1、文檔編碼 : CS9Y8M4Z8Q9 HO4H4R8F3K3 ZW8M9D8R4V10藥物化學 一, 名詞說明 1,recepter （受體）：藥物效應的產生, 其共同特點是配體及其藥物分子和其作 用位點結合,藥物相互作用的機體成分；被定義為受體；藥物受體可以是機 體任何功能性大分子,大多數藥物的藥理效應都是通過受體介導的,藥物與 受體的相互作用,可以轉變機體相應成分的功能,從而誘發生物化學和生理 學上的變化,產生藥物效應； 2,軟藥（ soft drug ）：體內有確定生物活性,簡潔代謝失活的藥物,使藥物在 完成治療作用后,依據預先規定的代謝途徑和可以把握的速率分解,失活并 排出體外,從而防

2、止藥物的蓄積毒性；這類藥物稱為“軟藥” ； 3,Me-too 藥：特指具有自己學問產權的藥物,其藥效和同類的突破性的藥物相 當,這種旨在躲開專利藥物的學問產權的新藥爭辯,大都以現有的藥物為先 導物進行爭辯； 4,Analgesies 鎮痛藥 : 一類主要作用于神經系統的, 通過作用于阿片受體, 選 擇性地抑制痛覺,同時不影響其他感覺的藥物； 5,結構特異性藥物：藥物小分子與受體生物大分子的有效結合,進而引起受體 生物大分子構象的轉變,從而觸發機體微環境與藥效有關生物化學反應的藥 物 6,結構非特異性藥物：藥理作用與化學結構類型的關系較少,主要受藥物理化 性質影響的藥物； 7,先導化合物：又稱原

3、型藥,是指通過各種途徑和方法得到的具有特殊結構且 具有確定生物活性的化合物； 8,孤兒受體：它是指編碼基因與某一類受體家族成員的編碼有同源性,但目前 在體內仍沒有發覺其相應的配基； 9,合理藥物設計：格局對病理生理的明白,基于疾病的發病機制,針對藥物作 用靶點結構設計出成效更顯著,安全性更好的特異性藥物； 10, 抗代謝學說：所謂代謝拮抗就是依據相關聯物質可能具有相反作用的理 論,設計與生物體內基本代謝物的結構,有某種程度相像的化合物,使之與 基本代謝物發生競爭性拮抗作用,或干擾基本代謝物被利用,或摻入生物大 分子的合成中形成偽生物大分子導致 使腫瘤細胞死亡； “致死合成”,抑制或殺死病原微生

4、物或 11, 生物烷化劑：是指在體內能形成缺電子活潑中間體或者其他具有活潑的 親電性基團的化合物,進而與生物大分子中含有豐富電子的基團進行親電反 應共價結合,使其丟失活性或使 DNA 分子發生斷裂的一類藥物； 二, 填空或其他 1. 藥物的命名依據中國新藥審批方法的規定包括 （商品名） （化學名稱） ,（通用名 ）, 2. 巴比妥類藥物具有（ 5,5- 二取代基環酰脲 ）結構,因而具有水解性； 3,鹽酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起變質,其 pH 往往 降低 ）； 4,奧美拉哇是第一個上市的（ 質子泵 ）抑制劑； （ 5,PG 的中文含義是 前列腺素 ,是英文 Prostaglandine 的縮

5、寫； 巰（ 嘌呤 ）為嘌呤拮抗劑,用于各種急性白血?。?第 1 頁,共 7 頁酮 6, 氟尿嘧啶屬于（嘧啶）拮抗劑,是治療實體瘤的首選藥； ）； 炔孕 7,在 pH2-6 條件下,四環素易發生（ C4-差向異構化 8,（ 己烯雌酚 ）是人工合成的非甾類雌激素； 9,睪酮的 17 位引入乙炔基,得到可口服的具孕激素活性的（ ）； 10,睪酮引入（ 17 - 甲基 ）得到的甲睪酮,是常用的口服雄激素； 11,維生素 D3 在腎臟內被代謝激活生成 1,25- 二羥基維生素 D3 12,維生素 C 分子中含 2 個手性碳原子 13,活性最強的維生素 C 的構型為 L-+ 抗壞血酸 14,在喹諾酮類藥物

