1、2022/10/85-1什么是合理用藥？WHO合理用藥（rational use of dyug,RUD）定義： “要求患者接受的藥物適合他們的臨床需求，藥物的劑量符合他們個體需求，療程足夠，并且費用低廉。”2022/10/35-1什么是合理用藥？WHO合理用藥（ra2022/10/85-2WHO：合理用藥的標準處方的藥應為適宜的藥物；在適宜的時間，以公眾能支付的價格保證藥物供應；正確的調劑處方；以準確的劑量，正確的用法和療程服用藥物；確保藥物質量安全有效。2022/10/35-2WHO：合理用藥的標準處方的藥應為適2022/10/85-3什么是適宜地合理用藥？藥物劑量適宜給藥時間和間隔適宜給

2、藥途徑適宜給藥療程適宜2022/10/35-3什么是適宜地合理用藥？藥物劑量適宜2022/10/85-4常見不合理用藥用藥與診斷不符；用藥劑量或用法不正確；同一患者同時使用兩種以上相同藥理機制的藥物；用有潛在臨床意義的藥物相互作用或藥物配伍禁忌；超劑量用藥；超說明書用藥；盲目聯合用藥；不按療程用藥，頻繁換藥；隨意增減劑量；用藥時機不對；2022/10/35-4常見不合理用藥用藥與診斷不符；2022/10/85-5怎樣合理安排給藥時間間隔？藥物清除半衰期治療指數的高低 LD50/ED50藥物特點：鎮靜作用強的可晚上服；激活作用強的可白天服；起效快的鎮靜催眠藥可睡前服（唑吡坦）食物的影響：提高生物

3、利用度（舍曲林30%、齊拉西酮100%）2022/10/35-5怎樣合理安排給藥時間間隔？藥物清除半2022/10/85-6根據藥物作用機制選藥精神分裂癥陽性癥狀療效：氯氮平奧氮平利培酮齊拉西酮喹硫平氯氮平需監測血象藥物 受體 D2a1M4谷氨酸 r- 氨基丁酸A 氯氮平*利培酮*奧氮平*齊拉西酮*喹硫平*2022/10/35-6根據藥物作用機制選藥精神分裂癥陽性癥2022/10/85-7根據藥物作用機制選藥精神分裂癥陰性癥狀 療效：齊拉西酮喹硫平利培酮奧氮平氯氮平藥物 受體 D15-HT2A氯氮平*利培酮*奧氮平*齊拉西酮*喹硫平*2022/10/35-7根據藥物作用機制選藥精神分裂癥陰性癥

4、對癥治療：物理降溫、補液、維持酸堿和電解質平衡。AA使用前后，每年經濟開支費用的對照研究療效：奧氮平氯氮平利培酮齊拉西酮喹硫平至今未發現有過量中毒的報道齊拉西酮：惡心，嘔吐， QT延長患者依從性提高，生活質量改善第一代：巴比妥類藥物、水合氯醛和導眠能直立性低血壓：氯氮平氯丙嗪利培酮喹硫平奧氮平齊拉西酮精神分裂癥伴抑郁、焦慮和失眠：喹硫平或奧氮平藥物 受體米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風險增加后者抑制CYP1A2酶嚴重椎體外系反應：包括肌張力升高、震顫和吞咽困難；米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風險增加三環類抗抑郁藥（TCAs）：阿米替林 多慮平 老年病人慎用以準確的劑量，正確的用法和療程

5、服用藥物；奧氮平：體重增加氟哌啶醇非典型抗精神病藥齊拉西酮通過對5-HT2A和D2受體的聯合拮抗達到抗精神病效應。鎮靜：氯氮平奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑2022/10/85-8根據藥物作用機制選藥精神分裂癥攻擊行為 DA能升高可引起攻擊 阻斷D2受體由強到弱 療效：利培酮齊拉西酮奧氮平喹硫平氯氮平 阻斷H1-R產生鎮靜 阻斷H1受體由強到弱 療效：氯氮平奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑對癥治療：物理降溫、補液、維持酸堿和電解質平衡。2022/12022/10/85-9根據藥物作用機制選藥精神分裂癥自殺行為 5-HT能低下可引起沖動增加 NE低下導致抑郁 DA升高引起幻覺妄想 療效：有

