1、傳出神經系統藥物概論傳出神經系統課件1傳出神經系統藥物概論傳出神經系統課件1節后纖維傳出神經分類 副交感神經 運動神經骨骼肌腎上腺髓質交感神經Ach NA自主神經內臟平滑肌、心肌、腺體節前纖維汗腺內臟平滑肌、心肌、骨骼肌血管傳出神經系統課件2節后纖維傳出神經分類 副交感神經骨骼肌腎上腺髓質Function of ANS傳出神經系統課件2022/10/43Function of ANS傳出神經系統課件2022/10Discovery of neuroteansmitterLwis experimentOtto Lwi Austria18731961傳出神經系統課件4Discovery of ne

2、uroteansmitterL傳出神經分類及其遞質 分 類所屬神經纖維遞質遞質消除 膽 堿 能 神 經1交感和副交感神經節前纖維；2副交感神經節纖維；3極少數交感神經節后纖維；4運動神經。乙酰膽堿被突觸部位的膽堿酯酶水解去甲腎上腺素能神經幾乎全部交感神經節后纖維都屬此類去甲腎上腺素絕大部分被重新攝取，極少部分被MAO和COMT破壞傳出神經系統課件5傳出神經分類及其遞質 分所屬神經纖維遞質遞質消除 遞質的合成、貯存、釋放與消除 乙酰膽堿合成：膽堿+AcCoA 膽堿乙?；?ACh貯存：囊泡釋放：Ca2+，胞裂外排消除：膽堿酯酶（水解） 傳出神經系統課件6遞質的合成、貯存、釋放與消除 乙酰膽堿傳出

3、神經系統課件6在膽堿乙?；傅膮⑴c下，由乙酰輔酶A與膽堿合成乙酰膽堿。合成的ACh,儲存于神經末梢的囊泡中在Ca2+的參與下，囊泡移向突觸前膜，并以量子化方式釋放至突觸間隙消除方式是被膽堿酯酶（AChE）水解為乙酸根和膽堿傳出神經系統課件7在膽堿乙酰化酶的參與下，由乙酰輔酶A與膽堿合成乙酰膽堿。傳出去甲腎上腺素合成：酪氨酸 羥化酶 多巴 脫羧酶 多巴胺 羥化酶 NA 貯存：囊泡釋放：Ca2+，胞裂外排消除：重攝取 (主要, 胺泵) MAO、COMT 遞質的合成、貯存、釋放與消除 限速傳出神經系統課件8去甲腎上腺素遞質的合成、貯存、釋放與消除 限速傳出神經系統課酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺

4、素酪氨酸羥化酶（FH4，O2）多巴胺b羥化酶（Vit. C, O2）苯乙醇胺N位甲基轉移酶（S-腺苷甲硫氨酸）多巴脫羧酶（吡哆醇）限速酶傳出神經系統課件9酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素腎上腺素酪氨酸羥化酶多巴胺b羥化傳出神經系統的受體膽堿受體M-RM1 (神經節、腺體)M2 (心肌、平滑肌)M3 (平滑肌、腺體)N-RN1(NN) (神經節)N2 (NM) (骨骼肌)腎上腺素受體-R (1, 2)-R (1, 2 , 3)傳出神經系統課件10傳出神經系統的受體膽堿受體腎上腺素受體傳出神經系統課件10膽堿受體存在部位及其效應M受體 主要存在部位 ：副交感神經節后纖維支配的效應器細胞上 。興奮時效應

5、 ：心收縮力減弱，心率減慢傳導減慢；胃腸、支氣管、膀胱、膽囊平滑肌收縮；胃腸道、膀胱括約肌舒張；縮瞳；腺體分泌增加 。傳出神經系統課件11膽堿受體存在部位及其效應M受體 傳出神經系統課件11膽堿受體存在部位及其效應N受體主要存在部位 ：神經節細胞，骨骼肌細胞，腎上腺髓質神經節細胞。興奮時效應 ：神經節興奮，骨骼肌收縮，腎上腺髓質分泌增加。傳出神經系統課件12膽堿受體存在部位及其效應N受體傳出神經系統課件12腎上腺受體存在部位及效應受體 主要存在部位 ：皮膚、粘膜、腹腔內臟、骨骼肌血管平滑肌，胃腸道括約肌、膀胱括約肌、子宮平滑肌，虹膜擴大肌等 。興奮時效應 ：皮膚、粘膜、腹腔內臟、骨骼肌血管平滑

