1、常用頭孢類抗菌藥物間的比較第1頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三頭孢類抗生素的應用地位1抗菌譜廣抗菌效果好作用穩(wěn)定組織體液濃度高不良反應程度輕頭孢菌素廣泛應用于臨床應用程度加深細菌耐藥率不良反應增多如何合理使用頭孢類抗生素？呼吸系統(tǒng)皮膚組織系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)等部位感染術后圍手術期感染第2頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三不良反應藥動學特征抗菌譜 常用頭孢類抗菌藥物第3頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三頭孢菌素作用機制及耐藥機制作用機制2： -抑制細菌細胞壁的合成-作用靶位：轉肽酶耐藥機制2：-細胞壁通透性降低-與PBPs親和力與結合率

2、降低-產生-內酰胺酶-細菌自溶酶缺乏 第4頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三頭孢菌素類抗生素是目前臨床上應用最廣泛的一類抗生素，按其抗菌性能分四代3： G+ G- 酶 綠膿 厭氧菌 腎毒性代：+ + 不穩(wěn)定 無效 - +代：+ + 穩(wěn)定 無效 + +代：+ + 穩(wěn)定 有效 + 代：+ + 穩(wěn)定 有效 + R1 抗菌活性 藥代特征 R2抗菌活性 藥代特征 對酶穩(wěn)定性第5頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三C-3：甲基，活性降低C-7：-氨基，易被-內酰胺酶水解C-7：:-亞胺甲氧基，對-內酰胺酶的抗性增強C-7：側鏈上引入氨基噻二唑基，C-3：側鏈上帶正

3、電荷的季氮，四代頭孢的抗革蘭陰性菌的活性要優(yōu)于前幾代4第6頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三我院常用頭孢類抗菌藥物頭孢替唑 頭孢唑林頭孢替安 頭孢呋辛頭孢他啶頭孢唑肟頭孢哌酮頭孢曲松頭孢吡肟頭孢一代頭孢二代頭孢三代頭孢四代第7頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三第一代頭孢菌素3特點：多為半廣譜抗生素，耐青霉素酶對G+菌(包括耐青霉素的金黃色葡萄球菌)相當有效對G-菌產生的-內酰胺酶的穩(wěn)定性較差 大腸埃希菌 奇異變形菌 流感菌 傷寒桿菌 痢疾桿菌應用：耐青霉素金黃色葡萄球菌 其他革蘭陽性菌感染G-菌一定活性第8頁，共32頁，2022年，5月20日，5點3

4、5分，星期三頭孢唑林頭孢替唑G+球菌+（除腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌屬外）+（產酶或不產酶）肺炎鏈球菌+溶血性鏈球菌+（B組）G-桿菌優(yōu)于其他第1代頭孢菌素 +組織濃度高部位膽汁中的濃度高；胸水、腹水、心包液、滑囊液高濃度。腎臟最高 靜注1g后血藥濃度峰值185mcg/ml74ug/ml蛋白結合率74%-86%86%消除半衰期1.5-2h0.64-1.5h血腦脊液屏障不透過腦脊液少量分布排泄腎臟腎臟第9頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三第二代頭孢菌素5特點：抗-內酰胺酶性能強，抗菌譜廣。 對G+菌：二代=二代對G+菌：三代一代 糞鏈球菌 難辨梭狀芽胞桿菌 無效第14頁，

5、共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三第三代頭孢菌素比較頭孢他啶CAZ頭孢曲松CTRX頭孢噻肟CTX頭孢哌酮CPZ靜注1g后血藥高峰濃度（mg/L） 102 150 102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白結合率（%） 10-179535-4590抗腸桿菌科+ +抗銅綠假單胞菌+抗G+菌+厭氧菌+排泄腎肝、膽體內代謝和腎肝、膽組織濃度高部位骨、腹腔、皮膚、CSF皮膚、CSF、肝、膽、腹水骨、CSF肝、膽、子宮、副鼻竇出血傾向+對-內酰胺酶穩(wěn)定性耐耐耐不耐第15頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三常見致病菌對第三代頭孢菌素的敏感性7第16頁，共32頁，20

6、22年，5月20日，5點35分，星期三大腸埃希菌對國內常用三代頭孢菌素的藥敏率8第17頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三肺炎克雷伯菌對國內常用三代頭孢的藥敏率8第18頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三常見腸桿菌科細菌對國內常用第三代頭孢菌素的耐藥情況8第19頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三嗜血菌屬對國內常用第三代頭孢菌素品種的耐藥情況9第20頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三第四代頭孢菌素5特點：對各種-內酰胺酶高度穩(wěn)定，對多數(shù)耐藥菌株的活性 普遍超過第三代頭孢菌素。它們對青霉素結合蛋白有高度親和力，可通

