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文檔簡介

1、嘧啶核苷酸代謝第1頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二一、嘧啶核苷酸的合成代謝(一)嘧啶核苷酸的從頭合成1. 嘧啶堿合成的元素來源 第2頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二 2. 合成部位:主要在肝細胞胞液中進行3. 合成特點:(1)先合成嘧啶環,再與PRPP連接;(2)先合成UMP,再轉變成其他嘧啶核苷酸。4. 合成過程:(1)UMP的合成(2)CTP的合成(3)dTMP的合成第3頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二 UMP的合成:第4頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二 氨基甲酰磷酸合成酶I、II的區別CPS

2、CPS 分布 線粒體(肝臟) 胞液(所有細胞) 氮源 NH3 Gln 別構激活劑 N-乙酰谷氨酸 無 反饋抑制劑 無 UMP(哺乳類動物) 功能 尿素合成 嘧啶合成 第5頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二 第6頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二 合成途徑中的前三個酶和后兩個酶各為一個多功能酶,由此更有利于以均勻的速度合成UMP。第7頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二CTP的合成: 是在核苷三磷酸水平上進行的第8頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二dTMP的合成:是在核苷一磷酸水平上進行的第9頁,共22頁,20

3、22年,5月20日,9點21分,星期二4. 從頭合成的調節: 第10頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二(二)嘧啶核苷酸的補救合成 第11頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二(三)嘧啶核苷酸的抗代謝物是一些嘧啶、氨基酸或葉酸的類似物。對代謝的影響及抗腫瘤作用類似于嘌呤核苷酸抗代謝物。第12頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二嘧啶類似物:主要有5-氟尿嘧啶(5-FU)氨基酸類似物:氮雜絲氨酸能抑制CTP的生成。第13頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二葉酸類似物:氨蝶呤、氨甲蝶呤使dUMP不能利用一碳單位甲基化成dT

4、MP。核苷類似物:阿糖胞苷等抑制CDP還原成dCDP,而影響DNA的合成。第14頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二二、嘧啶核苷酸的分解代謝 第15頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二 第16頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二嘧啶堿主要在肝臟分解。 嘧啶分解產物丙氨酸和氨基異丁酸可隨尿排出或繼續分解利用。第17頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二嘌呤核苷酸合成的總結:第18頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二嘧啶核苷酸合成的總結:第19頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二復

5、習思考題:1. 概念:(1)從頭合成途徑(2)補救合成途徑(3)核苷酸的抗代謝物2. 試完成下列反應:(1)IMP AMPS AMP(2)IMP XMP GMP(3)UTP CTP(4)dUMP dTMP第20頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二 3. AMP C6、GMP C2及CTP C4的氨基和dTMP C5的甲基供體各是什么?4. 試從合成原料及合成程序方面比較嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸從頭合成的異同點。5. 試述PRPP在核苷酸代謝中的重要性。第21頁,共22頁,2022年,5月20日,9點21分,星期二6. 氨甲酰磷酸合成酶(CPS)和有何區別?7. 脫氧胸腺嘧啶核苷酸、脫氧核糖核苷酸和

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