1、鈣制劑的應用及質量評估關鍵詞：鈣制劑鈣是人體內含量最多的礦物質成份，絕大部門鈣都儲存在骨構造中，骨鈣量約占人體鈣總量的90%以上。正常環境下，骨鈣中約99%的鈣是相對不變的，稱為不變性鈣；約1%的骨鈣可與細胞外液互換，稱為可溶合鈣(isiblealiu)。軟構造鈣、細胞外液鈣和可溶合鈣合稱為不不變鈣。不變性鈣和不不變鈣通過可溶合鈣不竭舉行鈣互換，舊骨中的不不變鈣不竭進入血循環和細胞外液，腸道汲取的鈣又不竭通過血循環沉積在骨中。鈣不但是骨礦物質的緊張組分，而且對機體內很多細胞的成效及團體的生理成效有很大影響。鈣重要以其離子情勢發揮作用，作用方法雷同激素的第二信使，因其在細胞漿膜表里的離子濃度差異

2、可達數千倍，受刺激后鈣離子濃度的變革可使信號由膜別通報至膜內。在細胞程度上，鈣離子最緊張的作用是對膜布局和膜不變性的作用。存在于骨骼中的鈣重要維持人體骨骼的物理強度，而且與血液中的鈣離子保持動態平衡。鈣離子與血液凝固歷程有嚴密接洽，為凝血的第幫助因子，在第因子的激活歷程中，必要鈣離子的到場，別的鈣對神經、肌肉的快樂性傳導，以及心肌細胞作用的發揮具有緊張的作用1，2。1體內鈣代謝的調治機制1.1腸鈣的汲取與其影響因素鈣重要從小腸汲取，腸鈣汲取歷程以自動轉運歷程汲取為主，該歷程需斲喪能量并依靠于1，25-(H)2VD3，該歷程是可飽和的；別的另有依靠濃度梯度汲取的被動彌散歷程，該歷程是不飽和的。有

3、多種激素可調治腸鈣的汲取，此中很關鍵的是維生素D及其代謝產物1，25-(H)2VD3。1，25-(H)2VD3被運輸到腸粘膜細胞后與特異性受體結合，使鈣結合卵白(aBP)等卵白的合成增長；并增長刷狀緣粘膜細胞的通透性，促使鈣離子進入粘膜細胞。腸鈣汲取還受別的多種激素的影響。此中甲狀旁腺激素(PTH)是通過增長腎臟1a羥化酶的活性，從而增長1，25-(H)2VD3的產生而見效的；落鈣素具有雙重作用，即小劑量按捺，大劑量促進腸鈣汲取；別的生長激素、性激素均有促進腸鈣汲取的作用。高劑量的腎腺皮質激素、甲狀腺素可以或許淘汰腸鈣汲取。1.2血鈣程度的調治機制血鈣重要以離子鈣、卵白結合鈣和與小分子陰離子結

4、合的鈣三種情勢存在。此中僅有占血清總鈣47%的離子鈣具有鈣的生理活性。一樣平常環境下，血清總鈣程度與鈣離子的程度是同等的，測定血清總鈣即可反響離子鈣的相對程度。正常狀態下血鈣只在很窄的范疇內顛簸。人體調治血鈣和鈣離子程度的三大器官是腸、骨、腎，很多調鈣激素也是通過這三大器官發揮作用的，血鈣調治體系是一個彼此接洽、彼此制約的團體，當血鈣落落時，甲狀旁腺激素分泌增長，促進腎臟1a羥化酶活性增長，使1，25-(H)2VD3合成增長，后者一方面使腸鈣結合卵白天生增長，促進腸鈣汲??；另一方面與甲狀旁腺激素一同發動骨鈣開釋入血，終極使血鈣升高；反之，當血鈣高于正常程度常，會按捺甲狀旁腺激素分泌，使1，25

5、-(H)2VD3合成淘汰，腸鈣汲取淘汰，骨鈣發動淘汰，終極使血鈣低落。2鈣與骨質疏松的干系骨質疏松癥(steprsis)是骨礦物質和骨基質隨年事的增長(或婦女的絕比)等比例地淘汰，骨構造顯微布局產生改變，使骨的正常荷載成效產生變革。骨折傷害顯著增大，伴有周身骨骼疼痛和體態變形的一種疾玻質疏松癥是由很多因素引起的，但與鈣代謝非常，特殊是鈣攝入不敷有嚴密的干系。越來越多的終究證明，增長鈣攝入是防范和治療骨質疏松的有用營養學要領，改變飲食和補鈣都是可行的增長鈣攝入的要領，改變飲食以到達最適攝鈣量的程度較為困難，因此補鈣已作為到達進步鈣攝入的重要本領2。正凡人日服鈣1000g-2500g不會導致高血鈣

