1、鮭魚降鈣素骨質(zhì)疏松骨折序貫治療1骨 質(zhì) 疏 松 癥 骨 折骨質(zhì)疏松骨折流行病學特點骨質(zhì)疏松骨折臨床特點骨質(zhì)疏松骨折治療2骨 質(zhì) 疏 松 骨 折骨質(zhì)疏松骨折常見部位：椎體髖部腕部其它部位1 - National Osteoporosis Foundation3中國骨質(zhì)疏松髖骨骨折發(fā)病率Li NH et al, Chin Med J 2002;115（5）:773-5男女12.87.914.93522.662.10.4年齡%股骨頸骨折發(fā)病率4骨 質(zhì) 疏 松 癥 骨 折骨質(zhì)疏松骨折流行病學特點骨質(zhì)疏松骨折臨床特點骨質(zhì)疏松骨折治療5周老年患者骨折愈合時間顯著長于青壯年患者From Pro.Hong:D

2、isusing OP6骨質(zhì)疏松對骨折愈合的影響骨量減少、小梁骨退變致骨接觸面減少，骨愈合時間延長骨轉換改變導致骨形成降低，骨折愈合延長骨量減少影響骨折固定器械的固定強度和穩(wěn)定性，可能導致骨折延遲愈合或不愈合7骨質(zhì)疏松骨折臨床特點制動后急性骨丟失術中、術后并發(fā)癥多 假體移位 病理性骨折 骨折固定困難 骨折愈合延遲 感染死亡率高8骨質(zhì)疏松骨折的治療骨折治療骨質(zhì)疏松治療9骨質(zhì)疏松性骨折治療目的恢復正常解剖結構矯正畸形穩(wěn)定固定恢復正常生理功能減緩疼痛阻斷骨質(zhì)疏松惡性循環(huán)10骨質(zhì)疏松癥骨折骨科手術并發(fā)癥術中病理骨折髓內(nèi)釘易穿出骨皮質(zhì)內(nèi)固定物無法固定或不可靠固定于骨骼上出血多脊柱手術時，椎管內(nèi)結構異常易誤

3、傷脊髓、神經(jīng)根11骨質(zhì)疏松骨折骨科處理難點粉碎、骨缺損12骨質(zhì)疏松骨折骨科處理難點難固定、復位丟失13骨質(zhì)疏松骨折骨科處理難點骨折愈合緩慢易再骨折14骨質(zhì)疏松骨折的治療骨折治療骨質(zhì)疏松治療15鮭魚降鈣素推薦使用方案圍手術期：骨折后，100IU/天 分次肌注，連續(xù)用藥24周恢復期：鼻噴劑給藥，200 IU/天，連 續(xù)使用3個月 16鮭魚降鈣素（針劑）圍手術期使用肌肉注射吸收快、起效快逆轉急性骨丟失快速止痛，迅速改善患者生活質(zhì)量盡早恢復行走，阻斷骨折疏松惡性循環(huán)減少術后并發(fā)癥的發(fā)生，降低患者再骨折發(fā)生率17鮭魚降鈣素（鼻噴劑）恢復期使用逆轉骨丟失，促進骨形成改善骨質(zhì)量，促進骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松

4、骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡單，安全性和依從性良好18降鈣素抑制制動后急性骨丟失降鈣素治療股骨轉子周圍急性骨 丟失的療效分析鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松椎體壓 縮性骨折的臨床療效降鈣素治療骨質(zhì)疏松隨機、雙盲 對照試驗降鈣素治療髖部骨折隨機對照研究19降鈣素抑制制動后急性骨丟失目的： 徹底研究鮭魚降鈣素對骨轉換作用的研究方法： 隨機、安慰劑對照、為期4年入選標準： 50位患有股骨頸骨折、7080歲之間的絕經(jīng)后婦女入選分組及用藥劑量：分為降鈣素和安慰劑二組，分別接受降鈣素和安慰劑治療J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-8降鈣素治療股骨轉子周圍急性骨丟失的療效

5、分析20骨形成生化指標顯著增高02040608010081.7721.21P0.002骨特異性堿性磷酸酶變化骨折后第90天時骨性堿性磷酸酶顯著增高降鈣素組對照組J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-821骨吸收生化指標顯著降低J Bone Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-802515503514284256708498與基線相比變化時間(天)-22.6-6.07第15、45天降鈣素組患者尿膠原C端肽顯著降低-5-24.9360.9*-25-35-15*P0.002*P0.045降鈣素組 對照組 22骨形成生化指標顯著增高J B

