1、黑龍江省藥品風險預警匯報分析黑龍江省藥品風險預警匯報分析 目 錄1背景介紹2設計理念3措施和方法4取得的成效5存在的困難和問題藥品質量安全風險預警系統 目 錄1背景介紹2設計理念3措施和方法4取得的成效5存在的背景介紹 第一部分背景介紹 第一部分01藥品安全風險處于高發期和凸顯期0203藥品安全問題受到了前所未有的關注和重視誠信缺失監管難度大背景介紹 監管形勢監管體制與監管形勢不相適應，機制創新不足，“牛欄關貓”，能力有限0401藥品安全風險處于高發期和凸顯期0203藥品安全問題受到了缺陷1.監管資源配置不足2.缺乏統一的指揮和信息溝通機制 事權分散 條塊分割3.監管信息交流不暢和利用率低下弊

2、端一方面導致了藥品安全監管工作長期處于“單兵”作戰模式，力量薄弱；另一方面造成了整個系統工作上的盲目性，疲于奔命卻效果甚微，難以有效防控風險。背景介紹 體制問題對策1.轉移重心，監管前移，以防為主2.共享信息，目標明確，行動有效3.創新機制，合成作戰，調配有序缺陷弊端背景介紹 體制問題對策設計理念 第二部分設計理念 第二部分目的設計理念措施任務科學預防區域性、系統性及重大藥品安全事件的發生。做好頂層設計，突破部門界限，構建協調統一的綜合監管機制。搭建監管信息平臺，創建信息處理模塊，匯總檢查、檢驗、監測（臨床、質量、成本、輿情）信息和數據。 建立數學分析模型，科學制定風險評估程序和方法，識別風險

3、和隱患。建立富有實效的風險和隱患處置機制。設計理念目的設計措施任務科學預防區域性、系統性及重大藥品安全事件的發措施和方法 第三部分措施和方法 第三部分（一）加強組織領導，建立完善的預警組織體系 藥品質量安全風險預警組織機構圖措施和方法省局食品藥品安全工作領導小組藥品安全監管處省藥檢所省稽查局13個市（地）局省認證中心領導小組辦公室領導小組專家組省ADR監測中心（一）加強組織領導，建立完善的預警組織體系 藥品質量安全風險措施和方法市地局食品藥品安全工作領導小組藥品安全監管科市藥檢所市稽查支隊市ADR監測中心領導小組辦公室措施和方法市地局食品藥品安全工作領導小組藥品安全監管科市藥市（二）搭建藥品安

4、全監管信息平臺，疏通信息傳遞渠道1.建設多元化、廣覆蓋的信息渠道措施和方法13個市（地）局日常監管信息省ADR監測中心監測信息省稽查局檢驗案件信息省藥檢所檢驗信息安監處檢查監測信息省認證中心檢查信息藥品質量安全風險預警信息平臺（二）搭建藥品安全監管信息平臺，疏通信息傳遞渠道1.建設多元（二）搭建藥品安全監管信息平臺，疏通信息傳遞渠道措施和方法2.打造信息載體藥品安全監管處 省藥檢所省稽查局省認證中心省ADR監測中心市地局二級信息匯總評估模塊一級信息采集評估模塊中藥注射劑ADR監測子模塊中藥注射劑生產質量監控子模塊中標價格監測子模塊質量受權人管理子模塊重點監測項目信息采集評估子模塊藥品安全監管信

5、息平臺結構示意圖（二）搭建藥品安全監管信息平臺，疏通信息傳遞渠道措施和方法2（二）搭建藥品安全監管信息平臺，疏通信息傳遞渠道3.信息上傳 各渠道信息和數據采取季度匯總和重大風險即時報告相結合的方式，集中匯入監管信息平臺，開展二級風險評估。 信息平臺的建立標志著我局對企業和品種實現了初步的多點式、立體化監管模式。 （二）搭建藥品安全監管信息平臺，疏通信息傳遞渠道（三）制定科學的評估方法，建立實用的數學模型1.評估程序措施和方法一級評估13個市地局省稽查局省藥檢所安全監管處省認證中心省ADR監測中心 二級評估領導小組辦公室領導小組專家組三級評估（三）制定科學的評估方法，建立實用的數學模型1.評估程

6、序措施 2.評估內容和標準措施和方法評估內容全面省市局日常監督檢查、各種專項檢查、GMP認證（延續）和跟蹤檢查、各省的監督抽驗和評價性抽驗結果、案件查處、不良反監測數據等六大方面。涉及一級評估6個模塊和4個子模塊，共140項評估要素；二級評估1個模塊，信息渠道要素6項，監控市地局工作狀況要素4項。評估標準量化評估要素：依據藥品管理法、GMP、國家藥品標準、生產監督管理辦法、注冊管理辦法、不良反應監測、應急辦法、召回辦法等多種法律法規，結合我省監管經驗，為每項要素制定了多級量化評估標準，為建立風險評估數學模型奠定了數字化基礎。風險等級：數學模型運算風險指數風險等級按照風險指數大小判定風險等級，判

