1、CFDA醫療器械法規整體流程：法規背景：. 自 2022 年 10 月 1 日起,凡新開辦醫療器械生產企業、現有醫療器械生產企業增加生產第三類醫療器械、遷移或者增加生產 場地的,應當符合醫療器械生產質量治理規范的要求；. 自 2022 年 1 月 1 日起,全部第三類醫療器械生產企業 應當符合醫療器械生產質量治理規范的要求；. 自 2022 年 1 月 1 日起,全部醫療器械生產企業應當符 合醫療器械生產質量治理規范的要求；體外診斷試劑質量治理體系核查要點法規要求 需要進行質量體系考核的情形：. 適用于醫療器械注冊現場核查 . 醫療器械生產許可（含連續或變更）現場檢查 以及依據工作需要對醫療器

2、械生產企業開展的各類監督 .檢查重點項（ * ）一般符合項（未標 * ）結果判定通過檢查00僅存在一般項目不符0合要求,且不對產品質量產生直接影響的, 建 議結論為 “ 整改后復查”0對產品質量產生直接0影響的,建議結論為“未通過檢查 ”檢查結論為“ 整改后復查” 的企業應當在現場檢查終止后的規定時 限內 其中注冊核查在 6 個月內,生產許可（含變更）現場檢查在 30 天內 完成整改并向原審查部門一次性提交整改報告,審查部門必要 時可支配進行現場復查體外診斷試劑現場檢查指導原就條款編號一般項重點項機構和人員1.1.11.12.220 項5 項廠房與設施2.1.12.32.137 項7 項設備3

3、.1.13.11.214 項2 項文件治理12 項2 項4.1.14.4.5設計開發16 項2 項5.1.15.12.3選購6 項6 項6.1.16.7.2生產治理39 項6 項7.1.17.27.1質量掌握14 項7 項8.1.18.11.2銷售和售后服務9.1.19.5.18 項1 項不合格品掌握4 項1 項10.1.110.4.2不良大事監測、分析和改進6 項3 項11.1.111.8.1總計： 218 項,其中一般項176項,重點項 42 項體外診斷試劑質量治理體系核查要點- 機構與人員. 組織機構圖. 人力資源的配置. 治理者在質量治理工作的位置. 崗位職責權限的安排. 人員崗位的要

4、求企業負責人 -產品質量的主要責任人質量方針,質量目標, 管理評審,指派（任命）治理者代表 治理者代表 -全面負責醫療器械質量治理工作的企業高級治理人 員學歷,工作體會,企業的崗位職稱,保證質量體系有效運行 各個地方已經出臺相應的治理者代表的治理方法：湖北,廣東,福建,上海,湖南,北京等地；生產,質量,技術（研發）治理人員法規學問熟識,學歷專業的 要求（醫學,檢驗學,生物學,免疫學,藥學）,實踐體會 任職要求：專業要求,工作體會,崗位要求；崗位考核！檢驗人員專業學問,崗位要求,工作技能（自行規定）其他從事與質量工作人員的人員都應當進行崗位說明；（如生產操作 人員,選購,庫管等）. 培訓 生產人

5、員崗位操作培訓、 檢驗人員崗位操作培訓肯定要求實操培 訓 其他培訓：衛生和微生物基礎學問培訓、干凈區工作操作培訓、安全 防護培訓、高風險（生物活性材料,高毒性,傳染性,致敏性）培訓檔案的建立：培訓申請,培訓方案,培訓記錄（簽到,培訓成效 小結）,培訓試卷,培訓教材等；人員資質：體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析 . 廠房設計要求- 廠房與設施. 廠房設施應當符合產品生產要求：診斷試劑產品按風險程度的分類 . 第一類產品：1. 微生物培育基（不用于微生物鑒別和藥敏試驗）；2. 樣本處理用產品,如溶血劑、稀釋液、染色液等；其次類產品：.1. 用于蛋白質檢測的試劑；2. 用于糖類檢測的試劑；3.

