1、1糖尿病腎病(DN) 世健會中國糖尿病教育項目第1頁2DN是糖尿病(DM)慢性微血管病變一個重要表現，是DM致殘、致死主要原因1型DM約有40死于DN尿毒癥；2型DM中DN發生率約20，其嚴重性僅次于心腦血管病在歐美國家，因DN已造成慢性腎功效不全、而需血液透析或腎移植患者，占透析及腎 移植1/3；在我國，人數也占相當大百分比 世健會中國糖尿病教育項目第2頁3DN發病機理(一)還未完全說明，DN發生發展是遺傳與環境原因相互 作用結果1.遺傳原因：有DN家族聚集性，有匯報DN患者同胞中有3383發生DN而無DN者DM患者，其同胞發生DN僅有1017發覺DN與血管擔心素轉換酶(ACE)基因多態性可

2、能相關聯 世健會中國糖尿病教育項目第3頁4 DN發病機理(二) 2.代謝紊亂A1. 高血糖和多元醇旁路亢進可使腎基底膜增 厚，尿蛋白排出增多，腎小球濾過率(GFR) 下降 速度快；2. DCCT已證實血糖控制良好者發生微血管 病變少 ; 3. 也有證據表明，用醛糖還原酶抑制劑可防 止 DM發生DN 世健會中國糖尿病教育項目第4頁5 DN發病機理(三)B脂代謝紊亂高膽固醇(TC)可促進GFR下降速度和腎小 球硬化發展。有證據顯示，降低血TC 后可使尿蛋白排泄率減低C 高血壓促進腎小球硬化發生與發展，有原發性高血壓家族史DM患者發生DN危險性增加3倍血壓晝夜節律失常對DN發展有主要影響，夜間血壓不

3、降可使GFR下降速率加緊 世健會中國糖尿病教育項目第5頁6DN發病機理(四)4.腎臟血液動力學改變在DN發展上起主要作用在DM一開始就能夠有腎臟增生肥大，但組織結構尚無異常，此時已經有腎血漿流量增 多，腎小球毛細血管內壓增高，腎小球濾 過率增高2040。 腎小球高濾過與DN 形成和發展顯著相關 世健會中國糖尿病教育項目第6頁7DN發病機理(五)已經有證據顯示，降低腎小球毛細血管內壓和 高濾過可延緩DN形成與發展，引發腎小球高濾過原因 1)高血糖 2)高蛋白攝入 3)腎體積增大，致濾過面積增大 4)血管活性物質如血 管擔心素(A)、內皮素(ET)、NO、心 鈉素、胰島素樣生長因子(IGF)以及伴

4、隨出現胰高血糖素及生長激素增高等 世健會中國糖尿病教育項目第7頁8DN發病機理(六)腎小球毛細血管內壓增加，可造成腎小球系膜細胞和基質增加，濾過膜負電荷降低，孔徑增大，毛細血管通性增加，開始漏出小分子白蛋白但能夠在近曲小管重吸收以致尿白蛋白排泄不增加但因細胞溶酶體酶被激活，可致尿N乙酰D氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增加，再深入發展可使尿蛋白排泄增多、GFR下降，大量蛋白尿發展至腎功效不全 世健會中國糖尿病教育項目第8頁9DN發病機理(七)5.細胞生長因子因為DM時各種代謝紊亂造成全身尤其是腎臟局部細胞生長因子改變，而在DN發生發展中起一定 作用，比如：轉化生長因子(TGF-)、 胰島素樣 生長

5、因子(IGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、 Ang,ET(內皮素)和前列腺素等可影響腎臟血流動力學改變，并促進腎小球系膜細胞增殖、肥大和膠原合成，最終造成腎小球硬化 世健會中國糖尿病教育項目第9頁10DN分期(一)第一期 腎增生肥大高濾過 已診療DM GFR 腎體積增大(B超) GFR130ml/min第二期 腎組織有改變 DM 25年 GFR 腎增大，基底膜增 臨床無癥狀 2040 厚，系膜區擴大 (尿白蛋白排匯正常)第三期 隱匿期(早期) DN DM5 微量白蛋白 1/5患高血壓 (微量白蛋白尿) (20-200g/ 視網膜病變 分,或30300mg/24h) 尿蛋白0.15-0.5