7、定標準突出高風險優先計算原則。 2.評估內容和標準措施和方法評估省市局日常監督檢查、各種 2.評估內容和標準措施和方法藥品安全監管處 省藥檢所省稽查局省認證中心省ADR監測中心市地局二級風險評估模塊一級風險評估模塊中藥注射劑ADR監測子模塊中藥注射劑生產質量監控子模塊中標價格監測子模塊質量受權人管理子模塊重點監測項目子模塊 2.評估內容和標準措施和方法藥品安全監管處 省藥檢所 3.數學模型建立及評估方法改良失效模式分析法（IMP-FMEA）分析方法措施和方法數學模型根據各評估模板的信息來源渠道、性質、要素數量及風險監測目標，以量化風險要素為基礎，以失效模式分析法（FMEA）為核心方法，以獲得風

8、險指數為任務，以確認風險嚴重程度為目標，建立了多種數學模型。 3.數學模型建立及評估方法改良失效模式分析法（IMP多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN1-用于評估項目較多的檢查類型模塊及二級評估匯總模塊，各項要素采用0-3分制，3分風險最高。數學模型采用加和法i，衡量i占最高總分值的百分比確定最終RPN。如省認證中心模塊。數學模型i占各項要素最高總分值%RPN10%以下1分10%-20%2分20%-30%3分30%以上4分表一 RPN1風險評估權重表多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN1-用于評估項多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN2-用于信息和數據較為單一的檢驗、監測模塊

9、，1-4分制，4分風險等級最高。數學模型采用乘積法n 。以單項要素最高分值4分作為最大RPN衡量n風險高低。如省稽查局、省藥檢所、省ADR中心模塊。nRPN11分22分33分4以上4分數學模型表二 RPN2風險評估權重表多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN2-用于信息和多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN3-對于監管性質復雜，評估要素較多，關聯子系統RPN的模板采用了RPN1和RPN2聯用的方法。需要經現場檢查評估的要素采用RPN1，再與非現場監管的各子系統RPN相乘，得到n，按“表二”評估得到RPN，并進一步評估風險等級。如藥品安全監管處和市（地)局模板。多級風險指數（RPN）套

10、用數學模型 RPN3-對于監管性多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN4-二級信息匯總評估模板在RPN1的基礎上，采用了平均指數法， 即： 絕對RPN= RPNn/n 相對RPN= RPNn/6 綜合RPN=（絕對RPN，相對RPN）/2 此方法是考慮到同一企業在一個季度內同時接受檢查、檢驗和監測的可能性極小，且各企業接受不同部門監督的次數不同，為了平衡這一矛盾而采取的特殊數學模型。同時為了防止遺漏重大風險，對一級評估存在大分值RPNn的情況采取了加權處理，在此情況下不考慮“綜合RPN”，以大分值RPN的數量作為判定風險等級的標準。多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN4-二級信息匯多

11、級風險指數（RPN）套用數學模型 表三 RPN4風險等級評估權重表綜合RPN評估標準綜合RPN風險等級加權評估標準加權評估風險等級10A“A”or“4”=1A=10B“B”or“3” =2 A =8C“B”or“3” =1B=3C0未實施監管綜合RPN評估標準綜合RPN風險等級多級風險指數（RPN）套用數學模型 表三 RPN4風險等多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN5-用于中藥注射劑不良反應監測數據風險評估子系統，采用RPN1和RPN2套用方法，分別對藥品有效期內單批次ADR和月批次ADR集中度進行風險評估。見表四多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN5-用于中藥注多級風險指數（R

12、PN）套用數學模型表四 有效期內單批次ADR風險等級評估權重表 出現頻次標準（次）RPN1地域離散度標準（市地）RPN1報告數量和嚴重程度標準（例）RPN1RPN25 45 4一般=3010=一般=1一般=24=5 3=5 310=一般305=一般=3 2=3 25=一般10嚴重=123 1=745=&=3231多級風險指數（RPN）套用數學模型表五 有效期內月批次AD多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN6-用于中藥注射劑生產質量評價模板。以中藥注射劑處方工藝核查及企業內控標準為依據，以駐廠監督制度為依托，以提取批次為基本單元，監控對應成品批次，并以此作為基礎累積生產質量數據，通過對飲片

13、處方和標示性成分含量的雙層評價，建立內在指標關聯性，從處方執行、工藝控制、質量控制三個方面按品規開展綜合評價，尋找風險指向，以期防止非法外購提取物，監測生產工藝和質量控制的穩定性。不同品規數據模型不同。數學模型多級風險指數（RPN）套用數學模型 RPN6-用于中藥注多級風險指數（RPN）套用數學模型處方評價內容：批提取飲片投料量、提取收率、對應成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率標示性成分含量評價內容：飲片含量、提取物含量、半成品含量、標示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量累積數據評價內容：累計制劑成品收率、累計提取物投料、累計提取計劃成品產量與實際產量比對。隨著數據的積累將建立趨勢分

