1、TS-MF-1004-00曲克蘆丁片工藝規程山西信誼制藥有限公司質量保證部二 OOC年目 錄1、產品名稱、劑型、規格與性狀2、處方和依據3、生產工藝流程圖4、操作過程及工藝條件5、設備一覽表及主要設備生產能力6、工藝 環境）衛生、技術安全及勞動保護7、原輔料消耗定額、技經指標及計算方法8、包裝要求、說明書、貯藏方法9、原輔料、中間產品及成品的質量標準和技術參數10、勞動組織與崗位定員11、支持文件維腦路通片工藝規程1、產品名稱、劑型、規格與性狀1產品名稱：曲克蘆丁片曾用名：維腦路通片漢語拼音：Qukeluding Pian英文名稱：Troxerutin Tablets執行標準：國家藥品監督管理

2、局藥品標準化學藥品地方標準上升國家標準第八冊子 WS劑型：糖衣片劑規格：0.1g含量限度：本品含維腦路通應為標示量的90.0-110.0%。5性 狀：本品為桔紅色糖衣片，除去糖衣后顯淡黃棕色。1.6有效期：二年2、處方和依據:處方：原輔料名稱 用量原輔料處理維腦路通1000g淀粉 300g過100目篩70% 乙醇 88ml硬脂酸鎂15.0g 過40目篩 制成10000片，再進行包糖衣每片成份及含量：序號成份每萬片處方量每50萬片處方量每片含量1維腦路通25.0kg50.0kg100mg2淀粉7.5kg15.0kg30.0mg3硬脂酸鎂0.375kg0.75kg1.5mg4砂糖11.0kg22.

3、0kg44.0mg5滑石粉11.0kg22.0kg44.0mg6檸檬黃0.0056kg0.0112kg0.0224mg7胭脂紅0.0021kg0.0042kg0.0084mg8川蠟0.04kg0.08kg0.16mg9硅油0.0004kg0.0008kg0.0016mg總量54.9231kg109.8462kg219.6924mg2.3制粒處方:序號原輔料名稱50萬片處方量300萬片處方量1維腦路通50.0 kg300.0kg2淀粉15.0 kg90.0kg370濃醇（4.4l3.56 kg21.38kg4硬脂酸鎂0.75 kg4.5kg69.31 kg415.88 kg2.4依據：山西省藥品

4、標準1990版二部3、生產工藝流程圖:3.1生產工藝總流程圖3.2制粒生產工藝流程圖（50萬片/鍋淀粉 70% 乙醇 plEanqFDPw維腦路通硬脂甲進風溫度均勻加入60 c3.3包衣工二素片芯DXDiTa9E3d備素片1500ml300ml流程圖砂糖加熱溶色糖漿千稱量it討100日（次（共10-151編位!分次撒滑畫演漿尾薇琳（熱風 ,至片重0.19，次（共8-10次濕整粒150ml/ 次,（共 10-15；砍涔層層干燥沸騰干燥至片重0.22g 士一4、4.1操n過程及工藝條平京輔料予處理：干整粒4.1.1 按前處理的SO型鰭機4.1.2乙醇配成70.0%后備淀粉過100目篩后使用.彷|麟

5、旨加鎂QAQA抽樣40日篩后使用稱胭脂紅純水單糖漿稱量稱量750g過40目篩配料:按本品處方正確計算每鍋用原輔料量，雙人復核，準確配料：維腦 路通50.0kg、淀粉15.0kg、70叱酉1 4.41（約3.56kg、硬月旨酸 鎂 0.75kg。RTCrpUDGiT配料結束，及時結算用料、余料，如有出入停止下一步操作，盡快 找出原因。按制粒的SOP行粘合劑的配制：4.3.1粘合劑配比：輔料名稱用量（50萬片/鍋95%L 醇3240ml純水1160ml4.3.2粘合劑配制：將純水加入95.0%乙醇中攪勻即可。制粒：按制粒SO知行。將稱量的淀粉和70濃醇全量先后加入立式高效濕法混合制粒機 中，攪拌混

6、合20分鐘。加入維腦路通全量，繼續混合攪拌 5分鐘左右，即做好軟材。起動制粒器，快速攪拌切碎制粒10-15分鐘，功率達12.0-14.0kw, 停機放料。干燥:將濕顆粒放入沸騰干燥器內進行干燥，進風溫度控制60 C 士 , 干燥3分鐘后即可出料。整粒：將硬脂酸鎂全量均勻地加入干顆粒中，經快速整粒機整粒。混合：將整粒后的干顆粒吸入三維運動混合機內混合20分鐘，交中間站請驗。制粒工藝參數及注意事項：工藝參數： 見下頁）序號項目參數備注12345678輔料干混合原輔料濕混制粒攪拌時間攪拌功率濕粒篩目干燥溫度（進風干燥時間干燥篩目20分鐘5分鐘士10-15分鐘12.0-14.0kw14目尼龍篩60 c

