1、 第十一章 腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs) 延安大學醫學院 藥理教研室 侯延麗2021/7/19 星期一12021/7/19 星期一2受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥2021/7/19 星期一3【藥理作用】 能競爭性地阻斷1及2 腎上腺素受體. (短效) 1、血管和血壓： 直接舒張血管作用。 阻斷血管平滑肌的1受體，血管舒張，血壓下降,對V和小V的阻斷強于A，外周阻力降低。 （引起直立性低血壓） 酚妥拉明( phetolamine 立其丁regitine )一、1、2受

2、體阻斷藥【體內過程】口服F低，維持3-6h; 肌注維持30-45min 2021/7/19 星期一4反射性興奮交感阻斷突觸前膜2受體 ，促NE 釋放，激動心臟的1受體，心輸出量增加。 2、心臟：興奮興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌胃酸分泌增加，皮膚潮紅3、其他：擬膽堿作用：阻斷5-HT 釋放組胺阻滯鉀通道心肌細胞Ca 2+內流 2021/7/19 星期一5【臨床應用】1. 外周血管痙攣性疾病2. 用于靜脈滴注NA發生外漏。3.腎上腺嗜鉻細胞瘤的診斷、術前準備及其 驟發高血壓。 5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。4.抗休克適用于感染性、心源性和神經性休克。6.陽痿 用于診斷或治療。 （陰莖海綿體內

3、注射）2021/7/19 星期一6【不良反應】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛。 【不良反應】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發和加重心絞痛。2021/7/19 星期一7妥拉唑林 (tolazoline)特點:1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.用于治療新生兒的持續性肺動脈高壓。3. 不良反應發生率高。2021/7/19 星期一8 酚芐明 (phenoxybenzamine)2.口服

4、吸收差 (2030%)；因剌激性強，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。【體內過程及特點】起效慢，氯乙胺基乙撐亞胺 基才能與受體結合。3. 作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥,可維持3-4天2021/7/19 星期一9藥理作用 非競爭性受體阻斷藥。(長效)特點：1. 1受體阻斷作用緩慢，強大，持久。具有顯著的降壓作用，以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓 2.心率： 通過減壓反射； 阻滯突觸2R； 阻滯NE再攝取； 抗組胺樣作用； 5羥色胺樣作用2021/7/19 星期一10臨床應用1. 外周血管痙攣性疾病。2. 抗休克。3. 治療嗜鉻細胞瘤。4. 良性前列腺增生引起的排尿困難

5、。體位性低血壓心動過速心律失常不良反應出血性、創傷性、感染性休克，（在補足血容量時用） 不宜手術者或術前準備 2021/7/19 星期一11阻斷1受體，使血管擴張，血壓 對2受體無明顯作用,故無明顯加快心率的作用，也不增加腎素的分泌。第二節 選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪（prazosin)【藥理作用】【臨床應用】高血壓 良性前列腺肥大【不良反應】首劑效應特拉唑嗪（terazosin） 特點：生物利用度高、作用時間長、 口服吸收 好2021/7/19 星期一12選擇性2受體阻斷藥 易進入中樞神經系統，阻斷2受體，可促進 NA的釋放，增加交感神經張力，導致血壓升高，心率加快。阻斷5-HT受體。育亨賓

6、主要用做實驗研究中的工具藥。2021/7/19 星期一132021/7/19 星期一14第二節 腎上腺素受體阻斷藥 2.按有無內在擬交感活性分:1.按對受體的選擇性分：分類 選擇性阻斷1 阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾 阻斷1和 2 普萘洛爾 、納多洛爾、噻嗎洛爾等。 阻斷 和受體 拉貝洛爾有內在擬交感活性： 吲哚洛爾、醋丁洛爾 、氧烯洛爾、阿普洛爾無內在擬交感活性：普萘洛爾 等 2021/7/19 星期一15第二節 腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】1. 受體阻斷作用心臟：抑制心率減慢，房室傳導減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎。

7、呼吸道阻力增加，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發和加重哮喘。哮喘病人禁用。1受體阻斷支氣管：2受體阻斷收縮2021/7/19 星期一16血管短期應用由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長期應用可使外周阻力恢復原來水平。對正常人影響不明顯，對高血壓患者具有 降壓作用且療效可靠。血壓2021/7/19 星期一17與受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖阻斷球旁細胞的1受體， 能使腎素釋放減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統功能削弱。代謝糖代謝脂肪代謝減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。腎素 糖尿病：抑制糖原分解，掩蓋胰島素引起的低血糖反應 甲亢：對兒茶酚胺