6、分子結構中的 7 位引入哌嗪可增加抗菌活性 15 在喹諾酮類藥物分子結構中的 2 位引入烴基可使抗菌活性 減弱 , 6 位引入氟原子可增加抗菌活性 16,結構為 的藥物是 氫化可的松 ； 17,前藥不能提高藥物活性； 18,馬來酸氯苯那敏是組胺 H1 受體拮抗劑； 19,消化系統藥：胃泌素受體抑制劑：丙谷胺 挑選性 M1 受體拮抗劑：哌西平 . H2 受體拮抗劑：雷尼替丁 20,四環素的變質反應： . 質子泵抑制劑：奧美拉唑； 酸性： C-6 的羥基和 C-5a 上氫的排除,生成無活性的橙黃色脫水物； 堿性： C 環破裂,生成內酯結構的異構體 弱酸性：發生可逆的差向異構化 pH4-6 與金屬離

7、子反應：形成不溶螯合物； 21,麻黃堿有兩個手性碳, 維生素 C 有兩個手性碳, 四體光學異構體 L（+） 以 抗壞血酸活性高； 22,睪酮 17 位引入 a- 甲基增大空間位阻,得到口服藥； 17 位引入乙炔基得 到第一個口服孕激素：炔孕酮； 23,吩噻嗪類最簡潔發生的副反應：氧化反應；氯丙嗪光敏毒性是因此類藥 物易被氧化； 24,抗高血壓藥： 利血平（腎上腺素能神經末梢抑制藥） 嗎多明（ NO 供 地芬 體藥） 依那普利（ ACEI） 昂丹司醇 5-HT3 止吐藥： 甲氧氯普胺 D2 尼多 Ach 硫乙拉嗪 D2R 25,螺內酯有甾體結構； 26,芳環與堿性中心在同一平面； 例題： 以下與

8、嗎啡及合成鎮痛藥化學結構特點不符合的是 A,含有哌啶環或類似哌啶環的空間結構 B,分子中具有一個平整的芳環平面 C,堿性中心在芳環平面的垂直方向 C D,烴基鏈部分（嗎啡結構中 E,一個堿性中心,并在生理 ）凸出于平面前方 pH 條件下能電離為陽離 子 26,阿司匹林 COX 抑制劑 27,奎尼丁 Na+通道阻滯劑 28,藥物代謝階段：藥劑學,藥動學,藥效學三個階段 29,雜志來源：制備時引入,貯存中產生； 30,藥物通常以分子形式通過生物膜,以離子形式發揮作用； 31,巴比妥類具 5,5- 二取代的環狀丙二酰脲結構,是 GABAA受體 /Cl通道復 合體； 32,苯二氮卓類：可發生水解開環：

9、 4 33,腎上腺素兒茶酚胺苯胺基本結構： 紅； 1,2 位開環 ,5 位開環 可逆反應 鄰苯二酚或兒茶酚胺氧化成腎上腺素 34,紅霉素：四元環, 9 位羰基成腙或成肟（ wo）使穩固性上升； 35,維生素 D3 在肝代謝為 25- 羥維生素 D3,在腎代謝為 12,25- 二維生素 D3； 36,HMG-CoA仍原酶抑制劑：抑制膽固醇的生物合成,從而降血脂； 37,硝酸甘油： NO 供體藥物； 38,Morphine 及合成鎮痛藥具有鎮痛活性,這是由于（ C） A,具有相像的疏水性 C,具有共同的藥效構象 B ,具有完全相同的構型 D,化學結構相像 39,與 Morphine 及合成鎮痛藥共

