1、妊娠期相關疾病的生物化學檢驗妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 第一節 正常妊娠及相關生物化學變化 1.胚胎及胎兒發育 2.胎盤 3.羊水的組成 一、正常妊娠2妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 第一節 正常妊娠及相關生物化學變化 1.胚胎及胎孕早期：012周孕中期：1327周妊娠分期孕晚期：28出生孕早期：胚胎發育 器官形成 胎兒 孕中期：器官逐漸成熟孕晚期：器官完全成熟（一）正常妊娠3妊娠期相關疾病的生物化學檢驗孕早期：012周孕中期：1327周妊娠分期孕晚期：28胎盤結構 羊膜葉狀絨毛膜底蛻膜 （二）胎盤臍動脈臍靜脈絨毛干羊膜平滑絨毛膜壁蛻膜胎盤隔子宮肌層子宮螺旋動脈子宮靜脈細胞滋養層殼基蛻膜臍帶絨

2、毛間隙胎盤結構 羊膜 葉狀絨毛膜 底蛻膜 4妊娠期相關疾病的生物化學檢驗胎盤結構（二）胎盤臍動脈臍靜脈絨毛干羊膜胎盤隔子宮肌層子宮螺隔離母體和胎兒的血液循環。代謝功能：氣體交換、營養胎兒、清除胎兒廢物。免疫功能:母體產生的IgG能夠在新生兒出生后6個月內仍起到保護作用。 內分泌功能：制造妊娠必需的激素。主要合成酶: 催產素酶，耐熱性堿性磷酸酶。1. 胎盤功能5妊娠期相關疾病的生物化學檢驗隔離母體和胎兒的血液循環。1. 胎盤功能5妊娠期相關疾病的生胎盤的物質運輸功能不轉運大多數蛋白質；甲狀腺素；母體IgM、IgA；母體和胎兒紅細胞限制性被動運輸游離甾體類化合物；甾體類硫酸鹽；游離脂肪酸被動運輸分

3、子量5kD、脂溶性物質；氧、二氧化碳；鈉、氯、尿素、乙醇等跨細胞膜主動運輸葡萄糖；多種氨基酸；Ca2+受體介導的細胞攝取母體IgG、胰島素、低密度脂蛋白6妊娠期相關疾病的生物化學檢驗胎盤的物質運輸功能不轉運大多數蛋白質；甲狀腺素；母體IgM、2.胎盤激素 蛋白質類激素： 類固醇激素：HCG、PLP E2 E3 E1妊娠期雌激素75%95%來源于胎兒-胎盤復合體7妊娠期相關疾病的生物化學檢驗2.胎盤激素HCG、PLP E2 E3 E1妊娠期雌激素 產生：合體滋養層細胞。 結構：糖蛋白 MW:37.9 kD 和亞基組成。 存在形式：未修飾hCG二聚體降解物。 清除：肝臟和腎臟進行。游離hCG亞基游

4、離hCG亞基游離的缺口型hCG hCG蛋白結構示意圖（1）人類絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）8妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 產生：合體滋養層細胞。游離hCG亞基 hCG蛋白結構示 刺激月經黃體轉變為妊娠黃體，分泌雌、孕激素，促進黃體生長發育、維持黃體功能； 抑制排卵； 促進胎兒性腺發育； 抑制母體淋巴細胞活動，抑制母體對胎兒及胎盤組織的免疫排斥作用。作用：在妊娠的前幾周維持卵巢黃體的分泌功能，以支持早期胚胎發育的需要。9妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 刺激月經黃體轉變為妊娠黃體，分泌雌、孕激素，促進黃體生（2）胎盤催乳素（placental

5、lactogen,PL） 結構：單鏈多肽 。 MW：22.279 kD 與生長激素有96%同源性。 與催乳素有67%同源性。 產生：合體滋養層細胞。 作用： 促進母體乳腺生長發育； 促黃體功能； 促進胎兒生長； 抑制母體對胎兒的排斥等。10妊娠期相關疾病的生物化學檢驗（2）胎盤催乳素（placental lactogen,PL3. 胎盤甾體類激素 種類：孕酮和雌激素。 產生：孕酮：胎盤利用母體的膽固醇合成。 雌激素：胎盤從中間產物17-羥孕酮合 成E1、E2、E3。 作用：維持子宮內膜的正常形態和功能、充 足血供并為分娩做準備。11妊娠期相關疾病的生物化學檢驗3. 胎盤甾體類激素11妊娠期相關

