1、針對農(nóng)藥中毒的流行病學(xué)調(diào)查、檢測和治療研究設(shè)想農(nóng)藥（pesticide）指用于消滅、控制危害農(nóng)作物的害蟲、病菌、鼠類、雜草及其他有害動植物和調(diào)節(jié)植物生長的藥物。按其用途可分為殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑、殺鼠劑、除草劑、脫葉劑和植物生長調(diào)節(jié)劑等%農(nóng)藥用途廣泛，其中以殺蟲劑品種最多，用量最大。我國目前殺蟲劑用量居前四位的為有機磷、有機氯、殺蟲脒及氨基甲酸酯類。農(nóng)藥在有效控制農(nóng)業(yè)病蟲草害，保障農(nóng)作物增產(chǎn)，為人類造福的同時，如使用不當(dāng)，也可對人類健康和環(huán)境產(chǎn)生不良影響，其中最重要的危害即是對人、畜及其他有益生物的毒性作用。目前農(nóng)藥中毒已成為一個全國乃至全球都關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。1有關(guān)農(nóng)藥中

2、毒概況11農(nóng)藥的產(chǎn)量全球農(nóng)藥產(chǎn)量1965年為100萬噸，1970年升到150萬噸，1983年突破200萬噸，20世紀(jì)末達到300萬噸。進入90年代，全球農(nóng)藥銷售額基本穩(wěn)定在270300億美元左右，其中除草劑占47%，殺蟲劑29%，殺菌劑19%，其他5%3。按地區(qū)劃分，北美已成為世界上最大的農(nóng)藥銷售市場，約占30%；東南亞居第二位，約占26%4肌中國是一個農(nóng)業(yè)大國，隨著國民經(jīng)濟快速持續(xù)發(fā)展，近10年來我國農(nóng)藥生產(chǎn)量增長迅速，從1993年的2313萬噸增加到2003年的8613萬噸，其中殺蟲劑4718萬噸、除草劑2110萬噸、殺菌劑810萬噸；農(nóng)藥使用量從2216萬噸增加到2519萬噸，增長了14

3、.6%。農(nóng)藥出口自1993年以來每年平均增長約20%，2002年出口2217萬噸，2004年則達到4315萬噸，出口的國家和地區(qū)達到153個。2005年農(nóng)藥市場概況農(nóng)藥總產(chǎn)量再次持續(xù)增加，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進一步趨于合理到，農(nóng)藥總產(chǎn)量已達至到78.18萬噸（有效含量），比上年同比增長15.1%。在生產(chǎn)農(nóng)藥總量中，殺蟲劑、殺菌劑、除草劑分別占農(nóng)藥總產(chǎn)量的42%、10.74%和28.74%，三者的比例趨于合理。2006年全國農(nóng)藥需求總量（有效含量）為29.90萬噸以上，同比增加6%。2007年，我國共生產(chǎn)農(nóng)藥173.1萬噸（按有效成分計），比2006年增長24.3%,目前我國農(nóng)藥年產(chǎn)量已達40萬噸，居世界第

4、二位。殺蟲劑產(chǎn)量在我國農(nóng)藥產(chǎn)量中名列第一，年產(chǎn)量約占全國農(nóng)藥總產(chǎn)量的60%。從品種上看，產(chǎn)量增長最快的是除草劑。2007年，我國除草劑產(chǎn)量為56.2萬噸，增幅高達40.1%，占農(nóng)藥總產(chǎn)量的比重也提高到32.4%。殺蟲劑方面，雖然2007年我國開始停止甲胺磷、對硫磷、甲基對硫磷、久效磷、磷胺這5種高毒有機磷殺蟲劑的生產(chǎn)，但同時也研發(fā)和投產(chǎn)了一大批高效安全、環(huán)境友好的替代品種，因此雖然殺蟲劑比重有所下降，但總產(chǎn)量仍然保持適度增長7&2007年，我國殺蟲劑產(chǎn)量達到60萬噸，增幅為12.3%。其中，生物農(nóng)藥現(xiàn)價銷售產(chǎn)值占農(nóng)藥原藥制造業(yè)的9.3%，遠高于世界農(nóng)藥市場中生物農(nóng)藥（不包括轉(zhuǎn)基因技術(shù)農(nóng)藥）的比

5、例。生物農(nóng)藥的現(xiàn)價工業(yè)總產(chǎn)值、新產(chǎn)品產(chǎn)值、現(xiàn)價銷售產(chǎn)值、出口總交貨值及產(chǎn)品產(chǎn)銷率的增長均大于農(nóng)藥原藥制造業(yè)和化學(xué)農(nóng)藥制造業(yè)。趙厲衣苗產(chǎn)丘煤步堆垃軋每；業(yè)40齊叼北+-a圖1我國農(nóng)藥產(chǎn)量穩(wěn)步增長情況圖我旦苗年農(nóng)醉比口割K出b比仙sow.2:ft卅屮口陽.玄弊7t：怎迓中口F也曲一匚：上&SUS*酋：中區(qū)卡山瑋曲護車工乂-占冶憑jkitWLi中*-圖2我國歷年農(nóng)藥出口情況圖:ai節(jié)年丸K的取疝骨承出fe（些哥苛）出縣?_iCC臭4M：且Q57.Z-18nz3.71爭搭臺第：晏國蒞業(yè)工-禮鼻廣鼻聲匸燈，*血匹肛妒宴十心圖3我國農(nóng)藥的需求結(jié)構(gòu)圖1.2農(nóng)藥的使用和接觸無論在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家，農(nóng)藥的

6、使用都相當(dāng)普遍。目前，全球農(nóng)作物每年因病蟲草鼠的危害損失產(chǎn)量約占總產(chǎn)量的1/3，如不采取以化學(xué)防治為主的植保措施，產(chǎn)量損失將成倍增加。據(jù)FA0估計，世界糧食生產(chǎn)因病蟲草害常年損失高達35%,棉花損失高達33.8%。如不使用農(nóng)藥，世界糧食產(chǎn)量將大幅下降，稻谷將減產(chǎn)47.1%，小麥減產(chǎn)24.4%,玉米減產(chǎn)35.7%，人均占有糧食將減少1/3，全球糧食安全更顯危機田10。由此可見，化學(xué)農(nóng)藥在提高農(nóng)產(chǎn)品單位面積產(chǎn)量，保障食物數(shù)量安全方面起著至關(guān)重要的作用。目前，發(fā)達國家以除草劑用量最大，而發(fā)展中國家則以殺蟲劑用量最多。除農(nóng)業(yè)和林業(yè)上大量使用農(nóng)藥外，預(yù)防和控制其他場所的有害生物、衛(wèi)生殺蟲、家庭和園藝等也

7、廣泛使用農(nóng)藥。在農(nóng)作物中，用藥最多的當(dāng)數(shù)水果和蔬菜，其他依次為水稻、麥類、棉花、玉米等11。如美國2001年農(nóng)業(yè)用農(nóng)藥的前25個品種中，有15個為除草劑，所用藥量約18萬噸，占農(nóng)藥總量的40%1肌在泰國、危地馬拉、越南等國家進行的農(nóng)業(yè)生產(chǎn)調(diào)查顯示，農(nóng)藥使用量在逐漸上升，尤其是在非傳統(tǒng)性農(nóng)作物生產(chǎn)方面使用的更多13。中美洲地區(qū)的7個國家近年來農(nóng)藥的使用呈持續(xù)上升趨勢，高于世界衛(wèi)生組織（WHO）估計的全球平均農(nóng)藥負擔(dān)每人0.6kg的水平。其中殺蟲劑和殺菌劑使用量下降，而除草劑卻大大增加19922000年進口數(shù)量上升了129%9。在印度，其化學(xué)和肥料工業(yè)部報導(dǎo)，截止到2006年3月底的2005/20