6、和或高尿鈣癥。NIH最正確鈣攝入學術討論會也提出大多數人日服2000g鈣是寧靜的。urhan等提出高的飲食鈣攝入會低落腎結石產生的傷害4。而且有文獻報道按保舉日服劑量(RDA)攝入鈣劑有助于防范高血壓5。3國表里重要的鈣制劑種類如今在美國，經典的鈣片，如葡萄糖酸鈣，因含鈣量低已很少利用，臨床大夫案頭手冊(PDR)1993版中保舉的口服鈣劑重要是碳酸鈣、枸櫞酸鈣和葡萄糖醛酸鈣，成人劑量500g1000g鈣/天，尤其是碳酸鈣，因其含鈣量高、無副作用、價廉，已成為重要的鈣增補劑。1989年美國藥典藥物諜報(USPID)中先容的16種口服鈣劑中有10種為碳酸鈣片；1993年美國PDR非處方藥中亦保舉了

7、6種來自生物體的碳酸鈣片3。碳酸鈣作為抗酸劑利用已有150年的汗青2，而作為一種寧靜、有用、價廉的鈣制劑如今在美國等西方國度已被普及應用。在美國全部鈣增補劑(碳酸鈣、乳酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣、醋酸鈣)和鈣強化的食品、牛奶中，碳酸鈣為增補同樣量的鈣而代價最低的品種6。ShEikl等研究種種鈣鹽和全脂牛奶中的鈣在胃腸道汲取的差異。效果表白年輕康健的禁食試者，每人服500g元素鈣，其汲取并無差異，而此效果又與在試管中的溶解實行效果相稱，即在pH2.5(模擬胃酸環境)及pH5(模擬小腸上段環境)1小時內鈣劑多數可以完全溶解。由此效果表現，好似胃腸道中的pH值在5擺布，大部門鈣鹽的汲取應相近7。Ka

8、nerva等以為溶解是碳酸鈣中鈣生物利用度的決定性因素，溶解不完全將明顯低落但不會徹底抵消鈣的生物利用度。Sheikl等人還探究了兩種碳酸鈣制劑在模擬胃酸的溶出速率及口服后汲取的比力，創造賦形劑、添加劑、顆粒大孝壓片方法等都市影響制劑的崩解和溶出，進而影響生物利用度。4鈣制劑質量的重要評估要領如今海內鈣劑已生長了數十種，應用相稱雜亂，缺乏客不雅的評價要領。外洋的鈣劑研究已有幾十年的汗青，如今普及接納研究鈣劑生物利用度的要領評估鈣制劑質量的優劣。由于人體內存在極為敏捷的鈣平衡調治體系，在PTH等調鈣激素的作用下，血液中鈣離子通常維持在2.102.55l/L，故口服鈣劑后血鈣濃度不會長時間有很大變

9、革，無法作出藥時曲線；人體汲取的鈣重要經尿分泌，特殊是在骨鈣代謝平衡的環境下(如絕經前婦女)，攝入的鈣在腸道汲取后根本不進入骨骼的鈣庫，而由腎臟分泌，因此可以選用尿鈣排擠量作為測定鈣劑生物利用度的指標，結合血PTH和血鈣濃度，配合反響差異鈣劑生物利用度的差異。如今鈣增補劑生物利用度的研究要領重要有：鈣平衡法、腸洗出法、放射性鈣接納法、雙同位素法及口服鈣負荷法。同位素(不變性或放射性同位素)示蹤要領(包羅放射性鈣接納法和雙同位素法)被以為是單次給藥后研究其汲取環境的最可信要領。此類要領的重要范圍性在于只有當標識表記標幟用的同位素勻稱摻入到鈣制劑中后才氣用于測定鈣汲取，鈣平衡法被普及地用于動物及人

10、體的鈣汲取丈量中。該要領要求準確操縱飲食中的含鈣量并網絡測試期間全部的尿樣與糞樣，受試者必需在代謝室內生存很長時間以包管實行不受滋擾，因此該要領固然能提供準確的鈣汲取值，但過于昂貴，不實用于快速監測差異鈣制劑的生物利用度的差異。腸灌洗法雖可以或許提供腸內較準確的凈鈣汲取，但由于灌洗操縱使腸內環境變得差異于正常生理狀態，大概會導致特異的汲取，別的受試者大概難以擔當腸灌洗的操縱。口服鈣負荷實行(ralaliuLadTest)又稱口服鈣耐量實行，當攝入鈣汲取后，血鈣上升和PTH濃度落落導致尿鈣排擠增長，本要領通過丈量服藥后2小時4小時尿鈣的升高估算鈣汲取。以往文獻報道：用口服鈣負荷法和尺度同位素法在同一個別中所測得的鈣生物利用度是同等的8；別的，利用口服鈣負荷實行測得的體內鈣生物利用度與體外鈣片崩解度顯著相干(r=-0.72,p=0.043)8，口服鈣負荷實行在禁食狀態下舉行，大概與正常狀態的