6、肌收縮，胃腸道括約肌、膀胱括約肌收縮、子宮平滑肌收縮，虹膜擴大肌收縮（擴瞳） 。傳出神經系統課件13腎上腺受體存在部位及效應受體 傳出神經系統課件13腎上腺受體存在部位及效應受體 主要存在部位 ：1受體主要存在于心臟、腎臟；2受體主要存在于支氣管、冠狀動脈、骨骼肌、脂肪細胞等處 。興奮時效應 ：心臟興奮，腎素釋放增加；支氣管、冠狀動脈血管舒張，骨骼肌糖原分解，脂肪分解等。 傳出神經系統課件14腎上腺受體存在部位及效應受體 傳出神經系統課件14去甲腎上腺素能神經的生理效應效應器受體效應效應器受體效應心臟心肌1 收縮力+眼內肌虹膜輻射肌收縮(擴瞳)+竇房結1心率+虹膜括約肌傳導系統1傳導+睫狀肌2

7、松弛(遠視)+血管平滑肌皮膚粘膜 收縮+腺體汗腺 手腳心分泌+腹腔內臟、2收縮+,舒張+唾液腺分泌K+,H2O+骨骼肌、2收縮+,舒張+胃腸/呼吸冠脈、2收縮+,舒張+代謝肝 ,2 糖原分解,異生平滑肌支氣管2 松弛+骨骼肌2糖原分解胃腸壁,1松弛+脂肪組織3脂肪分解胃腸括約肌收縮+腎1 腎素分泌膀胱逼尿肌 松弛+神經節膀胱括約肌收縮+腎上腺髓質膽囊膽道2松弛+骨骼肌子宮收縮（妊娠）舒張（未孕）傳出神經系統課件15去甲腎上腺素能神經的生理效應效應器受體效應效應器受體效應心臟膽堿能神經的生理效應效應器受體效應效應器受體效應心臟心肌M收縮力+眼內肌虹膜輻射肌竇房結M心率+虹膜括約肌M收縮+傳導系統

8、M傳導+睫狀肌M收縮 (近視)+血管平滑肌皮膚粘膜M舒張腺體汗腺M分泌+腹腔內臟唾液腺M分泌+骨骼肌M舒張+胃腸/呼吸道M分泌+內皮M釋放舒張因子代謝肝平滑肌支氣管M收縮+骨骼肌胃腸壁M收縮+脂肪組織胃腸括約肌M松弛+腎膀胱逼尿肌M收縮+神經節N1興奮膀胱括約肌M松弛+腎上腺髓質N1分泌膽囊膽道M收縮+骨骼肌N2收縮子宮M收縮傳出神經系統課件16膽堿能神經的生理效應效應器受體效應效應器受體效應心臟心肌M收傳出神經系統藥物分類擬膽堿藥膽堿受體激動藥 M，N受體（+）； M受體（+）； N受體（+）；抗膽堿酯酶藥抗膽堿藥M受體（）；N1受體（）；N2受體（）。擬腎上腺素藥受體（+）； ，受體（+）

9、； 受體 （+）。抗腎上腺素藥受體 （）；受體 （）；使NA遞質耗竭的藥物。傳出神經系統課件17傳出神經系統藥物分類擬膽堿藥擬腎上腺素藥傳出神經系統課件17擬膽堿藥傳出神經系統課件18擬膽堿藥傳出神經系統課件18Ach的作用M樣作用 IV小劑量Ach即能興奮M受體，產生節后膽堿能神經興奮的作用：心率減慢、血管舒張、血壓下降；支氣管、胃腸道平滑肌收縮；瞳孔括約肌和睫狀肌收縮；腺體分泌增加。傳出神經系統課件19Ach的作用M樣作用傳出神經系統課件19Ach的作用N樣作用Ach劑量增大時，興奮N受體，興奮神經節、運動神經，使腎上腺髓質分泌腎上腺素。許多器官受雙重支配，往往其中一種占優越。胃腸道、膀胱