6、疾病的生物化學檢驗12妊娠期相關疾病的生物化學檢驗12妊娠期相關疾病的生物化學檢驗羊水功能： 保護胎兒:利于胎兒活動、緩沖可能的傷害并維持恒溫。 保護母體:減少胎動引起的不適感。 1.羊水量 20周時400ml 38周時1000ml 足月時800ml 羊水過少：子宮內膜生長遲緩和胎兒輸尿管異常。 羊水過多：妊娠期糖尿病、嚴重的Rh血型不相容、 胎兒食管閉鎖、多胎妊娠、無腦畸形和脊 柱裂等。（三）羊水13妊娠期相關疾病的生物化學檢驗羊水功能：（三）羊水13妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 早期羊水：類似于母體血清透析液（細胞外液）。 妊娠后期： （1）鈉離子濃度和滲透壓降低。 （2）尿素、肌酐和尿酸

7、濃度增加。 （3）蛋白質：AFP，酶（乙酰膽堿酯酶）、 羊水表面活性蛋白質。 （4）脂類：磷脂（種類和濃度反映胎兒肺成熟度）。 （5）激素2.羊水的組成：主要為四種表面活性蛋白：SP-A、B、C及D14妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 早期羊水：類似于母體血清透析液（細胞外液）。2.羊水 特點： 1.對血管緊張素的抵抗性增加； 2.脂肪利用比葡萄糖利用強； 3.肝臟合成甲狀腺素結合蛋白、類固醇結合蛋白、纖維蛋白原和其它蛋白質增加。四、妊娠期母體生物化學變化 妊娠與非妊娠婦女的正常參考值是不同的。15妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 特點：四、妊娠期母體生物化學變化 妊娠與非妊娠婦女（一）母體生物化學改

8、變1. 血液學的變化血常規： 因血容量增加45，Hb、RBC和WBC，分娩時WBC可。凝血因子： Fib65 ESR，因子、均，PT與APTT輕度縮短，但妊娠女性血栓危險性增加5倍。16妊娠期相關疾病的生物化學檢驗（一）母體生物化學改變血常規：16妊娠期相關疾病的生物化學檢2.血清蛋白及肝功能變化蛋白： 總蛋白1g/L , ALB，1、2及-球蛋白 則緩慢逐漸； IgG逐漸，IgD 。肝臟合成轉運蛋白增多: CBG 、TBG、SHBG 均。 酶類： CHE，ALP3倍（來自胎盤） ； CK，轉氨酶輕度。 17妊娠期相關疾病的生物化學檢驗2.血清蛋白及肝功能變化17妊娠期相關疾病的生物化學檢驗3

9、.腎功能的改變 血容量增加；孕婦及胎兒代謝產物增加 腎血漿流量及GFR增加，腎糖閾，蛋白質丟失。4.脂代謝變化 由于激素水平變化導致妊娠期發生高脂血癥。 5.糖代謝變化 妊娠婦女常發生糖尿癥 妊娠早期就可出現尿糖排泄量增加。18妊娠期相關疾病的生物化學檢驗3.腎功能的改變18妊娠期相關疾病的生物化學檢驗6.母體內分泌變化 孕酮 妊娠早期:卵巢黃體分泌足量孕酮。 50天后:胎盤產生足夠孕酮。 皮質醇 皮質醇結合球蛋白皮質醇代謝清除血漿皮質醇甲狀旁腺素 PTH增加約40% 血漿游離鈣基本不變。19妊娠期相關疾病的生物化學檢驗6.母體內分泌變化皮質醇結合球蛋白皮質醇代謝清除血漿 甲狀腺激素 甲狀腺機

