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文檔簡(jiǎn)介

1、關(guān)于血管性癡呆的診斷與治療第一張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月鏡頭下罹患癡呆的老人們欣喜悲傷 茫然 驚恐 憤怒 出于何種原因不得而知 這個(gè)世界對(duì)他們而言已經(jīng)陌生了然而,他們就在我們身邊第二張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月癡呆截止2010年9月2日中國(guó)大陸人口13.37億 (國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展公報(bào))09年底中國(guó)65歲以上人口1.13億,占全國(guó)人口8.3% (中國(guó)民政部)中國(guó)65歲以上人群癡呆患病率4.8% (中國(guó)防治認(rèn)知功能障礙專家共識(shí))65歲以上癡呆患者超過(guò)500萬(wàn)流行病學(xué)第三張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月癡呆 癡呆是一種以認(rèn)知功能缺損為核心癥狀的獲得性智能損害

2、綜合征,認(rèn)知損害可涉及記憶、學(xué)習(xí)、定向、理解、判斷、計(jì)算、語(yǔ)言、視空間等功能,其智能損害的程度足以干擾日常生活能力或社會(huì)職業(yè)功能,在病程某一階段有精神、行為和人格異常。2011中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南定義第四張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月癡呆在癡呆這一定義中需要明確以下概念:癡呆是發(fā)生在意識(shí)清楚的病人,不同于各種意識(shí)障礙;各種器質(zhì)性疾病為其病因,與單純精神障礙引起的假性癡呆不同;癡呆是持續(xù)存在,至少要6個(gè)月,而且通常是進(jìn)行性的;癡呆是高級(jí)神經(jīng)功能全面障礙,而并非是腦的某一局部功能障礙;癡呆是后天獲得的,與先天性智能低下不同;癡呆是一綜合征,可由不同病因引起。2011中國(guó)癡呆與認(rèn)知

3、障礙診治指南定義第五張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月癡呆按病因分型:原發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病導(dǎo)致的癡呆神經(jīng)變性性癡呆(如阿爾茨海默病等)、血管性癡呆、炎癥性癡呆(如CJD)、正常顱壓性腦積水、腦腫瘤、外傷、脫髓鞘病等神經(jīng)系統(tǒng)以外疾病導(dǎo)致的癡呆甲狀腺功能低下、維生素缺乏、酒精中毒、藥物慢性中毒等同時(shí)累及神經(jīng)系統(tǒng)及其他臟器的疾病導(dǎo)致的癡呆艾滋病、梅毒、wilson病等Management of dementia(second edition),London,UK2009分型第六張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月癡呆按病變部位分:皮質(zhì)性癡呆阿爾茨海默病額顳葉變性(額顳葉癡呆、語(yǔ)義性癡呆、原

4、發(fā)性進(jìn)行性失語(yǔ)等)皮質(zhì)下癡呆錐體外系病變、腦積水、腦白質(zhì)病變、血管性癡呆等皮質(zhì)和皮質(zhì)下混合性癡呆感染性癡呆、中毒和代謝性腦病其他癡呆腦外傷后、硬膜下血腫癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009分型第七張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月癡呆按治療效果:不可逆性癡呆神經(jīng)變性性癡呆和其他原因?qū)е碌陌V呆(如CJD)可逆性癡呆神經(jīng)系統(tǒng)疾病(如脫髓鞘性疾病、腦積水)、系統(tǒng)性疾病導(dǎo)致的癡呆(如甲狀腺功能低下、維生素缺乏)Management of dementia(second edition),London,UK2009分型第八張

5、,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月阿爾茨海默病 (60%)血管性癡呆 (20%)路易體癡呆 (15%)其它 (5%)Fratiglioni L et al. Neurology 2000;54:S10-15阿爾茨海默病 :占所有癡呆病因的50-60%,有異常腦組織改變。血管性癡呆:是第二種最常見(jiàn)的病因,由腦部供血障礙引起。路易小體癡呆:與大腦神經(jīng)細(xì)胞蛋白質(zhì)異常聚集有關(guān)。額顳葉癡呆:與大腦額葉改變有關(guān)。癡呆的4個(gè)常見(jiàn)類型癡呆分型第九張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Stroke. 2009;40:2709-2714在亞州血管源性病變可能是癡呆的最常見(jiàn)原因(42.5%)42.5%25

