1、糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)CONTENTS2糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)CONTENTS2糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)吸入療法發(fā)展史吸入療法最早可追溯到4000年前的印度1。1.蘇長(zhǎng)海, 盧立山. 吸入法治療哮喘發(fā)展史J. 中國(guó)藥師, 2008, 11(8):985-987.2 The Nebulizer Poject Group of the British Thoracic Society Standards of Care Committee. Current best practice for nebulis

2、er treatment. Thorax 1997;52(Suppl 2):S4S16.3 European Respiratory Society Guidelines on the use of nebulizers. Eur Respir J, 2001, 18: 228242. 4.Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma (GINA); 2012. EB/O

3、L. 5.Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009.6 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘防治常規(guī)(試行) J. 2004, 42(2): 100-106.7.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.8 申昆玲, 等. 糖皮質(zhì)激素霧化

4、吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí). 臨床兒科雜志, 2011, 29(1): 86-91.1956年pMDI的發(fā)明，吸入療法從此廣泛應(yīng)用于臨床。20世紀(jì)50年代以后，英國(guó)開(kāi)始應(yīng)用選用2受體激動(dòng)劑治療哮喘急性發(fā)作和使用ICS防治哮喘復(fù)發(fā)。吸入療法嗣后被全美哮喘診治規(guī)范、全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA） 4.5 ，全球哮喘管理和預(yù)防策略等指南廣泛推廣使用。2003年起，我國(guó)兒童支氣管哮喘防治常規(guī)和兒童支氣管哮喘診斷與防治指南也把吸入療法作為防治哮喘的首選療法6.7。1997年，英國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定了霧化器治療的最佳實(shí)踐，2001年，歐洲呼吸疾病協(xié)會(huì)制定了霧化器使用的指南2,32011年，中國(guó)兒科專家制定了糖皮

5、質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí)8，并于2014年進(jìn)行了修訂3糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)吸入療法發(fā)展史吸入療法最早可追溯到4000年前的印度1。1.吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1,2霧化吸入是常用的吸入方式之一1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2.洪建國(guó). 吸入裝置的研究進(jìn)展 M/林江濤，殷凱生.哮喘防治新進(jìn)展專題筆談. 北京：人民衛(wèi)生出版社. 2008:206-216.3. Sbirlea-Apiou G, et al. Deposition me

6、chanics of pharmaceutical particles in human airways M/Hickey AJ. Inhalation Aerosols. New York: Informa Healthcare USA, 2007:1-30.直徑15 m的藥?kù)F微粒最為適宜5 m的微粒，則絕大多數(shù)被截留在口咽部， 最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi)吸入藥?kù)F微粒的形態(tài)也影響藥物在氣道內(nèi)的分布，如霧化吸入布地奈德混懸液（Budesonide inhalation suspension，BIS）時(shí)，呈不規(guī)則形狀的藥?kù)F微粒更易進(jìn)入下呼吸道3。 4糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)吸入療法是目前

7、哮喘治療中首選的給藥方法1,2霧化吸入是常用不同吸入給藥方式的裝置pMDI(氣霧劑)pMDI+儲(chǔ)霧罐D(zhuǎn)PI(干粉劑)Nebulizer(霧化器)噴射霧化器超聲霧化器濾網(wǎng)式（mesh）霧化 5糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)不同吸入給藥方式的裝置pMDI(氣霧劑)5糖皮質(zhì)激素霧化吸入霧化吸入對(duì)患者的配合性、協(xié)同性要求少Dolovich MB, Ahrens RC, Hess DR, et al. Device Selection and Outcomes of Aerosol Therapy: Evidence-Based Guidelines: American College of

8、Chest Physicians/American College of Asthma, Allergy, and Immunology Chest, 2005,127:335-371. 與其他吸入裝置相比，霧化吸入：對(duì)患者協(xié)同性無(wú)要求潮式呼吸即有效可使用高劑量可調(diào)整劑量不釋放CFC可同時(shí)輔助供氧可實(shí)現(xiàn)聯(lián)合藥物治療（若藥物之間無(wú)配伍禁忌）6糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入對(duì)患者的配合性、協(xié)同性要求少Dolovich MB,與儲(chǔ)霧罐+MDI相比，使用霧化器更易操作總錯(cuò)誤率（%）主要錯(cuò)誤率（%）24.815.915.68.5P0.001P0.001在154例1-6歲的哮喘患兒中調(diào)查

