1、抗帕金森病藥 帕金森病(Parkinsons disease, PD)又稱震顫麻痹（paralysis agitants）是中樞神經系統錐體外系變性疾病。發病年齡多在50歲以上，隨著社會老齡化，呈上升趨勢。 原發性（帕金森病）：病因尚未闡明。 繼發性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化、CO、錳中毒、利血平等所致。抗帕金森病藥 帕金森病(Parkin主要癥狀： 靜止性震顫 肌緊張強直和運動障礙（呈特殊面容、 姿勢與步態）。 嚴重患者伴有記憶障礙、癡呆、生活 不能自理,甚至臥床不起。病因學說： 多巴胺（DA）學說（公認） 興奮性神經毒性學說 氧自由基學說 線粒體功能障礙學說主要癥狀：

2、靜止性震顫病變部位及發病機制 基底神經節 黑質紋狀體DA能神經元變性壞死 DA（5HT、 GABA） 維持機體正常運動功能錐體外系相互調節、動態平衡DA Ach 錐體外系反應（震顫麻痹）DA Ach 不自主運動，手足徐動癥、舞蹈病Ach（包括組胺能神經）（）（+）病變部位及發病機制 DA（5HT、 GABA）維持機體正常根據以上發病機制，提出PD治療思路 增強中樞DA神經功能 阻斷中樞膽堿受體 除此以外，應用抗組胺藥或補充5-HT的前體5-羥色氨酸對本病也有幫助。治療帕金森病根據以上發病機制，提出PD治療思路治療帕金森病研究進展 1、外因：近年來認為PD與接觸一種甲苯四氫吡定（MPTP）物質有

3、關，該物質是有機合成中一種常用的化學原料。 2、內因變化：正常時，腦內CA遞質（DA、NA等），代謝產生過氧化氫（H2O2），需通過過氧化氫酶和過氧化物酶來清除，隨著年齡的增長（老年人），這兩種酶的含量活性減少（PD病人此二酶更少），DA氧化代謝過程中產生的H2O2和O2在黑質部位Fe+1催化下生成O2-和OH自由苦，導致DA神經細胞膜脂質過氧化變性壞死。 3、醫源性：PD病人長期大量應用左旋多巴，腦內DA增加。MPTPMPP+（神經毒性） 致DA神經變性壞死且用這種物質復制靈長類動物（猴）的震顫麻痹病理模型。MAO-BDAO2-，OH 加重震顫麻痹癥狀MAO-B研究進展MPTPMPP+（神經

4、毒性） 致DA神經新的治療思路 以上氧化應激自由基學說，導致神經元變性壞死，又啟發另一種新的治療思路，抗氧化治療。即采用MAO-BI和維生素E等抗氧化藥物治療早期PD作為首選治療方案，以保護神經細胞，延緩PD病變進程；在病人病情許可的前題下，應盡量延緩使用左旋多巴的時間。或者采用MAO-BI、抗氧化劑（VitE）與左旋多巴合用以減少左旋多巴的用量。這是PD治療上一次較大的進展和傳統觀念的轉變。新的治療思路一、左旋多巴及其增效劑左旋多巴（L-dopa) 藥理作用與機制 左旋多巴對大多數PD具有顯著療效。起病初期用藥療效更為顯著，用藥后患者感覺良好，抑制和淡漠癥狀改善，能關心周圍環境，思維清晰敏捷

5、，聽覺口語學習能力明顯改善，生活質量明顯提高。一、左旋多巴及其增效劑特點 奏效慢，用藥23周后才出現體征的改 善，16個月后獲得最大療效。 對輕癥及年輕患者療效好，對重癥及 年老患者療效差。機制 L-dopa屬DA的前體藥，本身無藥理活性，在腦內轉化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經功能，抑制膽堿能神經功能，產生抗震顫麻痹的作用。特點 體內過程 口服后主要在小腸經主動轉運系統而迅速吸收。進入中樞量不到1%，99%在外周經脫羧換化為DA是引起不良反應的主要原因。因此，提出與外周多巴脫羧酶抑制劑合用達到增效，減少不良反應，還可減少左旋多巴的用量。 體內過程 口服后主要在小腸經主動轉

6、臨床應用1帕金森病治療 廣泛用于各種類型PD病人，運動障礙癥狀不明顯者一般不用。對抗精神病藥物所致錐體外系癥狀無效。病人長期用藥效果有較大個體差異。服藥6年后，約半數病人失效。2肝昏迷輔助治療 肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經細胞內經-羥化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（偽遞質）防障正常神經功能。用左旋多巴后，轉化為NA恢復正常神經功能，病人逐漸轉為清醒。魚臨床應用魚不良反應 大多是由于左旋多巴在體內生成DA所致。1胃腸道反應 厭食、惡心、嘔吐、腹部不適。是由于DA興奮延腦催吐化學感受區所致。繼續治療，由于產生耐受性，胃腸道反應可減輕。2心血管反應 部分病人可出現體位性低血

