1、成熟B細胞的分類與功能B細胞介導體液免疫B細胞的發育過程成熟B細胞的分類B1細胞B1a細胞B1b細胞B2細胞濾泡（FO）B細胞邊緣帶（MZ）B細胞漿細胞記憶性B細胞調節性B（Breg）細胞B1細胞 主要存在位置：胸膜腔、腹膜腔、腸道固有層 占成熟B細胞比例：5%-10% 標志性表型：CD20+CD27+CD43+CD70-，CD5+可表達可不表達 發育過程：自胚胎發育過程中產生，于外周器官進行通過現存細胞的分裂進行自我更新B1細胞主要特點： 分泌產物主要為IgM而非IgG，低水平表達sIgD 活化過程不需要T細胞的輔助 識別的抗原主要為部分自身抗原以及細菌等微生物的多糖成分 抗體親和力低（未經

2、過體細胞高頻突變以及親和力成熟） 抗體具有多反應性（結合多種抗原） 產生天然抗體 外來或自身抗原對塑造其多樣性具有重要作用B1細胞與B2細胞（傳統意義上的B細胞）的異同： 共同點： 1. 分泌抗體 2. 可作為抗原提呈細胞 不同點： 1. 沒有記憶性，不形成記憶細胞 2. 分泌的抗體可與多種抗原結合 3. 屬于固有免疫細胞B1細胞根據是否表達CD5，可分為兩類： B1a細胞（CD5+） B1b細胞（CD5-）B1b細胞與B1a細胞的主要區別： 不表達CD5 可來源于成人骨髓中的前體細胞 主要參與適應性免疫應答 前體細胞表達CD138的量大于B1a細胞與B2細胞的主要區別： 分泌IgM 表達CD

3、11bB1b細胞可能是一種來源于B2的特化的IgM型記憶細胞B1細胞主要功能： 產生能結合多種抗原的IgM抗體，結合入侵的病原微生物，是固有免疫的重要組成成分 在無外來抗原刺激的情況下仍能分泌天然抗體，有助于清除變性的自身抗原 可能產生致病性自身抗體，誘導自身免疫病 也可作為抗原提呈細胞B2細胞即傳統意義上的B細胞主要存在位置：脾、淋巴結等次級淋巴器官，并參與血液循環發育過程：出生后才開始形成，需要骨髓中持續產生的新細胞進行維持特點： 在適應性體液免疫應答中發揮重要作用 需要在T細胞的輔助下激活 產生的抗體主要為IgG 抗體親和力高（由于進行了體細胞高頻突變和親和力成熟） 抗體具有單特異性（只

4、能結合相對應的一種抗原） 識別的抗原主要為蛋白質 在發生免疫后往往會產生記憶效應B2細胞分類： 濾泡（FO）B細胞（占絕大多數） 邊緣帶（MZ）B細胞濾泡（FO）B細胞是B2細胞的主體表型：IgMloIgDhiCD23+CD21+ 表達產物：高水平的IgD、sIgG和CD23，低水平的IgM和CD21，不表達CD1和CD5特點： 可參與全身淋巴循環 主要進行依賴T細胞的應答 可分泌大量高親和力抗體 抗原提呈作用較弱 多樣性遠大于B1細胞和MZ B細胞邊緣帶（MZ）B細胞主要位于脾的邊緣帶，不參與淋巴循環表型：IgMhiIgDloCD23loCD21hi表達產物：高水平的IgM、CD21、CD1

5、、CD9，低水平的IgD、CD23、CD5、CD11b與FO B細胞的主要區別： 主要進行不依賴T細胞的免疫應答 抗原提呈能力較強（高表達MHC-II類抗原以及CD80和CD86分子） 屬于固有免疫細胞 比FO B細胞更容易被激活發育過程需要酪氨酸激酶pyk-2（與B1細胞區別）邊緣帶（MZ）B細胞主要功能： 介導針對血源性抗原的T細胞非依賴性應答，是固有免疫應答的重要組成部分 具有較強的抗原提呈能力，可作為抗原提呈細胞B細胞的增殖分化B細胞的增殖分化在抗原入侵機體后，B細胞經過一系列反應，進行增殖分化，最終形成了漿細胞和記憶性B細胞，參與體液免疫過程： B細胞表面的BCR識別抗原 B細胞發揮