9、吸入療法的使用情況， 其中儲(chǔ)霧罐+MDI組110例、霧化吸入組44例，結(jié)果表明，霧化吸入裝置使用正確率更高Welch MJ, et al. Evaluation of Inhaler Device Technique in Caregivers of Young Children with Asthma. Pediatric Allergy, Immunology, and Pulmonology,2010, 23(2): 113-120. 7糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)與儲(chǔ)霧罐+MDI相比，使用霧化器更易操作總錯(cuò)誤率（%）主要錯(cuò)哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比95%可信區(qū)間相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低霧化吸

10、入布地奈德治療vs其他非霧化方式吸入激素治療0.470.28 - 0.7853%在因哮喘導(dǎo)致急診或住院的哮喘患兒（年齡8歲）中，非霧化方式吸入糖皮質(zhì)激素相比，霧化吸入布地奈德混懸液顯著降低哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)縱向回顧性研究納入10176例急診或住院的哮喘患兒，回顧性調(diào)查其過(guò)去6個(gè)月的用藥情況，并記錄收治后30天內(nèi)的用藥情況，并據(jù)此分組，觀察31-180天內(nèi)患者再次急診或住院的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果表明，在因哮喘導(dǎo)致急診或住院的哮喘患兒（年齡8歲）中，與其他哮喘治療藥物和非霧化方式吸入糖皮質(zhì)激素相比，霧化吸入布地奈德混懸液治療與哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的顯著降低相關(guān)。McLaughlin T, et al. Current

11、 Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.8糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)哮喘再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)比95%可信區(qū)間相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低霧化吸入布地奈CONTENTS9糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)CONTENTS9糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí) 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制經(jīng)典途經(jīng)、非經(jīng)典途徑細(xì)胞外細(xì)胞質(zhì)皮質(zhì)類固醇延遲反應(yīng)（基因/經(jīng)典途徑）快速反應(yīng)（非基因/非經(jīng)典途徑）蛋白質(zhì)合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-BAP-1細(xì)胞核G. Horvath et al. Inhale

12、d corticosteroids: effects on the airway vasculature in bronchial asthma.Eur Respir J 2006; 27: 17218710糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí) 糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制經(jīng)典途經(jīng)、非經(jīng)典途徑細(xì)胞外細(xì)常用吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)指標(biāo)水溶性（g/ml)相對(duì)受體親和力局部相對(duì)變白效能血漿半衰期（h）組織分布容積（L/kg）清除率（L/kg）首過(guò)代謝后活性藥物比例（%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1-布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3

13、*13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼縮松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5*0.41.52.11.222Pedersen S, et al.A comparison of the efficacy and safety of inhaled corticosteroids in asthma. Allergy, 1997, 52 (Suppl 39): 1-34.*：在人體肺組織，*：在大鼠胸腺，*：在大鼠骨骼肌，-：無(wú)發(fā)表的資料11糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)常用吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)指標(biāo)水溶性（g/ml)相對(duì)受體常用吸入型糖皮質(zhì)激素

14、藥理特性比較卞如濂. 吸入型糖皮質(zhì)激素的藥理學(xué)特性. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2000, 15(7): 440-1.12糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)常用吸入型糖皮質(zhì)激素藥理特性比較卞如濂. 吸入型糖皮質(zhì)激素的全身吸收溶解布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?，可在氣道中快速溶解于粘液Edsbcker S et al. Airway selectivity: an update of pharmacokinetic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol

15、 Toxicol.2006;98:523-36 黏液纖毛轉(zhuǎn)運(yùn) 代謝 與受體相互作用 保留 攝取 氣道動(dòng)力學(xué) 全身吸收 沉積水溶性脂溶性ASL:黏液毯細(xì)胞膜布地奈德吸入后在氣道中沉積，一部分被黏液的纖毛轉(zhuǎn)運(yùn)，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有適宜的水溶性，能夠溶解于黏液，快速通過(guò)黏液毯，同時(shí)，布地奈德還具有適當(dāng)?shù)闹苄?，可快速透過(guò)細(xì)胞膜，從而到達(dá)氣道組織的炎癥細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮抗炎作用。13糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)全身吸收溶解布地奈德具有適當(dāng)?shù)乃苄院椭苄?，Edsbck布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德復(fù)合物無(wú)活性糖皮質(zhì)激素受體細(xì)胞膜長(zhǎng)鏈脂肪酸布地奈德獨(dú)特的酯化作用可延長(zhǎng)藥