6、高度自殺危險患者首選氯氮平或奧氮平 （多受體作用) 自殺2022/10/35-9根據藥物作用機制選藥精神分裂癥自殺行2022/10/85-10根據藥物作用機制選藥抗躁狂藥物 受體 D2a1H1r- 氨基丁酸A 氯氮平*利培酮*奧氮平*齊拉西酮*喹硫平*療效：奧氮平氯氮平利培酮齊拉西酮喹硫平 2022/10/35-10根據藥物作用機制選藥抗躁狂藥物 后者抑制CYP1A2酶氯氮平濃度增加5-10倍，導致鎮靜、抽搐等阻斷H1-R產生鎮靜 阻斷H1受體由強到弱5-HT1A受體部分激動劑：坦度螺酮后者抑制CYP2D6酶利培酮 氟哌啶醇氯丙嗪奧氮平齊拉西酮喹硫平氯氮平阿立哌唑激活作用強的可白天服；利培酮

7、氟哌啶醇氯丙嗪奧氮平齊拉西酮喹硫平氯氮平阿立哌唑對癥治療：物理降溫、補液、維持酸堿和電解質平衡。齊拉西酮影響QTc間期抗抑郁效果;文拉法辛米氮平SSRI療效：氯氮平奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑非典型抗精神病藥的療效嚴重椎體外系反應：包括肌張力升高、震顫和吞咽困難；療效：氯氮平奧氮平利培酮齊拉西酮喹硫平氯氮平需監測血象后者抑制CYP1A2酶利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加陽性癥狀，非難治性病人非典型抗精神病藥作為一線藥物高催乳素血癥（阻斷結-漏的D2-R）急性椎體外系反應 ：利培酮齊拉西酮阿立哌唑奧氮平氯氮平喹硫平入睡前、夜半醒來時、午休、旅途（按需）2022/10

8、/85-11根據藥物作用機制選藥抗精神病藥物的椎體外系反應(阻斷黑-紋的D2-R) 氟哌啶醇氯丙嗪利培酮齊拉西酮阿立哌唑奧氮平喹硫平氯氮平高催乳素血癥（阻斷結-漏的D2-R） 利培酮 氟哌啶醇氯丙嗪奧氮平齊拉西酮喹硫平氯氮平阿立哌唑 后者抑制CYP1A2酶2022/10/35-11根據藥物作用2022/10/85-12根據藥物作用機制選藥抗膽堿能效應（阻斷M1-R）氯氮平奧氮平喹硫平齊拉西酮阿立哌唑利培酮抗a1-R效應 鎮靜：氯氮平奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑直立性低血壓：氯氮平氯丙嗪利培酮喹硫平奧氮平齊拉西酮 抗D2-R效應 急性椎體外系反應 ：利培酮齊拉西酮阿立哌唑奧氮平氯氮平喹硫平

9、抗H1-R效應高血糖高血脂：氯氮平奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑2022/10/35-12根據藥物作用機制選藥抗膽堿能效應（2022/10/85-13根據藥物特點選藥非典型抗精神病藥齊拉西酮通過對5-HT2A和D2受體的聯合拮抗達到抗精神病效應。但是它還獨有5-HT和NE再攝取抑制作用，起到抗抑郁的作用。齊拉西酮影響QTc間期2022/10/35-13根據藥物特點選藥非典型抗精神病藥齊2022/10/85-14治療精神分裂癥認知障礙不考慮經濟問題：齊拉西酮阿立哌唑利培酮考慮經濟問題：阿立哌唑利培酮齊拉西酮治療精神分裂癥抑郁癥狀精神分裂癥伴抑郁、焦慮和失眠：喹硫平或奧氮平精神分裂癥伴阻滯性抑

10、郁：齊拉西酮或阿立哌唑根據藥物特點選藥2022/10/35-14治療精神分裂癥認知障礙根據藥物特點2022/10/85-15精神藥物的藥動學相互作用 合用藥物作用結果產生原因氯丙嗪+阿米替林CPZ濃度增加抑制CYP2D6酶奮乃靜+帕羅西汀奮乃靜濃度增加2-21倍，椎體外系不良反應增加抑制CYP2D6酶氯氮平+氟西汀氯氮平濃度增加50%以上，導致鎮靜、抽搐等后者抑制CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶氯氮平+氟伏沙明氯氮平濃度增加5-10倍，導致鎮靜、抽搐等后者抑制CYP1A2酶奧氮平+氟伏沙明奧氮平濃度增加1倍后者抑制CYP1A2酶利培酮+氟伏沙明利培酮濃度明顯增加，可發生神經毒性綜合癥

