1、布氏桿菌的診斷和治療布氏桿菌的診斷和治療 布氏桿菌病 (brucellosis)又稱波浪熱，是布氏桿菌所引起的，以長期發熱、多汗、關節疼痛、肝脾腫大和慢性化為特征的人畜共患傳染病。 概述2布氏桿菌的診斷和治療 布氏桿菌病 (brucellosis)又稱波浪熱，是一、病原學二、流行病學三、發病機制與病理解剖 四、臨床表現五、實驗室檢查六、診斷與鑒別診斷七、預后八、治療九、預防 3布氏桿菌的診斷和治療一、病原學3布氏桿菌的診斷和治療病原學 布氏桿菌病4布氏桿菌的診斷和治療病原學 布氏桿菌病4布氏桿菌的診斷和治療病原體1887年，英國軍醫Bruce從馬爾他島死于“馬爾他熱”的英國駐軍士兵的脾臟中分得

2、羊種布氏菌(Brmelitensis)布魯氏菌屬（Brucella) 包括6個種19個生物型。即：羊種布氏菌（Br melitensis) 1、2、3型牛種布氏菌（Br abortus) 1、2、3、4、5、6、7、9型豬種布氏菌（Br suis) 1、2、3、4、5型沙漠森林野鼠種布氏菌（Br neotomae)綿羊附睪種布氏菌（Br ovis)犬種布氏菌（Br canis)5布氏桿菌的診斷和治療病原體1887年，英國軍醫Bruce從馬爾他島死于“馬爾他熱病原學 布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有鞭毛，不形成芽胞或莢膜。 布氏桿菌病電鏡下可見三層外膜： 外層為脂多醣 (LPS) 中層外膜

3、蛋白 (OMP) 內層細胞質膜 同布氏桿菌的毒力有關6布氏桿菌的診斷和治療病原學 布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌，沒有病原學 布氏桿菌病 電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌7布氏桿菌的診斷和治療病原學 布氏桿菌病 電鏡下的布氏桿菌光鏡下的布氏桿菌7布氏桿病原學 布氏菌屬按儲存宿主不同可分為6個種：羊種菌、牛種菌、豬種菌、犬種菌、綿羊附睪種菌及沙林鼠種菌。本菌屬分型對臨床和流行病學有重要意義。羊種菌致病力最強，感染后臨床癥狀重。 布氏桿菌病8布氏桿菌的診斷和治療病原學 布氏菌屬按儲存宿主不同可分為6個種： 布氏桿菌生長特性： 布氏菌屬生長繁殖時需要多種氨基酸及維生素，少數菌種培養時需加入5%10

4、%CO2。一般生長緩慢，從人體內分離細菌時常需1周以上，有時需1個月。 由于各型之間具有共同抗原。因此可用毒力弱的菌株制備弱毒活菌苗。 布氏桿菌病病原學9布氏桿菌的診斷和治療生長特性： 布氏桿菌病病原學9布氏桿菌的診斷和治療病原學 抵抗力： 本菌屬對紫外線、熱和常用消毒劑敏感，3漂白粉和來蘇爾數分鐘內能殺滅。 在自然環境中生活力強，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長時間生存（2個月以上）。 布氏桿菌病10布氏桿菌的診斷和治療病原學 抵抗力： 布氏桿菌病10布氏桿菌的診斷和治療流行病學 布氏桿菌病11布氏桿菌的診斷和治療流行病學 布氏桿菌病11布氏桿菌的診斷和治療流行病學 本病為全球性疾病。 我國

5、主要流行于內蒙、吉林、黑龍江和新疆、 西藏等牧區。其他各省均有病例發生。 我國流行的布氏菌屬主要為羊種菌，次為牛種菌，豬種菌僅見于廣西和廣東個別地區。 近年來，畜牧養殖業的發展和未經檢疫的牛羊的引入，使在疫區才會發生的布病呈現多發的態勢。 布氏桿菌病12布氏桿菌的診斷和治療流行病學 本病為全球性疾病。 布氏桿菌病12布氏桿菌的診斷和（一） 傳染源 主要為病畜。包括綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬。 流行病學 布氏桿菌病13布氏桿菌的診斷和治療（一） 傳染源 主要為病畜。包括綿羊、山流行病學（二） 傳播途徑 接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進入人體，如接產羊羔、屠宰病畜、擠奶等接觸； 消化道-亦可經