8、06年度，印度農(nóng)藥總產(chǎn)量為8.224萬噸（折百），與上年度相比減少12.5%。而2004/2005年度比前年度則增長了10.4%。農(nóng)藥生產(chǎn)能力則比2004/2005年度增長了2%,達到14.86萬噸。其實際產(chǎn)量為生產(chǎn)能力的55%。而占產(chǎn)量最大的殺蟲劑乙酰甲胺磷和氯氰菊酯的生產(chǎn)則達到了其生產(chǎn)能力的90%以上。該年度這個有效成分的生產(chǎn)能力分別增長了50.7%和16.9%,而林丹的生產(chǎn)能力則下降了47.9%10。我國化學(xué)農(nóng)藥的使用經(jīng)歷了從20世紀(jì)50年代以有機氯、有機磷為代表的第一代農(nóng)藥一20世紀(jì)60年代以除蟲菊脂、氨基甲酸酯類為代表的第二代農(nóng)藥一20世紀(jì)80年代后以超高效現(xiàn)代農(nóng)藥為代表的第三代農(nóng)藥

9、的半個多世紀(jì)的發(fā)展歷程11。隨著農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)的快速壯大和發(fā)展，化學(xué)農(nóng)藥的應(yīng)用面積不斷擴大，使用量持續(xù)攀升。據(jù)統(tǒng)計，我國農(nóng)作物主要病蟲害有1500多種，特別嚴(yán)重的有幾十種，常年發(fā)生面積2.3億2.67億hm2,迄今為止，化學(xué)防治仍然是我國有害生物治理中最主要的手段和措施。目前，我國農(nóng)藥使用量已位居全球榜首，2004年，全國農(nóng)藥施用量達138.6萬t,較1991年增加近1倍（見圖4）；單位播種面積使用量近15kg/hm2,是發(fā)達國家和世界平均水平的2倍；全國每年防治病蟲草害面積約3.8億hm2次，其中95%以上使用的是化學(xué)農(nóng)藥，生物農(nóng)藥所占比例僅為23。從全國化學(xué)農(nóng)藥使用量的地區(qū)分布來看，東部中部西部

10、，發(fā)達地區(qū)高于欠發(fā)達地區(qū)，壩區(qū)高于山區(qū)，農(nóng)業(yè)集約化、規(guī)模化、專業(yè)化生產(chǎn)區(qū)域，尤其是蔬菜、瓜果等生產(chǎn)基地顯著高于分散的農(nóng)戶小規(guī)模土地經(jīng)營區(qū)域。據(jù)統(tǒng)計，2004年，我國東、中、西部地區(qū)的農(nóng)藥使用量分別為5.1萬t、57.9萬t和15.6萬t；“九五”期間，上海市郊單位播種面積農(nóng)藥使用量高達42.3kg/hm2，是全國平均水平13kg/hm2（1998年）的3.25倍，位居全國第一麗。化學(xué)農(nóng)藥長期、大量、超常的不合理使用，嚴(yán)重污染和破壞農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境，同時，致使農(nóng)產(chǎn)品中有害物質(zhì)含量超標(biāo)問題凸顯，進一步引發(fā)生態(tài)安全危機和農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全危機，嚴(yán)重威脅大眾的身心健康，并阻礙農(nóng)產(chǎn)品的對外貿(mào)易和農(nóng)民增收，使我國

11、農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展面臨更加嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。1990199520002005年份全國農(nóng)藥年使用量比較圖oooO6420oooO86420圖4歷年全國農(nóng)藥年使用量比較圖隨著農(nóng)藥產(chǎn)量及使用量的增長,接觸農(nóng)藥的人數(shù)也呈逐漸遞增趨勢。據(jù)國際勞工組織（IL0）估算，全球有13億人從事農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，在美國估計有200萬農(nóng)業(yè)工人面臨著農(nóng)藥暴露的危險12，我國則約有3.2億農(nóng)林牧漁業(yè)勞動力。2002年李六九14等對云南省玉溪市3縣11個醫(yī)療機構(gòu)取隨機抽取110月份門診日志和住院登記本，對登記中診斷結(jié)果為中毒患者的資料進行統(tǒng)計。在查出的各類中毒患者433例中，農(nóng)藥中毒患者312例，占中毒總?cè)藬?shù)的72.1，以農(nóng)民為主，共有25

12、1例，占80.4（251/312）。甲胺磷等有機磷殺蟲劑的中毒人數(shù)高達208例，占66.7%（208/312）。婦女和兒童暴露農(nóng)藥的危害已日漸引起關(guān)注。Arumugam發(fā)現(xiàn)在馬來西亞大約有30萬名婦女從事農(nóng)藥應(yīng)用工作；尼加拉瓜的中毒監(jiān)測系統(tǒng)也報告了大量的女性農(nóng)藥使用者中毒的病例13。在我國廣大農(nóng)村，由于男性勞動力大量進入城鎮(zhèn)打工，不少農(nóng)活由婦女承擔(dān)。如王兆杰等15對山東某鄉(xiāng)村的調(diào)查表明，該村主要由女性從事農(nóng)田施藥的工作，接觸農(nóng)藥的女性人數(shù)是男性的1.5倍。兒童常因接觸父母衣服和皮膚上的殘余農(nóng)藥，家庭、學(xué)校或玩耍的地方漂浮的農(nóng)藥，使得中毒的可能性增加。近來的一項研究表明16，家庭中某些泡沫材料為

13、有機磷農(nóng)藥殘留的載體，兒童常接觸這些物質(zhì)，中毒的機會也隨之增加1.3農(nóng)藥的中毒概況據(jù)1990年WHO估計，全球每年發(fā)生嚴(yán)重農(nóng)藥中毒人數(shù)為300萬（200萬為口服自殺中毒，70萬為職業(yè)中毒，30萬為意外事故中毒)，其中死亡約為22萬Mi。Jeyaratnam等農(nóng)根據(jù)亞洲4個國家主動報告農(nóng)藥中毒的調(diào)查結(jié)果,認為發(fā)展中國家每年有3農(nóng)業(yè)勞動者或2500萬人左右發(fā)生農(nóng)藥中毒。在美國，農(nóng)藥中毒占所有已知職業(yè)損傷的14，占職業(yè)損害死亡的1019。在斯里蘭卡，農(nóng)藥中毒是許多農(nóng)村地區(qū)醫(yī)院死亡病例的最常見原因，在其某一灌溉區(qū)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)68%的農(nóng)藥中毒是自殺所致20。土耳其伊茲密爾藥物與中毒信息中心報告，19932

14、001年接到的25725個中毒報告電話中，農(nóng)藥中毒占8.8，其中47.6是由有機磷農(nóng)藥引起的21。中美洲地區(qū)7個國家22監(jiān)測系統(tǒng)的數(shù)據(jù)顯示，19922000年急性農(nóng)藥中毒發(fā)生率接近20/10萬，死亡率為2.1/10萬，急性農(nóng)藥中毒病例的增多與12種高毒性農(nóng)藥的使用有關(guān)，包括百草枯、磷化鋁、甲基對硫磷等。我國80年代每年發(fā)生農(nóng)藥中毒10余萬人，病死率近20%23；19921996年據(jù)26省、市的不完全統(tǒng)計24，5年間全國共報告農(nóng)藥中毒247349例，年均病死率9.95%，其中生產(chǎn)性中毒61102例(24.7%)，89.5%是因使用殺蟲劑引起的，又以高毒類有機磷殺蟲劑甲基對硫磷和甲胺磷為主；199