16、物在氣道停留時(shí)間Brattsand R et al. The role of intracellular esterification in budesonide once-daily dosing and airway selectivity. Clin Ther. 2003;25:C28-4114糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)布地奈德布地奈德細(xì)胞核脂解作用酯化作用布地奈德復(fù)合物無(wú)活吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最有效的抗氣道炎癥藥物藥物類型吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗劑2受體激動(dòng)劑控制炎癥+降低氣道高反應(yīng)性+ #擴(kuò)張支氣管+ *+ +: 顯著；+: 輕微；: 無(wú)； * 長(zhǎng)期使用； #

17、氣道穩(wěn)定性效應(yīng)三種藥物對(duì)炎癥、氣道高反應(yīng)性和支氣管擴(kuò)張的相對(duì)效應(yīng)1Currie GP, et al. QJM. 2005; 98(3): 171-18215糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)吸入型糖皮質(zhì)激素是目前藥物類型吸入型糖皮質(zhì)激素白三烯受體拮抗與孟魯司特比較，ICS可顯著降低哮喘患者急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)需要使用全身激素的急性加重的風(fēng)險(xiǎn)Castro-Rodriguez GA, et al. The role of inhaled corticosteroids and montelukast in children with mildmoderate asthma: results of a

18、 systematic review with meta-analysis. Arch Dis Child, 2010, 95:365370.在1996年1月-2009年11月發(fā)表的18項(xiàng)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)比較了吸入糖皮質(zhì)激素和孟魯司特用于治療輕中度持續(xù)性哮喘患者的療效，其中有7篇研究比較了吸入糖皮質(zhì)激素和孟魯司特治療組需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的差異。結(jié)果表明，與孟魯司特相比，吸入糖皮質(zhì)激素可顯著降低需要使用全身激素的急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)（RR=0.83，P=0.01）。16糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)與孟魯司特比較，ICS可顯著降低哮喘患者急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)需要使2012GINA1指出，

19、長(zhǎng)期低劑量ICS，甚至使用ICS治療711年后2，對(duì)兒童各項(xiàng)生長(zhǎng)發(fā)育無(wú)顯著影響。霧化吸入糖皮質(zhì)激素的安全性好1. Global Initiative for Asthma (GINA). 2012. 2. Brand PL. Paediatric Respiratory Reviews, 2011, 12: 245-249.ICS的劑量即使增加數(shù)倍，相對(duì)于全身糖皮質(zhì)激素而言也是小而安全的。17糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)2012GINA1指出，長(zhǎng)期低劑量ICS，甚至使用ICS治療霧化吸入布地奈德長(zhǎng)期控制哮喘不影響兒童身高1 Pedersen S, et al. Growth and

20、 adult height in children treated with budesonide for 5 years in the START study. ATS, 2004, Abstract A37.START研究1：一項(xiàng)為期5年的國(guó)際多中心研究納入2938例5-15歲輕度持續(xù)性哮喘患者，11歲以下的兒童接受布地奈德干粉劑吸入200g治療，11歲以上的兒童接受布地奈德400g治療，每天一次。治療3年后均接受布地奈德治療，持續(xù)2年，觀察患兒的身高。START研究結(jié)果：布地奈德治療2年及5年后，患兒的身高與未用激素的同齡兒童相比均無(wú)顯著差異。18糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)

21、霧化吸入布地奈德長(zhǎng)期控制哮喘不影響兒童身高1 Pederse2012 GINA1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志編輯委員會(huì). 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南J.中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for the diagnosis and management of asthma in children 5 years and younger. 2009. /local/uploads/files/GINA_Under5_2009_CorxAug11_1.pdf.