6、消化道，如進食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類而感染； 呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃而感染的氣溶膠傳播亦為傳播途徑之一。 布氏桿菌病14布氏桿菌的診斷和治療流行病學（二） 傳播途徑 接觸-通過體表皮膚粘膜的接觸進入人流行病學傳染源 主要是患病動物和帶菌動物與人類感染主要的傳染源是羊、牛及豬，其次是犬感染途徑 主要經消化道感染其次是損傷的皮膚、黏膜和交配感染也可通過吸血昆蟲的叮咬而感染。人類布病主要是由于接觸帶含有病原菌的各種污染物及食品，經消化道、呼吸道等感染。15布氏桿菌的診斷和治療流行病學傳染源 15布氏桿菌的診斷和治療 人群普遍易感，人類病后可獲得一定免疫力，不同種之間有交叉

7、免疫，再次感染發生者有27%。 （三） 人群易感流行病學 布氏桿菌病16布氏桿菌的診斷和治療 人群普遍易感，（三） 人群易感流行病學 布氏桿菌病1人傳人感染？布病有人傳人的可能性，尤其是急性期菌血癥患者，另外各種分泌物中也能夠排出布氏桿菌值得注意現象主要是羊種布氏菌感染以散發性發病為主接觸傳播不是主要方式人傳人的途徑性傳播，多見男傳女母乳傳播垂直傳播（胎盤）接觸傳播（排泄物和血液）其他傳播方式（骨髓移植、輸血等）17布氏桿菌的診斷和治療人傳人感染？布病有人傳人的可能性，尤其是急性期菌血癥患者，另流行病學 布氏桿菌病 布氏桿菌病的流行環節圖18布氏桿菌的診斷和治療流行病學 布氏桿菌病 布氏桿菌病

8、的流行環節圖18發病機制與病理解剖 布氏桿菌病19布氏桿菌的診斷和治療發病機制與病理解剖 布氏桿菌病19布氏桿菌的診斷和治療 發病機制復雜，細菌、毒素以及變態反應均不同程度地在發病中起作用。 發病機制發病機制與病理解剖 布氏桿菌病感染過程大致分以下幾個階段 淋巴源性遷徙階段（原發病灶形成）； 菌血癥階段； 多發性病灶形成階段； 慢性布病階段； 慢性纖維化階段20布氏桿菌的診斷和治療 發病機制復雜，細菌、毒素以及變態反應均不同程 布氏桿菌 淋巴管 局部淋巴結大量繁殖 增生性炎癥淋巴結炎 肉芽腫性（為特點）淋巴結炎 （淋巴結成為布氏菌的貯存地，形成原發病灶）發病機制與病理解剖 布氏桿菌病1、淋巴源

9、性遷徙21布氏桿菌的診斷和治療 布氏桿菌發病機制與病理解剖 布氏桿菌發病機制與病理解剖 布氏桿菌病2、菌血癥布氏菌在原發病灶大量繁殖病原體血行播散沖破淋巴屏障進入淋巴流和血流吞噬 吞噬細胞當釋放出的細菌超過細胞的吞噬反應能力 細胞外繁殖菌血癥菌體破壞釋放內毒素形成毒血癥破壞白細胞等，釋放內源性致熱物質局部組織炎癥，變性壞死臨床上出現發熱、疼痛等癥狀22布氏桿菌的診斷和治療發病機制與病理解剖 布氏桿菌病2、菌血癥布氏菌在原發病灶大量發病機制與病理解剖 布氏桿菌病3、多發性病灶形成細菌隨血流到達全身實質臟器多發性病灶 由于布氏菌主要在網狀內皮系統的細胞內寄生，所以富有網狀內皮細胞的臟器，如肝、脾、

10、淋巴結，骨髓等均可受累。23布氏桿菌的診斷和治療發病機制與病理解剖 布氏桿菌病3、多發性病灶形成細菌隨血流到發病機制與病理解剖 布氏桿菌病4、慢性布病肝、脾、淋巴結內布氏菌繼續繁殖，破壞代謝產物、內毒素等物質不斷進入血流毒血癥反復發作機體致敏24布氏桿菌的診斷和治療發病機制與病理解剖 布氏桿菌病4、慢性布病肝、脾、淋巴結內布發病機制與病理解剖 布氏桿菌病5、慢性纖維化 當病灶部位的T淋巴細胞被細菌致敏并再次接觸抗原后，能釋放細胞因子，趨化和激活巨噬細胞聚集于布氏菌周圍，不斷吞噬和殺滅布氏菌，形成包裹感染灶的肉芽腫。部分患者肉芽組織發生纖維硬化性變，臨床出現后遺癥。25布氏桿菌的診斷和治療發病機