15、7至2003年全國共報告農(nóng)藥中毒108372例，其中生產(chǎn)性中毒27511例、生活性中毒80861例，分別占總中毒例數(shù)的25.39%和74.61%。但是，12年間的農(nóng)藥中毒報告病死率呈現(xiàn)降低趨勢，每年平均病死率遞降7.3635%25。我國農(nóng)藥中毒的分布特征25:年齡分布：中毒者平均年齡為36.83歲，最小不滿1歲、最大99歲；生產(chǎn)性中毒者的平均年齡(40.24歲)大于生活性中毒者(35.67歲)，生產(chǎn)性及生活性中毒者的平均年齡都是男性大于女性(41.32歲38.42歲、38.86歲34.91歲)。性別分布：總中毒例數(shù)的性別比是受生活性中毒女性患者多于男性患者的影響，因為女性是服食農(nóng)藥自殺的主體。

16、生產(chǎn)性中毒以男性為主，生活性中毒以女性為主。時間分布：無論是生產(chǎn)性或生活性的中毒病例都是從5月份開始明顯增多，且相對集中發(fā)生于79月，尤以生產(chǎn)性中毒為著(3季度是1季度的33.45倍)；10月份開始減少；12月份為低谷。14季度報告農(nóng)藥中毒例數(shù)分別占總中毒例數(shù)的比例依次為14.45%、28.11%、46.21%、11.20%。地區(qū)分布：農(nóng)藥中毒與地區(qū)種植農(nóng)作物的種類有密切的關(guān)系，農(nóng)藥中毒主要發(fā)生在糧棉產(chǎn)區(qū)，尤其是棉產(chǎn)區(qū)。無論是生產(chǎn)性或生活性的農(nóng)藥中毒病例，主要來自山東、江蘇、浙江、江西和湖北等5省的報告，其例數(shù)之和占總中毒例數(shù)的66%。中毒類別分布：農(nóng)藥中毒的主要類別是殺蟲劑(占86.02%)

17、，其中的86.06%是有機磷殺蟲劑中毒，以甲胺磷、對硫磷和氧樂果等3種高毒類有機磷中毒為主；殺鼠劑中毒僅占4.88%，其中97.92%是生活性中毒所致(5174/5284)，且四分之一(1329/5174)患者是014歲兒童的意外接觸引起的殺鼠劑中毒。1.4農(nóng)藥中毒原因的分析造成農(nóng)藥中毒的主要原因為誤服、誤用、自殺、使用不當(dāng)、缺少農(nóng)藥衛(wèi)生安全和防護知識、農(nóng)藥使用管理和監(jiān)督不力等。現(xiàn)將農(nóng)藥中毒原因按生產(chǎn)性中毒和非生產(chǎn)性中毒進行歸類如下。容易造成生產(chǎn)性農(nóng)藥中毒的情況262有7以下幾種：(1)使用農(nóng)藥時，違反操作規(guī)程，沒有采取安全防護措施，如用手直接攪拌藥液等。(2)配藥時麻痹大意，手腳接觸藥劑或藥

18、液濺到皮膚上，沒有及時用清水和肥皂清洗；在下風(fēng)向配藥，吸入農(nóng)藥粉粒或蒸汽過多。(3)任意提高使用濃度，用藥濃度過高，增加了中毒的機會，同時還容易造成藥害。(4)施藥方法不正確。逆風(fēng)噴藥，以致于藥劑吹到身上或吸進農(nóng)藥粉粒和霧滴。(5)配藥和施藥人員沒有安全防護措施。操作時不穿長衣長褲和鞋子、不戴口罩和塑料手套，甚至赤足露背。被藥水打濕衣服沒有及時更換，在噴藥后未經(jīng)清水、肥皂洗手洗臉就吃東西、喝水或吸煙等。(6)高溫天氣連續(xù)施藥。氣溫過高，藥劑揮發(fā)性較大，增加施藥人員吸入藥劑的量；連續(xù)施藥時間過長，經(jīng)皮膚和呼吸道進入的藥量也會增多。(7)噴霧器漏水、滲水或噴頭堵塞時，直接用手擰或直接用嘴吹。(8)

19、施藥人員為兒童、老年人、三期婦女(即處于月經(jīng)期、孕期、哺乳期的婦女）、體弱多病、皮膚破損、精神不正常、對農(nóng)藥過敏或中毒后尚未復(fù)原者等。（9）誤入剛施藥不久的田間進行農(nóng)事操作，皮膚沾染藥劑或吸入藥劑揮發(fā)的蒸汽。（10）對農(nóng)藥的毒性重視不夠，將高毒農(nóng)藥作為低毒農(nóng)藥使用。容易造成非生產(chǎn)性農(nóng)藥中毒262的7情況有：（1）對劇毒和高毒農(nóng)藥保管不善、標(biāo)志不清，易造成誤服誤食。（2）將裝過農(nóng)藥的空瓶、空罐、空箱和塑料袋用來裝油、放酒或存放其他食品。（3）誤食用農(nóng)藥拌過的種子，或者食用噴施劇毒或高毒農(nóng)藥不久的瓜果蔬菜，或食用被農(nóng)藥毒死的家禽、家畜或水產(chǎn)品。（4）農(nóng)藥防治蚊蠅、跳蚤、體虱等家庭衛(wèi)生害蟲；更危險的

20、是用來治人癬、疥瘡等皮膚病。（5）飲用了被農(nóng)藥污染的水。（6）服農(nóng)藥自殺。綜上所述，容易引發(fā)農(nóng)藥中毒的情況很多，但出現(xiàn)上述情況的主要原因是缺乏安全用藥知識和管理不嚴(yán)。因此，只要我們在使用農(nóng)藥時，提高安全、科學(xué)用藥意識，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程，加強預(yù)防措施，這些情況是完全可以避免的。1.5農(nóng)藥中毒對勞動者的危害進入20世紀(jì)70年代以后，隨著農(nóng)藥對人類健康的影響，1973年美國加州共報道了1474例與農(nóng)藥接觸有關(guān)的職業(yè)性疾病。其中導(dǎo)致疾病的主要因素是接觸有機磷農(nóng)藥，其后的幾年間世界各地又陸續(xù)發(fā)生多起再進入涕滅威和對硫磷施藥區(qū)域的勞動者發(fā)生的接觸中毒事件。人們開始逐漸重視到農(nóng)藥對職業(yè)勞動者的危害性。1.5

21、.1對農(nóng)業(yè)勞動者神經(jīng)系統(tǒng)的影響由于在生產(chǎn)中使用最廣泛、歷史最久的有機氯、有機磷和氨基甲酸酯類農(nóng)藥都屬于神經(jīng)傳導(dǎo)抑制劑，因此農(nóng)藥接觸對人體神經(jīng)系統(tǒng)的影響始終引人關(guān)注，在長期接觸稻田除草劑2,4-D和殺蟲劑甲基對硫磷、久效磷、毒死蜱、乙基谷硫磷等之后，農(nóng)業(yè)勞動者神經(jīng)系統(tǒng)疾病如多發(fā)性神經(jīng)病和中樞系統(tǒng)功能減弱的患者增多。中樞神經(jīng)抑制劑類農(nóng)藥可能導(dǎo)致神經(jīng)行為紊亂，如焦慮、抑郁、狂躁等，并且在年輕勞動者和女性勞動者中，因農(nóng)藥接觸造成的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂與死亡率之間的相關(guān)性大于其它人群28。1.5.2對農(nóng)業(yè)勞動者皮膚的影響農(nóng)藥在皮膚上的沉積、滲透和吸收是農(nóng)藥接觸過程中最主要的途徑。農(nóng)藥不但經(jīng)皮膚吸收進入體內(nèi)，而且