22、糖皮質(zhì)激素吸入療法的臨床地位19糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)2012 GINA1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中CONTENTS20糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)CONTENTS20糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用21糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科中的應(yīng)用21糖皮質(zhì)激素霧化吸入療霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療急性期治療預(yù)先干預(yù)治療長(zhǎng)期維持治療哮喘治療22糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德用于哮喘的治療急性期治療預(yù)先干預(yù)長(zhǎng)期維持治療聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液作

23、為起始治療。聯(lián)用高劑量短間隔霧化吸入布地奈德在哮喘急性發(fā)作可替代全身用糖皮質(zhì)激素2,3，可減少全身糖皮質(zhì)激素用量41. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Vancouver (WA): Global Initiative for Asthma 2. Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.3.Devidayal, er al. Acta Pediatr. 1999, 88,835-40 4.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒

24、科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753. 霧化吸入布地奈德用于哮喘急性發(fā)作期的緩解治療輕度哮喘急性發(fā)作中重度急性發(fā)作2008年版 GINA指出聯(lián)合吸入高劑量 糖皮質(zhì)激素，比單用支氣管舒張劑能更有效控制急性癥狀1。23糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)聯(lián)用霧化吸入高劑量布地奈德混懸液作為起始治療。聯(lián)用高劑量短間0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨1ml ( 250g ) 0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%異丙托溴銨 1ml ( 250g ) 生理鹽水2ml每30min霧化吸入1次，連用3次吸入激素組（n=

25、59）常規(guī)治療組（n=54）霧化吸入布地奈德用于中重度哮喘急性發(fā)作患兒的研究40例5-15歲中重度哮喘急性發(fā)作患者注：沙丁胺醇最大量為5mg/次； 若3次霧化吸入后FEV1%仍70%，給予口服潑尼松龍1.5mg/kg po（40mg）； 若 3次霧化后至結(jié)束觀察前FEV1%60%，則再次霧化吸入1次沙丁胺醇，劑量同上； 若FEV1%仍60%則收治入院*產(chǎn)品使用請(qǐng)參考中國(guó)批準(zhǔn)的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)：起始劑量、嚴(yán)重哮喘期或減少口服糖皮質(zhì)激素時(shí)的劑量：成人：一次12 mg，一天二次。兒童：一次0.51 mg，一天二次。Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.24糖

26、皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)0.5%沙丁胺醇150g/kg0.5%沙丁胺醇150g/吸入激素組治療后第1小時(shí)和第2小時(shí)，F(xiàn)EV1改善量明顯優(yōu)于常規(guī)治療組治療后第2小時(shí)FEV1改善量（L）治療后第1小時(shí)FEV1改善量（L）P=0.013P=0.001Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，納入中重度哮喘急性發(fā)作到急診的5-15歲兒童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常規(guī)治療（n=54），高劑量霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善。在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)

27、，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案。25糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)吸入激素組治療后第1小時(shí)和第2小時(shí)，F(xiàn)EV1改善量明顯優(yōu)于與常規(guī)治療組相比，吸入激素組治療后2小時(shí)的臨床計(jì)分和完全緩解率均改善更明顯治療后2h臨床計(jì)分平均值00.5684.746.3治療后2h完全緩解率（%）P=0.012P=0.004Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，納入中重度哮喘急性發(fā)作到急診的5-15歲兒童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常規(guī)治療（n=54），高劑量霧化吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中

28、重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善。在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案。26糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)與常規(guī)治療組相比，吸入激素組治療后2小時(shí)的臨床計(jì)分和完全緩吸入激素組中需全身用糖皮質(zhì)激素的患兒比例顯著低于常規(guī)治療組，同時(shí)需住院治療比例也低于常規(guī)治療組P=0.0115.118.5需住院治療患者比例（%）Chen AH, et al. Respirology, 2013,18: 4752.一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照，納入中重度哮喘急性發(fā)作到急診的5-15歲兒童哮喘患者113例，接受吸入激素（n=59），或常規(guī)治療（n=54），高劑量霧化

