1、藥劑學執業藥師考試輔導藥劑學執業藥師考試輔導藥劑學執業藥師考試輔導第二章散劑和顆粒劑一、粉體學簡介（一）粉體學的概念粉體學（mlcromeritics）是研究固體粒子集合體（稱為粉體）的表面性質、力學性質、電學性質等內容的應用科學。粉體的各方面性質在固體制劑中占有較為重要的地位。（二）粉體的性質1.粉體的粒子大小、粒度分布和粒徑的測定方法（1）粉體的粒子大小和粒度分布定方向徑：即在顯微鏡下按同一方向測得的粒子徑。等價徑：即粒子的外接圓的直徑。體積等價徑：即與粒子的體積相同球體的直徑，可用庫爾特計數器測得。有效徑：即根據沉降公式（Stocks方程）計算所得的直徑，因此又稱Stocks徑。篩分徑：

2、即用篩分法測得的直徑，一般用粗細篩孔直徑的算術或幾何平均值來表示。粉體的大小不可能均勻一致，而是存在著粒度分布的問題，分布不均會導致制劑的分劑量不準、可壓性變化以及粒子密度變化等問題。因此，研究粒度分布同樣具有重要的意義。常用頻率分布表示各個粒徑相對應的粒子占全體粒子群中的百分比。練習題配伍選擇題A.定方向徑B.等價徑C.體積等價徑D.有效徑E.篩分徑1.粉體粒子的外接圓的直徑稱為501242020101正確答案B2.根據沉降公式（Stocks方程）計算所得的直徑稱為501242020102正確答案D （2）粉體粒徑的測定方法顯微鏡法：顯微鏡法是將粒子放在顯微鏡下，根據投影像測得粒徑的方法。光

3、學顯微鏡可以測定0.5100m級粒徑。測定時應注意避免粒子間的重疊，以免產生測定的誤差，同時測定的粒子的數目應該具有統計學意義，一般需測定200500個粒子。庫爾特記數法：庫爾特記數法是在測定管中裝入電解質溶液，將粒子群混懸在電解質溶液中，測定管壁上有一細孔，孔電極間有一定電壓，當粒子通過細孔時，由于電阻發生改變使電流變化并記錄于記錄器上，最后可將電信號換算成粒徑。可以用該方法求得粒度分布。本法可以用于測定混懸劑、乳劑、脂質體、粉末藥物等的粒徑分布。沉降法：沉降法是根據Stocks方程求出粒子的粒徑，適用于100m以下的粒徑的測定。篩分法：篩分法是使用最早、應用最廣的粒徑測定方法。它是將篩按孔

4、徑大小順序上下排列，將一定量粉體樣品置于最上層，在一定的震動頻率下振動一定時間，稱量各個篩號上的、粉體重量，求得各篩號上不同粒徑的百分數。常用測定范圍在45m以上。測定粒子大小時要注意的有關問題是：對粒子大小進行分析前對樣品的合理選擇和處理是得出正確結論的基礎。在選取樣品時，由于粉體因儲存條件的變化或轉移可能導致粒子的分布不均，因此有必要采用一定的方法取樣。為使取樣具有代表性，應當有適當的取樣量。最佳選擇題有關粉體粒徑測定的不正確表述是A.用顯微鏡法測定時，一般需測定200500個粒子B.沉降法適用于100m以下粒子的測定C.篩分法常用于45m以上粒子的測定D.中國藥典中的九號篩的孔徑大于一號

5、篩的孔徑E.工業篩用每一英寸長度上的篩孔數目表示501242020103正確答案D 2.粉體的比表面積比表面積是表征粉體中粒子粗細以及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅包括粒子的外表面積，還包括由裂縫和孔隙形成的內部表面積。直接測定粉體比表面積的常用方法有氣體吸附法。3.粉體的孔隙率孔隙率是粉體中總空隙所占有的比率。總空隙包括粉體內孔隙和粉體間空隙。粉體的充填體積（V）為粉體的真體積（Vt）、粉體內孔隙體積（V內）、粉體間空隙體積（V間）之和?？紫堵实臏y定方法有壓汞法、氣體吸附法等。常用的測定粉體孔隙率的方法是將粉體用液體或氣體置換法測得的，加熱或減壓法脫氣后，將粉體浸入液體中，測定粉體