22、對皮膚的影響更為直接，可引起刺激性或過敏性皮膚疾病。迄今為止我國已報道的引起職業(yè)性藥疹皮炎的致病化學(xué)物質(zhì)主要有7種，其中包括對硫磷、樂果、甲胺磷、草酮等4種常用農(nóng)藥，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中大量應(yīng)用的有機磷農(nóng)藥可經(jīng)胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜吸收，短時間大量接觸可引起膽堿酯酶活性下降，出現(xiàn)以毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的全身性疾病29。1.5.3農(nóng)藥接觸與農(nóng)業(yè)勞動者癌癥患病率的關(guān)系關(guān)于農(nóng)藥接觸與癌癥發(fā)病率之間的關(guān)系一直是眾多研究者關(guān)注的領(lǐng)域，盡管由于癌癥發(fā)病原因的復(fù)雜性導(dǎo)致許多研究結(jié)果并不一致，但是大量關(guān)于職業(yè)性農(nóng)藥接觸者的跟蹤調(diào)查顯示，長期接觸農(nóng)藥與多種癌癥之間確有關(guān)聯(lián)3032。有關(guān)苯氧羥酸類除

23、草劑及其副產(chǎn)物和有機氯農(nóng)藥的致癌性一度成為美國、新西蘭、英國和瑞典等國流行病學(xué)調(diào)查中的焦點，并且已有證據(jù)表明農(nóng)藥接觸與惡性腦瘤、睪丸癌和軟組織瘤關(guān)系密切33。有研究報告指出有職業(yè)性農(nóng)藥接觸史的女性患纖維腺瘤、乳腺增生、腺體硬化病、膽囊疾病和乳房炎的幾率明顯高于未接觸組，而兩組間膽囊纖維化、脂肪瘤和惡性腫瘤等疾病患病率無明顯差異，但上述各種損害都可能與乳腺的癌變有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，除上述提到的各種疾病外，農(nóng)藥接觸導(dǎo)致的惡性疾病還包括骨髓、唇癌、胃癌、皮膚癌等。不僅農(nóng)藥的有效成分可能有潛在的致癌性，有研究表明，長期與農(nóng)藥接觸，農(nóng)藥制劑中的各種有機溶劑也會導(dǎo)致白血病和淋巴瘤的發(fā)病率增加。1.5.4農(nóng)藥接觸

24、對農(nóng)業(yè)勞動者身體健康其它方面的危害除上文提到的皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)損傷外，農(nóng)藥接觸導(dǎo)致視物不清或視力下降，同時呼吸道疾病和胃腸道疾病發(fā)病率也有所上升，一些研究人員還對農(nóng)藥的接觸與致突變性進行了研究。有專家對意大利Liguria地區(qū)花卉種植者的外圍淋巴細胞微核水平進行了調(diào)查，發(fā)現(xiàn)農(nóng)藥接觸組微核率與從事花卉種植的年限呈正比關(guān)系，而且長期在溫室內(nèi)工作、接觸量相對較大的被調(diào)查者微核率比僅從事室外工作的人高28，這一結(jié)果表明農(nóng)藥接觸具有潛在的基因毒性可能導(dǎo)致基因突變34。1.6農(nóng)藥中毒的預(yù)防措施農(nóng)藥的肆意濫用不僅對人體產(chǎn)生很大的危害性，而且因為農(nóng)藥在環(huán)境中的殘留累積，對生態(tài)環(huán)境也有很大的影響。我國是個農(nóng)業(yè)大國

25、，很多農(nóng)民以農(nóng)業(yè)為生，所以加強對農(nóng)藥中毒的預(yù)防，是件利國利民之事。1.6.1建立健全有關(guān)法規(guī),強化農(nóng)藥管理農(nóng)藥管理是一項系統(tǒng)的管理工作，要達到治標(biāo)治本的目的,僅僅檢查市場是不夠的必須從生產(chǎn)源頭抓起，建立長效和上下聯(lián)動的管理機制，即嚴(yán)禁生產(chǎn)和銷售明令禁止的非法農(nóng)藥（如毒鼠強、氟乙酰胺和殺蟲脒等）,逐步淘汰高毒類有機磷產(chǎn)品（如甲胺磷、久效磷、對硫磷和甲基對硫磷等），嚴(yán)格限制其他高毒農(nóng)藥（如硫丹等）的發(fā)展,并大力研制和生產(chǎn)高效、低毒、低殘留的農(nóng)藥；同時應(yīng)積極爭取政府和公共衛(wèi)生決策部門的支持和重視，從銷售流通環(huán)節(jié)上加強農(nóng)藥的日常監(jiān)管,從檢測技術(shù)上提高農(nóng)藥殘留的監(jiān)控力度；加大農(nóng)藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制度建設(shè),增強農(nóng)

26、藥評價手段，提高農(nóng)藥管理的科學(xué)性；普及安全使用農(nóng)藥的知識,引導(dǎo)農(nóng)民使用高效、低毒、低殘留的農(nóng)藥35。隨著農(nóng)藥法規(guī)不斷完善,中國、美國、歐盟的農(nóng)藥法規(guī)都對農(nóng)藥管理的各個方面做了詳細規(guī)定，對本國農(nóng)藥的生產(chǎn)、銷售、運輸、使用等起到了十分積極的作用，使農(nóng)藥的管理越來越合理。在農(nóng)藥殘留方面，農(nóng)藥殘留標(biāo)準(zhǔn)制定都充分考慮安全性，趨向根據(jù)產(chǎn)品不同制定不同的最高殘留限量（MRL）。2004年2月24日生效的鹿特丹公約，旨在保護人類健康和全球環(huán)境安全,加強國際貿(mào)易中的化學(xué)品資料交流,提高各國化學(xué)品和農(nóng)藥的安全使用，促進化學(xué)品和農(nóng)藥的良好管理,已有73個國家或經(jīng)濟組織在公約上簽字。我國已于1999年8月簽署該公約,

27、全國人民代表大會常務(wù)委員會在2004年12月29日通過決議批準(zhǔn)鹿特丹公約。為從源頭上解決我國農(nóng)藥使用中存在的問題,2002年5月我國農(nóng)業(yè)部明令禁止六六六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲脒等18種農(nóng)藥的使用；甲胺磷、甲基對硫磷等19種高毒農(nóng)藥不得用于蔬菜、果樹、茶葉、中草藥材上。2003年12月30日我國農(nóng)業(yè)部決定分三個階段削減甲胺磷、對硫磷、甲基對硫磷、久效磷和磷胺5種高毒有機磷農(nóng)藥,自2007年1月1日起將全面禁止甲胺磷等5種高毒有機磷農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)上使用。但是，我國沒有一部國家農(nóng)藥法，而只有一部農(nóng)藥管理條例作為管理農(nóng)藥的主體法規(guī)，所以應(yīng)不斷完善農(nóng)藥管理體制36。1.6.2中毒報告監(jiān)測系統(tǒng)加強