29、吸入布地奈德聯(lián)合短效支擴(kuò)劑治療可使中重度哮喘急性發(fā)作的患兒得到顯著改善。在非危及生命的哮喘患兒急性發(fā)作時(shí)，可采用高劑量霧化吸入ICS作為一線治療方案。需全身用糖皮質(zhì)激素患者比例（%）27糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)吸入激素組中需全身用糖皮質(zhì)激素的患兒比例顯著低于常規(guī)治療組，哮喘治療應(yīng)遵循長(zhǎng)程、規(guī)范、個(gè)體化的原則霧化吸入布地奈德用于哮喘長(zhǎng)期控制GINA和我國(guó)2008年版指南均明確指出：哮喘急性發(fā)作緩解后應(yīng)序貫使用控制藥物進(jìn)行長(zhǎng)程規(guī)范治療，如ICS等，以完全控制癥狀28糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)哮喘治療應(yīng)遵循長(zhǎng)程、規(guī)范、個(gè)體化的原則霧化吸入布地奈德用于哮不同劑量的霧化吸入

30、布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀與對(duì)照組相比夜間哮喘癥狀評(píng)分自基線改變?nèi)臻g哮喘癥狀評(píng)分自基線改變一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰劑組（92例），治療12周，觀察患者日間和夜間哮喘癥狀評(píng)分自基線的改變值。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜間癥狀。Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the tre

31、atment of persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.29糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)不同劑量的霧化吸入布地奈德治療均可顯著改善哮喘患兒日間和夜霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能*與安慰劑組相比，P0.05FEV1自基線改變（L)Kemp JP, et al. Once-daily budesonide inhalation suspension for the treatment of

32、persistent asthma in infants and young children. Ann Allergy Asthma Immunol, 1999, 83:231239.一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，平行對(duì)照研究納入359例持續(xù)性哮喘患兒，并分為不同劑量布地奈德治療組（0.25mg qd，91例；0.50mg qd，83例；1.0mg qd，93例）和安慰劑組（92例）。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可顯著改善患兒的肺功能。30糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德0.5mg和1.0mg每天一次用藥方案均可霧化吸入

33、布地奈德用于兒童持續(xù)性哮喘控制效果優(yōu)于口服孟魯司特Szefler SJ, et al. Budesonide inhalation suspension versus montelukast in children aged 2 to 4 years with mild persistent asthma. J Allergy Clin Immunol: In Practice, 2013,1:58-64.一項(xiàng)為期52周的開(kāi)放、隨機(jī)、活性藥物對(duì)照的多中心研究納入202例2-4歲輕度持續(xù)性哮喘患兒，給予布地奈德混懸液（n=105）或孟魯司特（n=97）。主要終點(diǎn)指標(biāo)是52周內(nèi)首次發(fā)作需額外哮喘用

34、藥的時(shí)間。結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德用于兒童持續(xù)性哮喘控制效果優(yōu)于口服孟魯司特，二組均耐受性良好。布地奈德混懸液(n=105)孟魯司特(n=97)52周內(nèi)不需要口服激素治療的百分比（%）與口服孟魯司特相比，霧化吸入布地奈德可顯著減少哮喘急性發(fā)作所需的口服激素治療時(shí)間（月）31糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德用于兒童持續(xù)性哮喘Szefler SJ, e霧化吸入布地奈德用于哮喘的預(yù)先干預(yù)治療1. Rivera-Spoljaric K, et al. J Pediatr, 2009,154:877-8812. Papadopoulos Ng et al. Allergy,20

35、12;67:976-9973. Zeiger RS et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.出現(xiàn)先兆征象至急性喘息發(fā)作 通常有約5天的“機(jī)會(huì)窗”時(shí)間。預(yù)先干預(yù)治療可有效預(yù)防后續(xù) 可能發(fā)生的哮喘急性發(fā)作1,2， 推薦1-2-7方案 3。32糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德用于哮喘的預(yù)先干預(yù)治療1. Rivera-S霧化吸入布地奈德用于哮喘預(yù)先干預(yù)治療的用藥方案 導(dǎo)入期：2周治療期：52周除呼吸道疾病期間*呼吸道疾病期間*(139例）安慰劑每晚一次，沙丁胺醇按需用藥安慰劑每晚一次布地奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg

36、/d）p.m.僅用7天*根據(jù)患兒父母的調(diào)查，判斷呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀，并根據(jù)這些特定的癥狀確認(rèn)兒童治療開(kāi)始時(shí)間，即呼吸道疾病開(kāi)始出現(xiàn)癥狀或表現(xiàn)時(shí)，開(kāi)始給患兒使用7天療程的足劑量布地奈德治療。Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.33糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德用于哮喘預(yù)先干預(yù)治療的用藥方案 導(dǎo)入期：2霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒預(yù)先干預(yù)治療，可減少急性發(fā)作次數(shù)7.03.27患者一年內(nèi)的急性發(fā)作次數(shù)*治療后急性發(fā)作次數(shù)參照呼吸道疾病的治療次數(shù)Zeiger RS, et al. N Engl J

