1、2021/9/131藥品GMP認證檢查評定標準主要修訂內容及有關要求 上海市食品藥品監督管理局認證審評中心GMP部2007年11月2021/9/132關于印發藥品GMP認證檢查評定標準的通知 （國食藥監安2007648號） 各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）： 為進一步加強藥品生產監督管理，切實做好藥品GMP認證工作，全面提高認證工作質量，國家局對藥品GMP認證檢查評定標準（試行）進行了修訂。現將修訂后的藥品GMP認證檢查評定標準印發給你們，該標準自2008年1月1日起施行。國家食品藥品監督管理局二七年十月二十四日2021/9/133修訂的必要性前一階段藥品GMP認證實施

2、中暴露出評定標準存在的問題缺乏對認證企業弄虛作假行為的制約關鍵項目的設置重硬件、輕軟件缺乏與藥品注冊管理要求的匹配2021/9/134修訂的目的堵塞漏洞 尤其加強了對弄虛作假的行為打擊力度抓住機遇提升行業整體水平 2021/9/135檢查評定方法修訂前后比較2021/9/136條款數變化修訂前修訂后比較總項目數225259增加34項關鍵項目5692增加36項一般項目169167減少2項2021/9/137弄虛作假作為嚴重缺陷新增: 在檢查過程中，企業隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證并詳細記錄。2021/9/138結果評定（修訂前）項目結果嚴重缺陷一般缺陷020%通

3、過GMP認證020-40%限期6個月整改后追蹤檢查320%320%不通過GMP認證32021/9/139結果評定（修訂后）未發現嚴重缺陷，且一般缺陷20%*，通過藥品GMP認證。（*：能夠立即改正的,企業必須立即改正；不能立即改正的,企業必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證）嚴重缺陷或一般缺陷20%的，不予通過藥品GMP認證。2021/9/1310變化取消了限期6個月整改后追蹤檢查現場檢查發現嚴重缺陷或一般缺陷20%不予通過藥品GMP認證2021/9/1311放射性藥品、中藥飲片、醫用氣體沿用原評定標準。2021/9/1312檢查項目修訂前后比較2021/9/1313總體變化

4、提高認證檢查評定標準強化軟件管理強調與藥品注冊文件要求相匹配 2021/9/1314總體變化條款表述方式變化試行標準中大量采用“是否”等詞語修訂后采用“應”或“不得”等詞語代替2021/9/1315機構與人員修訂前修訂后機構與人員總項目數1317關鍵項目數28一般項目數1192021/9/1316機構與人員新增關鍵項目主管生產和質量管理的企業負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理經驗，應對本規范的實施和產品質量負責。(*0401)生物制品生產企業生產和質量管理負責人應具有相應的專業知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫學、藥學等），并有豐富的實

5、踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。（*0402）2021/9/1317機構與人員新增關鍵項目中藥制劑生產企業主管藥品生產和質量管理的負責人應具有中藥專業知識。（*0403）生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。（*0501）2021/9/1318機構與人員新增關鍵項目企業負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規培訓。（*0602）從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際操作技能。（*0606）2021/9/1319機構與人員

6、新增一般項目企業應建有對各級員工進行本規范和專業技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。（0601）從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產操作和質量檢驗人員應通過專業的技術培訓后上崗。（0607）2021/9/1320小結（機構與人員）主要修訂內容企業最高管理層應對GMP實施和產品質量負責法律法規培訓管理人員資質檢驗人員的資質2021/9/1321廠房與設施 修訂前 修訂后廠房與設施總項目數6972關鍵項目數2933一般項目數40392021/9/1322廠房與設施新增關鍵項目中藥材的庫房應分別設置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應分別設置