28、現(xiàn)有的農(nóng)藥中毒報告監(jiān)測系統(tǒng),提高數(shù)據(jù)收集、分析、報告效率和質(zhì)量,是控制農(nóng)藥中毒、減少漏報率的一個有效手段。一些國家在這方面也開展了相關(guān)嘗試。London等陰報道在南非西部某城市,利用加強后的監(jiān)測系統(tǒng)報告的中毒率明顯高于常規(guī)報告,被常規(guī)報告所低估的女性接觸農(nóng)藥的危險比例也通過該方法顯暴出來。在越南南部地區(qū),運用農(nóng)業(yè)工人主動監(jiān)測農(nóng)藥中毒這種低成本的方法進行為期12個月的調(diào)查結(jié)果顯示39,使用該方法6個月后,工人噴灑農(nóng)藥的頻率和高毒類農(nóng)藥的使用明顯低于對照組。這種方法可用于估計那些以醫(yī)院數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)的監(jiān)測系統(tǒng)所忽略、丟失的中毒率,而且經(jīng)過校正的數(shù)據(jù)還可以應(yīng)用到國家級的監(jiān)測系統(tǒng),更準(zhǔn)確地估計生產(chǎn)性農(nóng)藥中

29、毒的漏報情況。1.6.3健康教育健康教育在預(yù)防農(nóng)藥中毒方面起著重要的作用。它不僅僅是對從事農(nóng)業(yè)人員的教育,還應(yīng)該包括農(nóng)藥生產(chǎn)者及醫(yī)務(wù)人員。對從事農(nóng)業(yè)工作的人員,不但要進行個人防護知識、基本中毒防治常識的教育,還應(yīng)當(dāng)積極地向他們提供獲得、使用高毒類農(nóng)藥可替代物方面的信息,并采取一些激勵措施鼓勵其使用。如在19911992年對我國4個省農(nóng)村農(nóng)藥噴灑者的農(nóng)藥知、信、行（KAP）調(diào)查結(jié)果顯示，通過KAP教育培訓(xùn)，噴灑農(nóng)藥者農(nóng)藥中毒率從1991年的1.05%下降到1992年的0.2539,由此可見,控制生產(chǎn)性農(nóng)藥中毒著眼點應(yīng)放在提高農(nóng)民安全使用農(nóng)藥意識上。針對農(nóng)村服食農(nóng)藥自殺的情況比較常見，應(yīng)對農(nóng)民進行

30、心理輔導(dǎo)，宣講農(nóng)藥中毒的危害。而農(nóng)藥生產(chǎn)廠家應(yīng)加強其農(nóng)藥生產(chǎn)的安全衛(wèi)生條件，嚴(yán)格限制隨意添加農(nóng)藥活力成分，做好農(nóng)藥外包裝或產(chǎn)品說明書上農(nóng)藥成分的說明等；對基層醫(yī)務(wù)人員，應(yīng)增強對農(nóng)藥中毒的潛在危害與職業(yè)、環(huán)境暴露之間聯(lián)系的認識，提高臨床診斷和治療水平，加強對接觸農(nóng)藥勞動者的健康監(jiān)護，建立相關(guān)檔案等。1.6.4推廣應(yīng)用新技術(shù)由聯(lián)合國糧農(nóng)組織、聯(lián)合國環(huán)境規(guī)劃署和世界銀行共同發(fā)起的IPM（病蟲害綜合治理）的項目正在一些國家推廣。其原則是培育健康作物，農(nóng)民要對田間生態(tài)學(xué)有較好的理解，特別是包括天敵在農(nóng)業(yè)生態(tài)系統(tǒng)中扮演的角色，達到少用農(nóng)藥，減少污染，降低生產(chǎn)成本的目的。尼加拉瓜的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，接受IPM培訓(xùn)的

31、工人不但農(nóng)藥的使用量下降，治理害蟲費用降低，而且同未經(jīng)過IPM培訓(xùn)的工人相比，農(nóng)藥中毒發(fā)病率降低40。聯(lián)合國糧農(nóng)組織在我國湖北當(dāng)陽開展IPM項目，已有2000多棉農(nóng)參加了培訓(xùn)。全球IPM規(guī)劃，旨在到2015年發(fā)展擴大IPM在全世界的規(guī)模，并逐步淘汰劇毒、高毒類農(nóng)藥41。同時農(nóng)業(yè)種植生物技術(shù)領(lǐng)域方面的技術(shù)革新被認為在減少農(nóng)藥用量，但不降低農(nóng)業(yè)產(chǎn)量方面起到巨大的潛在作用。如1994年美國開始種植第一個轉(zhuǎn)基因抗病蟲作物，此后在超過12個國家地區(qū)廣泛種植，這種抗病蟲害作物的發(fā)展，使得美國農(nóng)藥的使用量從1998年到1999年就下降了100萬kg42o19911994年在泰國進行的農(nóng)藥安全使用項目（SUP

32、）,通過對學(xué)校學(xué)生、醫(yī)務(wù)人員、工礦企業(yè)員工的培訓(xùn)，使得目標(biāo)人群對農(nóng)藥安全使用意識增強，而且還得到了政府及各種組織的支持43o同時，引導(dǎo)農(nóng)藥生產(chǎn)者、經(jīng)營者和使用者生產(chǎn)、推廣和使用安全、高效、經(jīng)濟的農(nóng)藥，促進農(nóng)藥品種結(jié)構(gòu)調(diào)整步伐，促進無公害農(nóng)產(chǎn)品生產(chǎn)發(fā)展440生物農(nóng)藥一般是指用生物活體（菌絲體、半孢晶體、昆蟲病毒等）防治病蟲害的藥劑，與化學(xué)農(nóng)藥相比生物農(nóng)藥具有以下優(yōu)點：無殘留、無公害、不污染環(huán)境、特性強即專一性作用于靶標(biāo)有害生物。生物農(nóng)藥具有化學(xué)農(nóng)藥不可比擬的優(yōu)點，但市場發(fā)展推廣進度緩慢。這主要是因為：（1）生物農(nóng)藥殺蟲劑專一殺蟲譜窄；（2）生物農(nóng)藥作用效果相對較慢；（3）生物農(nóng)藥單位成本較化學(xué)農(nóng)

33、藥高，農(nóng)民一時難以接受。因此在實現(xiàn)生物農(nóng)藥市場化的過程中，資本投入就顯得尤為重要，有關(guān)專家呼吁資本市場應(yīng)該為農(nóng)民多辦點事，風(fēng)險資本進入生物農(nóng)藥行業(yè)，既可以得到豐厚的回報，又符合國家的產(chǎn)業(yè)政策，支持了農(nóng)業(yè)的發(fā)展。17對可能會引起公共衛(wèi)生安全事件的區(qū)域進行監(jiān)測目前，世界上許多國家恐怖組織破壞活動猖獗，鑒于我國對槍支彈藥和毒麻藥品的管理十分的嚴(yán)格，讓不法分子沒有可趁之機，但是我國對于農(nóng)藥特別是一些劇毒類農(nóng)藥的管理卻不是十分的完善，在一些小鄉(xiāng)鎮(zhèn)和農(nóng)村集貿(mào)市場、小型私營農(nóng)藥生產(chǎn)廠家，那些可能對公共安全構(gòu)成威脅的有毒物質(zhì)仍是隨處可見，隨手可得，有時候只需花上少量的錢就可以在無任何證明的情況下自行購買，這對

34、公共衛(wèi)生安全而言是個很大的隱患。2002年9月14日在江蘇南京市湯山鎮(zhèn)發(fā)生了特大突發(fā)事件，有300多人毒鼠強中毒，42人經(jīng)搶救無效死亡。所以我們應(yīng)對自來水廠、食堂、醫(yī)院等涉及公共衛(wèi)生安全的地區(qū)和設(shè)施進行長期的監(jiān)測，以防止集體投毒事件的發(fā)生。同時，我們也應(yīng)加快農(nóng)藥中毒解毒劑的開發(fā)，為保衛(wèi)人民的生命安全做出貢獻。我國農(nóng)藥中毒的流行病學(xué)調(diào)查概況我國對于農(nóng)藥中毒的報告由來已久，但是隨著農(nóng)村經(jīng)濟體制改革，土地承包到戶，治理農(nóng)作物蟲害的施藥方式也由集體植保專業(yè)隊負責(zé)變?yōu)楦骷肄r(nóng)戶自購、自用、自存農(nóng)藥的分散保管、使用的方式。加之農(nóng)藥管理工作和科學(xué)、合理、安全使用農(nóng)藥培訓(xùn)工作的滯后，出現(xiàn)了多起農(nóng)藥中毒的嚴(yán)重事件