11、后者抑制CYP2D6酶2022/10/35-15精神藥物的藥動學相互作用 合用藥物2022/10/85-16精神藥物的藥動學相互作用合用藥物作用結果產生原因利培酮+氟西汀利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加后者抑制CYP2D6酶利培酮+帕羅西汀利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加后者抑制CYP2D6酶氟伏沙明+米氮平米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風險增加前者CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶拉莫三嗪+舍曲林拉莫三嗪濃度升高1倍，面部潮紅后者抑制UGT1A4酶碳酸鋰+髓袢利尿劑血鋰濃度多變，注意監測2022/10/35-16精神藥物的藥動學相互

12、作用合用藥物作2022/10/85-17精神藥物的藥動學相互作用環丙沙星抑制CYP1A2，理論上增加奧氮平血藥濃度一倍以上卡馬西平誘導CYP1A2和CYP3A4，加速奧氮平代謝，降低奧氮平血藥濃度吸煙誘導CYP1A2，加速奧氮平代謝，降低奧氮平血藥濃度食物：四蔬（青菜、蘿卜、大白菜和薺菜）、一葷（碳烤肉）、兩飲料（檸檬汁和葡萄柚汁）誘導CYP1A2，理論上降低奧氮平血藥濃度2022/10/35-17精神藥物的藥動學相互作用環丙沙星抑2022/10/85-18抗精神病藥物選擇與比較 （1）典型抗精神病藥受體結合特征：D2受體療效：僅對陽性癥狀有效副作用：EPS心動過速、ST改變、QT延長、猝死體

13、重增加，性欲減退，認知損害繼發陰性癥狀2022/10/35-18抗精神病藥物選擇與比較 （1）典型2022/10/85-19比較：（2）典型抗精神病藥的不足，相當比例的病人療效不佳對陰性、認知和情感癥狀療效差副反應多，有些相當嚴重甚至致命應用不方便依從性低2022/10/35-19比較：（2）典型抗精神病藥的不足，2022/10/85-20分三組非典型抗精神藥 多受體結合：氯氮平、奧氮平、喹硫平主要作用于5-HT2：利培酮、 齊拉西酮選擇性作用于D2：阿米舒必利（氨磺必利）非典型抗精神藥的結合特性5-HT2D2比較：（3）2022/10/35-20分三組非典型抗精神藥 多受體結合：2022/1

14、0/85-21比較（4）陽性癥狀，非難治性病人非典型抗精神病藥的療效AA更有效 陰性癥狀AA肯定優于CA對原發性陰性癥狀有效其他癥狀抑郁、焦慮癥狀和自殺認知癥狀2022/10/35-21比較（4）陽性癥狀，非難治性病人非SSRI: 5-HT 五朵金花 一線藥物藥物特點：鎮靜作用強的可晚上服；陽性癥狀，非難治性病人藥價-AACA療效：氯氮平奧氮平喹硫平利培酮齊拉西酮阿立哌唑療效：僅對陽性癥狀有效拉莫三嗪濃度升高1倍，面部潮紅間接支出顯著減少，包括缺勤或勞動力喪失，家庭負擔與照料，伴發軀體疾病，違法行為和社會福利與救助的支出等精神藥物的藥動學相互作用治療指數的高低 LD50/ED50SNRI:文拉

15、法辛 度洛西汀 一線藥物利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加體重增加，性欲減退，認知損害利培酮、氨磺必利：EPS，泌乳素分泌后者抑制CYP1A2酶抗膽堿能效應（阻斷M1-R）如果無效:時間 劑量 診斷（雙相？ 有精神病性癥狀？）非典型抗精神病藥齊拉西酮通過對5-HT2A和D2受體的聯合拮抗達到抗精神病效應。米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風險增加吸煙誘導CYP1A2，加速奧氮平代謝，降低奧氮平血藥濃度藥物特點：鎮靜作用強的可晚上服；2022/10/85-22比較（5）優點缺點無EPS或很少EPS奧氮平、利培酮無嚴重心