7、專庫或專柜。（*1209）進入潔凈室（區）的空氣必須凈化，并根據生產工藝要求劃分空氣潔凈度級別。（*1501）2021/9/1323廠房與設施新增關鍵項目產塵量大的潔凈室（區）經捕塵處理不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統不得利用回風。（*1505）潔凈室（區）的水池、地漏不得對藥品產生污染，100級潔凈室（區）內不得設置地漏。（*1801）根據藥品生產工藝要求，潔凈室（區）內設置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應與生產要求一致，應有捕塵和防止交叉污染的措施。（*2701）2021/9/1324廠房與設施新增一般項目生產區應有與生產規模相適應的面積和空間用以安置設備、物料，便于生產操作，避免差錯

8、和交叉污染。（1201）凈選藥材的廠房應有必要的通風除塵設施。（1205）潔凈室（區）空氣的微生物數和塵粒數應定期監測，監測結果應記錄存檔。潔凈室（區）在靜態條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數應符合規定。 （1502）2021/9/1325廠房與設施新增一般項目非最終滅菌的無菌制劑應在百級區域下進行動態監測微生物數。（1503）非創傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑生產廠房門窗應能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施，人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區）管理。（1604）用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗應能密閉，有良好的通風、除塵等設施，

9、人員、物料進出及生產操作應參照潔凈室（區）管理。（1605）2021/9/1326潔凈度級別WHOGMP美國209E美國習慣分類ISO/TC（209）EECGMPAM3.5100ISO 5ABM3.5100ISO 5BCM4.510 000ISO 7CDM6.5100 000ISO 8D2021/9/1327WHO GMP 2002 標準級別靜態動態最大允許粒子數/立方米最大允許粒子數/立方米0.5-5.0m5.0m0.5-5.0m5.0mA3500035000B350003500002000C3500002000350000020000D350000020000不作規定不作規定注：新標準分為

10、動態及靜態，差一個級別；A級沒有要求連續微粒測試 引自WHO技術報告902，20022021/9/1328WHO GMP 2002 微生物指標級別浮游菌CFU/m3沉降菌(90mm)CFU/4小時接觸碟(55mm)CFU/碟5指手套CFU/手套A3333B10555C1005025D20010050引自WHO技術報告902，20022021/9/1329FDA潔凈度級別標準2004潔凈區級別(0.5m塵粒數/立方英尺)ISO名稱0.5 m塵粒數/立方米浮游菌糾偏限度 (cfu/m3 )沉降菌糾偏限度 (90mm; cfu/4h)10053,520111000635,2007310,000735

11、2,000105100,00083,520,00010050所有級別均依據生產活動時在鄰近暴露物料/物品處測試的數據浮游菌、沉降菌糾偏限度表示建議的環境質量水平。企業也可根據作業或分析方法的類型確定微生物糾偏措施標準引自Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good Manufacturing Practice, FDA2021/9/1330廠房與設施新增一般項目潔凈室（區）的溫度和相對濕度應與藥品生產工藝要求相適應。無特殊要求時，溫度應控制在1826，相對濕度應控制

12、在45%65%。（1701）廠房必要時應有防塵及捕塵設施。（2401）如倉儲區設物料取樣室，取樣環境的空氣潔凈級別應與生產要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應有防止污染和交叉污染的措施。（2602）2021/9/1331小結（廠房與設施）主要修訂內容中藥材的庫房管理地漏的設置與管理2021/9/1332設備 修訂前 修訂后設 備總項目數2124關鍵項目數36一般項目數18182021/9/1333設備主要新增關鍵項目無菌藥品生產用滅菌柜應具有自動監測、記錄裝置，其能力應與生產批量相適應。（*3102）無菌藥品生產中過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。（*3204）2

13、021/9/1334設備主要新增關鍵項目純化水的制備、儲存和分配應能防止微生物的滋生和污染。（*3401）生物制品生產過程中污染病原體的物品和設備應與未用過的滅菌物品和設備分開,并有明顯狀態標志。（*3605）2021/9/1335設備主要新增一般項目原料藥生產中難以清潔的特定類型的設備可專用于特定的中間產品、原料藥的生產或貯存。（3206）不合格的設備如有可能應搬出生產區，未搬出前應有明顯狀態標志。（3603）生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢應制定相應管理制度，應設專人專柜保管。（3702）2021/9/1336小結（設備）主要修訂內容無菌藥品生產的滅菌柜、過濾器材的相關要求純