11、制與病理解剖 布氏桿菌病5、慢性纖維化 當病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細胞系統、骨關節系統、神經系統等常見。初期為炎性滲出，組織細胞變性、壞死。亞急性和慢性期為組織細胞增生，肝、脾、淋巴結等處能見增殖性結節和肉芽腫。慢性期部分病人肉芽組織發生纖維硬化性變，臨床則出現后遺癥。 （如關節強直等。）發病機制與病理解剖 布氏桿菌病26布氏桿菌的診斷和治療病理解剖病變累及的組織器官很廣泛，但以單核-巨噬細胞系統、骨各系統病理變化發病機制與病理解剖 布氏桿菌病皮膚：原發性和繼發性病變。淋巴結：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統：主要侵犯小動脈、毛細血管和毛細血管后靜脈。血管內膜炎、

12、血栓性脈管炎、動脈瘤及主動脈炎等。心臟：特異性心肌炎、心包炎。侵犯主動脈瓣。肝、脾：布氏菌性肝炎，網狀內皮和淋巴增生引起腫大。27布氏桿菌的診斷和治療各系統病理變化發病機制與病理解剖 布氏桿菌病皮膚：原發性和繼各系統病理變化發病機制與病理解剖 布氏桿菌病骨髓：壞死、營養不良和纖維化。肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統：間質性腎炎、腎小球腎炎。睪丸炎、附睪炎、子宮內膜炎神經系統： 中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎； 周圍：腰骶后根和坐骨神經。運動器官： 骨、關節、肌肉、韌帶均可受累；關節炎、滑囊炎和腱鞘炎。28布氏桿菌的診斷和治療各系統病理變化發病機制與病理解剖 布氏桿菌病骨髓：壞死、營養臨床表現 布氏桿菌

13、病29布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 布氏桿菌病29布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 潛伏期13周，平均為2周(3日至數月)。臨床可分為急性期和慢性期。 布氏桿菌病30布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 潛伏期13周，平均為2周(3日至數月)。 布氏桿臨床表現 (一) 急性期 （多緩慢起病，少數，約占10%突然發病） 1. 發熱 熱型不一，在抗生素普遍應用之前，波狀熱是典型的熱型。波與波之間短者3-5天，長者數周。近年來波狀熱型已較少見。高熱時，一般神志清醒，甚至自覺尚好，但體溫下降時自覺癥狀增多，并加劇，這種高熱與病況相矛盾的現象為布病所特有。羊種菌感染發熱明顯，牛種菌感染低熱者多。 布氏桿菌病患者高熱

14、時可無明顯不適，體溫下降時癥狀加重，這種發熱與其他發熱性疾病不同，有一定診斷意義。31布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 (一) 急性期 （多緩慢起病，少數臨床表現 布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）32布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 布氏桿菌病體溫曲線（波狀熱）32布氏桿菌的診斷和臨床表現 2.多汗 是本病主要癥狀之一，患者發熱或不發熱，亦有多汗。大量出汗后可發生虛脫。 布氏桿菌病 特別是晚上出汗明顯增多。與一般發熱疾病不同的是出汗相當嚴重，體溫下降時更為明顯，常可濕透衣褲，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠。33布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 2.多汗 是本病主要癥狀之一，患者發熱或不發臨床表現 3.關節

15、（肌肉）疼痛 為關節炎所致，常在發病之初出現，亦有發病后1個月才出現者。 多發生于大關節如膝、腰、肩、髖等關節。 關節炎可分兩類：一類為感染性，常累及一個關節；另一類為反應性，常為多關節炎。 疼痛性質初為游走性、針刺樣疼痛，以后疼痛固定在某些大關節。常因勞累或氣候變化而加重。 布氏桿菌病34布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 3.關節（肌肉）疼痛 布氏桿菌病34布氏桿菌的臨床表現 布氏桿菌病關節炎:左側關節炎,伴有發熱、不適及肌肉疼痛。35布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 布氏桿菌病關節炎:35布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 4. 神經系統癥狀 頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內痛和眼球脹痛。 神經痛：腰骶神經、