7、 士3分鐘12目篩（鐵不宜時 間長不宜時 間長注意事項：加入維腦路通粉后，攪拌時間不宜長，因維腦路通吸濕性太強。干燥時間不宜長，控制在 3-5分鐘即可。5PCzVD7HxA顆粒的質量標準：含量：71.0-75.0%水份：7.0-9.0%外觀：黃褐色顆粒干得率：98.0%壓片(工藝參數及工藝要求根據顆粒含量及本批顆粒總重量，計算出應壓片重及應壓萬片 數。沖頭規格：直徑為7.0mmM凹石園沖。片芯脆碎度：符合規定片芯外觀：黃褐色崩介時間：W15分鐘平均片重：0.13g 5%(n=20重量差異：7.0%(n=20含量：71.0-75.0%片芯要符合外觀質量要求標準開機試壓，按規定進行片重、片重差、外

8、觀等檢查。符合要求后，正式開機生產，每30分鐘檢查一次片重及外觀。包衣:包衣配方： 見下頁)序號輔料名稱25萬片用量50萬片用量1砂糖11.0kg22.0kg2純水4.7kg9.43kg3滑石粉11.0kg22.0kg4檸檬黃0056kg .00. 0112kg5胭脂紅0.0021 kg0.00426純水0. 12kgkg7川蠟0. 04kg0. 24kg8硅油0.0004kg0. 08kg 0.0008kg總量（不含純水22.0481kg44.0962kg4.11.2 糖漿配制:單糖漿配制：將9.43kg純水和22.0kg砂糖投入糖漿 鍋內，蒸汽加熱不斷攪拌，至糖漿完全沸騰后，以80 目過篩

9、倒入盛漿桶中，保溫備用。色糖漿的配制：將11.2g檸檬黃、4.2g胭脂紅倒入適量（240g 的100c的純水中，使其完全溶解，過80目篩后逐步加入2000g單糖漿中攪勻，保溫備用.jLBHrnAlLg4.11.3 包衣：按包衣SO或行。備素片50萬片/鍋。根據季葬式糖衣鍋操作規程操作。工藝參數：項目參 數間隔時間轉數物料溫度粉衣層單糖漿、滑石 粉）糖衣層 單糖漿）色糖衣層 色糖漿）增重量打光川蠟、硅油）工時32轉/分45-50 C500ml/次，共 10-15 次300ml/次，共 8-10 次150ml/次，共 10-15 次0.09g / 片0.5-1小時9小時15-25分鐘15分鐘5分鐘

10、4.11.4 操作要點:素片重0.13g-0.132 g , 糖衣片0.21-0.22g,色澤桔紅色，工 時 9 小時。xHAQX74J0X加單糖漿撒滑石粉，包一次，熱風干燥15-25分鐘，至片重 0.19g/ 片。加單糖漿，每次熱風干燥15分鐘，至片重0.20g。加色糖漿由淺入深，分次進行，至片重0.21-0.22g/片，每次熱 風干燥5分鐘。加適量川蠟，硅油、打光。4.11.5維腦路通糖衣片質量標準：外觀：呈桔紅色糖衣片平均片重：0.22g/ 片4.12 包裝：包裝材料見包材卡 卡編號）。按包裝SOP執行。按塑瓶全自動包裝線操作規程操作。包裝規格:100片/瓶（20ml。包裝質量要求：應符

11、合片劑外觀包裝等級標準通則（附件5、設備一覽表及主要設備生產能力: 見下頁）工作區域裝備名稱型號臺數生產能力前處理粉碎機GF-3001100-300 kg旋渦振蕩篩粉機XZS5001/h電子臺稱RCS-602100-350 kg /h制粒身效濕法混合制粒機LM-2501100 kg/批搖擺顆粒機FZ-3001300 kg/h沸騰干燥器GFG1201100 kg/h快速粉碎整粒機 三維運動混合機SYH-6001300 kg/批壓片旋轉式壓片機ZP-35A16-15萬片 /h包衣季於糖衣機M13T-80225萬片/鍋包裝全自動塑瓶包裝線BG-H A1套36-48 瓶/ 分6、工藝 環境）衛生、技術