6、排出液體的體積，從而求得孔隙率。4.粉體的密度 粉體密度具有不同的含意，它可用三種方式來表示：真密度：粉體質量M除以不包括顆粒內外空隙的體積求得的密度（M/Vt）。粒密度：粉體質量M除以包括顆粒內孔隙在內的體積所求得的密度（M/（Vt+V內）。松密度：粉體質量M除以該粉體所占容器的體積求得的密度（M/V，V=Vt+V內+V間），亦稱堆密度。測定粉體的真密度和顆粒密度的方法與相應的孔隙率的測定方法是一致的。在測定松密度時，當裝填時不施加任何外力所測得密度為最松松（堆）密度，施加外力而使粉體最緊充填狀態下所測得密度稱最緊松（堆）密度。最佳選擇題粉體學中，用包括粉粒自身孔隙和粒子間孔隙在內的體積計算

7、的密度稱為A.堆密度B.粒密度C.真密度D.高壓密度E.空密度501242020104正確答案A 5.粉體的流動性（1）意義粉體的流動性對顆粒劑、膠囊劑、片劑等制劑的重量差異影響較大，是影響產品質量的重要環節。休止角是粉體堆積層的自由斜面與水平面間形成的最大角。常用的測定方法有注入法、排出法、傾斜角法等。（2）評價方法：休止角：休止角越小，摩擦力越小，流動性越好，一般認為40o時可以滿足生產流動性的需要。流出速度：流出速度是將粉體加入漏斗中測定全部粉體流出所需的時間。粒子間的黏著力、摩擦力、范德華力、靜電力等作用往往阻礙粒子的自由流動，影響粉體的流動性。多項選擇題與粉體流動性有關的參數有A.休

8、止角B.比表面積C.內摩擦系數D.孔隙率E.流出速度501242020105正確答案AE （3）改善粉體流動性的措施：1）制粒2）加入一定量的粗粉3）改進粒子的形狀4）適當干燥5）加入滑石粉、微粉硅膠等助流劑6.粉體的吸濕性具有水溶性的藥物粉末在相對較低濕度環境時一般吸濕量較小，但當相對濕度提高到某一定值時，吸濕量急劇增加，此時的相對濕度被稱作臨界相對濕度（critical relative humidity，CRH）。CRH越小則越易吸濕。 1）幾種水溶性藥物混合后，其吸濕性有如下特點：“混合物的CRH約等于各藥物CRH的乘積，即CRHAB=CRHACRHB，而與各組分的比例無關”。此即所謂

9、Elder假說，但不適用于有相互作用或有共同離子影響的藥物。例如，葡萄糖和抗壞血酸鈉的CRH值分別為82%和71%，按上述E1der假說計算，兩者混合物的CRH值為58.3%，而實驗測得值為57%，基本相符。2）水不溶性藥物的吸濕性在相對濕度變化時，緩慢發生變化，沒有臨界點。水不溶性藥物的混合物的吸濕性具有加和性。7.粉體的潤濕性粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等對固體制劑的崩解性、溶解性等具有重要意義。粉體的潤濕性由接觸角表示。接觸角最小為0，最大為180。接觸角越小，則粉體的潤濕性越好。（三）粉體學在藥劑學中的應用作為原料藥，粒子大小易被忽視，但做成制劑，則須符合一定的要求。藥物顆粒大小能影響制

10、劑的外觀質量、色澤、味道、含量均勻度、穩定性和生物利用度等。二、散劑（一）散劑的概念、特點與分類1.定義：散劑（powders）系指藥物或與適宜的輔料經粉碎、均勻混合制成的于燥粉末狀制劑.分為口服散劑和局部用散劑?？诜┮话闳苡诨蚍稚⒂谒蚱渌后w中服用，也可直接用水送服。局部用散劑可供皮膚、口腔、咽喉、腔道等處應用；專供治療、預防和潤滑皮膚的散劑也可稱為撒布劑或撒粉。2.分類：按組成藥味多少，可分為單散劑與復散劑；按劑量情況，可分為分劑量散與不分劑量散；按用途，可分為溶液散、煮散、吹散、內服散、外用散等。例如，小兒清肺散供口服使用，而痱子粉則是一種外用散劑。3.特點：粉碎程度大，比表面積大