37、 Med, 2011,365:1990-2001.*一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究在278例12-53月齡的反復(fù)氣喘發(fā)作、哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)陽(yáng)性的患兒中，評(píng)價(jià)每日低劑量或間斷足劑量應(yīng)用ICS的有效性，結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒搶先治療，可減少急性發(fā)作次數(shù)及急診次數(shù)。34糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒預(yù)先干預(yù)治療，可減少急性發(fā)作次霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒預(yù)先干預(yù)治療，可減少急診次數(shù)4.62.4患者一年內(nèi)的急診次數(shù)Zeiger RS, et al. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行組研究在278例12

38、-53月齡的反復(fù)氣喘發(fā)作、哮喘預(yù)測(cè)指數(shù)陽(yáng)性的患兒中，評(píng)價(jià)每日低劑量或間斷足劑量應(yīng)用ICS的有效性，結(jié)果顯示，霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒搶先治療，可減少急性發(fā)作次數(shù)及急診次數(shù)。35糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德用于哮喘患兒預(yù)先干預(yù)治療，可減少急診次數(shù)4霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用36糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德在哮喘患兒治療中的應(yīng)用36糖皮質(zhì)激素霧化吸入早期和規(guī)范化使用ICS可降低CVA發(fā)展為典型哮喘的風(fēng)險(xiǎn)3-5。CVA以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，不伴明顯喘息和氣促等，但可有氣道高反應(yīng)性，需排除上氣道咳嗽綜合征，抗哮喘治療有效，是兒童

39、慢性咳嗽最常見(jiàn)原因之一1.2?？人宰儺愋韵–VA）1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組. 中華兒科雜志. 2008,46(10):745-753.2.Todokoro M et al. Ann Allergy Asthma Immunol, 2003, 90(6):652-659.3. Abouzgheib W, Pratter MR Bartter T. Cough and asthma J. CurrOpinPulm Med, 2007, 13(1):44-48. 4. Matsumoto H, et al. J Asthma, 2006, 43(2):131-135. 5.Niimi A

40、. Cough and asthma J. Curr Respir Med Rev, 2011, 7(1): 47-54.37糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)早期和規(guī)范化使用ICS可CVA以咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，不伴明布地奈德混懸液治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察洪建國(guó), 等. 布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.38糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)布地奈德混懸液治療兒童咳嗽變異性哮喘療效觀察洪建國(guó), 等.霧化吸入布地奈德治療依從性好研究中的903例CVA患兒違反醫(yī)囑天數(shù)都小于1d（未包括退出研究患兒），第7

41、周時(shí)仍有87.49%的患兒依從性好。研究的7周內(nèi)患兒的退出率洪建國(guó), 等. 布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.39糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德治療依從性好研究中的903例CVA患兒違反醫(yī)日間癥狀評(píng)分值隨著治療的持續(xù)而持續(xù)下降，與治療1周時(shí)的評(píng)分值相比，布地奈德治療3周時(shí)的評(píng)分值明顯降低，隨著治療的持續(xù)，CVA患者的日間咳嗽頻度和嚴(yán)重度進(jìn)一步得到改善， P0.0001。* *與前一次訪視相比，P0.0001霧化吸入布地奈德治療兒童CVA，隨著治療持續(xù)可顯著降低日間癥狀評(píng)分洪建國(guó), 等. 布地奈德

42、霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.40糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)日間癥狀評(píng)分值隨著治療的持續(xù)而持續(xù)下降，與治療1周時(shí)的評(píng)分值霧化吸入布地奈德治療兒童CVA ，隨著治療持續(xù)可顯著降低夜間癥狀評(píng)分*與前一次訪視相比， P0.0001洪建國(guó), 等. 布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.夜間癥狀評(píng)分值顯示，比治療僅1周時(shí)的夜間咳嗽評(píng)分值相比，布地奈德治療3周時(shí)評(píng)分明顯降低。隨著治療的持續(xù)，CVA患者的夜間咳嗽頻度和嚴(yán)重度進(jìn)一步得到改善，P0.0001