6、one Joint Surg (Br), 2004;86-B:350-80403020105014284256708498與基線相比變化時間（天）35.9619.1%第90天血清骨鈣素顯著增高P0.05降鈣素組 對照組 23G.P. Lyritis et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 降鈣素有效防止急性制動后骨吸收降鈣素可以顯著降低骨吸收有效防止臥床期間的骨丟失00.0050.0100.0150.0200.0250.030728*天*P 0.01*p0.001對照組 降鈣素組 尿HOP/Cr比值鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松椎體壓

7、縮性骨折的臨床療效24降鈣素有效降低骨吸收Trovas GP et al. J Bone Miner Res. 2002 Mar; 17(3): 521-7 降鈣素治療組尿NTX/Cr比值迅速、顯著持續(xù)降低*P0.05#P0.01P0.001P0.0005-50-40-30-20-10010基線36912月* # # 降鈣素組 對照組 尿NTX/Cr變化百分比（）降鈣素治療骨質(zhì)疏松隨機、雙盲 對照試驗25Tsakalakos N et al. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40 降鈣素有效防止急性制動后骨吸收（周）手術-50-40-30-20-1001

8、020304050012*降鈣素*P0.01*P0.05對照組24小時尿鈣變化（）降鈣素治療髖部骨折隨機對照研究26鮭魚降鈣素（鼻噴劑）恢復期使用逆轉骨丟失，促進骨形成改善骨質(zhì)量，促進骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡單，安全性和依從性良好27降鈣素促進骨折愈合降鈣素治療髖部骨折隨機雙盲對照臨床試驗降鈣素治療老年女性股骨骨折研究81例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術藥物治療回顧分析鮭魚降鈣素對骨質(zhì)疏松大鼠骨折愈合影響的實驗研究QUEST研究28降鈣素對轉子骨折愈合的影響87%63%骨折愈合率Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int.

9、 2002 Dec;71(6):478-484 P=0.026降鈣素治療髖部骨折隨機雙盲對照臨床試驗29鮭魚降鈣素對髖部骨折骨折愈合的影響Huusko TM, Karppi P et al. Calcif Tissue Int. 2002 Dec;71(6):478-84. Epub 2002 Oct 鮭魚降鈣素對照組0102030405060708090100P0.43P0.0296周3月骨折融合百分比30促進老年婦女股骨近端骨折的修復 Melanotte PL, Caira S. Curr Ther Res 1986;39:449-454 手術后天數(shù)骨折愈合率（）3040506070809

10、010020406080100鮭魚降鈣素安慰劑降鈣素治療老年女性股骨骨折研究3181例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術四肢長管骨髓內(nèi)釘固定術 18例四肢長管骨鋼板內(nèi)固定術 21例人工股骨頭置換術 12例人工全髖關節(jié)置換術 16例人工全膝關節(jié)置換術 2例胸腰段脊柱后路內(nèi)固定術 12例 總計： 81例（1992.61999.12 ）81例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術藥物治療回顧分析32長管骨鋼板內(nèi)固定術33人工髖關節(jié)置換34骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折35臨 床 觀 察 項 目術中、術后病理骨折術中出血量、術后引流量內(nèi)固定物能否按手術計劃植入固定四肢長管骨鋼板內(nèi)固定術后，骨折能否按期愈合鮭魚降鈣素在骨科圍手術期應用臨床

11、觀察：36臨床觀察結果（一）術中、術后病理骨折： 81例骨質(zhì)疏松癥病例骨科手術術中、術后三月內(nèi)無病理骨折37臨床觀察結果（二）全髖關節(jié)置換術病例術中出血量、術后24小時引流血量用藥組（16例）未用藥組（ 10例）術中出血量（ml）368 （7）380 （12）術后24小時引流血量（ml）186 （12）260 （10）38臨床觀察結果（三）四肢長管骨鋼板內(nèi)固定術后，骨折愈合情況用藥組（21例）未用藥組（ 28例）骨折愈合時間（天）120 8120 12骨折延遲愈合（例）25骨折不愈合（例）0 139臨床觀察結果（四）81例骨質(zhì)疏松癥病人骨科手術： 內(nèi)固定物能按手術計劃植入、固定，未發(fā)生髓內(nèi)釘穿