11、，易分散，起效快；外用覆蓋面大，具保護、收斂等作用；制備工藝簡單，劑量易于控制，便于兒童服用；貯存、運輸、攜帶比較方便。最佳選擇題對散劑特點的錯誤表述是A.比表面積大、易分散、奏效快B.便于小兒服用C.制備簡單、劑量易控制D.外用覆蓋面大，但不具保護、收斂作用E.貯存、運輸、攜帶方便501242020106正確答案D （二）散劑的制備工藝流程：1.物料前處理干燥2.粉碎（1）粉碎的概念與意義1）粉碎的概念目的是減少粒徑、增加比表面積。當顆粒形狀一定時，顆粒越小，其比表面積越大。顆粒大小減少到十分之一，總面積可顯著增加。通常把粉碎前粒度D與粉碎后粒度d之比稱為粉碎度。2）粉碎的意義細粉有利于固體

12、藥物的溶解和吸收，可以提高難溶性藥物的生物利用度；細粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合均勻程度與各成分的粒徑有關；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高制劑質量與藥效；有助于從天然藥物中提取有效成分等。（2）粉碎的機理、方法及設備粉碎機理：依靠外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力。粉碎過程常用的外加力有：沖擊力（impact）、壓縮力（eompresslon）、剪切力（cutting）、彎曲力（bending）、研磨力（rubbing）等。粉碎方法：A.閉塞粉碎與自由粉碎。B.開路粉碎與循環粉碎。C.干法粉碎與濕法粉碎。D.低溫粉碎。E.混合粉碎。粉碎設備A.球磨機：既

13、可進行干法粉碎也可進行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、貴重藥品、吸濕性或刺激性強的藥品，也可對易氧化藥品在充入惰性氣體條件下進行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物；對結晶性藥物、硬而脆的藥物來說，球磨機的粉碎效果尤佳，一般均能獲得可過200目篩的極細粉。B.沖擊式粉碎機：沖擊式粉碎機對物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等，應用廣泛，因此具有“萬能粉碎機”之稱。其典型的粉碎結構有錘擊式和沖擊柱式。C.氣流式粉碎機：亦稱為流能磨，它的粉碎動力來源于高速氣流，常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉機”之稱。由于粉碎過程中高壓氣流（1702070kPa）膨脹吸熱，

14、產生明顯的冷卻效應，可以抵消粉碎產生的熱量，故適于抗生素、酶、低熔點及不耐熱物料的粉碎?？傊瑲饬鞣鬯闄C的粉碎有以下特點：可進行粒度要求為320m超微粉碎；由于高壓空氣從噴嘴噴出時產生焦耳-湯姆遜冷卻效應，故適用于熱敏性物料和低熔點物料粉碎；設備簡單，易于對機器及壓縮空氣進行無菌處理，可用于無菌粉末的粉碎；和其他粉碎機相比粉碎費用高，但粉碎藥物的粒度要求高時還是值得的。D.膠體磨：膠體磨為濕法粉碎機。典型的膠體磨由定子和轉子組成，轉子高速旋轉，物料在對接在一起的定子和轉子間的縫隙中受剪切力的作用而被粉碎成膠體狀。粉碎產物在旋轉轉子的離心作用下從縫隙中排出。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎

15、。E.滾壓粉碎機：滾壓粉碎機常用于半固體分散系的粉碎，如軟膏劑、栓劑等基質中物料的粉碎等。使物料通過兩個相對旋轉的壓輪之間的縫隙，物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎。3.篩分（1）篩分：是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質進行分離的方法。篩分法是借助篩網孔徑大小將物料進行分離的方法，操作簡單、經濟，而且分級精度較高，是醫藥工業中應用最為廣泛的粒子分級操作方法。（2）篩分的目的：概括起來就是為了獲得較均勻的粒子群，或者是篩除粗粉取細粉，或者是篩除細粉取粗粉，或者是篩除粗、細粉取中粉等。這對藥品質量以及制劑的順利進行都有重要的意義。（3）篩分用的藥篩按其制作方法分兩種，一種為沖