16、肋間神經、坐骨神經。 布氏桿菌病36布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 4. 神經系統癥狀 布氏桿菌病36布氏桿菌臨床表現 5. 泌尿生殖系統癥狀 布氏桿菌病 可發生睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內膜炎。 可發生特異性乳腺炎，表現為乳腺浸潤性腫脹而無壓痛。 有少數患者可發生腎炎、膀胱炎等。 37布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 5. 泌尿生殖系統癥狀 布氏桿菌病 可發生睪丸臨床表現 6. 乏力 布氏桿菌病 這一癥狀為全部病人所具有，尤以慢性期患者為甚，患者自覺疲乏無力，能吃不愛動，故有人將此病稱為“懶漢病”、“爬床病”。38布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 6. 乏力 布氏桿菌病 這一癥狀

17、為全臨床表現 7. 肝、脾及淋巴結腫大 約半數患者可出現肝腫大和肝區疼痛。脾多為輕度腫大。 淋巴結腫大與感染方式有關，經口感染者以頸部、咽后壁和頜下淋巴結腫大為主，接觸性傳染者多發生在腋下或腹股溝淋巴結。有時腹腔或胸腔淋巴結亦可受累。腫大的淋巴結一般無明顯疼痛，可自行消散， 布氏桿菌病亦有發生化膿，破潰而形成瘺管者。 39布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 7. 肝、脾及淋巴結腫大 布氏桿菌病亦有發生臨床表現 急性期布氏桿菌病患者經抗菌治療后，約有10%以上復發。復發常發生于急性感染后數月，亦有發生于治療后2年者。這可能是寄生于細胞內的細菌，逃脫了抗生素和宿主免疫功能的清除。 布氏桿菌病40布氏桿菌

18、的診斷和治療臨床表現 急性期布氏桿菌病患者經抗菌治療后，約有10臨床表現 (二) 慢性期 病程長于1年者為慢性期。 本期可由急性期沒有適當治療發展而來，也可無明顯急性病史發現時已為慢性。 主要表現為疲乏無力，有固定的或反復發作的關節和肌肉疼痛，可存在骨和關節的器質性損害。 此外常有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神癥狀。 布氏桿菌病41布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 (二) 慢性期 病程長于1年者為慢性期。 布氏臨床表現 布氏桿菌病骨和關節的器質性損害：椎骨前緣被侵蝕。42布氏桿菌的診斷和治療臨床表現 布氏桿菌病骨和關節的器質性損害：椎骨前緣被侵蝕。 慢性期 可分兩型：（1）慢性活動型：體溫正常

19、或有低熱，癥狀和體征反復發作并逐漸加重。血清學檢查陽性；（2）慢性相對穩定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過度而加重者。 臨床表現 布氏桿菌病43布氏桿菌的診斷和治療 慢性期 可分兩型：臨床表現 布氏桿菌病43布氏桿菌的診斷實驗室檢查 布氏桿菌病44布氏桿菌的診斷和治療實驗室檢查 布氏桿菌病44布氏桿菌的診斷和治療實驗室檢查 主要取血或骨髓作培養，后者陽性率高于前者。 (一) 血象血象：白細胞計數正常或減少，淋巴或單核細胞增多。部 分患者有血小板減少。血沉：血沉增快，以急性期發熱患者更為顯著。肝功：可出現各種異常改變，但無特異性。 (二) 病原菌培養 布氏桿菌病45布氏桿菌的診斷和治

20、療實驗室檢查 主要取血或骨髓作培養，后者陽性率高于前者。實驗室檢查 1. 凝集試驗 標準的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(RBPT)，主要檢測特異性lgM和IgG。后者操作簡便，常用于普查。前者常用于診斷，滴度1：160有意義。 2. ELISA法 檢查各類lg抗體，敏感性強。 3. 其他免疫學試驗 包括免疫熒光抗體檢測、2-巰基乙醇試驗(2-ME)、抗人球蛋白試驗、RIA等 (三) 血清學檢查 布氏桿菌病46布氏桿菌的診斷和治療實驗室檢查 1. 凝集試驗 標準的是試管法(STA)或虎紅實驗室檢查 近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快速、準確作出診斷。有報告應用牛種菌16SRNA序列