10、能處于正常狀態。 hCG具TSH樣活性E2甲狀腺分泌T3、T4 FT3、FT4不變肝合成TBG 其他 催乳素分泌增加達10倍。 黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH） 分泌。 促甲狀腺激素（TSH）基本維持不變。20妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 甲狀腺激素 甲狀腺機能處于正常狀態。hCGE2激素非妊娠婦女 妊娠后期婦女黃體生成素（LH mIU/ml） 5-25 2 下降促卵泡成熟激素（FSHmIU/ml） 2-15 2 垂體生乳素（PRL ng/ml） 5-25 100-300 增10倍生長激素（GH ng/ml） 5 7促腎上腺皮質激素（ACTH ng/ml） 7.8-120 12-60甲

11、狀腺結合球蛋白（TBG g/L） 130250 300500血清總T3（TT3g/L） 1520.4 稍增加血清總T4（TT4g/L） 6090 100180血清游離T3（FT3ng/L） 3.97.4 稍增加血清游離T4（FT4ng/L） 2040 稍增加醛固酮ng/dl 2-10 40-150雌三醇ng/dl 0.07-0.3 5-25孕酮ng/dl 1-25 7.0-2501,25-(OH)2D3pg/ml 10-90 20-20021妊娠期相關疾病的生物化學檢驗激素非妊娠婦女 妊娠后期婦女黃體生成素（LH mIU1. 肝功能 胎肝含有大量的造血細胞。 妊娠后及早期胎肝是主要的造血器官。

12、 卵黃囊及胎肝產生甲胎蛋白。 胎兒肝臟發育不完全成熟新生兒出現生理性黃疸。2. 腎功能 不會出現水、電解質紊亂。 胎兒出生后，腎臟功能完全成熟。（二）妊娠期胎兒生物化學變化22妊娠期相關疾病的生物化學檢驗1. 肝功能 （二）妊娠期胎兒生物化學變化22妊娠期相關3.肺功能 胎兒肺臟發育包含兩個方面： 胎兒肺臟的形態學發育 肺表面活性物質的合成、儲存和釋放。 表面活性物 避免末端呼吸樹的塌陷。 減少呼吸起始相使肺擴張所需壓力。23妊娠期相關疾病的生物化學檢驗3.肺功能 23妊娠期相關疾病的生物化學檢驗表面活性物質（pulmonary surfactant，PS）PS中的脂類 80%90%為磷脂，以

13、磷脂酰膽堿（PC）占多數； 發揮降低表面張力作用的是飽和卵磷脂（SPC）。 PS中的蛋白質 親水的表面活性物質蛋白A（SP-A） 疏水的SP-B和SP-C 、SP-D。作用 加速使表活性物在肺泡氣-液界面 新成單分子層。 由肺泡型細胞分泌的磷脂蛋白復合物。 90%為脂類， 10%為蛋白質。24妊娠期相關疾病的生物化學檢驗表面活性物質（pulmonary surfactant，PS4.血紅蛋白 胚胎最先產生胚胎型血紅蛋白。 隨后被胎兒血紅蛋白（HbF）取代。 第1個三月期末HbF可升高至90%左右，其余10%為HbA。 第36周后HbF下降。 HbF對氧的親和力較HbA為高。 5.膽紅素 胎兒循

14、環中的膽紅素濃度均較低。 存在快速有效的跨胎盤膽紅素轉移機制。25妊娠期相關疾病的生物化學檢驗4.血紅蛋白 25妊娠期相關疾病的生物化學檢驗第二節 常用妊娠期相關疾病的生物化學檢測指標 母體血清診斷指標 羊水穿刺 Rh血型不合的管理分析肺臟成熟 度 胎兒發育及遺傳異常的確 定 26妊娠期相關疾病的生物化學檢驗第二節 常用妊娠期相關疾病的生物化學檢測指標 母體血清診斷一、 hCG與孕酮 妊娠期前8周，母體血清hCG濃度呈對數上升，血清hCG峰值在妊娠810周時出現。 檢測方法 放免法和酶免疫法 參考區間 血hCG2.0、DSPC5mg/L提示肺成熟。 36妊娠期相關疾病的生物化學檢驗（一） 羊水