12、安全及勞動保護:工藝（環境 衛生:生產車間內除拆包間、除塵間、外包材料存放間、大包間、一 更外，均為三十萬級潔凈區。生產環境、設施根據GMpg求，房頂、墻壁清潔無顆粒狀剝 落，通風良好。操作人員進入潔凈區，必須執行“潔凈制度”和“人流 SOP規 定。前處理：場地四壁無塵、干燥，用吸塵吸墻壁、地面和屋頂之 塵。制粒：料車的使用和清洗，按其SOPa行。壓片：生產場地不應有與生產無關的物品。做好定置安放工作， 保持工作臺等的整潔。使用沖模，按其管理制度執行。LDAYtRyKfE包裝：進入生產車間的包裝材料必須整潔、采取除塵措施，任何 廢棄物必須及時投入廢棄袋中。包裝線發生故障及時清理，整 潔后開車生

13、產。Zzz6ZB2Ltk中間站:保持中間區域，公共通道清潔。保持每個貨位堆放整 齊。周轉桶必須按定位要求堆放，清洗干凈后備用，定好的標 志狀態牌，注明日期，在時限內按先進出和程序使用。dvzfvkwMI1包裝材料倉庫：必須保持整潔。生產設備、生產容器、生產工具的使用和清潔，按工藝裝備操 作sop工藝裝備清場sop生產容器清潔SOPM亍。rqyn14ZNXI操作前生產場地必須符合清潔標準，并持有Q儂證的清場合格交班前必須做好地面、機器、工具的清潔工作，并按其 SO取行，擦凈周圍門窗、玻璃，保持下水管道暢通。EmxvxOtOco前處理：制粒、壓片、包衣、包裝、輔助工段的工藝衛生操作按各工序的崗位S

14、OPM亍。調換品種按設備、場地的清潔 SOPS行 品種暫停時，須及時 清場，不得超過24小時）。清潔時用真空吸塵系統或真空吸塵器除塵后，用抹布，拖布清 潔。清場標準：無上一品種的任何遺留物。場地四壁整潔無塵，裝備無塵。由組長檢查后，再由QA僉查,確認達到標準后，簽發清場合格 證。定期做好技術廊的清潔除塵工作。運貨車、墊倉板的使用與清潔根據裝備SOPa行。衡器使用按衡器使用SOPa行。非操作人員不得擅自進入工作室。操作人員要定期進行身體檢查，符合健康標準者才能上崗。技術安全、勞動保護：操作人員必須經技術培訓、安全教育后，方能上崗。各工序所有設備，在運轉時均勿將手伸入，以免發生傷亡事故。生產中使用

15、的乙醇、油類、紙張及包材等易燃易爆品，要安全存放，及時清理。車間崗位嚴禁煙火，需動火時必須事先辦理動火手續，方可進行, 以免發生火災。各工序所有設備，按工藝裝備操作 SOP工藝裝備清場SO的 行。加點油量要到位，做好生產過程中各設備的保養工作。SixE2yXPq5加強對電氣設備的管理，安全用電，嚴禁用水沖淋馬達或用濕布 擦抹電氣開關、插頭等。原輔料消耗定額、技經指標及其計算方法：原輔料消耗定額：原輔料名稱消耗定額（kg/萬片原輔料名稱消耗定額（kg/萬片維腦路通1.0309滑石粉0.45361淀粉0.3093胭脂紅0.0002240乙醇95%0.0659檸檬黃0.000084硬脂酸鎂0.015

16、45川蠟0.0016蔗糖0.4536硅油0.0000167.2技經指標及其計片算方法項 目計算方法指標顆粒工序收率應壓片重/理論片重99.0%壓片收率壓片總重量/顆粒總重量98.5%包裝收率入庫數/實際萬片數99.3%產品成品率入庫數/投料萬片數97.0%產品優級品率優級品數/入庫數50.0%8、包裝要求、說明書，貯藏方法:包裝要求：用塑料瓶包裝機包裝，100片/瓶（20ml。片子裝瓶、塞紙、旋蓋、蓋子旋緊不松動。標簽貼正。每中盒裝20瓶，并放相應數量的說明書.每12個中盒裝入一個瓦楞紙箱，并放產品合格證包裝箱口用印有商標和廠名的封箱帶封口。包裝材料規格、尺寸、型號，參照包裝材料卡。說明書等內

17、容應與國家藥監局統一下發的一致。貯藏方法：遮光、密封、在干燥處保存。有效期：暫定二年。9、原輔料、中間產品及成品的質量標準和技術參數：9.1原輔料的質量標準： 見下頁）原輔料名稱質量標準產 地維腦路通山西省地方標準90山東聊城淀粉版）山東聊城乙醇CP-2000-P780硬脂酸鎂CP-2000-P11蔗糖CP-2000-P833滑石粉CP-2000-P998檸檬黃CP-2000胭脂紅食用標準川蠟食用標準硅油食用標準食用標準9.1.1輔料控制工程：品 名控制工程淀 粉硬脂酸鎂 乙醇 蔗糖滑石粉鑒別、干燥失重w 14%菌檢50個鑒別、含量：MgO應為6.5-7.5%測相對密度w 0.8129）菌檢鑒