6、用于激素檢測的試劑；4. 用于酶類檢測的試劑；5. 用于酯類檢測的試劑；6. 用于維生素檢測的試劑；7. 用于無機離子檢測的試劑；8. 用于藥物及藥物代謝物檢測的試劑；9. 用于自身抗體檢測的試劑；10. 用于微生物鑒別或者藥敏試驗的試劑；11. 用于其他生理、生化或者免疫功能指標檢測的試劑；第三類產品 1. 與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑；2. 與血型、組織配型相關的試劑；3. 與人類基因檢測相關的試劑；4. 與遺傳性疾病相關的試劑；5. 與麻醉藥品、精神藥品、醫療用毒性藥品檢測相關的試劑；6. 與治療藥物作用靶點檢測相關的試劑 ; 7. 與腫瘤標志物檢測相關的試劑 ; 8

7、. 與變態反應（過敏原）相關的試劑；.干凈度廠房硬件條件需求微生物最大答應數塵粒最大答應數 m3級 別 0.5 m 5 m浮游菌沉降菌100 級3,5000m3皿5l10,000級350,0002,0001003100,0003,500,00020,00050010級非干凈廠房：一般清潔環境 試劑）（不含生物活性材料產品如無機離子類. 干凈區內表面（墻面,地面,天棚、操作臺）應當平整光滑,無裂縫、接口嚴密,無顆粒物脫落,防止積塵,并便于清潔處理和消毒；.墻面：巖棉板或泡沫板地面：環氧樹脂自流平、 PVC卷材、聚氨酯地面. 廠房設施應當符合要求：. 干凈區和非干凈區之間應有緩沖設施留意：人流入口

8、（圖 1）和物流入口（圖 2）圖一圖 2. 關于生產聚合酶鏈式反應 （PCR）試劑的檢驗和生產應當在獨立的建筑物或空間內, 保證空氣不直接聯通, 防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染；. PCR檢驗室有獨立的設計要求緩沖間為負壓的抱負PCR試驗室設置模式緩沖間為正壓的抱負PCR試驗室設置模式. 陰性或陽性血清、質粒或血液制品的處理操作,生產區域應不低于萬級,并應當與相鄰區域保持相對負壓；. 無菌物料的分裝處理操作區域應當符合局部百級干凈度級別. 生產激素,操作有致病性病原體或芽孢菌制品應當使用單獨的空調凈化系統, 與相鄰的區域保持負壓, 排出的空氣不能循環使用；. 明確要求人流,物流包裝線與其他

9、一般品種生產線不能共用；. 現場體系考核,生產,質檢,研發場地往往都是第一被檢查,檢查過程肯定要留意細節, 在日常工作中建立良好的規范操作；體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析- 設備. 空氣凈化系統：. 風冷機和水冷機兩種 - 保證三級過濾系統. 空氣凈化系統能否達到相應的干凈級別. 空氣凈化系統驗證,特別是系統不連續使用情形下,要明確干凈室重新開啟后能夠使用的要求 度等要求- 如自凈 30min、溫度、濕. 未進行驗證,停機后應對環境參數進行檢測！. 空調驗證環境監測參照 -YY0033-2022 無菌醫療器具生產治理規范 生產,質檢,十萬級,萬級空調系統的對立性！. 水系統. 純化水系統

10、主要裝置有機械過濾器,活性炭過濾器,離子混合樹脂,保安過濾器,一級反滲透,二級反滲透,精密過濾器（0.22 m）,紫外燈,臭氧發生器（或蒸汽消毒器）以及各級輸送水泵工藝用水滿意要求：2022 版藥典其次部 p579 頁GB/T6682分析試驗室用水規格和試驗方法YYT1124-2022 體外診斷試劑用純化水. 水系統指標注：1. 以上總有機碳和易氧化物兩項可選做一項2. 以上三個標準要求在實際操作過程中建議選用一個適合企業自己 的標準在工藝用水治理規定中進行規定和運用；體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析 . 文件治理- 文件治理.質量手冊 -質量方針,質量目標文件掌握程序, 治理評審掌握程序