14、析數學模型對各項指標開展趨勢分析和批間質量穩定性評價，進一步豐富評估內容。表六 中藥注射劑生產質量評價基本風險指數評估權重表 數學模型多級風險指數（RPN）套用數學模型處方評價內容：批提取飲片投多級風險指數（RPN）套用數學模型RPN7-用于政府藥品集中招標采購中標價格監測和評估。該數據模型采用平均偏差法，通過網絡搜索，查詢各省招標官網，獲取中標數據，按品種、規格、包裝規格進行統計，計算全國該品規平均中標價格及RSD值，衡量我省相關品種中標價格和成本價格，對低價中標和成本倒掛開展風險評估。 數學模型多級風險指數（RPN）套用數學模型RPN7-用于政府藥品集中多級風險指數（RPN）套用數學模型低

15、價中標評估標準RPN成本倒掛RPNRPN企業中標價格=全國平均價格-3RSD4企業中標價格=企業成本價格-3RSD4選擇前兩項要素中最大RPN企業中標價格=全國平均價格-2RSD3企業中標價格=企業成本價格-2RSD3企業中標價格=全國平均價格-RSD2企業中標價格=全國平均價格1企業中標價格=企業成本價格1數學模型多級風險指數（RPN）套用數學模型低價中標評估標準RPN成本處置原則：責任分工：定向輸出、分級處置、跟蹤問效閉環管理 1.對已明確原因的預警結果，根據性質不同分別由省食品藥品稽查局、省藥品審評認證中心和市（地）局負責處置。2. 對原因不明的A級風險，由省局直接組織飛行檢查；原因不明

16、的B級風險由省藥品審評認證中心負責調查；原因不明的C級風險由市（地）局負責調查。對調查中發現的隱患或風險均由市（地）局監督整改，并限期報告省局。例一：大輸液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP認證多系統風險評價措施和方法（四）預警信息和結果的輸出與處置處置模式： 例一：注射用復方甘草酸苷嚴重不良反應事件例二：注射用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉群體性熱原反應事件處置程序： 預警通知書相關部門調查處置 監督整改領導小組藥品辦公室 上報整改結果 處置原則：責任分工：定向輸出、分級處置、跟蹤問效閉環管理 取得的成效 第四部分 第四部分（一）消除隱患，預防風險效果顯著 預警監測135家注射劑、基

17、本藥物和中藥飲片生產企業，其中正常生產企業116家。三年共監測企業392家次，正常生產企業283家次。二級預警顯示A級風險50家次、B級風險33家次、C級風險60家次；向各級藥品監管部門發出預警通知書66份，消除安全隱患406項，其中重大隱患7次。基本實現了以打早、打小為指導思想，防范發生區域性、系統性風險的工作目標。例：注射用頭孢呋辛鈉多批次顏色不合格事件（2011年2013年）取得的成效（一）消除隱患，預防風險效果顯著 預警監測135家注射劑、基（二）初步建立了藥品質量安全風險預警的組織體系，為深入開展預警工作提供了有力的組織保障。預警系統橫跨部門多，工作縱深長，協調難度高，強有力的領導和

18、完善的組織體系必不可少。我省基于現實的監管體制，大膽創新監管機制，對由“單兵”作戰轉變為“合成”作戰模式進行了有益的嘗試。 取得的成效（二）初步建立了藥品質量安全風險預警的組織體系，預警系統橫跨（三）初步搭建了藥品安全監管信息平臺 從管理和技術兩個層面積累了多元化信息和大數據處理的經驗，在藥品安全監管工作實現科學化、數字化和信息化的道路上邁出了第一步。信息平臺橫向覆蓋了藥品檢查、檢驗和監測的全部職能部門的監管信息；縱向由省延伸至市，形成了橫縱向交錯的信息傳遞網路。再經過兩級系統化、數字化的技術處理，篩分出較為明確的風險信號和隱患指向，既能全面掌握企業質量管理體系運行動向，又能有針對性的消除安全

19、隱患。解決了單兵作戰模式下的盲人摸象的工作狀態。 取得的成效（三）初步搭建了藥品安全監管信息平臺 從管理和技術兩個層面積取得的成效（四）持續探索評估方法和標準等風險管理的核心問題，在實踐中建立了富有實效性的關鍵數學模型。 建立實用型風險評估的數學模型是風險預警系統項目成敗的關鍵。我局立足于現行體制，依托現有的藥品監管法律法規、規章、規范以及標準，結合監管的實踐經驗，從風險管理的角度對評估程序、內容、標準，方法等進行了研究，建立了適用數學模型，為進一步的創新積累了經驗。 取得的成效（四）持續探索評估方法和標準等風險管理的核心問題，取得的成效（五）探索建立集約型風險處置機制，讓有限的監管資源發揮最大的合力效應。 首先，打破行政體系井水不犯河水的傳統思維模式，樹立藥品安全一盤棋的大局觀念，各職能部門堅守主業的同時，通過協調機制也可承擔風險調查的預警工作任務；其次，通常根據