12、出骨皮質(zhì)、釘/鋼板脫落等。40小 結鮭魚降鈣素能改善骨質(zhì)量，為骨質(zhì)疏松癥病例進行各種骨科手術提高較好的骨床基礎條件鮭魚降鈣素能減少術中滲血鮭魚降鈣素能促進骨折如期愈合41降鈣素對骨質(zhì)疏松大鼠骨折愈合影響隨機分組與骨質(zhì)疏松模型的建立降鈣素 組 20只B. 雌激素組 20只C. 對 照 組 20只骨質(zhì)疏松無骨質(zhì)疏松雙側卵巢切除假手術保留卵巢D. 假手術組 20只三個月后余楠生等.中國骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:111114鮭魚降鈣素對骨質(zhì)疏松大鼠骨折愈合影響的實驗研究42骨折模型建立A. 降鈣素組B. 雌激素組C. 對 照 組D. 假手術組手術造成大鼠左脛骨中段骨折后用2mm克氏

13、針固定余楠生等.中國骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111443恢復期處理A. 降鈣素組降鈣素IU/kg皮下注射，1次/天B. 雌激素組苯甲酸雌二醇 0.1mg/kg皮下注射，1次/3天C. 對 照 組等量生理鹽水皮下注射，1次/天D. 假手術組等量生理鹽水皮下注射，1次/天術前周至術后周余楠生等.中國骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111444骨折內(nèi)固定術后8周各組骨折愈合情況對照組降鈣素組雌激素組假手術組余楠生等.中國骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111445骨折后4周各組骨痂組織學檢查降鈣素組雌激素組對照組假手術組余楠生等.中國骨質(zhì)

14、疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111446骨折后8周各組骨痂組織學檢查降鈣素組雌激素組對照組假手術組余楠生等.中國骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111447骨折后2周，各組均為纖維性骨痂及小部分軟骨性骨痂骨折后4周，降鈣素組骨痂形成的量較多，骨小梁粗大；對照組骨小梁纖細、可見大量纖維組織骨折后8周，降鈣素組骨小梁結構致密，方向一致。模型組骨小梁稀疏，方向紊亂，可見軟骨成分脛骨骨痂的組織學檢查余楠生等.中國骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111448骨折后4周以后雌激素組、假手術組與降鈣素組骨痂組織學改變相似降鈣素組與同期骨質(zhì)疏松組（對照組）

15、相比骨痂形成的早、量較多，骨小梁粗大、致密，排列方向與應力。提示降鈣素能改善骨質(zhì)疏松大鼠骨結構、骨質(zhì)量脛骨骨痂的組織學檢查意義49討 論鮭魚降鈣素對骨結構的影響 降鈣素治療后大鼠脛骨骨折骨痂形成早、骨折愈合早大鼠脛骨骨折骨痂組織學檢查，軟骨性骨痂轉成骨性骨痂快，骨小梁結構致密，排列與應力方向一致余楠生等.中國骨質(zhì)疏松雜志，2003；vol.9 No.2:11111450降鈣素促進骨痂形成、骨折愈合降鈣素51QUEST研究研究目的：評價鮭魚降鈣素對骨質(zhì)量的作用研究評價骨質(zhì)量的方法學以驗證骨質(zhì)量的假設研究設計：為期2年、雙盲、隨機、鈣劑對照研究 -200IU鮭魚降鈣素鼻噴劑與安慰劑對照 -所有病人

16、均接受500mg元素鈣/日91例絕經(jīng)女性患者 -絕經(jīng)至少5年以上 -以既往曾發(fā)生1-5次椎體骨折為基線52橈骨遠端MRI:骨小梁骨容量24 個月時骨小梁骨容量的平均變化 (BV/TV)組間比較及各自基線值的比較: *p 0.05; *p 0.005 區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4-14.0-12.0-10.0-8.0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p = 0.03 p = 0.02 *鮭魚降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）53橈骨遠端MRI:骨小梁數(shù)量24 個月時骨小梁數(shù)量的平均變化組間及各自基線值的比較: *p 0.01; *p 0.005-12.0-10.0-8.