11、, 選購.程序文件 -掌握程序等. 治理規定. 操作規程. 記錄表格. 文件起草,修訂,審核,批準,更換,發放,復制,銷毀都應有相關的記錄,并且進行簽字；. 文件治理要素：. 1、體系文件結構,分級分類；. 2、文件創建、記錄填寫、文檔保持、文檔修訂,文檔審批,文檔規范；. 3、文檔要求：簽名、記錄時間和日期、檢查結果、附錄圖標標識、原始數據、記錄儲存；. 4、典型記錄問題：漏填寫、字跡不清、更正不規范、標記不當、儲備不當；. 記錄的填寫是打算體系檢查關鍵因素. 記錄的填寫是打算體系檢查關鍵因素體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析. 設計開發關鍵點：- 設計開發. 設計開發過程中簡單忽視設計評

12、審；. 研發過程與生產,質量,選購完全脫節；. 設計開發變更未依據法規 要求進行申報；. 設計轉換過程未對人員進行培訓；體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析- 選購. 選購. 對原材料進行分級治理. 供應商的審核,評判. 選購記錄的完整性： 合同,清單,資質證明,質量標準,檢驗報告 標準品、校準品、質控品選購途徑. 已經在中國獲得注冊證的質控品或校準品. 中檢院目錄范疇內的標準品. WHO,NIBSC,BBI 等. 注冊檢驗用體外診斷試劑國家標準品和參考品目錄. 生產用或質控用血液選購體外診斷試劑生產企業向醫療機構購買血清,應明確用于科研或對比品,并簽訂嚴格的技術協議,明確購買數量,付費要求,

13、簽署知情同意,確保物料的質量和穩固性；注：外購的全部產品肯定要保證可追溯性；體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析. 生產治理. 生產工藝規程的編寫- 生產治理. 生產工藝規程是產品的縮影,包含了原材料,設備,生產流程圖,生產操作規程, 檢驗操作規程, 生產環境,說明書,配方,包裝,儲存等一系列的產品要求；. 生產記錄的可追溯性和填寫內容的完整性. 生產記錄通過物料的編號或批號能否對生產過程進行有效追溯；. 生產是否完整記錄了產品生產的整個過程和細節,如生產過程中需要進行掌握的過程點,如pH,裝量,尺寸等；. 生產記錄易于忽視生產設備及設備編號,工藝參數；. 生產過程中的標識. 如中間品需要進行

14、檢測后才能進行分裝,如何對待檢的中間產品進行標識,以及存放的區域. 批號,有效期治理. 原材料批號,中間品批號,半成品批號,成品批號；. 整個試劑盒有效期應以最先到效期組分的效期為準；. 物料平穩. 物料平穩應當有肯定的范疇要求. 清場治理. 多個產品在線生產,肯定要保證前一種生產終止后必需清場才能進行生產（現場QA監督要落實簽字）. 配制,分裝器具的治理. 不同試劑的分裝,配制必需專用,如盛裝液體的容器,分裝管等；. 關于停產后重新驗證. 多數新開辦診斷試劑企業會遇到,當做臨床開頭到正式注冊證拿到經受的時間往往都會超過 1 年（類）,如超過 12 個月需要對生產環境及設施設備等進行重新驗證；

15、. 血清或血漿滅活及標識. 滅活的區域在哪？滅活前后如何標識？滅活記錄填寫（滅活時間,批號,日期等）. 生產過程中廢棄物的處理. 特別是涉及醫療垃圾的問題,需要有專業的處理機構體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析. 質量掌握. 抽樣與留樣- 質量掌握. 制定抽樣規章,抽樣結果符合標準. 檢驗儀器和設備的校準. 外校或內校. 檢驗記錄. 原材料,中間品,半成品,成品. 檢驗報告 檢驗記錄. 產品放行. 產品放行程序,條件,批準放行的要求；批準放行人員職責是否有規定；. 產品留樣治理規定. 留樣數量,留樣檢測的周期,檢驗的記錄. 復驗. 標準品,校準品,質控品需要規定復驗的周期. 菌毒種. 來源,驗收,儲存,保管,使用,銷毀應執行醫學微生物菌種保管和病原微生物試驗室生物安全治理條例,仍要建立種子批系統；. 自行制備抗原或抗體. 應當對所用原料進行溯源；體外診斷試劑質量治理體系核查要點解析 . 銷售記錄的可追溯性- 銷售和售后服務. 隨機抽取或有因核查,如國抽,投訴,退貨等；