14、化水系統防止微生物滋生、污染明確難清潔的原料藥生產設備可專用2021/9/1337物料修訂前修訂后物 料總項目數3034關鍵項目數811一般項目數22232021/9/1338物料主要新增關鍵項目“物料”取代“原料、輔料”物料應按批取樣檢驗。（*3905）待驗、合格、不合格物料應嚴格管理。不合格的物料應專區存放，應有易于識別的明顯標志，并按有關規定及時處理。如采用計算機控制系統，應能確保對不合格物料及不合格產品不放行。（*4201）標簽發放、使用、銷毀應有記錄。（*4704）2021/9/1339物料主要新增關鍵項目進口原料藥、中藥材、中藥飲片應具有進口藥品注冊證（或醫藥產品注冊證）或進口藥品

15、批件，應符合藥品進口手續，應有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。（*3902）非無菌藥品上直接印字所用油墨應符合食用標準要求。（*3903）2021/9/1340物料主要新增關鍵項目應建立生物制品生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。種子批系統應有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應為單一純微生物、生產和培育特征、最適保存條件等完整資料。（*4405）應建立生物制品生產用細胞的原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。細胞庫系統應包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數、傳代譜系、細胞應為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。（ *4406）2021/9/

16、1341物料主要新增一般項目應有能準確反映物料數量變化及去向的相關記錄。（3802）原料藥生產中難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應編號；其收、發、存、用應制定相應的管理制度。（3804）直接接觸藥品的包裝材料應經過批準。（3904）2021/9/1342物料主要新增一般項目物料應從符合規定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規定申報， 供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全,并歸檔。（4101）購進的物料應嚴格執行驗收、抽樣檢驗等程序，并按規定入庫。（4102）中藥材、中藥飲片的貯存、養護應按規程進行

17、。（4303）2021/9/1343小結（物料）突出強調質量控制要求物料按批取樣檢驗為關鍵項目強調了包裝材料的管理增加供應商評估的檢查項目增加物料倉儲管理方面的檢查項目（3802、3804、4102、4303）2021/9/1344衛生修訂前修訂后衛 生總項目數2125關鍵項目數03一般項目數21222021/9/1345衛生主要新增關鍵項目原料藥生產更換品種時，應對設備進行徹底的清潔。在同一設備連續生產同一品種，如有影響產品質量的殘留物，更換批次時，也應對設備進行徹底的清潔。（*4904）在含有霍亂、鼠疫苗、免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產操作結束后，對可疑的污染物品應在原

18、位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區。（*5002）在生物制品生產日內，沒有經過明確規定的去污染處理，生產人員不得由操作活微生物或動物的區域到操作其他制品或微生物的操作區域。與生產過程無關的人員不得進入生產控制區，必須進入時，應穿著無菌防護服。（*5304）2021/9/1346衛生主要新增一般項目不同空氣潔凈度級別使用的工作服應分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應帶入附加的顆粒物質，應制定工作服清洗周期。（5203）無菌操作區人員數量應與生產空間相適應，其確定依據應符合要求。（5302）應制定消毒劑的配制規程并有配制記錄。（5502）應建立員工主動報告身體不適應生產情況的

19、制度。（5604）2021/9/1347小結（衛生）新增關鍵項目原料藥生產設備清潔高危病原體生產操作中污染物的消毒要求活微生物或動物區域操作人員的區污染處理要求2021/9/1348驗證修訂前修訂后驗 證總項目數66關鍵項目數35一般項目數312021/9/1349驗證新增關鍵項目企業應有驗證總計劃，進行藥品生產驗證，應根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。生產一定周期后，應進行再驗證。（*5701）生產一定周期后，應進行再驗證。（*5801）驗證工作完成后應寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。（*5901）2021/9/1350小結（驗證）驗證的要求提高，強