35、。為了加強農(nóng)村農(nóng)藥中毒的監(jiān)督管理，衛(wèi)生部在山東、湖北等省進行了調(diào)查，并于1988年頒發(fā)農(nóng)村農(nóng)藥中毒衛(wèi)生管理辦法（試行）45，要求進行農(nóng)藥中毒報告，規(guī)定了報告的內(nèi)容和方式，明確首診醫(yī)生為農(nóng)藥中毒的法定報告人。1990年衛(wèi)生部修訂職業(yè)病報告內(nèi)容時，農(nóng)村農(nóng)藥中毒報告納入了職業(yè)病報告范疇46。建立了省級、國家兩級農(nóng)藥中毒病例數(shù)據(jù)庫和使用全國統(tǒng)一的“勞動衛(wèi)生與職業(yè)病信息管理系統(tǒng)”軟件，實行網(wǎng)上傳輸報告。根據(jù)農(nóng)藥中毒發(fā)生的季節(jié)性特點實行年報制度和統(tǒng)計年的匯總制度（即上一年度的10月1日起,止于當(dāng)年的9月30日）。報告覆蓋面包括我國30個省、自治區(qū)、直轄市,不包括西藏、香港、澳門和臺灣。1997至2003年

36、我國農(nóng)藥中毒報告發(fā)病的流行病學(xué)特點表明，農(nóng)藥中毒以生活性中毒為主,且是農(nóng)村婦女自殺的主要手段47；中毒者以青壯年居多，而04歲兒童誤服中毒也是一個不容忽視的社會問題；老年人病死率明顯高于其他年齡段；生產(chǎn)性中毒男性多于女性,生活性中毒女性多于男性；農(nóng)藥中毒的流行高峰從每年5月開始，7、8月為高峰,第三季度中毒例數(shù)明顯增加；殺蟲劑是引起農(nóng)藥中毒的主要類別,其中又以有機磷為主,而甲胺磷、對硫磷（1605）和氧樂果等高毒類有機磷是發(fā)生中毒的主要品種，引起農(nóng)藥中毒的主要有機磷品種有明顯的區(qū)域性特點，如20世紀(jì)90年代后期，江蘇省使用的有機磷農(nóng)藥品種以甲胺磷為主48,山東省以甲基對硫磷為主49。這些特點與

37、國內(nèi)的相關(guān)報道基本一致5052。可見，報告發(fā)病資料所顯示的農(nóng)藥中毒嚴(yán)重性方面是我國農(nóng)藥中毒的一個縮影53，而中毒特征基本表明了我國農(nóng)藥中毒的流行病學(xué)特點。但是目前我國農(nóng)藥中毒調(diào)查報告仍存在許多的不足之處5458。眾所周知，常規(guī)報告系統(tǒng)的數(shù)據(jù)質(zhì)量與報告網(wǎng)絡(luò)的完善、健全有直接關(guān)系。全國報告質(zhì)量取決于各省、自治區(qū)、直轄市報告體系的建設(shè)狀況和管理水平。在經(jīng)受市場經(jīng)濟沖擊和機構(gòu)體制改革的考驗及負責(zé)報告人員頻繁變動的情況下，難免造成報告數(shù)據(jù)的不連續(xù)、不完整、報告覆蓋面殘缺和漏報加重，其結(jié)果是出現(xiàn)報告數(shù)據(jù)萎縮，甚至出現(xiàn)小數(shù)據(jù)與零報告現(xiàn)象。我國有15個使用農(nóng)藥大省，而三分之二的農(nóng)藥中毒病例是來自其中5個省的報

38、告,根本原因是更多地區(qū)的農(nóng)藥中毒報告管理工作處于“隨意狀態(tài)”,缺乏強制性措施，中毒患者就診的絕大多數(shù)醫(yī)療單位不報或嚴(yán)重漏報。所以，進一步開展對農(nóng)藥中毒的流行病學(xué)調(diào)查顯得尤為重要。有關(guān)進行農(nóng)藥中毒的流行病學(xué)調(diào)查設(shè)想鑒于以上對國內(nèi)外農(nóng)藥中毒情況的了解和農(nóng)藥中毒調(diào)查報告體系的不完善，希望在此方面進一步開展對農(nóng)藥中毒的流行病學(xué)調(diào)查。盡管國內(nèi)的醫(yī)療技術(shù)越來越先進，醫(yī)療保障體系也越來越完善，但是許多時候，這只是對少部分地區(qū)對少部分人的體現(xiàn)，廣大農(nóng)村的醫(yī)療狀況仍是令人堪憂，而農(nóng)藥中毒的主要發(fā)生地在農(nóng)村。許多時候中毒人員因為離醫(yī)院路途遙遠且缺乏急救知識，耽誤了最佳的救治時間。同時，農(nóng)村的農(nóng)藥銷售機制混亂，一些

39、不法商販為了牟取私利，很多時候銷售的三無產(chǎn)品，因為價格便宜、效果好而倍受農(nóng)民青睞，可是這種農(nóng)藥產(chǎn)品往往毒性大，為多種劇毒農(nóng)藥的混合品或是國家明令禁止使用的劇毒農(nóng)藥，農(nóng)民中毒之后因毒性大且無從知曉農(nóng)藥的具體種類而無法及時治療。此次調(diào)查的主要目的在于總結(jié)農(nóng)藥中毒的相關(guān)情況，以便對農(nóng)藥生產(chǎn)、銷售進行科學(xué)的管理，向農(nóng)民宣傳農(nóng)藥中毒的急救知識，摸索出一條廣泛的解毒急救和治療措施，制定一套農(nóng)藥中毒的治療規(guī)范，為制定一部符合中國國情的農(nóng)藥法和相關(guān)政策的制定提供參考依據(jù)。對農(nóng)藥中毒的流行病學(xué)調(diào)查決不是一兩個人的事情，是利國利民的大事情，可以利用現(xiàn)在的信息技術(shù)優(yōu)勢和人才優(yōu)勢，動員多方面力量開展調(diào)查，同時條件允許

40、的情況下調(diào)查人員應(yīng)該下基層，多方面聽取意見，特別是要聽取廣大農(nóng)民的心聲。可參考設(shè)計的表格內(nèi)容對調(diào)查情況進行記錄和分析（見附表2和附表3），但是也不可拘泥于表格，遇到一些特殊情況可自行調(diào)整。調(diào)查的重點在于各鄉(xiāng)縣市級醫(yī)院、疾病預(yù)防控制中心、突發(fā)公共衛(wèi)生事件中心、環(huán)保部門、檢驗檢疫部門等監(jiān)測機構(gòu)，但是也不可忽略來自農(nóng)村基層的相關(guān)數(shù)據(jù)，這些可以彌補監(jiān)測系統(tǒng)所忽略、丟失的中毒率,而且經(jīng)過校正的數(shù)據(jù)更準(zhǔn)確地表明農(nóng)藥中毒情況。4有關(guān)農(nóng)藥中毒的檢測和治療方法研究概況急性有機磷農(nóng)藥中毒是最常見的中毒之一,其臨床表現(xiàn)為毒蕈堿樣癥狀和煙堿樣癥狀。有機磷農(nóng)藥屬有機磷酸脂類農(nóng)藥,吸收后迅速分布全身，與膽堿脂酶結(jié)合為較穩(wěn)