18、別、鐵鹽、菌檢中間產品質量標準：前處理的質量標準： 見下頁）項目質量標準細度 夕卜觀淀粉：80目，硬脂酸鎂：40目 單糖漿趁熱過80目雜黑點數W 6點（平板法9.2.2制粒質量標準:項目質量標準含量71.0-74.0%水份7.0-9.0%外觀黃褐色顆粒，粒經分布均勻，顆粒流動性好， 可壓性好。9.2.3片芯的質量標準:項 目質量標準片芯外觀黃褐色（參照附件：符合片劑外觀標準通則。片芯脆碎度符合規定平均片重0.13g 士 n=20重量差異士 5% (n=20崩介時限W15分鐘含量71.0-74.0%9.2.4糖衣片的質量標準： 見下頁）工程質量標準平均片重 外觀0. 22g+/-（n=20.桔紅

19、色.參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則。半成品的檢查方法：前處理QA在抽取原輔料的樣品時目測鑒定原輔料外觀質量應符合質量標準：無異物、雜黑點符標。平板法：稱取樣品20g,置白色背景下，鋪成10c nf,用清凈的玻 璃板壓平，在光亮處觀察，如有雜黑點就揀出，然后翻動樣品再 壓平，如此檢查三次，累計揀出的雜黑點數w 6點。6ewMyirQFL檢查原輔料的細度，應符合標準。顆粒：目測：粒徑分布均勻，松密度、色澤 包括雜黑點）合適。QC分析：含量、水份、理論片重、壓片片重，應符合標準。片芯的檢查方法：隨機抽取正常運轉中的壓片機左右路軌各20片。用已核對 O點的“扭力天平”稱量，檢查片芯的重量是否 在標

20、準范圍內。目測片芯的外觀（參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則 控制片芯硬度n kg（以硬度計測試。控制片芯的崩解度：w 15分鐘 崩解儀測試）糖衣片的檢查方法：目測：取干燥后的糖衣片數百片，平攤于一不銹鋼的平盤上，觀察其外觀質量是否符合附件：片劑外觀包裝等級標準通則。 kavU42VRUs過程控制（附技術標準、質量標準,QA艮據維腦路通片的技術標準、質量標準及每道工序 SOP勺檢查，負責生產全過程的 監控。y6v3ALoS89前處理：檢查清包SOP勺執行情況。檢查清場SOP勺執行情況。檢查篩圈、篩目是否符合要求。配料：檢查崗位SO或行情況。檢查清場SO或行情況。檢查計量器具的有效期、校零工作。

21、檢查原輔料的稱量、配比等的準確性。檢查批生產記錄，要求完整、正確、整潔。制粒：檢查崗位SO或行情況。檢查清場SOFl行。檢查工藝裝備SOPM亍情況。檢查工藝裝備清場SO或行情況。檢查批生產記錄、復核制度執行情況。檢查分鍋配料、混合、糖漿等的配制情況。檢查工藝參數是否符合要求。檢查房間的狀態標志是否與批生產記錄一致。混合后，抽樣送檢。壓片：以QCt驗記錄）結果合格為依據，黃牌翻綠牌。檢查崗位SO甲I行情況。檢查清場SO甲I行情況。檢查工藝裝備SO甲I行情況。檢查工藝裝備清場SO甲I行情況。檢查復核制度、狀態標志及批生產記錄填寫情況。開車檢查：。確認片重、硬度、崩解度。確認外觀標準（附件：片劑外觀

22、包裝等級標準通則確認車速。正常生產中的檢查：檢查開車時的各項內容。QA每班循回檢查二次（不穩定時不定時抽查。該批結束前抽樣送驗。包衣：以QCt驗結果合格為依據，黃牌翻綠牌。檢查崗位SO甲I行情況。檢查清場SOPM亍情況。檢查工藝裝備SOPM亍情況。檢查工藝裝備清場 SOPM亍情況。檢查復核制度、狀態標志、批生產記錄填寫情況。檢查包衣液配料是否符合要求。檢查工藝參數是否符合要求。檢查外觀是否符合標準 參照附件：片劑外觀包裝等級標準通則）。抽樣送驗。包裝 附件：包裝材料卡）：以QC化驗結果合格為依據，黃牌翻綠牌。檢查崗位SOPM亍情況。檢查清場SOPM亍情況。檢查工藝裝備SOPM亍情況。檢查工藝裝備清場 SOPM亍情況。檢查復核制度、狀態標志、批生產記錄填寫情況。開車檢查，確認塑料瓶包裝的