6、g/24h GFR or =正常 世健會中國糖尿病教育項目第10頁11DN分期(二)第四期 癥狀性 DN DM1025年 尿白蛋白300mg/日 6070人有 (大量蛋白尿) 尿蛋白0.5g/日 ， 高血壓，水腫 GFR(當UAER=100 mg/24h時開始下降， 下降速率1ml/分/月)視網膜病變 第五期 終末期DN DM1530 蛋白尿 氮質血癥尿 GFR20mg/L,或晨尿(6ml)白蛋白/肌酐2.5mg/mmolCr,深入測24h尿白蛋白排泄率(UAER)排出量有變異，應在16月內搜集3次24h尿，若二次為20200g/分或30300mg/日，或3次平均值為 30300mg/日可診療

7、影響原因：酮癥、原發性高血壓、血糖控制差、心衰泌尿系統感染、其它腎病 世健會中國糖尿病教育項目第12頁13早期診療指標(二)血肌肝去除率(ml/min) = (140-年紀)x體重(kg) 72x血肌酐(mg/dl) 為常數， 男 = 1.23 女 = 1.05 或 = (140-年紀)x體重(kg)xu 血肌酐(mol/L) 世健會中國糖尿病教育項目第13頁14早期診療指標(三)尿N乙酰D氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性增 高，尿NAG/Cr比值增高，可先于尿白蛋白排泄率 增高;尿轉鐵蛋白(TRF):其分子量與白蛋白相同，但TRF 所帶負電荷顯著比白蛋白少，當腎小球濾過膜負電 荷降低而裂孔尚無增

8、大時，TRF能夠從腎小球濾過，TRF可作為早期診療指標比微量白蛋白更敏感;尿內皮素1(ET1)升高可反應早期腎小管損傷，血ET1升高反應早期腎小球病變。 世健會中國糖尿病教育項目第14頁15治療(一)控制血糖水平：使空腹血糖達5.67.0mmol/L,餐后血糖達8.0mmol/L，HbA1c7.0%;限制蛋白攝入：微量白蛋白尿攝入蛋白1g/kg/日，進入臨床蛋白尿期且腎功效正常者，攝入蛋白0.8g/kg/日；血尿素氮升高者，攝入蛋白0.6g/kg/日，其中2/3來自動物蛋白，以確保必需氨基酸供給。也可按GFR作適當調整：GFR20ml分者可加5g/日，140/90mmHg時就應開始降壓治療,

9、控制在135/85mmHg，以ACEI 或 ACE受體阻斷劑最好, 鈣拮抗劑降低尿蛋白和保護腎臟作用不如 ACEI；治療高血脂；血管擔心素轉換酶抑制劑(ACEI): 作用機理 A. 阻滯 A形成，使緩激肽增加，降低腎小球毛 細血管內壓從而糾正腎小球高濾過狀態，降低蛋 白尿，當前已證實ACEI還能夠直接改進腎小球毛 細血管選擇濾過作用; B. 降低系膜細胞對大分子物質吞噬作用，從而降低 了因蛋白尿造成系膜細胞增生及小管間質纖維化; 世健會中國糖尿病教育項目第16頁17治療(三)C.促進基質金屬蛋白酶降解，使已形成細胞外基質部分得以降解;D.抑制A誘導纖維蛋白溶酶原激活抑制 物PAI1生成能力，使

10、PAI1降低;E.抑制腎小管對鈉重吸收作用;F.抑制去甲腎上腺素釋放，降低交感神經 興奮性;G.增加胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗; 世健會中國糖尿病教育項目第17頁18治療(四)H. 以上作用不依賴其降壓作用，即使不伴有高血壓 者也可用此藥效果也好;I . 其副作用主要因為激肽增高引發咳嗽，不能用于 伴有低腎素低醛固酮者或型腎小管酸中毒者， 因為能夠加重高血鉀;血管擔心素受體拮抗劑(AT1Ra):能特異性抑制全身及局部器官組織自分泌與旁分泌A生物效應，作用與ACEI相同，因為對激肽無影響，能夠無咳嗽副作用;腹膜透析與血液透性;腎移植。 世健會中國糖尿病教育項目第18頁19 預后蛋白尿是中年DM患者致殘致死一個常見和主要危險原因，伴蛋白尿者有較高血壓和血漿膽固醇。蛋白尿與腎和心血管高死亡率相關，蛋白尿與腎功效衰