10、平滑肌收縮，腺體分泌增加；心收縮力加強，小血管收縮，BP上升；骨骼肌收縮。過大劑量Ach易使神經節由興奮轉入抑制傳出神經系統課件20Ach的作用N樣作用傳出神經系統課件20毛果蕓香堿（+）M受體作用：1、縮瞳； 2、降低眼內壓； 3、調節痙攣（調節于近視）。用途： 1、主要用于治療青光眼； 2、與擴瞳藥交替應用，治療虹膜炎，防止虹膜和晶狀體粘連。傳出神經系統課件21毛果蕓香堿（+）M受體傳出神經系統課件21虹膜的肌肉及神經支配傳出神經系統課件22虹膜的肌肉及神經支配傳出神經系統課件22毛果蕓香堿的不良反應是什么？為什么？M受體激動藥對眼的調節作用睫狀體收縮傳出神經系統課件23毛果蕓香堿的不良反

11、應是什么？為什么？M受體激動藥對眼的調節作新斯的明機理：（）膽堿酯酶，減少Ach滅活，表現Ach的M、N樣作用 作用：興奮M受體：抑制心臟，興奮胃腸、膀胱、平滑??； 2.興奮2受體并可促進運動神經末梢釋放Ach，興奮骨骼肌作用強。傳出神經系統課件24新斯的明機理：（）膽堿酯酶，減少Ach滅活，表現Ach的M新斯的明應用：1、重癥肌無力。 2、術后腸脹氣、尿潴留。 3、陣發性室上性心動過速。 4、肌松劑箭毒中毒的 救治。不良反應：過量：膽堿能危象；禁用于支氣管哮喘、機械性腸梗阻、尿路梗塞。 傳出神經系統課件25新斯的明應用：1、重癥肌無力。傳出神經系統課件25易逆性抗膽堿酯酶藥臨床應用疾病藥物重

12、癥肌無力新斯的明、吡斯的明、安貝氯銨腹脹氣和尿潴留新斯的明青光眼毒扁豆堿、地美溴銨肌松藥過量解救新斯的明、依酚氨氯、加蘭他敏阿爾茨海默病他克林、多奈哌齊、利凡斯的敏傳出神經系統課件26易逆性抗膽堿酯酶藥臨床應用疾病藥物重癥肌無力新斯的明、吡斯如果切斷兔睫狀神經后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴新斯的明，左、右眼的瞳孔將如何變化？傳出神經系統課件27如果切斷兔睫狀神經后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴新斯的明，左、有機磷酸酯中毒及其解救 中毒機理： 難逆性抑制AchE，使Ach持續堆積，出現中毒傳出神經系統課件28有機磷酸酯中毒及其解救 中毒機理：傳出神經系統課件28以異氟磷（DFP）為例DFP 能不可逆性

13、抑制膽堿酯酶不可逆性結合自然水解極緩慢傳出神經系統課件29以異氟磷（DFP）為例DFP 能不可逆性抑制膽堿酯酶不可逆性有機磷酸酯中毒癥狀1、興奮M受體縮瞳、流涎、呼吸困難、嘔吐、腹痛、腹瀉、BP下降；2、興奮交感神經節的N1受體使心收縮力強，BP上升,興奮副交感神經節的N1受體,縮瞳、 流涎、大小便失禁。3、興奮N2受體,骨骼肌震顫。4、中樞神經先興奮后抑制。 傳出神經系統課件30有機磷酸酯中毒癥狀1、興奮M受體縮瞳、流涎、呼吸困難、嘔吐、有機磷酸酯急性中毒防治措施最好聯合應用慢性中毒，要監測膽堿酯酶活性。清除毒物皮膚吸收清洗口服吸收洗胃、催吐注意：敵百蟲不宜用肥皂水原因：易變為毒性更強的敵敵