6、抗原提呈作用，激活Th細胞 Th細胞通過分泌細胞因子反過來激活B細胞的增殖分化 被激活的B細胞轉移至次級淋巴器官的生發中心 此過程可受到CD19、CD21和CD81組成的B細胞共受體的增強效應B細胞的增殖分化位置：次級淋巴器官的生發中心過程： 體細胞高頻突變：導致抗體的多樣性 陽性選擇：排除與FDC表面抗原親和力弱的B細胞，完成親和力成熟過程 抗原受體編輯：排除自身反應性B細胞及無功能B細胞 Ig類別轉換 此過程需要Th細胞的輔助結果：B細胞分化形成了漿細胞和記憶性B細胞漿細胞由B細胞分化而來，是體液免疫中最重要的抗體產生細胞發育過程：B細胞漿母細胞漿細胞表面抗原：不表達CD19、CD20，高

7、表達CD138、CD78及IL-6受體，在人體內高表達CD27漿母細胞是在機體受到抗原入侵后，由B細胞分化而來的，是漿細胞的前體特點： 具有產生抗體的能力，但產生的抗體數量較少且親和力較低 具有提呈抗原的能力漿細胞主要功能： 漿細胞能產生大量對抗原具有高親和力的特異性抗體，是適應性體液免疫中最重要的組成部分 漿細胞不再表達MHC-II分子，失去了提呈抗原的能力，也不能再作為抗原提呈細胞記憶性B細胞記憶性B細胞同樣是由B細胞分化而來的，在體液免疫中發揮記憶作用特點： 生命周期長 在再次接觸相同抗原之前保持靜息狀態 再次接觸相同抗原之后，記憶性B細胞迅速增殖分化，產生再次免疫應答 反應敏感，能感受

8、到更低濃度的抗原再次免疫應答與初次免疫應答的區別： 潛伏期短，反應快 抗體產生迅速 抗體親和力更高，特異性更強 產生的抗體主要為IgG記憶性B細胞主要功能： 維持對抗原的記憶效應 進行更迅速、更強力的再次免疫應答 也具有抗原提呈的能力，可將抗原提呈給Th細胞，反過來刺激自身的增殖分化調節性B（Breg）細胞在B細胞中所占比例很小，是一種免疫抑制細胞研究進程： 早在1974年就有人觀察到脾內沒有B細胞的豚鼠不能抑制自身的遲發型超敏反應，并提出了存在免疫抑制型B細胞這一假說 1996年觀察到B細胞缺陷型小鼠無法從實驗性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）中恢復 2002年和2003年有三個研究小組觀察到B

9、細胞可以通過產生IL-10來抑制炎癥反應，后來這種B細胞被命名為調節性B細胞或Breg細胞 目前，調節性B細胞是免疫學的一個重要的研究項目調節性B（Breg）細胞 Breg細胞產生的最重要的細胞因子是IL-10，而IL-10具有抑制樹突狀細胞（DC）產生促炎癥細胞因子的作用，因此也抑制了T細胞向Th1和Th17細胞的分化 除了產生IL-10外，Breg細胞還產生IL-35和TGF-等細胞因子來發揮免疫抑制作用 在產生TGF-的過程中，Breg細胞可誘導CD4+細胞的凋亡以及CD8+細胞的失能 IL-35可對Th1細胞的活動起抑制作用，在缺乏B細胞產生的IL-35的小鼠體內觀察到Th1細胞的活動

10、明顯增強調節性B（Breg）細胞雖然Breg細胞在人體內數量很少，但多種B細胞都具有轉化為Breg細胞的潛能 2012年觀察到脾內的Breg細胞有最終分化為漿細胞的傾向 2014年觀察到患有EAE的小鼠體內的漿細胞可以產生IL-10和IL-35來抑制炎癥反應Breg細胞在人體內的主要表型為： CD19+CD24hiCD38hiCD1d+ CD19+CD24hiCD27+調節性B（Breg）細胞調節性B（Breg）細胞Breg細胞的主要功能： 發揮免疫抑制作用，通過產生IL-10、IL-35和TGF-等細胞因子來抑制T細胞向Th細胞方向的分化以及Th細胞、樹突狀細胞和單核細胞的功能，從而抑制炎癥

11、反應 誘導T細胞向調節性T（Treg）細胞的方向分化，對于維持Treg細胞的數量穩定具有重要作用 維持恒定NKT（iNKT）細胞的數量穩定參考文獻1. Baumgarth, Nicole (January 2010).The double life of a B-1 cell: self-reactivity selects for protective effector functions.Nature Reviews Immunology11(1): 3446.2. Griffin DO, Holodick NE, Rothstein TL (January 2011).Human B1

12、cells in umbilical cord and adult peripheral blood express the novel phenotype CD20+ CD27+ CD43+ CD70-.J. Exp. Med.208(1): 6780.3. Tung JW, Mrazek MD, Yang Y, Herzenberg LA, Herzenberg LA (April 2006).Phenotypically distinct B cell development pathways map to the three B cell lineages in the mouse.P

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