8、的敏感性，抑制T4 T3 2021/7/19 星期一182.膜穩定作用 某些受體阻斷劑具有局麻藥樣的作用，但顯效時的用量已超過治療劑量。3.內在擬交感活性（ISA） 某些受體阻斷劑具有部分激動受體的作用但在整體用藥時常被其阻斷作用所掩蓋4.其他 減少房水生成，降低眼壓如噻嗎洛爾；抗血小板聚集；減少兒茶酚胺引起的震顫。2021/7/19 星期一19 2. 抗高血壓 3. 抗心絞痛和心肌梗死 4. 充血性心力衰竭 ： 在心肌狀況嚴重惡化之前早期應用。 改善心臟舒張功能。 延緩兒茶酚胺對心臟的損害。 5. 其他 甲亢及其危象【臨床應用】抗心律失常 對多種原因引起的過速型心律失常有效，尤其是竇性心動過

9、速及擬腎上腺素藥引起的心律失常2021/7/19 星期一205.其他 幻覺、失眠、抑郁等。【不良反應】消化道反應、皮疹、血小板1.一般不良反應2.心血管反應抑制心功能，使心功能不全,加重房室傳導阻滯， 引起心動過緩,與維拉帕米合用應注意 。 收縮外周血管，引起間隙跛行、雷諾癥。3.誘發或加重支氣管哮喘。對支氣管哮喘應選擇具有內 在擬交感活性藥 長期應用，受體上調，突然停藥，使原病情加重。4.反跳現象2021/7/19 星期一21一、 1、 2受體阻斷藥特點： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，t1/2為25h。 2.首關消除強，6070%；生物利用度低，僅為30%。血藥濃度個體差異大。臨

10、床用藥應從小劑量開始 。 3.蛋白結合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。 4.典型受體阻斷藥，對1 2受體無選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。 5.無內在擬交感活性，膜穩定作用較強。普萘洛爾（propranolol 心得安）2021/7/19 星期一22 竇性心動過緩、房室傳導阻滯、 低血壓、心力衰竭 誘發哮喘【禁忌癥】病態竇房結綜合征、房室傳導阻滯支氣管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本藥高脂血癥、糖尿病者【不良反應 】2021/7/19 星期一23納多洛爾(nadolol,萘輕心安) 特點： 1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強6倍。 2.可增加腎血流量，為腎功

11、能不全者的首選藥。 3.無膜穩定作用及內在擬交感活性。 4.納多洛爾在體內代謝不完全，主要以原型從腎臟 排泄，作用持久，t 1012h，每天給藥一次。2021/7/19 星期一24噻嗎洛爾 (timolol,噻嗎心安）特點： 1.是已知作用最強的受體的阻斷藥。 2.無膜穩定作用及內在擬交感活性。 3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內壓， 常用于治療青光眼。且無縮瞳和調節痙攣等不良反應。2021/7/19 星期一25 阿替洛爾和美托洛爾: 具有很強的心臟選擇性作用，而膜穩定作用較弱，屬長效心臟選擇性 1受體阻斷劑。Qd. 用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進和特發性震顫等。二、

12、選擇性1受體阻斷藥2021/7/19 星期一26 醋丁洛爾 中長效有心臟選擇性受體阻滯劑，同時具有膜穩定 作用及內在擬交感活性。 用于高血壓、心絞痛、心律失常和甲狀腺機能亢進等。 艾司洛爾(esmolol) 特點： 1. 受體阻斷作用較短，t 8min，但作用快， 主要用于室上性心動過速。 2.無膜穩定作用及內在擬交感活性。2021/7/19 星期一27三、兼有受體阻斷作用的受體阻斷藥 拉貝洛爾( Labetalol 柳胺芐心定）對1受體和受體均有競爭性阻斷作用， 受體阻斷作用比1受體強510倍。可減慢心率，減少心排出量。有2受體部分激動作用和抑制NE重攝取過程。口服或靜注對高血壓患者都有降壓作用，對心率、心輸出量影響較小。