41、定的磷酰化膽堿脂酶,抑制膽堿脂酶活性,減少乙酰膽堿的滅活,造成乙酰膽堿的大量堆積,乙酰膽堿是機體內(nèi)主要的神經(jīng)遞質(zhì)之一,乙酰膽堿在神經(jīng)末梢積聚作用于效應(yīng)器官的膽堿能受體,使機體功能紊亂,可使冠狀動脈痙攣,導(dǎo)致心肌供血不足,引起心肌及傳導(dǎo)功能障礙；副交感神經(jīng)末梢興奮,使心率減慢,交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激,其節(jié)后交感神經(jīng)末梢纖維釋放兒茶酚胺,使血管收縮,心率增快及心律失常,可引起中樞、呼吸及循環(huán)系統(tǒng)改變導(dǎo)致心肌缺氧,心肌細胞代謝異常,故其心臟毒性可能是心肌纖維受到強而不均的交感刺激所致59；中毒劑量的藥物還對心肌細胞有直接的毒性作用,導(dǎo)致心肌損傷,其病理改變是心外膜下點狀出血,心肌間質(zhì)出血、水腫及心

42、肌纖維斷裂60。另外,支氣管痙攣、肺水腫所導(dǎo)致的缺氧,電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào)等因素均參與了心肌損傷,從而表現(xiàn)為各樣的心電圖異常,同時大劑量阿托品降低心肌細胞電活動穩(wěn)定性而誘發(fā)心律失常。急性有機磷農(nóng)藥中毒患者心律失常的發(fā)生率隨中毒程度的加深而增加,同時嚴(yán)重心電圖異常的發(fā)生逐漸增加,一定程度上反應(yīng)了中毒程度,可作為判斷病情嚴(yán)重程度的參考指標(biāo)之一61。臨床搶救有機磷農(nóng)藥中毒過程中，傳統(tǒng)用法為阿托品間隔、重復(fù)靜脈推注，但此法阿托品血藥濃度不穩(wěn)，病人生命體征波動范圍大，操作中污染機會多，護理人員勞動強度大，衛(wèi)生材料較為浪費,病人死亡率高。近年來,一些醫(yī)院采用硫酸阿托品靜脈輸注也取得了很好的效果。用法為

43、：阿托品250mg加入200mL（加阿托品自身溶媒50mL后總量為250mL）5%葡萄糖或生理鹽水中，配制成1：1液，若醫(yī)囑為阿托品10mg,10min1次，則每分鐘20滴。84例病人分為實驗組和對照組，去治愈率分別為95.2%78.6%62。阿托品能夠阻斷有機磷農(nóng)藥中毒后的乙酰膽堿危象，臨床治療中能否盡快達到阿托品化，緩解患者的毒蕈堿樣癥狀和對抗呼吸中樞抑制，成為有機磷中毒特別是重度中毒的救治關(guān)鍵。由于阿托品化的臨床表現(xiàn)多樣，根據(jù)常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)不易準(zhǔn)確判斷，常可導(dǎo)致阿托品中毒，發(fā)生率高達40%60%,病死率達18.8%。阿托品化定量評分標(biāo)準(zhǔn)以口干、皮膚干燥為主要指標(biāo)。心率、瞳孔、肺部啰音、神志和體

44、溫為次要指標(biāo)。9分時應(yīng)警惕阿托品過量或中毒,將阿托品減量或停用63。目前，臨床上大量使用長托寧替代阿托品，它是由我國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研制的新型抗膽堿藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為:3-（2-環(huán)戊基-2羥基-2-苯基乙氧基）奎寧環(huán)烷鹽酸鹽，為高選擇性抗膽堿藥,能透過血腦屏障進入腦內(nèi)，能阻斷乙酰膽堿對腦內(nèi)毒蕈堿受體（M受體）和煙堿受體（N受體）的作用，能較好地拮抗有機磷農(nóng)藥中毒引起的中樞中毒癥狀，如驚厥、中樞呼吸、循環(huán)衰竭和煩躁不安等,同時,在外周也能較好地拮抗有機磷農(nóng)藥中毒引起的毒蕈堿樣中毒癥狀，如氣管平滑肌痙攣和分泌物增多、出汗、流涎、縮瞳和胃腸平滑肌痙攣或收縮等，它還能增加呼吸頻率和呼吸流量6465。另外

45、，血液灌流已成為搶救有機磷農(nóng)藥中毒的一項重要措施,并已取得了較好療效59。因為呼吸衰竭是急性有機磷農(nóng)藥中毒死亡的首要原因,不同階段呼吸衰竭的臨床表現(xiàn)及發(fā)生機制也不盡相同，被稱為中間綜合征（簡稱IMS）,是急性重癥有機磷農(nóng)藥中毒（AOPP）的嚴(yán)重并發(fā)癥，病情危重，患者常因呼吸肌麻痹而死亡。河南蘭考縣中醫(yī)院兒科2000年6月2005年6月共收治IMS患者13例，用阿托品、解磷定治療，抗生素防治呼吸機相關(guān)肺炎，維持水、電解質(zhì)平衡等綜合治療，同時給予早期機械通氣治療。取得良好療效，存活9例（69%）,死亡3例（23%）,放棄治療1例（8%）66】。由于目前使用單一農(nóng)藥在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上已很難取得較好的病蟲害

46、防治效果，許多農(nóng)民包括農(nóng)業(yè)專家和生產(chǎn)廠家越來越重視推廣使用混合性農(nóng)藥，或者混合使用農(nóng)藥，常常將3、4種甚至更多種類的農(nóng)藥混合使用，因此在臨床上也遇到越來越多的以有機磷農(nóng)藥為主的混合性農(nóng)藥中毒的病人。所有混合性農(nóng)藥中毒患者均以有機磷農(nóng)藥中毒的表現(xiàn)為突出，出現(xiàn)的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，有的還出現(xiàn)陣發(fā)性抽搐、驚厥的擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒的表現(xiàn)，以及紫紺、血尿、嘆息樣呼吸、低血壓、休克等有機氮中毒的表現(xiàn)67。在常規(guī)治療的同時給予吸氧、抗膽堿藥、膽堿酯酶復(fù)能劑等針對有機磷農(nóng)藥中毒的治療為主，適當(dāng)兼顧有機氮、擬除蟲菊酯等其他種類農(nóng)藥中毒的治療，強化綜合支持療法，并采取血液灌流聯(lián)合藥物的方法，取得

47、了較好的療效68。總結(jié)一般農(nóng)藥中毒治療措施為：先給予洗胃、吸氧、保護胃黏膜、補液利尿、維持水電解質(zhì)平衡，并應(yīng)用阿托品、解磷定等治療，盡快達到阿托品化。并結(jié)合對癥處理，如出現(xiàn)四肢抽搐的給予地西泮治療，出現(xiàn)呼吸衰竭的給予氣管插管或切開，必要時給予呼吸機和（或）呼吸興奮劑等治療，出現(xiàn)昏迷者給予20%甘露醇以及地塞米松治療。然后嚴(yán)密觀察患者神志、生命體征、瞳孔、尿量的變化，予吸氧、心電監(jiān)護、導(dǎo)尿留置尿管、記錄24h出入量。觀察患者皮膚是否干燥,有無流涎及肌肉震顫，肺部呼吸音是否正常等。治療成功的關(guān)鍵在于：及時清除毒物。迅速建立靜脈通道，保證及時用藥。密切觀察病情，預(yù)防并發(fā)癥。心理護理。5.有關(guān)農(nóng)藥中毒