16、眼篩，又稱模壓篩。另一種為編織篩（4）我國工業用標準篩常用“目”數表示篩號，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數目表示。（5）中國藥典所用的藥篩，選用國家標準的R40/3系列，其篩號與篩孔內徑（平均值）、目號的關系如下：（6）固體粉末分級為了便于區別固體粉末的大小，固體粉末分為如下六個等級：最粗粉：指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末；粗粉：指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末；中粉：指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末；細粉：指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末；最細粉：指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不

17、少于95%的粉末；極細粉：指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末。配伍選擇題A.最粗粉B.粗粉C.細粉D.最細粉E.極細粉1.能全部通過六號篩，并含有能通過七號篩不少于95%的粉末是501242020107正確答案D 2.能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末是501242020108正確答案B 4.混合與分劑量 把兩種以上組分的物質均勻混合的操作統稱為混合，其中包括固-固、固-液、液-液等組分的混合，混合操作以含量的均勻一致為目的。（1）實驗室常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。對于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊的情況應采用“等量遞增

18、”的原則進行混合。（2）影響混合效果的因素及防止混合不勻的措施組分的比例：數量差異懸殊、組分比例相差過大時，應該采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合。 組分的密度：若密度差異較大時，應將密度?。ㄙ|輕）者先放入混合容器中，再放人密度大（質重）者組分的吸附性與帶電性：應將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少且易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通?？杉由倭勘砻婊钚詣┛朔灿腥擞脻櫥瑒┳骺轨o電劑，如阿司匹林粉中加0.25%0.5%的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。含液體或易吸濕性的組分：如處方中有液體組分時，可用處方中其他組分吸收該液體，若液體組分量太多，宜用吸收劑吸收至不顯潤濕為止，常

19、用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應針對吸濕原因加以解決：A.如含結晶水（會因研磨放出結晶水引起濕潤），則可用等摩爾無水物代替；B.若是吸濕性很強的藥物（如胃蛋白酶等），則可在低于其臨界相對濕度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；C.若組分因混合引起吸濕，則不應混合，可分別包裝。含可形成低共熔混合物的組分：將二種或二種以上藥物按一定比例混合時，在室溫條件下，出現的潤濕與液化現象，稱作低共熔現象。（4）分劑量 將混合均勻的散劑，按重量要求分成等重份數的過程叫分劑量。常用方法有：目測法、重量法、容量法三種。最佳選擇題1.下列哪一條不符合散劑制備方法的一般規律A.組分數量差異

20、大者，采用等量遞加混合法B.組分堆密度差異大時，堆密度小者先放入混合器中，再放入堆密度大者C.含低共熔組分時，應避免共熔D.劑量小的毒劇藥，應制成倍散E.含液體組分，可用處方中其他組分或吸收劑吸收501242020109正確答案C 2.比重不同的藥物在制備散劑時，采用何種混合方法最佳A.等量遞加法B.多次過篩C.將輕者加在重者之上D.將重者加在輕者之上E.攪拌501242020110正確答案D （三）散劑的質量檢查與散劑的吸濕性及實例。1.質量檢查 在藥典中收載了散劑的質量檢查項目，主要有：（1）粒度 除另有規定外，局部用散劑照下述方法檢查，粒度應符合規定。檢查法：取供試品10g，精密稱定，置

21、七號篩，篩上加蓋，并在篩下配有密合的接受容器。照“粒度和粒度分布測定法”檢查，精密稱定通過篩網的粉末重量，應不低于95%。（2）外觀均勻度 （3）干燥失重 不得過2.0%。（4）裝量差異 單劑量包裝的散劑裝量差異限度，應符合下列有關規定。檢查法：取散劑10包（瓶），除去包裝；分別精密稱定每包（瓶）內容物的重量，求出內容物的裝量與平均裝量。每包裝量與平均裝量（凡無含量測定的散劑，每包裝量應與標示裝量比較）相比應符合規定，超出裝量差異限度的散劑不得多于2包（瓶），并不得有1包（瓶）超出裝量差異限度1倍。散劑裝量差異限度要求：平均裝量或標示裝量裝量差異限度0.1g及0.1g以下15%0.1g以上至0