10、同結構特點不符的是 （B） A,分子中具有一個平整的芳環結構 C,具有一個堿性中心 B,具有一個負離子中心 D,含有哌啶環或類似哌啶環的空間結構 40 ,在青霉素 6 位側鏈的 碳上引入吸電基可獲得耐酸青霉素,在青霉素 6位側鏈中引入具較大空間位阻的基團可獲得耐酶青霉素； 41,屬于前藥的是（ A,環磷酰胺）環磷酰胺（癌得星）作為烷化劑的結構 特點是（ N,N-雙（ -氯乙基） ） ,環磷酰胺的毒性較小的緣由是在正常組織 中,經酶代謝生成無毒的代謝物； 三,問答題： 1,何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質？舉例說明 答：前藥 pro drug 原理系指用化學方法將有活性的原藥轉變成無活

11、性衍生 物 , 在體內經酶促或非酶促反應釋放出原藥而發揮療效 ； 改善藥物吸取,增加穩固性,增加水脂溶性,提高藥物的作用挑選性,延長 藥物作用時間,清除不良味覺,配伍增效等； 普羅加比（Pargabide ）作為前藥的意義； 普羅加比在體內轉化成 氨基丁 酰胺,成 GAB（氨基丁酸）受體的興奮劑,對癲癇,痙攣狀態和運動失調有 良好的治療成效；由于 氨基丁酰胺的極性太大,直接作為藥物使用,因不能 透過血腦屏障進入中樞, 即不能達到作用部位, 起到藥物的作用； 為此作成希夫 堿前藥,使極性減小,可以進入血腦屏障； 2,吩噻嗪類藥物的構象關系； 第 3 頁,共 7 頁（ 1）吩噻嗪環 2 位引入吸電

12、子基團,使作用增強； （ 2）2 位引入吸電子基團,例如氯丙嗪 2 位有氯原子取代,使分子有不對稱 性, 10 位側鏈向含氯原子的苯環方向傾斜是這類抗精神 藥的重要結構特點； （ 3）吩酚噻嗪母核上 10 位氮原子與側鏈堿性氨基之間相隔 3 個碳原子時, 抗精神病作用強,間隔 2 個碳原子,例如異丙嗪缺乏抗精神病活性； （ 4）側鏈末端的堿性基團,可為脂肪叔氨基,也可為哌啶基或哌嗪基；以哌 嗪側鏈作用最強； 3,舉例說明如何對青霉素的結構進行改造,得到耐酸耐酶和抗菌譜廣的半合 成抗生素,并說明設計思路； 第一類是耐酸青霉素,爭辯中發覺 PenicillinV 的 6 位側鏈的酰胺基上是苯 氧甲

13、基（ C6H5OCH2）- ,苯氧甲基是吸電子基團,可降低羰基氧原子的電子云密 度, 阻擋了羰基電子向 b- 內酰胺環的轉移, 所以對酸穩固； 依據此原理在 6 位側鏈酰胺基 - 位引入吸電子基團,設計合成了耐酸青霉素,如：非奈西林； （結構見下表） 其次類是耐酶青霉素；青霉素產生耐藥性的緣由之一是細菌（主要是革蘭陽 性菌）產生的 b- 內酰胺酶使青霉素發生分解而失效；發覺三苯甲基青霉素具較 大的空間位阻, 可以阻擋藥物與酶的活性中心作用, 從而疼惜了分子中的 b-內酰胺環； 依據這種空間位阻的設想, 合成側鏈上有較大的取代基的青霉素衍生 物,如甲氧西林對青霉素酶穩固；另外在 6a- 位引入甲

14、氧基或甲酰胺基,對 b- 內酰胺酶的攻擊形成位阻可增加 b- 內酰胺環的穩固性而得到耐酶抗生素,如替 莫西林； R藥物 特 性 R藥物 特 性 青霉素 V 耐酸 非奈西林 耐酸 三苯甲基 耐酶 甲氧西林 耐酶 青霉素 氨芐西林 廣譜 第三類是廣譜青霉素, 在青霉素的側鏈導入 - 氨基, 得到氨芐西林, 由于- 氨基的引入轉變了分子的極性, 使藥物簡潔透過細菌細胞膜, 故擴大了抗菌譜, 對革蘭氏陽性,陰性菌都有強效；用羧基和磺酸基代替氨基,如羧芐西林,磺芐 西林進一步擴大了抗菌譜；說明在?；?a位上引入極性親水性基團 NH2, COO,HSO3H等基團,能增強對青霉素結合蛋白的親和力,所以可擴大