48、的檢測和治療方法的設(shè)想5.1有關(guān)農(nóng)藥中毒的檢測方法設(shè)想設(shè)想一：儀器分析，廣泛收集各種農(nóng)藥樣品，采用一種合適的分析技術(shù)（例如：液相、氣相、紫外、紅外等）對農(nóng)藥樣品進行分析，建立它們的指紋圖譜庫，通過對中毒者胃內(nèi)容物或血液樣品進行同樣方法分析，圖譜的比對，確定導(dǎo)致患者中毒的農(nóng)藥，從而采取相關(guān)的治療措施。此法比較簡單，靈敏度高，適用于慢性中毒患者，但是由于所使用儀器較昂貴，且對分析人員的操作能力要求較高，在農(nóng)村醫(yī)院普及使用比較困難，不便攜帶外出檢測。在國內(nèi)也有車載式氣相（色譜儀）最主要是用于突發(fā)職業(yè)衛(wèi)生事件的現(xiàn)場檢測和環(huán)境衛(wèi)生的現(xiàn)場檢測，最低檢出限為0.0520.114mg/kg，但是使用代價太高，

49、不利于普及。目前對于農(nóng)殘檢測分析技術(shù)較為成熟，可借鑒。同時也可參考醫(yī)院對于毒物分析的流程（見附圖1）對農(nóng)藥中毒毒物檢測制定一套流程，以供大家參考。圖5中毒檢驗程序設(shè)想二：快速檢測試劑盒，根據(jù)免疫法建立比較迅速的檢測方法。此法簡單迅速，便于攜帶，易于普及使用，但是因為農(nóng)藥種類繁多，性質(zhì)不一，免疫法特異性強，所以一種試劑盒只能檢測一種農(nóng)藥。目前開發(fā)的一些試劑盒主要針對的是有機磷，但是也只能檢測一種有機磷，不能檢測到有機磷的總量，且有機磷抗體制作過程難度較大。王剛垛等69用醋酸-鋅粉-鹽酸還原甲基對硫磷，制備氨基甲基對硫磷，重氮化法使氨基甲基對硫磷與牛血清白蛋（BSA）及中國鱟血藍蛋白（TTH）偶合

50、，合成人工抗原M1605-BSA、M1605-TTH。M1605-BSA免疫新西蘭兔10周后，雙向瓊脂擴散試驗和間接ELISA檢測，證明得到了高價且具有較好特異性的多抗血清，成功地合成了甲基對硫磷人工抗原。張衛(wèi)國等70用同樣的方法合成了甲基對氧磷人工抗原。鄧安平等71應(yīng)用阿特拉津（Atrazine）半抗原衍生物共價交聯(lián)于載體蛋白分子上，制成免疫抗原，經(jīng)免疫得到高質(zhì)量的兔抗阿特拉津抗血清，并建立了測定阿特拉津酶聯(lián)吸附分析（ELISA）競爭法，測定線性范圍為0.055.00ug/L,最低檢出限僅為0.0180.022ug/L,且精密度高，特異性強。設(shè)想三：快速檢測試紙，類似于pH試紙，只需少量患者

51、的血液樣品就能迅速測試患者體內(nèi)膽堿酯酶的活性級別，醫(yī)生可以根據(jù)測試結(jié)果控制注射藥量，避免過多使用藥物產(chǎn)生副作用。目前主要針對的是有機磷類農(nóng)藥的中毒，試紙法可快速對有機磷進行檢測，利用有機磷與顯色劑發(fā)生顯色反應(yīng)，或者在酶抑制作用下，減弱某種顯色反應(yīng)來完成有機磷的檢測。參考用于蔬菜中農(nóng)藥檢測的速測卡72，其利用有機磷殺蟲劑的這一共性，運用膽堿酯酶抑制法來快速檢測農(nóng)產(chǎn)品中有機磷農(nóng)藥的殘留量。本品白色藥片中含有敏感生物的膽堿酯酶，紅色藥片中含有乙酰膽堿類似物靛酚乙酸酯（紅色），靛酚乙酸酯在膽堿酯酶的催化下迅速發(fā)生水解反應(yīng)，生成靛酚（藍色）和乙酸，有機磷能夠?qū)Ｒ恍缘嘏c膽堿酯酶結(jié)合，使其喪失催化靛酚乙酸酯

52、水解的能力。因此，只要有微量有機磷存在，就能強烈地抑制藍色產(chǎn)物的生成，從而判斷有機磷的殘留情況。NandaKumarN.V.等用a-乙酸萘酯和固藍B鹽制備的生色基質(zhì)片,可用于有機磷的檢測。國內(nèi)黃雁等73也用同樣的方法研制了有機磷的檢測試紙，分析周期為1520min，大大縮短了檢測時間。韓承輝等在面粉中提取的植物酶用于有機磷檢測試紙的制備，用2,6-二氯靛酚乙酯做底物片，檢出限為0.0410.0mg/L。以上三種設(shè)想是在參考現(xiàn)有相關(guān)技術(shù)的基礎(chǔ)上的總結(jié)，是三種可行性較大的設(shè)想，不過也對其它的有關(guān)農(nóng)藥的快速檢測技術(shù)進行了總結(jié)，見附表4。總之，目前不僅要控制農(nóng)藥的生產(chǎn)、運輸、施放等環(huán)節(jié)，還要不斷研究新

53、的檢測方法來滿足，快速檢測與精確檢測是農(nóng)藥檢測面臨的課題。在將來的研究中，不但要在單一的檢測方法中做文章，而且要在幾種學(xué)科的相互結(jié)合上下工夫，如酶抑制方法與免疫化學(xué)方面的結(jié)合，所研制的檢測儀器要向快速、簡便、小型化等方向發(fā)展。5.2有關(guān)農(nóng)藥中毒的治療方法設(shè)想設(shè)想一：解毒儀，是將中毒患者的血液從靜脈一端抽出，經(jīng)過解毒儀（在其中放置廣譜的解毒劑），再從另一端靜脈重新注入身體，類似于透析儀器。此法解毒比較徹底，但是耗時，費用較高，不便攜帶，適用于慢性中毒患者和急性中毒患者的后期治療。目前已有血液灌注和血液透析的相關(guān)報道。設(shè)想二：廣譜解毒劑，根據(jù)各類農(nóng)藥的中毒原理及其化學(xué)性質(zhì)，研制出一種相對比較通用的

54、廣譜解毒劑。此法簡單快速，易于普及使用，是公認最好的治療途徑。但是因為農(nóng)藥種類繁多，性質(zhì)不一，目前尚無法找到突破點。現(xiàn)在所謂的一些廣譜解毒劑只是多種解毒劑的簡單混合，實質(zhì)上并未達到廣譜解毒。參考文獻:中華人民共和國農(nóng)藥管理條例S.北京:法律出版社,1997.姚健仁，鄭永權(quán)，董豐收.理性認識化學(xué)農(nóng)藥J.農(nóng)藥科學(xué)與管理,2005,26(1):125.劉志俊，謝德明，劉治波.國外農(nóng)藥發(fā)展現(xiàn)狀及未來展望J農(nóng)藥科學(xué)與管理，2000,21(2):3337.劉薇譯.美環(huán)保局評價2001年農(nóng)藥使用情況J.農(nóng)藥科學(xué)與管理,2005,26(3):4041.劉堅加強國際農(nóng)藥登記的協(xié)調(diào)與合作J.農(nóng)藥科學(xué)與管理,200

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