14、畏對癥治療M樣癥狀CNS癥狀用阿托品（阿托品化）N樣癥狀膽堿酯酶復活傳出神經系統課件31有機磷酸酯急性中毒防治措施最好聯合應用慢性中毒，要監測膽堿酯有機磷酸酯中毒時救治1.大量阿托品(阿托品化）：對抗M樣癥狀。2.膽堿酯酶復活劑碘解磷定或氯磷定。 傳出神經系統課件32有機磷酸酯中毒時救治傳出神經系統課件32M-受體阻斷藥傳出神經系統課件33M-受體阻斷藥傳出神經系統課件33阿托品傳出神經系統課件34阿托品傳出神經系統課件34阿托品類藥品化學結構傳出神經系統課件35阿托品類藥品化學結構傳出神經系統課件35阿托品作用及作用機理機理：阻斷M受體 作用：1.松弛平滑肌； 2.抑制腺體分泌； 3.擴瞳、

15、升高眼壓，視調節麻痹(遠視)； 4.解除迷走神經抑制，心率加快； 5.大劑量直接擴張血管； 6.中樞先興奮后抑制。 傳出神經系統課件36阿托品作用及作用機理機理：阻斷M受體 傳出神經系統課件36阿托品臨床應用 1.治胃腸道絞痛好，膽、腎絞痛差，可緩解尿頻尿急；2.麻醉前給藥、流涎，盜汗；3.驗光以及眼底檢查、虹膜睫狀體炎；4.緩慢型心律失常；5.抗休克，解救有機磷類農藥或毛果蕓香堿中毒。傳出神經系統課件37阿托品臨床應用 1.治胃腸道絞痛好，膽、腎絞痛差，可緩解尿頻阿托品不良反應 口干、便秘、視力模糊，嚴重中毒表現中樞先興奮、后麻痹。禁忌：青光眼、前列腺肥大。 傳出神經系統課件38阿托品不良反

16、應 傳出神經系統課件38其他M受體阻斷藥東莨菪堿：似阿托品,但對中樞的抑制作用較強；用于麻醉前給藥;暈動藥;抗休克；中藥麻醉。山莨菪堿：似阿托品，中樞作用少 ；抗休克;眩暈癥;內臟絞痛。哌侖西平：阻斷M1受體，抑制胃酸分泌，用于胃十二指腸潰瘍；不良反應似阿托品但較弱。 傳出神經系統課件39其他M受體阻斷藥東莨菪堿：似阿托品,但對中樞的抑制作用較強；阿托品的合成代用品擴瞳藥后馬托品托吡卡胺擴瞳、調節麻痹弱、快、短查眼底、驗光解痙藥丙胺太林雙環胺解痙，(-)胃酸分泌 貝那替秦解痙，(-)胃酸分泌，安定 黃酮哌酯奧昔布寧膀胱平滑肌解痙強選擇性哌侖西平 替侖西平選擇性(-)M1-R胃酸 傳出神經系統課

17、件40阿托品的合成代用品擴瞳藥后馬托品擴瞳、調節麻痹解痙藥丙胺太林N2受體阻斷藥傳出神經系統課件41N2受體阻斷藥傳出神經系統課件41筒箭毒堿機理：競爭性拮抗Ach與N2受體結合。作用：屬非去極化型骨骼肌松弛藥；大量時促組胺釋放，阻斷神經節引起血壓下降 應用：全身麻醉的輔助用藥全身麻醉的輔助用藥；不良反應：中毒用新斯的明解救,人工呼吸,吸氧。吸入麻醉藥及氨基苷類抗生素延長和加強其肌松。筒箭毒傳出神經系統課件42筒箭毒堿機理：競爭性拮抗Ach與N2受體結合。筒箭毒傳出神經琥珀酰膽堿機理：與N2受體結合后，使膜持久去極化 作用：屬去極化型骨骼肌松弛藥；肌松前有短暫肌震顫,使血K+,有心跳驟停的危險