6、.6%7.1%6.2%癡呆病因?qū)W第十張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管性癡呆凡與血管因素有關(guān)的癡呆,統(tǒng)稱為血管性癡呆(VaD),其特征包括: 具有缺血性或出血性腦血管病的危險(xiǎn)因素(高血壓病、糖尿病、心房纖顫 等); 患者有單次或多次腦卒中病史; 在腦血管病發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)發(fā)生記憶力減退,并出現(xiàn)一項(xiàng)或一項(xiàng)以上的認(rèn)知功能缺損; 癥狀持續(xù)6個(gè)月以上無(wú)好轉(zhuǎn); 認(rèn)知障礙可隨腦血管病的病情惡化而波動(dòng); 癡呆嚴(yán)重程度隨腦血管病發(fā)作次數(shù)呈階梯樣進(jìn)展。Management of dementia(second edition),London,UK2009定義第十一張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年

7、6月多梗塞性癡呆大面積腦梗塞性癡呆關(guān)鍵部位梗塞的癡呆低灌注性癡呆小血管病變引起的癡呆出血性癡呆血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009病因?qū)W分類第十二張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月認(rèn)知功能障礙腦血管病變(CVD)癡呆與腦血管病相關(guān)性血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009臨床表現(xiàn)第十三張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1、癡呆突然發(fā)生,階梯式進(jìn)展,病程波動(dòng)2、表現(xiàn)隨“卒中病灶”部位不同而異3、癥狀以額葉功能受損所致的管理能力障礙

8、更多見(jiàn)4、進(jìn)展速度和預(yù)后較AD有更大的不可確定性血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009臨床表現(xiàn)第十四張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管性癡呆1、通常認(rèn)為CVD應(yīng)有明確的定位體征2、CVD是否能引起癡呆與病灶部位和數(shù)目有關(guān),一般認(rèn)為病灶位于左側(cè)或雙側(cè)、丘腦及額葉易造成癡呆。3、病灶體積與癡呆發(fā)生關(guān)系?Management of dementia(second edition),London,UK2009臨床表現(xiàn)第十五張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管性癡呆1. 癡呆發(fā)生于卒中后3個(gè)月內(nèi),并持續(xù)6個(gè)

9、月以上2. 認(rèn)知功能突然加重或波動(dòng),或呈階梯樣進(jìn)展3. 影像學(xué)上有明確的CVD病灶Management of dementia(second edition),London,UK2009臨床表現(xiàn)第十六張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管性癡呆根據(jù)癡呆定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)。最好由神經(jīng)心理評(píng)估客觀證實(shí)。 .癡呆的確立Management of dementia(second edition),London,UK2009A.明確是否為癡呆:診斷第十七張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管性癡呆 癡呆 皮質(zhì)性特征 皮質(zhì)下特征 阿爾茨海默病 缺血發(fā)作特征 無(wú)明顯缺血發(fā)作 血管性癡呆 運(yùn)動(dòng)障礙

10、 無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙 錐體外系綜合征性癡呆 明顯情感障礙 無(wú)明顯情感障礙 慢性進(jìn)行性舞蹈病 帕金森病 抑郁性癡呆綜合征 肝豆?fàn)詈俗冃?腦積水 無(wú)腦積水 進(jìn)行性核上性麻痹 脊髓小腦變性 腦積水癡呆 慢性意識(shí)混亂狀態(tài) 代謝性疾病 中毒性疾病 外傷 脫髓鞘性疾病 其他B.病因診斷Management of dementia(second edition),London,UK2009診斷第十八張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管性癡呆癡呆評(píng)定量表(clinical dementia rating scale,CDR)總體衰退量表(globle deteriate scale,GDS)Manageme