7、過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細菌周圍并維持高濃度；對染色體介導的和部分質粒介導的-內酞胺酶穩(wěn)定。 G+菌 G-菌 厭氧菌 鏈球菌 肺炎鏈球菌 廣譜抗菌活性很強的活性第21頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三第四代： 頭孢吡肟（馬斯平）對大腸桿菌、綠膿桿菌、陰溝桿菌、流感桿菌和淋球菌（產酶株）均高效對G+球菌作用增強對弗勞地枸櫞酸桿菌、摩根桿菌、產氣桿菌抗菌活性強 MRSA、MRSE耐藥第22頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三頭孢菌素的不良反應101.過敏反應：似青霉素，偶見過敏性休克， 與青霉素有交叉過敏2.腎毒性：第一代最重，忌與氨基苷類合用3.低

8、凝血酶原血癥或血小板減少嚴重出血 用V.K和新鮮血漿治療4.二重感染：二、三代藥偶致腸球菌、 綠膿桿菌和念珠菌的增殖現(xiàn)象5.CNS反應：大劑量第23頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三頭孢菌素的不良反應6.雙硫侖（disulfiram,雙硫醒，戒酒硫）樣反應：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢等有與戒酒硫相似的化構（其含甲硫四唑側鏈，與雙硫侖結構相似），對乙醇耐受力抑制乙醛脫氫酶血中乙醛積聚醉酒樣癥狀如惡心、嘔吐等，發(fā)生于用藥72h后服藥期間和停藥3天內應忌酒第24頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三頭孢菌素類抗生素藥物不良反應的臨床表現(xiàn)分析第25頁，共32頁

9、，2022年，5月20日，5點35分，星期三常見頭孢菌素類抗生素藥物的不良反應發(fā)生率分析第26頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三關于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑要不要做?皮試液的濃度多大?假陽性或假陰性有多少？皮試液如何保存?能保存多久?患者再次用藥,間隔多久需要重做或不做?換了批號怎么辦?第27頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三關于頭孢菌素皮試問題現(xiàn)狀和困惑在中國藥典委員會主編的2005年版臨床用藥須知(下簡稱須知)和2004年衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局、總后衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)布的抗菌藥物臨床應用指導原則(下簡稱指導原則)兩個重要文件中，明確指出應用頭孢菌素

10、類抗生素無需皮試，但要求在“用本品前，須詳細詢問患者先前有否對頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史”。第28頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三為什么規(guī)定青霉素類用前必須做皮試呢?而頭孢菌素類不需要皮試?青霉素的過敏反應較多且后果較嚴重，而頭孢菌素類過敏反應很少，后果較輕參與青霉素抗原-抗體反應的主要半抗原決定簇與次要決定簇早已明確，而頭孢菌素類則并不明確，皮試預測價值也未肯定青霉素皮試簡單可行，而頭孢菌素皮試方法尚未定型第29頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三關于-內酰胺類抗生素的交叉過敏反應第30頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星

11、期三結論 抗菌藥物的用量及用法與其耐藥性呈正相關,合理利用現(xiàn)有抗菌藥物尤為重要。醫(yī)務人員除了嚴格掌握抗菌藥物的適應證外,可用窄譜則不用廣譜抗菌藥物,嚴格控制抗菌藥物的預防應用、聯(lián)合應用指征,制定個體化用藥方案等。還應當參考體外藥敏試驗結果,有計劃地用藥,減少不良反應的發(fā)生。第31頁，共32頁，2022年，5月20日，5點35分，星期三參考文獻：1 王鴻珊. 淺談頭抱菌素類抗生素的臨床合理應用J.中國醫(yī)藥指南，2013,11（25）：5712 于海軍. -內酰胺類抗生素作用機制及頭孢菌素發(fā)展J. 石家莊職業(yè)技術學院學報,2009,21(2):12-163 張幸幸，陳學璽. 頭孢菌素類抗生素的最新研究進展及發(fā)展趨勢J. 廣東化工,2013,40(16) :80-81.4 孫樣，王宇馳，張春然，唐克慧*頭孢菌素類抗生素的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展J. 國外醫(yī)藥抗生素分冊,2014,35(4):154-155 薛雨,陳宇瑛.頭孢菌素類抗生素的最新研究進展J. 中國抗生素雜志,2011, 36 (2):86-90.6 曾國富，許惠溢，宣迎梅，邵永釗，黎碧云，謝根英，任玲瓏. 常用第一、二代頭孢菌素的體外抗菌活性研究J.海峽藥學，2015,21（1）:47-497桑福德抗微生物治療指南版北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，：8呂媛，李耘，崔蘭卿（代表衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測網）年度衛(wèi)