16、血管的不良反應至今未發現有過量中毒的報道較少增加泌乳素的分泌（除外利培酮和阿米舒必利）較少性功能方面的副作用體重增加 5HT2阻斷作用 氯氮平奧氮平利培酮 體位性低血壓（a1-R阻斷作用）AA的安全性SSRI: 5-HT 五朵金花 一線藥物2022/10/32022/10/85-23減少TD的危險性減少運動癥狀減輕煩躁不安改善認知功能減輕陰性癥狀EPS發生率低的好處增加服藥依從性EPS發生率低是非典型抗精神病藥的共同特征2022/10/35-23減少TD的減少減輕改善減輕EPS發2022/10/85-24比較（6） 藥價-AACA 經濟學評價-AA等于或優于CA 費用AA使用前后，每年經濟開支

17、費用的對照研究直接藥費上升患者依從性提高，生活質量改善住院天數縮短20-60%，住院次數和費用減少60%間接支出顯著減少，包括缺勤或勞動力喪失，家庭負擔與照料，伴發軀體疾病，違法行為和社會福利與救助的支出等2022/10/35-24比較（6） 藥價-AACA2022/10/85-25Cf.Moller. World Biol Psychiatry.2000;1:204-214.Kane J. Int Clin Psychopharmacol.2001;16(suppl 1):S1-S8.選擇典型的還是非典型的？ 陰性癥狀 抑郁癥狀和認知損害對陽性癥狀療效相似更易耐受EPS少 療效更優：直接藥費

18、支出高，間接支出顯著減少選擇：非典型2022/10/35-25Cf.Moller. World 2022/10/85-26美國首發精神分裂癥的治療規范第一步：非典型抗精神病藥第二步：第二種非典型抗精神病藥第三步：氯氮平2022/10/35-26美國首發精神分裂癥的治療規范第一步2022/10/85-27非典型抗精神病藥作為一線藥物(除外氯氮平)起始劑量最小的有效劑量根據個體反應逐漸增加確實需要時，在治療4周后才將劑量增加到較高的有效劑量劑量和劑量的遞增合并用藥通常為單用普通劑量無效且未出現 EPS，可考慮合并用藥2022/10/35-27非典型抗精神病藥作為起始劑量劑量和2022/10/85-

19、28結 論 適合長期應用，鞏固療效，預防復發 有助于病人康復，回歸社會，提高病人的生活質量首先使用AA （不包括氯氮平）從急性期的早期就開始 有效治療陰性和陽性癥狀，提高療效，作用譜廣 沒有或很少EPS，安全性高，更好的依從性精神分裂癥患者有更多康復的機會2022/10/35-28結 論 適合長期應用，2022/10/85-29非典型抗精神病藥作為一線藥物根據療效： 奧氮平、利培酮、奎硫平和氨磺必利選擇哪一種？根據安全性：奧氮平：體重增加氟哌啶醇利培酮、氨磺必利：EPS，泌乳素分泌齊拉西酮：惡心，嘔吐， QT延長2022/10/35-29非典型抗精神病藥作為一線藥物根據療2022/10/85-

20、30閉經泌乳骨質疏松癥陽痿男子乳房女性化催乳素的持續升高性功能障礙血漿催乳素的持續升高 -引起的可能后果2022/10/35-30閉經泌乳骨質疏松癥陽痿男子乳房女性2022/10/85-31奧氮平的療效和安全性有效控制興奮激越陽性癥狀有效陰性癥狀有效改善抑郁癥狀改善生活質量不影響催乳素不增加糖尿病風險可控制的體重增加心臟安全性高發生急性EPS和TD少或無有效預防復發有效改善認知功能奧氮平能有效治療精神分裂癥2022/10/35-31奧氮平的有效控制興奮激越陽性癥狀有2022/10/85-32惡性綜合征發病率：0.02%2.4%病因：抗精神病藥劑量過大，阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體，引起嚴重椎