7、壓反應，表現頭暈，偶見暈厥。少數病人可致心律失常（DA興奮心臟1受體所致）3不自主異常運動 如咬牙、吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，發生率約4080%，多在長期用藥后出現，主要是由于DA補充過度有關，須減量。少數病人在長期用藥后，可出現“開關現象”，表現為突然多動不安（開），轉為全身產生強直不動（關），二者交替出現，機制尚無完滿解釋。4精神障礙 其機制與DA過度興奮中腦一邊緣系統DA受體有關。不良反應 大多是由于左旋多巴在體內生成DA所致。卡比多巴（Carbidopa）芐絲肼（benserazide） 外周多巴脫羧酶抑制劑，不易通過血腦屏障。單獨應用對PD無治療作用，主要與左旋多巴按一定比例制

8、成復方左旋多巴制劑供臨床應用。信尼麥（sinemet,心寧美） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）復方芐絲肼（美多巴，Madopar） 左旋多巴：芐絲肼=41（100mg25mg）卡比多巴（Carbidopa）聯合用藥主要優點 1、提高左旋多巴療效（增效） 2、減少外周副作用 3、減少左旋多巴用量（7080%）聯合用藥主要優點二、單胺氧化酶B抑制藥（MAOBI） 司來吉蘭（Selegiline） 為特異性MAOBI。MAO 共同參與酪胺和DA的降解。 近年研究發現：MAOB在PD的發病機制中起重要作用。MPTP MPP+（神經毒性）,引起神經元變性壞死；長期應用左旋多巴，腦內

9、DA含量增高，在 MAO-B氧化下產生自由基。也是導致神經元變性和PD病情發展的危險因素之一。A型（外周腸道）B型（中樞）MAO-B二、單胺氧化酶B抑制藥（MAOBI）A型（外周腸道）B型（ 因此，早期應用MAOBI，保護黑質DA神經元，延緩PD的發展。司來吉蘭與左旋多巴合用，可減少后者的劑量和副作用，使左旋多巴的“開關”現象消失。本品又是抗氧化劑，阻滯DA過多氧化應激過程中OH自由基的形式，保護DA神經元，延緩PD病情發展，尤其與維生素E合用有望成為早期PD首選藥。 因此，早期應用MAOBI，保護黑三、其他金剛烷胺（amantadine） 機制：促進黑質紋狀體DA神經末稍釋放 DA。溴隱亭（

10、bromocriptine） 機制：多巴胺受體激動劑。培高利特（pergolide） 機制：多巴胺受體激動劑（D1、D2受體）， 作用比溴隱亭強10倍 三、其他四、中樞骯膽堿藥苯海索（benzhexol)，又稱安坦（Artane） 機制：中樞抗膽堿作用，主要用于抗 精神病藥引起的錐體外系癥狀 （帕金森綜合癥）。四、中樞骯膽堿藥帕金森病藥物治療臨床評價 帕金森病病因及發病機制的研究正在發展，目前尚無預防或根治此病的公認的辦法，上述各種治療思路各有依據，各種藥物治療雖都可能使病人癥狀在一定時間內獲得一定程度的好轉，但幾乎皆不可能阻止本病的自然發展。 長期應用左旋多巴類藥，特別在劑量過大時，腦內DA

11、升高，在MAOB催化下，產生自由基，是增加或加重神經元變性，導致本品久用后療效漸減的促成因素之一。所以，近年來神經科臨床醫師中有人主張，在病人病情允許的條件下宜盡量推遲開始應用左旋多巴的時間，在應用中應注意掌握劑量、療效與不良反應之間的關系，達到一定程度的療效即可，不宜追求所謂“最大療效”，更宜嚴防超量。 抗氧化治療雖然提出了保護神經細胞，延緩疾病進展的目的，但經驗尚待總結確認。醫生必須根據病人病情選擇藥物，并隨時調整。 帕金森病藥物治療臨床評價中樞興奮藥 提高中樞神經系統功能活動的一類藥物。廣義的中興藥還應包括精神興奮藥，因無臨床實際意義，不在此介紹。第一節 主要興奮大腦皮層的藥物咖啡因（caffeine） 為咖啡、茶葉中主要生物堿。藥理作用1中樞作用 小劑量主要興奮大腦皮層，提神醒腦（喝茶、 喝咖啡） 較大劑量可興奮呼吸中樞，呼吸加深加快。 中毒劑可致驚厥。 中樞興奮藥2心血管作用 中樞 興奮迷走及血管運動中樞，心率，血管 收縮 外周 直接興奮心臟，擴張血管，心率 兩者作用相反，一般外周作用占優，無治療意義。 臨床應用1各種原因引起中樞抑制狀態 提神醒腦。2治療神經衰弱 巴氏合劑3與解熱鎮痛藥合用 治療頭痛（如去痛片、APC）不良反應 引起失眠，過量可致驚厥2心血管作用 提問與解答環節Questions And Answers提問與解答環節謝謝聆聽 學習