15、抗菌譜； 4. 喹諾酮類藥物的構效關系： 第 4 頁,共 7 頁1,N-1 位如為脂肪烴基取代時,以乙基或與乙基體積相像的乙烯基,氟乙基 抗菌活性最好； N-1 位如為脂環烴取代時,其抗菌作用最好的取代基為環丙基, 而且其抗菌活性大于乙基衍生物； N-1 由烴基,環烴基取代活性增加,其中以乙 基,氟乙基,環丙基取代正確,如為苯取代時其抗菌活性與乙基相像,但抗革蘭 氏陽性菌活性較強； 2, 8 位上的取代基可以為 H,Cl, NO2,NH2,F,其中以氟為正確,如為甲 基,乙基,甲氧基和乙氧基時,其對活性奉獻的次序為甲基 H甲氧基 乙基 乙 氧基；在 1 位和 8 位間成環狀化合物時,產生光學異

16、構體,以（ S）異構體作用 最強； 3,2 位上引入取代基后活性減弱或消逝 . 4,3 位羧基和 4 位酮基為此類藥物與 DNA 回旋酶結合產生藥效必不行缺少部分,將酮基被硫酮基或亞胺基取代及 性均消逝； 3 位羧基被其它含有酸性基團替代時, 活 5,在 5 位取代基中,以氨基取代正確；其它基團活性均削減； 6,6 位對活性的奉獻次序為 FClCNNH2 H,6 位氟的引入可使其與 DAN 旋酶的結合力增加 217 倍,對細菌細胞壁的穿透性增加 170 倍； 回 7,在 7 位上引入各種取代基均使活性增加, 譜擴大,其次為二甲胺基,甲基及鹵素； 特殊是哌嗪基可使喹諾酮類抗菌 5試說明吩噻嗪環上

17、取代基的位置和種類與它們的抗精神病活性及強度的關 系； 答： 2 位取代能增強活性, 1,3,4 位取代就活性降低； 2 位取代基的抗精神 病活性的次序是 ；吩噻嗪母核與側鏈上堿性氨基之 間相隔三個碳原子是基本結構特點, 側鏈末端的堿性基團常為叔胺, 如二甲氨基, 或環狀的哌嗪基或哌啶基,其中含哌嗪側鏈的作用較強； 6,磺胺類藥物抗菌機制？為什么和 生減效？ TMP 配伍增效？與普魯卡因合用為什么會 產 答：磺胺類藥物作為抗代謝物替代對氨基苯甲酸參加細菌的四氫葉酸的合成, 磺胺類藥物在結構和電性與針氮其苯甲酸相像假如轉變其相像就抗菌活性降低, 反之保持其相像性就保持抗菌活性； 磺胺作用機理為磺

18、胺類藥物能與細菌生長所必需的對氨基苯甲酸 （ PABA）產 生競爭性拮抗,干擾了細菌的酶系統 PABA 利用, PABA 是葉酸的組成部分,葉為微生物生長中必要物質,也是構成體內葉酸輔酶的基本原料； 酸 PABA 在二氫酸合成酶的催化下, 與二氫蝶啶焦磷酸酯及谷氨酸或二氫蝶啶焦磷酸酯與對氨基 葉 苯甲酰谷氨酸合成二氫葉酸； 再在二氫葉酸仍原酶的作用下仍原成四氫葉酸, 為 細菌合成核酸供應葉酸輔酶；由于磺胺類藥物和 PABA 這種類似性,使得在二后 葉酸的生物合成中,磺胺類藥物可以取代 PABA 位置,生成無功能的化合物,礙了二氫葉酸的生物合成； 二氫葉酸經二氫葉酸仍原酶作用仍原為四氫葉酸, 妨 者進一步合成輔酶 F；輔酶 F 為 DNA 合成中所必需的嘌呤,嘧啶堿基的合成供一個碳單位；人體作為微生物的宿主,可以從食物中攝取四氫葉酸,因此,磺胺 應 類藥物不影響正常葉酸代