21、體外系反應；阻斷下丘腦-脊髓交感神經通路的D2受體，引起交感神經節前神經元脫抑制性興奮，引起震顫產熱大汗 脫水高熱。典型癥狀：1.嚴重椎體外系反應：包括肌張力升高、震顫和吞咽困難；2.交感神經功能亢進：包括心動過速、大汗和發熱，高熱可伴意識障礙。治療：1.對因治療：停用抗精神病藥和碳酸鋰，選用多巴胺部分激動劑金剛烷胺200300 mg/d.2.對癥治療：物理降溫、補液、維持酸堿和電解質平衡。2022/10/35-32惡性綜合征發病率：0.02%2.2022/10/85-33非典型抗精神病藥的撤藥綜合征D2-R超敏綜合征 表現為突然撤藥后1-2天內精神癥狀快速發作，可伴有椎體外系反應和高催乳素血

22、癥。5-HT2A-R超敏綜合征 表現為突然撤藥時，出現神經癥狀（震顫、肌陣攣和反射亢進）、精神癥狀（激越）、交感神經癥狀（寒戰、發熱、出汗、血壓升高）、副交感神經癥狀（腹瀉）。膽堿受體超敏綜合征 表現為突然撤藥時，引起擬膽堿能效應，出現失眠、坐立不安、鼻漏、胃腸蠕動增加（惡心、嘔吐和腹瀉）。H1-R超敏綜合征 表現為突然撤藥時，引起擬H1-R效應，出現焦慮、失眠、激越、坐立不安。2022/10/35-33非典型抗精神病藥的撤藥綜合征D2-陽性癥狀，非難治性病人SSRI: 5-HT 五朵金花 一線藥物環丙沙星抑制CYP1A2，理論上增加奧氮平血藥濃度一倍以上Int Clin Psychophar

23、macol.阻斷H1-R產生鎮靜 阻斷H1受體由強到弱抗膽堿能效應（阻斷M1-R）血鋰濃度多變，注意監測后者抑制UGT1A4酶對癥治療：物理降溫、補液、維持酸堿和電解質平衡。美國首發精神分裂癥的治療規范米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風險增加處方的藥應為適宜的藥物；后者抑制CYP1A2酶經濟學評價-AA等于或優于CA藥價-AACA氯氮平奧氮平利培酮齊拉西酮影響QTc間期什么是適宜地合理用藥？間接支出顯著減少，包括缺勤或勞動力喪失，家庭負擔與照料，伴發軀體疾病，違法行為和社會福利與救助的支出等AA使用前后，每年經濟開支費用的對照研究焦慮障礙的二線藥物選擇第一代：巴比妥類藥物、水合氯醛和導眠能2

24、022/10/85-34抑郁障礙的藥物治療通過提高5-HT和NE能，抗抑郁；通過抗a1 受體、抗膽堿受體、抗組織胺H1受體效應產生鎮靜，治療焦慮。 三環類抗抑郁藥（TCAs）：阿米替林 多慮平 老年病人慎用SSRI: 5-HT 五朵金花 一線藥物SNRI:文拉法辛 度洛西汀 一線藥物米氮平如何選擇:癥狀 軀體疾病及使用的藥物 起效時間 如果無效:時間 劑量 診斷（雙相？ 有精神病性癥狀？）抗抑郁效果;文拉法辛米氮平SSRI大劑量或聯合使用多種抗抑郁劑要注意5-HT綜合征的風險陽性癥狀，非難治性病人2022/10/35-34抑郁障礙的藥2022/10/85-35焦慮障礙的藥物治療 焦慮障礙的一線

25、藥物選擇SSRISNRI丁螺環酮焦慮障礙的二線藥物選擇BDZ 避免濫用！ 5-HT1A受體部分激動劑：坦度螺酮TCA2022/10/35-35焦慮障礙的藥物治療 焦慮障礙的一線2022/10/85-36焦慮障礙的藥物治療強迫癥的藥物治療 美國規則系統推薦：當第一種SSRI 無效時，換第二種SSRI，當第二種SSRI無效時，換氯丙咪嗪。 抗強迫效應：氯丙咪嗪氟伏沙明舍曲林氟西汀2022/10/35-36焦慮障礙的藥物治療強迫癥的藥物治療2022/10/85-37催眠藥的合理使用第一代：巴比妥類藥物、水合氯醛和導眠能第二代：苯二氮卓類藥物第三代：唑吡坦、佐匹克隆、扎來普隆2022/10/35-37