22、.5g10%0.5g以上到1.5g8%1.5g以上至6.0g7%6.0g以上5%凡規定檢查含量均勻度的散劑，可不進行裝量差異的檢查。（5）微生物限度2.散劑的吸濕性及防范措施散劑的重點在于防潮，因為散劑的比表面積較大，其吸濕性與風化性都比較顯著，若由于包裝與儲存不當而吸濕，則極易出現潮解、結塊、變色、分解、霉變等一系列不穩定現象。當空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產生的飽和水蒸氣壓時，固體藥物粉末將吸附水分子，這種現象一般稱為吸濕。藥物的這種吸濕特性可用吸濕平衡曲線來表示，即先求出藥物在不同濕度下的（平衡）吸濕量，再以吸濕量對相對濕度作圖，即可繪出吸濕平衡曲線。水溶性藥物在相對濕度較低的環境

23、下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，前已述及，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為臨界相對濕度（CRH）。測定CRH有如下意義：CRH值可作為藥物吸濕性指標，一般CRH愈大，愈不易吸濕；控制生產、貯藏的環境條件，應將生產以及貯藏環境的相對濕度控制在藥物CRH值以下以防止吸濕；為選擇防濕性輔料提供參考，一般應選擇CRH值大的物料作輔料。散劑一般均應密閉貯藏，含揮發性或易吸濕性組分的散劑，尤應密封包裝。例1.一般散劑（冰硼散）處方：冰片50g 硼砂（炒）500g 朱砂60g 玄明粉500g制法：以上四味，朱砂水飛或粉碎成極細粉，硼砂粉碎成細粉，將冰片研細，與上述粉末及

24、玄明粉配研，過篩，混合，即得。注解：朱砂主含硫化汞，為粒狀或塊狀集合體，色鮮紅或暗紅，具光澤，質重而脆，水飛法可獲極細粉。玄明粉系芒硝經風化干燥而得，含硫酸鈉不少于99%。本品朱砂有色，易于觀察混合的均勻性。本品用乙醚提取，重量法測定，冰片含量不得少于35%。本品具清熱鰓毒、消腫止痛功能，用于咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。吹散，每次少量，一日數次。例2.含低共熔物成分的散劑（痱子粉）處方：滑石粉67.7% 水楊酸14% 氧化鋅6.0% 硼酸8.5% 升華硫4.0% 麝香草酚0.6% 薄荷腦0.6% 薄荷油0.6% 樟腦0.6% 淀粉10%制法：先將麝香草酚、薄荷腦和樟腦研磨形成低共熔物，與薄荷

25、油混勻，另將升華硫、水楊酸、硼酸、氧化鋅、淀粉、滑石粉共置球磨機內混合粉碎成細粉，過100120目篩。將此細粉置混合筒內（附有噴霧設備的混合機），噴入含有薄荷油的上述低共熔物，混勻，過篩，即得。注解：本品中麝香草酚、薄荷腦、樟腦在混合時發生低共熔，在本處方的制備工藝中利用此現象，以便將它們與其他藥物混合均勻；滑石粉、氧化鋅等用前宜滅菌；本品有吸濕、止癢及收斂作用，適用于汗疹、痱子等。例3.倍散倍散是在小劑量的毒劇藥中掭加一定量的填充劑制成的稀釋散，以利于下一步的配制。稀釋倍數由劑量而定：劑量0.10.01g可配成10倍散（即9份稀釋劑與1份藥物均勻混合的散劑），0.010.001g配成100倍散，0.001g以下應配成1000倍散。常用的稀釋劑有乳糖、糖粉、淀粉、糊精、沉降碳酸鈣、磷酸鈣、白陶土等惰性物質，一般采用配研法制備為便于觀察混合是否均勻，可加入少量色素。最佳選擇題某藥師欲制備含有毒劇藥物的散劑，但藥物的劑量