43、。 41糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德治療兒童CVA ，隨著治療持續(xù)可顯著降低夜霧化吸入布地奈德治療兒童CVA ，隨著治療持續(xù)可顯著減少支氣管舒張劑使用*與前一次訪視相比， P0.001治療1周時(shí)有356 人（39.42%）患者使用過(guò)支氣管舒張劑；在治療7周時(shí)需要使用的患者數(shù)減少至27人 （2.99%），差異有顯著性（P0.001）洪建國(guó), 等. 布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.42糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德治療兒童CVA ，隨著治療持續(xù)可顯著減少支霧化吸入布地奈

44、德治療兒童CVA 研究者對(duì)患者病情評(píng)估：控制率高*與前一次訪視時(shí)進(jìn)行比較，P0.0001*與基線疾病控制情況比較，治療1周后病情即得到有效控制，有效控制率達(dá)到83.5 %以上，與基線時(shí)的34%相比有顯著差異（P0.0001），第3周的有效控制率更是高達(dá)90%以上洪建國(guó), 等. 布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.*43糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德治療兒童CVA 研究者對(duì)患者病情評(píng)估：控制霧化吸入布地奈德治療兒童CVA 患者自我病情評(píng)估：控制率高*與前一次訪視時(shí)進(jìn)行比較，P0.0001*洪建國(guó),

45、等. 布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.與治療第1周相比，第3周時(shí)患者即能感知病情得到明顯控制（P0.0001），其后每個(gè)訪視點(diǎn)與前次比較，均有顯著差異，P0.0001，并持續(xù)至第7周。 44糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德治療兒童CVA 患者自我病情評(píng)估：控制率高霧化吸入布地奈德治療兒童CVA研究安全性報(bào)告洪建國(guó), 等. 布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘研究. 中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2012, 27(4): 270-274.本研究中沒(méi)有 自發(fā)的不良事件的報(bào)告45糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)

46、用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德治療兒童CVA研究安全性報(bào)告洪建國(guó), 等.霧化吸入布地奈德治療CVA的用法1. Takemura M et al. ClinExp Allergy, 2007, 37(12):1833-1839.臨床可應(yīng)用BIS 0.51.0 mg次，每天2次，時(shí)間一般不少于68周1，治療5歲以下CVA患兒46糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)霧化吸入布地奈德治療CVA的用法1. Takemura M 糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)培訓(xùn)課件嬰幼兒喘息病毒感染所致反復(fù)喘息者并排除其他因素的喘息在嬰幼兒的氣道炎癥反應(yīng)中，黏液分泌增加、氣道上皮細(xì)胞水腫引起氣道阻塞、氣道功能

47、受阻是主要機(jī)制。48糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)嬰幼兒喘息病毒感染所致反復(fù)喘息者在嬰幼兒的氣道炎癥反應(yīng)中，4中度喘息患兒急性期嬰幼兒喘息治療 原則：適量、有效、足療程及規(guī)范用藥 目的：消除非特異性炎癥，改善通氣、恢復(fù)正常呼吸功能急性期重癥布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入。如病情需要可每20min一次，連續(xù)3次。同時(shí)給予全身糖皮質(zhì)激素連續(xù)13d。隨病情緩解，藥物種類及劑量不變，但霧化吸入的間隔時(shí)間可逐漸延長(zhǎng)為4h、6h、8h至12h。中度喘息布地奈德混懸液（1mg/次）和支氣管舒張劑（2RA、M受體阻滯劑）聯(lián)合吸入，2次/d，連續(xù)23d。 緩

48、解期年齡3歲，但預(yù)測(cè)可能發(fā)展成哮喘的高危兒，需盡量爭(zhēng)取長(zhǎng)期布地奈德混懸液的霧化吸入，劑量從1mg/d開(kāi)始，逐漸減量，每13個(gè)月調(diào)整一次治療方案，直至最小有效維持量（布地奈德混懸液為0.25 mg/d）。療程個(gè)體化，酌情給予3、6、9或12個(gè)月吸入。49糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)中度喘息患兒急性期嬰幼兒喘息治療 原則：適量、有效、足療程 肺炎支原體肺炎 肺炎支原體肺炎是由 肺炎支原體感染引起的肺部炎癥。多見(jiàn)于年長(zhǎng)兒，咳嗽劇烈，肺部體征少，肺部X線病變明顯。霧化吸入糖皮質(zhì)激素，可減輕氣道炎癥反應(yīng)。50糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí) 肺炎支原體肺炎 肺炎支原體肺炎是由50糖皮