15、卵磷脂/鞘磷脂比率（L/S） L/S （二）泡沫穩定性指數（foam stability index,FSI） 參考區間 FSI0.47 臨床意義 FSI0.47為肺成熟。 37妊娠期相關疾病的生物化學檢驗 （二）泡沫穩定性指數（foam stability ind（四） 熒光偏振（fluorescence polarization assay,FPA）參考區間 FPA260mP 磷脂/清蛋白70mg/g。 臨床意義 FPA260mP提示肺明顯成熟， 290mP提示肺不成熟。 羊水中血液污染0.5%，會降低P值結果。以50mg/L，或血清膽紅素每天升高50mg/L，均應尋找病理原因。40妊娠期

16、相關疾病的生物化學檢驗五、羊水膽紅素40妊娠期相關疾病的生物化學檢驗六、血糖 通過檢測血糖來監測妊娠糖尿病及控制情況。 檢測方法及參考區間 同血糖測定 臨床意義 監測、控制妊娠母體血糖水平。七、腎功能試驗41妊娠期相關疾病的生物化學檢驗六、血糖41妊娠期相關疾病的生物化學檢驗八、甲胎蛋白（AFP） 68KD,理化特性類似白蛋白。檢測方法 時間分辨熒光免疫法、電化學發光免疫法參考區間 母體血清AFP結果用AFPMoM表示 0.52.5臨床意義 母體血清AFP升高預示胎兒神經管缺陷（NTDs）發生的危險性增加，降低預示唐氏綜合征發生的危險性增加。 42妊娠期相關疾病的生物化學檢驗八、甲胎蛋白（AF

17、P）42妊娠期相關疾病的生物化學檢驗九、孕中期唐氏綜合征（Down）過篩實驗 唐氏過篩實驗不是唐氏綜合癥的確診性實驗。檢測方法 三聯篩查： hCG、AFP和游離E3。參考區間 1/275診斷： hCG、AFP和游離E3均。 羊水染色體核型分析AFP檢出33， 羊水染色體核型分析AFP 游離E3 58%。18三體綜合征 三聯篩查： hCG 、AFP和游離E3均。43妊娠期相關疾病的生物化學檢驗九、孕中期唐氏綜合征（Down）過篩實驗檢測方法 1檢測方法 檢測hcG（或-hcG ）及妊娠相關蛋白A（PAPPA），超聲監測胎兒頸后透明帶厚度（nuchal translucency,NT）。參考區間

18、1/275臨床意義：計算唐氏妊娠危險度。十、孕早期唐氏綜合征（Down）過篩實驗 44妊娠期相關疾病的生物化學檢驗檢測方法 十、孕早期唐氏綜合征（Down）過篩實驗4各種唐氏篩查實驗的檢出率45妊娠期相關疾病的生物化學檢驗各種唐氏篩查實驗的檢出率45妊娠期相關疾病的生物化學檢驗胎盤紊亂異位妊娠早產妊娠期高血壓綜合征妊娠期肝臟疾患妊娠期腎功能衰竭新生兒肺不成熟及呼吸窘迫綜合癥胎兒神經管缺陷Down綜合征 18三體綜合征第三節 妊娠期相關疾病的生物化學診斷46妊娠期相關疾病的生物化學檢驗胎盤紊亂第三節 妊娠期相關疾病的生物化學診斷46妊娠期相關一、胎盤紊亂 葡萄胎絨 癌產生大量hCG47妊娠期相關

19、疾病的生物化學檢驗一、胎盤紊亂葡萄胎絨 癌產生大量hCG47妊娠期相關疾二、異位妊娠 受精卵在子宮體腔以外著床稱為異位妊娠，習稱宮外孕。胚胎發育受限hCG產生量較少 血清hCG水平低于同期正常妊娠婦女 異位妊娠示意圖 輸卵管、卵巢、腹腔、宮頸及子宮殘角妊娠等。異位妊娠中，以輸卵管妊娠最多見。48妊娠期相關疾病的生物化學檢驗二、異位妊娠胚胎發育受限hCG產生量較少 血清hCG水平妊娠期相關疾病的生物化學檢驗培訓課件常見的并發癥：胎盤早期剝離、心臟病并發心力衰竭、凝血功能障礙、腦溢血及急性腎功能衰竭、產后血液循環衰竭等。 四、妊娠期高血壓綜合征（pregnancy induced hyperten