17、0-6.0-4.0-2.00.02.04.06.0 p = 0.01 p = 0.01 p = 0.049 區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4*鮭魚降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）54橈骨遠端MRI: 骨小梁分離度24 個月時骨小梁分離度的平均變化組間比較及各自基線值的比較: *p 0.05; *p 0.005 -6.0-4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.016.0 p = 0.01 p = 0.01 區(qū)域 1區(qū)域 2區(qū)域 3區(qū)域 4*鮭魚降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）55髖部MRI 檢測改善髖部骨質(zhì)量24個月時T2*遲豫時間的平均變化-6.0-

18、4.0-2.00.02.04.06.08.010.012.014.0股骨頸Wards 三角轉子上區(qū)域轉子下區(qū)域*p = 0 .0049鮭魚降鈣素安慰劑與基線值比較的平均變化（%）組間比較（與各自基線值的變化）: *p 0.05; *p 0.005 56QUEST研究： 結論密蓋息鼻噴劑200IU治療兩年結果：改善腕部骨質(zhì)量 (與安慰劑對照) 。即： 腕部MRI體內(nèi)檢測證實骨小梁骨容量、數(shù)量及分離度等的改善改善髖部骨質(zhì)量 (與安慰劑對照) 。由T2*弛豫時間顯示，股骨頸、轉子上下區(qū)域均獲改善，轉子下區(qū)域與安慰劑組比較具有統(tǒng)計學顯著差異MRI檢測顯示：無論BMD是否有變化，密蓋息均能夠改善骨質(zhì)量

19、57QUEST研究： 結論密蓋息鼻噴劑200IU治療兩年結果：腰椎BMD 增加0.8%（P=ns）血清 CTx檢測顯示，骨吸收減少 24% (p0.05)與安慰劑組比較，骨形成指標沒有變化 (血清 BSAP)組織形態(tài)學檢查確認了密蓋息對骨的安全性，骨骼保持正常形態(tài)且無對骨生長和礦化不利的跡象58鮭魚降鈣素（鼻噴劑）恢復期使用逆轉骨丟失，促進骨形成改善骨質(zhì)量，促進骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡單，安全性和依從性良好59LYRITIS研究專題鮭魚降鈣素改善生活質(zhì)量快速鎮(zhèn)痛60研究介紹目的：評價鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥引起的椎體壓縮性骨折患者骨痛的療效設計：前瞻性、雙盲、

20、安慰劑對照臨床研究患者：100例非外傷性骨質(zhì)疏松性椎體骨折分組：治療組和對照組各50例評估方法： VAS評分(10分制) 止痛藥物應用劑量監(jiān)測 血清及尿的骨生化標記物監(jiān)測61快速緩解新發(fā)椎體骨折患者的骨痛Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 012345678910基線第一周第二周第三周第四周鮭魚降鈣素安慰劑鮭魚降鈣素在第1周時即迅速起效VAS評分（臥位）*P0.05*P0.001*P0.0001*62鮭魚降鈣素快速顯著改善患者活動能力01020304050基線第一周第二周第三周第四周需臥床的患者數(shù)*P0

21、.0001*安慰劑鮭魚降鈣素Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 63鮭魚降鈣素在第1周時即迅速起效快速緩解新發(fā)椎體骨折患者的骨痛024681012基線第一周第二周第三周第四周安慰劑VAS評分（行走）*P0.01*P0.05*P0.0001*鮭魚降鈣素Lyritis GP et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997 Oct; 275: 112-4 64顯著降低止痛藥物的應用劑量一周時快速起效，減少止痛藥物的用量撲熱息痛用量0123456基線第一周第二周第三周第四周*P=0.0

22、005n=40安慰劑鮭魚降鈣素Lyritis GP et al. The Clinical Journal of Pain. 1999; 15: 284-289. 65鮭魚降鈣素（鼻噴劑）恢復期使用逆轉骨丟失，促進骨形成改善骨質(zhì)量，促進骨折愈合有效解除骨質(zhì)疏松骨痛，改善生活質(zhì)量鼻噴劑使用方法簡單，安全性和依從性良好66PROOF Study Charles H.Chesnut III et al. Am J Med. 2000;109:267-276鮭魚降鈣素不良反應發(fā)生率與安慰劑相當010203040506070鼻炎鼻出血鼻竇炎面紅惡心消化不良安慰劑*P0.01vs安慰劑*不良反應發(fā)生率（）鮭魚降鈣素67鮭魚降鈣素的安全性相關研究回顧樣本量患者特征治療周期鮭魚降鈣素劑量（IU）不良反應13健康志愿者2劑1001例213周100-200/周無局部不良反應9單劑200無12絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥6個月1001例輕度嘔吐213個月1001例局部1312個月50無鼻粘膜反應671個月100-2002例局部181個月20無明顯不良反應6012個月50/天，5天/周無(3例脫失) M.Azria. Hungarian Rheumatol. 1991;32(Suppl): P.25268鮭魚降鈣素卓越的安全性 鮭魚降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥具有良好的安全性， 無明顯相關不良反應發(fā)生1 鮭魚降鈣素可安全