49、質(zhì)激素霧化吸入療周靜月, 等. 臨床肺科雜志, 2011, 12: 1954-1956支原體肺炎患兒霧化吸入布地奈德顯著提升無(wú)癥狀天數(shù)及改善肺功能患兒治愈后3個(gè)月內(nèi)無(wú)癥狀天數(shù)（天）治療開(kāi)始時(shí)3個(gè)月后潮氣量(ml/kg)tPTEF/tE(%)VPTEF/VE(%)潮氣量(ml/kg)tPTEF/tE(%)VPTEF/VE(%)治療組745.701.8015.603.1922.714.658.611.6225.123.1328.344.64對(duì)照組706.252.1918.903.2121.525.017.521.4123.553.5123.564.31T值1.600.460.653.465.586

50、.75P值 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05一項(xiàng)納入160例支原體肺炎患兒的研究，分別接受布地奈德霧化吸入3 個(gè)月（N=80）及對(duì)照組（N=80），結(jié)果顯示，治療組可改善肺功能，霧化吸入激素3個(gè)月減少停藥后2年內(nèi)喘息的發(fā)生。51糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)周靜月, 等. 臨床肺科雜志, 2011, 12: 1954 肺炎支原體肺炎治療 1.周靜月, 等. 臨床肺科雜志, 2011, 12: 1954-1956. 2.沈安英, 等, 臨床肺科雜志, 2014, 2(19): 236-239.3.Chu HW, et al. Chest, 2003, 123(

51、3 Suppl): 427S. 4.Chu HW, et al. Infect Dis, 2004, 189(6): 1119-1127.ICS減輕氣道高反應(yīng)和非特異性炎癥， 有助于肺炎支原體病原體的清除1-4。急性期患兒： 霧化吸入布地奈德0.51 mg/次。聯(lián)合支氣管擴(kuò)張劑，2次/d, 療程1-3周?；謴?fù)期患兒： 霧化吸入布地奈德，0.51mg/d， 13個(gè)月后復(fù)査。52糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí) 肺炎支原體肺炎治療 1.周靜月, 等. 臨床肺科雜志, 2急性喉氣管支氣管炎 1. Griffin S, et al. Br J Gen Pract, 2000, 50(451):

52、135-41. 2. Brown JC. Br Med Bull, 2002, 61:189-202.急性喉氣管支氣管炎（Croup）是引起兒童上氣道梗阻最常見(jiàn)的原因，約0.5%1.5%可能需要?dú)夤懿骞苤委?.2。53糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)急性喉氣管支氣管炎 1. Griffin S, et al.急性喉氣管支氣管炎治療 1. Johnson D. Croup. Clin Evid (Online). 2009, 03:321. 2.Brown JC, et al. BMJ, 1999, 319(7210): 595-600.3. Griffin S, et al. Arch

53、 Dis Child, 1997, 76(2):155-158. 4. Roberts GW, et al. J Paediatr Child Health, 1999, 35(2): 170-174.循證依據(jù)表明，ICS與其他藥物聯(lián)用對(duì)中重度Croup療效肯定1，且效果顯著2。霧化吸入布地奈德的初始劑量為12mg，此后可每12h霧化吸入1mg3，也可2mg/次，每12h一次，最多4次4。54糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)急性喉氣管支氣管炎治療 1. Johnson D. Crou支氣管肺發(fā)育不良支氣管肺發(fā)育不良（BPD） 是早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征治療 過(guò)程中最為常見(jiàn)的肺部慢性疾病。本病病因目前認(rèn)為與早產(chǎn)、 正壓通氣、高濃度給氧、 肺部感染等因素有關(guān)。55糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用專家共識(shí)支氣管肺發(fā)育不良支氣管肺發(fā)育不良（BPD）55糖皮質(zhì)激素霧化BIS是嬰幼