1、黃連素對2型糖尿病大鼠空腹血糖及血清胰島素的影響【摘要】目的觀察黃連素對實(shí)驗性2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰島素和胰島素敏感指數(shù)的影響。方法高熱量飼料加亞致病劑量鏈脲佐菌素(40g/kg，腹腔注射)建立實(shí)驗性2型糖尿病大鼠模型后，用黃連素治療4周，測定空腹血糖，血清胰島素，計算胰島素敏感指數(shù)(空腹血糖與胰島素乘積倒數(shù)的自然對數(shù)值)。結(jié)果空腹血糖黃連素大、小劑量組由模型組(14.363.21)l/L降為(7.181.39)l/L、(8.771.76)l/L(P0.01)，血清胰島素黃連素大、小劑量組由模型組(74.2617.11)IU/l降為(45.535.41)、(55.485.39)IU/l

2、，作用不及優(yōu)降糖組(P0.01，P0.05)，胰島素敏感指數(shù)僅黃連素大劑量組由模型組(-6.930.47)增為(-5.770.32)(P0.05)，作用與優(yōu)降糖組相當(dāng)(P0.05)，黃連素小劑量組不能改善胰島素敏感指數(shù)(P0.05)。結(jié)論黃連素具有改善2型糖尿病大鼠胰島素抵抗的作用，大劑量組作用與優(yōu)降糖相當(dāng)，有一定降糖作用但不及優(yōu)降糖。【關(guān)鍵詞】黃連素;2型糖尿病;大鼠;胰島素抵抗糖尿病在興旺國家的患病率已高達(dá)5%10%，我國已達(dá)3%。2型糖尿病占發(fā)病的90%，而85%以上的糖尿病患者死于嚴(yán)重并發(fā)癥，其死亡率已居腫瘤、心血管病后的第3位1。黃連素清熱解毒以往主要用于治療腸道感染，近年來,已有大

3、量用于2型糖尿病臨床治療的研究報道2，本文旨在報道其對2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰島素的影響，為提醒其作用機(jī)制提供實(shí)驗根據(jù)。1材料1.1動物雄性SD大鼠，體質(zhì)量(20020)g，級合格動物，合格證號：川實(shí)動字第017號，由瀘州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗動物中心提供。1.2藥品黃連素片0.1g/片，臨用時配成濃度為6%和3%的混懸液，四川康特能藥業(yè)消費(fèi)，批號070503;優(yōu)降糖2.5g/片，天津太平洋制藥消費(fèi)，臨用時配成濃度為0.04%的混懸液，批號080109;鏈脲佐菌素(Streptztin，STZ)(用pH4.2的0.1l/L枸櫞酸緩沖液配成1%濃度供注射用)，美國Siga公司產(chǎn)品，批號080114;碘

4、125I胰島素放射免疫分析藥盒，北京普爾偉業(yè)生物科技產(chǎn)品，批號202207。2方法32.1模型建立及給藥SD大鼠給予高糖高脂飼料(豬油10%，蔗糖20%，膽固醇2.5%，膽酸鹽1%，常規(guī)飼料66.5%)喂養(yǎng)8周，第5周腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)40g/kg，正常對照組僅注射一樣劑量的枸櫞酸緩沖液，將空腹血糖7.0l/L的大鼠隨機(jī)分為模型組、優(yōu)降糖(0.78g/kg)組、黃連素125，62.5g/kg組。各給藥組灌服相應(yīng)劑量的藥物，正常對照組、模型組同時灌服等容量生理鹽水，1次/d，連續(xù)4周，用藥期末各用藥組鼠數(shù)為9只。正常對照組10只給予普通飼料喂養(yǎng)，自由飲水。2.2觀察指標(biāo)及測定方法治療期

5、滿，禁食12h，腹腔靜脈采血5l，43000r/in離心15in，搜集血清，全自動血生化儀測定空腹血糖FBG，放射免疫法測定血清胰島素FINs，計算胰島素敏感指數(shù)ISI(空腹血糖與胰島素乘積倒數(shù)的自然對數(shù)值)。2.3統(tǒng)計方法計量資料以s表示，采用SPSS13.0軟件統(tǒng)計分析，組間差異采用單因素方差分析，P0.05為差異有顯著性。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3結(jié)果從表1可見，模型組空腹血糖、血清胰島素顯著增高，而胰島素敏感指數(shù)顯著降低，與對照組比擬差異有高度顯著性(P0.01);優(yōu)降糖組、黃連素大、小劑量組均能顯著降低大鼠空腹血糖、血清胰島素，與模型組比擬差異有高度顯著性(P0.01)，黃連素大、小劑

6、量組作用不及優(yōu)降糖組(P0.01，P0.05)，黃連素大、小劑量組間差異有顯著性(P0.05);黃連素大劑量組能改善胰島素敏感指數(shù)，與模型組比擬差異有顯著性(P0.05)，作用與優(yōu)降糖組相當(dāng)(P0.05)，黃連素小劑量組不能改善胰島素敏感指數(shù)(P0.05)。表12型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胰島素、胰島素敏感指數(shù)與正常組比擬，P0.01;與模型組比擬，P0.05，P0.01;與優(yōu)降糖組比擬，P0.05，P0.01;與黃連素大劑量組比擬，P0.054討論黃連素即小檗堿是常用的治療腸炎、痢疾的藥物。最近10年來發(fā)現(xiàn)它還具有降血糖、降血脂、抗心津失常等廣泛的藥理作用，尤其是在糖尿病治療中的應(yīng)用，有大量

7、臨床報道2,但其降糖作用機(jī)制尚無定論。本實(shí)驗通過高脂飼料+亞致病劑量STZ腹腔注射成功誘導(dǎo)2型糖尿病模型,通過黃連素干預(yù)后胰島素敏感性增加，血糖降低,降血糖作用不及優(yōu)降糖,但改善胰島素抵抗性大劑量與優(yōu)降糖相當(dāng)。有研究4顯示黃連素改善胰島素抵抗性的主要機(jī)制是通過抑制糖異生和促進(jìn)糖酵解產(chǎn)生降血糖作用，降低高胰島素血癥，增加胰島素的生物活性，促進(jìn)胰島再生及功能恢復(fù)。其機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。黃連素降糖作用溫和而持久、無嚴(yán)重毒副作用，不會引起低血糖反響，對糖尿病的各種慢性并發(fā)癥有良好療效，且價格低廉，是一種理想的值得推廣的降糖藥物，但應(yīng)注意治療重癥患者效果較差，應(yīng)與其他藥物結(jié)合應(yīng)用，適用于2型糖尿玻【參考文獻(xiàn)】1TangLQ,Ei,henL.etal.Effetsfberbenneildiabetesinduedbyallxanandahigh-fat/high-hlesterldietinratsJ.JurnalfEthnpharalgy,2022,108(1):109.2黃俏庭,余建峰,艾明仙，等.黃連素降糖作用研究及臨床應(yīng)用進(jìn)展J.中國現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2022,5(6):34.3洪麗莉,許冠蓀,申國