20、調了再驗證的要求2021/9/1351文件修訂前修訂后文 件總項目數314關鍵項目數04一般項目數3102021/9/1352文件主要新增關鍵項目生產工藝規程的內容應包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產工藝的操作要求，物料、中間產品、成品的質量標準和技術參數及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。（*6201）藥品生產企業應有物料、中間產品和成品質量標準及檢驗操作規程。（*6302）藥品生產企業應有產品質量穩定性考察計劃、原始數據和分析匯總報告。（*6303）每批產品應有批檢驗記錄。（*6304）2021/9/1353文件主要新增一般項目藥品生產企業應有設施和設備的

21、使用、維護、保養、檢修等制度和記錄。（6101）藥品生產企業應有物料采購、驗收、生產操作、檢驗、發放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。（6102）藥品生產企業應有不合格品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理制度和記錄。（6103）2021/9/1354文件主要新增一般項目崗位操作法的內容應包括：生產操作方法和要點，重點操作的復核、復查，中間產品質量標準及控制，安全和勞動保護，設備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛生和環境衛生等。（6202）標準操作規程的格式應包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發部門、生效日期、分發部門、標題及正文。（6203）批生產記

22、錄內容應包括：產品名稱、規格、生產批號、生產日期、操作者、復核者的簽名，有關操作與設備，相關生產階段的產品數量，物料平衡的計算，生產過程的控制記錄及特殊問題記錄。（6204）2021/9/1355文件主要新增一般項目藥品生產企業應有藥品的申請和審批文件。（6301）生產管理文件和質量管理文件應滿足以下要求：1文件的標題應能清楚地說明文件的性質。2各類文件應有便于識別其文本、類別的系統編碼和日期。3文件使用的語言應確切、易懂。4填寫數據時應有足夠的空格。5文件制定、審查和批準的責任應明確，應有責任人簽名。（6501）2021/9/1356小結（文件）主要修訂內容將規范中相關內容列入作為新增項目6

23、201項中增加了“確定的批量”要求2021/9/1357生產管理修訂前修訂后生產管理總項目數3439關鍵項目數613一般項目數28262021/9/1358生產管理主要新增關鍵項目藥品應嚴格按照注冊批準的工藝生產。（*6601）原料藥應按注冊批準的工藝生產。批生產記錄應反映生產的全過程。連續生產的批生產記錄，可為該批產品各工序生產操作和質量監控的記錄。（*6804）無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應有規定。（*7009）2021/9/1359生產管理主要新增關鍵項目無菌藥品生產用物料、容器、設備或其他物品需進入無菌作業區時應經過消毒或滅菌處理。（*7010）非無菌藥品液體制劑配制

24、、過濾、灌封、滅菌等過程應在規定時間內完成。（*7012）藥品生產過程中，不合格的中間產品，應明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應按規定的書面程序處理并有記錄。（*7015）應建立原料藥生產發酵用菌種保管、使用、貯存、復壯、篩選等管理制度，并有記錄。（*7017）2021/9/1360生產管理主要新增一般項目生產中的中間產品應規定貯存期和貯存條件。（7013）藥品生產過程中，物料、中間產品在廠房內或廠房間的流轉應有避免混淆和污染的措施。（7016）產品應有批包裝記錄，批包裝記錄的內容應包括：待包裝產品的名稱、批號、規格；印有批號的標簽和使用說明書以及產品合格證；待包裝產品和包裝材料的領取數量及發放人、領用人、核對人簽名；已包裝產品的數量；前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；本次包裝操作完成后的檢驗核對結果、核對人簽名；生產操作負責人簽名。（7201）2021/9/1361小結（生產管理）主要修訂內容與藥品注冊要求相匹配的檢查項目無菌藥品生產的要求中間體的儲存要求2021/9/1362質量管理修訂前修訂后質量管理總項目數1819關鍵項目數57一般項目數13122021/9/1363質量管理主要新增關鍵項目藥品生產企業的質量管理部門應負責藥品