18、；較大量興奮迷走神經，心率，BP，可用阿托品消除。傳出神經系統課件43琥珀酰膽堿機理：與N2受體結合后，使膜持久去極化 傳出神經系琥珀酰膽堿應用：用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作；也用作全麻時的輔助藥，減少全麻藥用量 不良反應：中毒用抗膽堿酯酶藥解救無效,用人工呼吸,吸氧等方法救治。 傳出神經系統課件44琥珀酰膽堿應用：用于氣管內插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作；也擬腎上腺素藥傳出神經系統課件45擬腎上腺素藥傳出神經系統課件45去甲腎上腺素 激動1、2受體，對1受體作用弱。 作用及應用：心臟興奮較腎上腺素弱；強烈收縮皮膚粘膜血管，其次是腎血管；治療量收縮壓、舒張壓均升高。臨床用于：休克、

19、上消化道出血。 不良反應：局部組織壞死（用受體阻斷藥對抗）、急性腎功能衰竭、停藥后的血壓下降。高血壓、動脈硬化、器質性心臟病、無尿病人與孕婦禁用。 傳出神經系統課件46去甲腎上腺素 激動1、2受體，對1受體作用弱。 傳出神腎上腺素 激動、1、2受體。 作用：心率加快、傳導加快、收縮力加強；收縮皮膚粘膜內臟血管，骨骼肌和冠脈血管舒張；治療量收縮壓升高，舒張壓不變，較大劑量時，二者均升高；支氣管舒張；促糖原和脂肪分解。傳出神經系統課件47腎上腺素 激動、1、2受體。 傳出神經系統課件47腎上腺素 用于心跳驟停、過敏性休克、支氣管哮喘、局部止血、減少局麻藥吸收。不良反應：心悸、頭痛、激動不安等；劑量

20、大時可發生心律失常和血壓驟增引起腦溢血。器質性心臟痛病、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化癥、甲狀腺功能亢進及糖尿病禁用。 傳出神經系統課件48腎上腺素 用于心跳驟停、過敏性休克、支氣管哮喘、局部止血、減未給阻斷藥 給-R阻斷藥 給-R阻斷藥 腎上腺素 腎上腺素 腎上腺素傳出神經系統課件49未給阻斷藥 給-R阻斷藥 給-R阻斷藥 多巴胺 激動多巴胺受體、1受體 作用：心收縮力加強、輸出量增加，對心率影響不明顯；收縮壓升高，舒張壓不變；舒張腎血管并有利尿作用。大劑量時作用同腎上腺素。臨床應用：抗休克，尤其適用于伴心衰及尿量減少的休克病人。靜滴過快及用量過大時，不良反應似腎上腺素。 傳出神經系統課件50多巴

21、胺 激動多巴胺受體、1受體 傳出神經系統課件50異丙腎上腺素 激動1、2受體。 作用：心率加快、傳導加快、收縮力加強；舒張骨骼肌血管和冠脈血管；小劑量收縮壓升高，舒張壓下降，大劑量時，二者均下降；支氣管舒張；促糖原和脂肪分解。臨床應用：支氣管哮喘、房室傳導阻滯、心臟驟停、休克等。不良反應：心悸、頭暈、皮膚潮紅等常見。冠心病、心肌炎、甲亢禁用。 傳出神經系統課件51異丙腎上腺素 激動1、2受體。 傳出神經系統課件51抗腎上腺素藥 受體阻斷藥 受體阻斷藥 傳出神經系統課件52抗腎上腺素藥 受體阻斷藥 傳出神經系統課件52酚妥拉明 阻斷1、2受體。 作用：血管擴張，BP，反射性心臟興奮-心力加強，心率，心輸出量。用于：1.血管痙攣性疾??；2.NA(IV)外漏時皮下浸潤注射，對抗血管痙攣引起組織壞死；3.腎上腺嗜鉻細胞瘤治療；4.抗休克；5.頑固心衰。不良反應：BP，心悸誘發心絞痛，腹痛，腹瀉。 傳出神經系統課件53酚妥拉明 阻斷1、2受體。 傳出神經系統課件53哌唑嗪選擇性1受體阻斷藥；舒張血管，BP，無心臟興奮作用。用于抗高血壓。不良反應為體位性低血壓，暈厥，心悸(首劑現象)。傳出神經系統課件54哌