏在病灶內或某些特殊組織中，一般不出現在血液、分泌物或排泄物中。一旦機體免疫力下降(xiàjiàng)，則潛伏的致病菌大量繁殖，使病復發。結核分枝桿菌第二十九頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫顯性感染(gǎnrǎn)apparentinfection(傳染病)

宿主細胞受到不同程度的損害，生理功能發生改變，并出現一系列的臨床癥狀和體征

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）

1．局部感染（localinfection）

2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）第三十頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫毒血癥（toxemia）：致病菌侵入宿主體(zhǔtǐ)后，只在機體局部生長繁殖，病菌不進入血循環，但其產生的外毒素入血。外毒素經血到達易感的組織和細胞，引起特殊的毒性癥狀。例如白喉、破傷風等。內毒素血癥（endotoxemia）:革蘭陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量內毒素；也可由病灶內大量革蘭陰性菌死亡、釋放的內毒素入血所致。第三十一頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫菌血癥（bacteremia）：致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是短暫的一過性通過血循環到達體內適宜部位后再進行繁殖而致病。例如傷寒早期。敗血癥（septicemia）：致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產生(chǎnshēng)毒性產物，引起全身性中毒癥狀。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞桿菌等。膿毒血癥（pyemia）：化膿性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過血流擴散至宿主體的其他組織或器官，產生新的化膿性病灶。例如金黃色葡萄球菌的膿毒血癥，常導致多發性肝膿腫、皮下膿腫和腎膿腫等。第三十二頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫帶菌狀態有時致病菌在顯性或隱性感染后并未立即消失(xiāoshī)，在體內繼續留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態。宿主------帶菌者（carrier）,重要的傳染源第三十三頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫四宿主(sùzhǔ)的免疫防御機制人體內存在著較完善的免疫系統。免疫(miǎnyì)器官免疫(miǎnyì)細胞免疫(miǎnyì)分子天然免疫獲得性免疫第三十四頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫

一非特異性免疫

第一道防線

1特點：

＊作用范圍較廣，無特異性

＊相對穩定可遺傳，有種屬特性

＊出生時就具備、應答迅速

＊不因抗原(kàngyuán)的再次刺激而增強第三十五頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫

2非特異免疫組成

機械性阻擋與排出皮膚(pífū)與粘膜分泌多種殺菌物質

屏障作用正常菌群的拮抗作用血腦屏障：保護中樞神經系統組成胎盤屏障：保護胎兒不被感染

吞噬作用完全吞噬：細菌死亡不完全吞噬：胞內寄生毛細血管（中性粒細胞）－>淋巴結（Mφ）

－>血流（單核細胞）－>臟器（Mφ）（趨化、識別調理、吞入、脫顆粒、殺菌消化）

體液因素補體溶菌酶乙型溶素（血清中堿性多肽，源于血小板，對G＋有作用）第三十六頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫胞內寄生菌：

◆細菌得到保護：特異性抗體非特異性抗菌物質抗菌藥物

◆吞噬細胞死亡

◆在體內擴散

◆免疫病理損傷：吞噬時釋放多種酶

◆細胞免疫起作用

◆低細胞毒性、呈慢性過程

◆常見的:結核桿菌(jiéhéɡǎnjūn)、麻風桿菌、傷寒桿菌等第三十七頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫

二特異性性免疫

●特點:針對性強不能遺傳可因再次接觸抗原(kàngyuán)而增加

●分類:細胞免疫體液免疫●側重點：外毒素致病菌：抗毒素化膿性細菌：抗體+吞噬細胞胞內寄生菌：細胞免疫第三十八頁，共四十二頁。細菌的感染和免疫感染與免疫類型免疫特征病原菌舉例抗菌免疫急性感染多屬胞外感染，以體液免疫為主。主要以調理素抗體（主要為IgM及IgG）通過增強吞噬細胞的吞噬和殺菌、溶菌作用實現免疫保護效應。補體的參與能加強調理作用化膿性細菌、鼠疫耶爾森菌、炭疽芽胞桿菌、流感嗜血桿菌、霍亂弧菌慢性感染多屬細胞內感染，以細胞免疫為主。主要通過致敏淋巴細胞釋放各種淋巴因子激活巨噬細胞爾實現免疫保護效應結核分枝桿菌、麻風分枝桿菌