21、作引物，其敏感性大于3lKD編碼基因和外膜蛋白編碼基因。 （四） PCR技術 布氏桿菌病47布氏桿菌的診斷和治療實驗室檢查 近年來開展PCR檢測布氏桿菌DNA，能快診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病48布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病48布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷 診斷依據 1. 流行病學史 包括流行地區有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對診斷有重要參考意義。 2. 臨床表現 急性期有發熱、多汗、關節疼痛、神經痛和肝脾、淋巴結腫大等。慢性期有神經、精神癥狀，以及骨、關節系統損害癥狀。 3. 實驗室檢查 血、骨髓或其他體液等培養陽性或PCR陽性可以確

22、診。血清學檢查陽性，結合病史和體征亦可作出診斷。 布氏桿菌病49布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷 診斷依據 1. 流行病學史 包括流行地區診斷與鑒別診斷 鑒別診斷 急性期需與風濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結核病等鑒別。慢性期主要與骨、關節損害疾病及神經官能癥等鑒別。 布氏桿菌病50布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷 鑒別診斷 急性期需與風濕熱、傷寒、痢布氏桿菌的診斷和治療培訓課件診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別 布病急性期易與傷寒混淆。 主要區別：傷寒起病急，高熱，譫語，煩燥不安； 實驗室檢驗：傷寒為肥達氏反應陽性，傷寒菌培養 陽性。52布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷

23、 布氏桿菌病2、布病與傷寒、副傷寒的鑒別 布診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病3、布病與結核相鑒別 結核病與布病都可以有淋巴腫大的表現：淋巴結核 多粘連成塊，破潰流膿形成瘺道有瘢痕，布病性淋 巴腺炎很少有破潰發生； 結核病人消瘦，結核中毒癥狀明顯，但結核病很少 有肝脾腫大。 代償失調的結核病人血沉一定增快，痰內查到結核 桿菌，胸部X線的檢查對肺結核常有著決定性意義。53布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病3、布病與結核相鑒別 結核病與布診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別 敗血癥常有化膿性傳染病灶，中毒癥狀嚴重，大多 發生高熱，呈馳張熱者居多。 敗血癥嚴重病例可見神志不清。甚至出

24、現昏迷或休克。 白細胞計數多增高，以中性粒細胞增高顯著，多數患 者有進行性貧血；血培養可以發現其他病原菌。 布病高熱時神志清楚，甚少譫妄。白細胞減少，淋巴 細胞相對增多。 54布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病4、布病與敗血癥相鑒別 敗血癥常診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別 布病發病時沒有瘧疾發作時的那種有規律性的熱型。 布病出現運動器官及生殖器官的損害，而瘧疾沒有。 瘧疾的末稍血涂片可發現瘧原蟲。55布氏桿菌的診斷和治療診斷與鑒別診斷 布氏桿菌病5、布病與瘧疾相鑒別 布病發病預后 布氏桿菌病56布氏桿菌的診斷和治療預后 布氏桿菌病56布氏桿菌的診斷和治療預后 本病一

25、般預后良好。大多數患者即使不經治療亦有自愈傾向。未經抗生素治療者一般13個月內可康復，但易復發。 及時治療者病程大為縮短。如不及時治療，易由急性轉為慢性，反復發作，遷延數年，嚴重影響勞動能力，甚至病灶纖維化后形成瘢痕，引起內臟器官的器質性改變或骨關節的變形強直，終生不愈。 布氏桿菌病57布氏桿菌的診斷和治療預后 本病一般預后良好。大多數患者即使不經治療亦有自愈傾治療 布氏桿菌病58布氏桿菌的診斷和治療治療 布氏桿菌病58布氏桿菌的診斷和治療治療 (一) 急性期治療 l. 一般治療和對癥治療 包括休息等。高熱患者應用物理降溫。頭痛、關節疼痛劇烈者應用鎮痛劑。中毒癥狀明顯和睪丸炎嚴重者，可適當應用腎上腺皮質激素。 2. 病原治療 布氏桿菌為細胞內細菌，因此病原治療的抗菌藥物應選擇能 進入細胞內 的藥物。為提高療效，減少復發和防止耐藥菌株的產生，一般采取 聯合用藥 和 多療程療法。 布氏桿菌病59布氏桿菌的診斷和治療治療 (一) 急性