26、催眠藥的合理使用第一代：巴比妥類藥2022/10/85-38使用苯二氮卓類藥物注意事項老人跌倒和髖部骨折 資料顯示：65歲以上的失眠老人，服與不服BZDs的跌倒率都高，但不失眠的老人服BZDs不增加跌倒率。 但65歲以上的老人，服長效BZDs（如安定、氟西泮和氯硝西泮），顯著增加跌倒和髖部骨折率，是老人的致死原因之一。 短效藥（如咪達唑侖）更容易出現跌倒和髖部骨折。 調查顯示：1222例髖部骨折手術的病人，其中病人在髖部骨折前180天內使用的鎮靜催眠藥和其他藥物，結果服唑吡坦的髖部骨折差異比為：唑吡坦1.95、BZDs1.46、抗精神病藥1.61，抗抑郁藥1.462022/10/35-38使用

27、苯二氮卓類藥物注意事項老人跌倒2022/10/85-39第三代催眠藥使用注意事項 誘發抑郁 Z字催眠藥激動a1亞單位上的BZD受體，引起鎮靜/催眠效應，后者引發抑郁。2022/10/35-39第三代催眠藥使用注意事項 誘發抑郁2022/10/85-40三種非苯二氮卓類藥物比較扎來普隆唑吡坦佐匹克隆化學結構吡唑嘧啶咪唑嘧啶環吡咯結合受體 均為BZ1起效時間15 - 30 分鐘1.2小時1.52小時服用時間入睡前、夜半醒來時、午休、旅途（按需）入睡前入睡前半衰期1小時2.5小時5小時宿醉效應最小較小小停藥反彈無有有影響駕駛幾乎沒有有有副反應更少少少2022/10/35-40三種非苯二氮卓類藥物比較

28、扎來普隆唑藥物特點：鎮靜作用強的可晚上服；后者抑制CYP2D6酶副反應多，有些相當嚴重甚至致命直立性低血壓：氯氮平氯丙嗪利培酮喹硫平奧氮平齊拉西酮療效：氯氮平奧氮平利培酮齊拉西酮喹硫平氯氮平需監測血象以準確的劑量，正確的用法和療程服用藥物；療效：奧氮平氯氮平利培酮齊拉西酮喹硫平SSRI: 5-HT 五朵金花 一線藥物后者抑制CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶精神分裂癥患者有更多康復的機會Z字催眠藥激動a1亞單位上的BZD受體，引起鎮靜/催眠效應，后者引發抑郁。療效：奧氮平氯氮平利培酮齊拉西酮喹硫平第二步：第二種非典型抗精神病藥直立性低血壓：氯氮平氯丙嗪利培酮喹硫平奧氮平齊拉西酮EPS發

29、生率低是非典型抗精神病藥的共同特征用有潛在臨床意義的藥物相互作用或藥物配伍禁忌；奧氮平、利培酮無嚴重心血管的不良反應入睡前、夜半醒來時、午休、旅途（按需）后者抑制CYP2D6酶奧氮平：體重增加氟哌啶醇第一步：非典型抗精神病藥焦慮障礙的二線藥物選擇2022/10/85-41謝謝藥物特點：鎮靜作用強的可晚上服；2022/10/35-41謝2022/10/85-42根據藥物作用機制選藥精神分裂癥陽性癥狀療效：氯氮平奧氮平利培酮齊拉西酮喹硫平氯氮平需監測血象藥物 受體 D2a1M4谷氨酸 r- 氨基丁酸A 氯氮平*利培酮*奧氮平*齊拉西酮*喹硫平*2022/10/35-42根據藥物作用機制選藥精神分裂

30、癥陽性2022/10/85-43根據藥物作用機制選藥抗精神病藥物的椎體外系反應(阻斷黑-紋的D2-R) 氟哌啶醇氯丙嗪利培酮齊拉西酮阿立哌唑奧氮平喹硫平氯氮平高催乳素血癥（阻斷結-漏的D2-R） 利培酮 氟哌啶醇氯丙嗪奧氮平齊拉西酮喹硫平氯氮平阿立哌唑 2022/10/35-43根據藥物作用機制選藥抗精神病藥物的2022/10/85-44根據藥物特點選藥非典型抗精神病藥齊拉西酮通過對5-HT2A和D2受體的聯合拮抗達到抗精神病效應。但是它還獨有5-HT和NE再攝取抑制作用，起到抗抑郁的作用。齊拉西酮影響QTc間期2022/10/35-44根據藥物特點選藥非典型抗精神病藥齊2022/10/85-