20、sion,PIH）檢查：血液粘度高，血漿粘度比值1.6； 血液中纖維蛋白降解產物（FDP） 血漿抗凝血酶（AT-）明顯 血漿纖維連結蛋白（Fn） Fn 4.0g/L時，94%的孕婦發展為先兆子癇。 癥狀：妊娠（20周）后出現水腫、高血壓和蛋白尿、嚴重者有頭痛、頭昏、眼花等自覺癥狀，包括先兆子癇和子癇。50妊娠期相關疾病的生物化學檢驗常見的并發癥：胎盤早期剝離、心臟病并發心力衰竭、凝血功能障礙五、妊娠期肝臟疾病 1. 妊娠性脂肪肝 氨基轉移酶濃度輕度上升（AST的上升幅度高于ALT）。 血清總膽紅素濃度常大于171mol/L。 2. HELLP綜合癥 妊娠脂肪代謝改變肝內脂肪小泡堆積妊娠性脂肪肝

21、微血管病理性溶血性貧血 彌散性血管內凝血（DIC）PIH 肝腎損害HELLP肝臟酶譜升高LD急劇升高AST和ALT達正常上限的210倍 血小板減少 3. 妊娠期病毒性肝炎51妊娠期相關疾病的生物化學檢驗五、妊娠期肝臟疾病妊娠脂肪代謝改變肝內脂肪小泡堆積妊娠性脂肪六、妊娠期腎功能衰竭 孕前血清Cr265.2mol/L 尿素10.71mmol/L妊娠后常致流產或死胎52妊娠期相關疾病的生物化學檢驗六、妊娠期腎功能衰竭孕前血清Cr265.2mol/L 尿七、新生兒肺不成熟及呼吸窘迫綜合征（ IRDS ） 主要發生于早產兒 肺泡再度張開時氣道過度膨脹呼氣時肺泡塌陷肺泡表面活性物質缺乏病灶性肺不張、肺順

22、應性逐漸降低IRDS 53妊娠期相關疾病的生物化學檢驗七、新生兒肺不成熟及呼吸窘迫綜合征（ IRDS ） 肺泡再度（八）胎兒神經管缺陷 葉酸缺乏同型半胱氨酸代謝紊亂神經管缺陷大量AFP進入羊水 母體血液中AFP濃度增加 測定母體AFP水平可檢出約90%的開放性神經管缺陷 54妊娠期相關疾病的生物化學檢驗（八）胎兒神經管缺陷 葉酸缺乏同型半胱氨酸代謝紊亂神經管缺陷（九）唐氏綜合征 母體血清AFP、hCG、uE321號染色體q22.1q22.3額外復制21三體 智力發育遲緩 肌張力減退 胸廓扁平 先天性心臟病55妊娠期相關疾病的生物化學檢驗（九）唐氏綜合征 21號染色體21三體 智力（十）18三體

23、綜合征 母體血清AFP、hCG、uE3均降低 18號染色體額外復制 18三體 25%的患兒脊柱裂或臍突出56妊娠期相關疾病的生物化學檢驗（十）18三體綜合征 18號染色體額外復制 18三體 25%無腦兒 短肢畸形(上、下肢) 脊柱裂 先天性髖關節脫位腦積水畸形足腭裂多指與并指(趾)全部唇裂血管瘤先天性心血管病色素痣食管閉鎖及狹窄唐氏綜合征直腸及肛門閉鎖幽門肥大內臟外翻膈疝尿道上、下裂我國監測的19種先天畸形 57妊娠期相關疾病的生物化學檢驗無腦兒 短肢畸形(上、下肢) 脊柱裂 先天性髖關節脫位腦積水妊娠前：血常規、尿液分析、血糖、肝功能、ABO血型、Rh血型、紅細胞抗體篩查、脫落細胞涂片、梅毒、淋球菌、HIV檢測、乙肝標志物。 母體和胎兒的健康狀況評價 小 結妊娠期： 1420周 ：胎兒神經管缺陷篩查 唐氏綜合征篩查 1618周 ：葡萄糖耐量試驗 2428周 ：早產篩查58妊娠期相關疾病的生物化學檢