31、45精神藥物的藥動學相互作用合用藥物作用結果產生原因利培酮+氟西汀利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加后者抑制CYP2D6酶利培酮+帕羅西汀利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加后者抑制CYP2D6酶氟伏沙明+米氮平米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風險增加前者CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶拉莫三嗪+舍曲林拉莫三嗪濃度升高1倍，面部潮紅后者抑制UGT1A4酶碳酸鋰+髓袢利尿劑血鋰濃度多變，注意監測2022/10/35-45精神藥物的藥動學相互作用合用藥物作2022/10/85-46減少TD的危險性減少運動癥狀減輕煩躁不安改善認知功能減輕陰性癥狀

32、EPS發生率低的好處增加服藥依從性EPS發生率低是非典型抗精神病藥的共同特征2022/10/35-46減少TD的減少減輕改善減輕EPS發2022/10/85-47美國首發精神分裂癥的治療規范第一步：非典型抗精神病藥第二步：第二種非典型抗精神病藥第三步：氯氮平2022/10/35-47美國首發精神分裂癥的治療規范第一步2022/10/85-48非典型抗精神病藥作為一線藥物根據療效： 奧氮平、利培酮、奎硫平和氨磺必利選擇哪一種？根據安全性：奧氮平：體重增加氟哌啶醇利培酮、氨磺必利：EPS，泌乳素分泌齊拉西酮：惡心，嘔吐， QT延長2022/10/35-48非典型抗精神病藥作為一線藥物根據療在適宜的

33、時間，以公眾能支付的價格保證藥物供應；后者抑制CYP2D6酶療效：奧氮平氯氮平利培酮齊拉西酮喹硫平如果無效:時間 劑量 診斷（雙相？ 有精神病性癥狀？）后者抑制CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶奧氮平、利培酮無嚴重心血管的不良反應體重增加，性欲減退，認知損害非典型抗精神病藥作為一線藥物以準確的劑量，正確的用法和療程服用藥物；陽性癥狀，非難治性病人第一步：非典型抗精神病藥利培酮濃度明顯增加，可發生神經毒性綜合癥食物的影響：提高生物利用度（舍曲林30%、齊拉西酮100%）利培酮 氟哌啶醇氯丙嗪奧氮平齊拉西酮喹硫平氯氮平阿立哌唑第一步：非典型抗精神病藥療效：奧氮平氯氮平利培酮齊拉西酮喹硫平選

34、擇性作用于D2：阿米舒必利（氨磺必利）食物的影響：提高生物利用度（舍曲林30%、齊拉西酮100%）用藥劑量或用法不正確；AA使用前后，每年經濟開支費用的對照研究利培酮和代謝物血藥濃度升高75%，產生EPS和催乳素增加齊拉西酮：惡心，嘔吐， QT延長精神藥物的藥動學相互作用抗精神病藥物的椎體外系反應(阻斷黑-紋的D2-R)藥物特點：鎮靜作用強的可晚上服；如何選擇:癥狀 軀體疾病及使用的藥物 起效時間食物：四蔬（青菜、蘿卜、大白菜和薺菜）、一葷（碳烤肉）、兩飲料（檸檬汁和葡萄柚汁）誘導CYP1A2，理論上降低奧氮平血藥濃度氯氮平奧氮平利培酮前者CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4酶精神分裂癥伴阻滯性抑郁：齊拉西酮或阿立哌唑第一代：巴比妥類藥物、水合氯醛和導眠能主要作用于5-HT2：利培酮、 齊拉西酮表現為突然撤藥時，引起擬H1-R效應，出現焦慮、失眠、激越、坐立不安。奧氮平、利培酮無嚴重心血管的不良反應后者抑制CYP2D6酶齊拉西酮：惡心，嘔吐， QT延長嚴重椎體外系反應：包括肌張力升高、震顫和吞咽困難；陽性癥狀，非難治性病人米氮平濃度增加4倍，5-HT綜合癥風險增加主要作用于5-HT2：利培酮、 齊拉西酮吸煙誘導CYP1A2，加速奧氮平代謝，降低奧氮平血藥濃度抗抑郁效果;文拉法辛米氮平SSRI但65歲以上的老人，服長效BZDs（如安定、氟西泮和氯硝西泮），顯著