11、nt of dementia(second edition),London,UK2009C.確定癡呆的嚴(yán)重程度診斷第十九張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 病史,NS系統(tǒng)檢查,精神狀態(tài)檢查疑診認(rèn)知障礙 量表檢查存在認(rèn)知障礙癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICD-10,DSM-IV等)癡呆確定鑒別真假癡呆ZUNG抑郁量表,漢密頓抑郁量表真性癡呆確定癡呆病因生化檢查,影像,Hachinski缺血量表確定是VaD 、還是其他類型的癡呆(如AD等)血管性癡呆D.癡呆的診斷流程診斷第二十張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月認(rèn)知功能篩查量表簡(jiǎn)短精神狀況檢查(MMSE)長(zhǎng)谷川癡呆量表(HDS)畫鐘測(cè)驗(yàn)(CDT)

12、認(rèn)知篩檢量表(CASI)蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)血管性癡呆J Geriatr Psychiatry Neurol. 2008 Jun;21(2):104-10 Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008 Jan;47(1):36-9. 診斷第二十一張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月MMSE是客觀評(píng)價(jià)總體認(rèn)知功能的檢查工具臨床上常用于癡呆的篩查,有時(shí)也作為診斷工具直接用于嚴(yán)重認(rèn)知損傷的調(diào)查是最具影響的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具之一。國(guó)內(nèi)有李格和張明園兩種中文修訂版本。 血管性癡呆J Geriatr Psychiatry Neurol. 2008 Jun;21(2):104-

13、10 Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008 Jan;47(1):36-9. 第二十二張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月MMSE非文盲組文盲組小學(xué)組初中及初中以上李 格(1988) 14 19張明園(1990) 17 20 24張振馨(1999) 19 22 26彭丹濤(2005) 24 26(80歲 25)血管性癡呆第二十三張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月畫鐘表(CDT)畫鐘表反映了AD早期諸多認(rèn)知功能的損傷:詞語(yǔ)理解、記憶、空間編碼知識(shí)、抽象思維、計(jì)劃(策劃)、注意力、視空間技能等。畫鐘試驗(yàn)?zāi)壳耙驯蛔鳛闄z查患者執(zhí)行功能和結(jié)構(gòu)性失用的敏感方法,也可能反映了

14、患者時(shí)間概念的總體缺陷。常用方法包括自發(fā)與復(fù)制兩種,前者多與執(zhí)行功能有關(guān),后者多與視空間功能有關(guān) CDT要點(diǎn)請(qǐng)您先畫一個(gè)表盤,然后在相應(yīng)位置上填好所有的時(shí)間,最后用指針指示8點(diǎn)20分。 分析結(jié)果時(shí)必須要結(jié)合臨床。認(rèn)知功能正常的人很少會(huì)出現(xiàn)外觀扭曲難辨、畫蛇添足等錯(cuò)誤,一個(gè)認(rèn)知功能損害的患者很難畫出一個(gè)完美的鐘表。血管性癡呆J Geriatr Psychiatry Neurol. 2008 Jun;21(2):104-10 Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008 Jan;47(1):36-9. 第二十四張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 CDT應(yīng)用畫鐘表測(cè)試有多種評(píng)分標(biāo)

15、準(zhǔn)如4分法,5分法,7分法,10分法,20分法,30分法以及CLOX等。總分為4分,正常值2分完成一個(gè)閉合的圓圈 1分時(shí)間數(shù)字位置正確1分12個(gè)數(shù)字完全正確1分指針位置正確1分畫鐘表(CDT)血管性癡呆(4分為正常,3-0分為輕、中重、度認(rèn)知障礙) J Geriatr Psychiatry Neurol. 2008 Jun;21(2):104-10 Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008 Jan;47(1):36-9. 第二十五張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)用于篩查輕度認(rèn)知功能異常涉及領(lǐng)域:注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語(yǔ)言、視空間技能、

16、抽象思維、計(jì)算、定向力測(cè)試時(shí)間:10分鐘最高分:30分界限分:26分MoCA量表創(chuàng)始人Ziad Nasreddine 血管性癡呆第二十六張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 MoCA的主要特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)MMSE:簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表J Geriatr Psychiatry Neurol. 2008 Jun;21(2):104-10 Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008 Jan;47(1):36-9. 臨床使用請(qǐng)參閱使用手冊(cè)操作簡(jiǎn)單,患者易于接受測(cè)試快捷,用時(shí)約10min篩查輕度認(rèn)知損害,較 MMSE靈敏度高且特異性好血管性癡呆第二十七張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月

17、MoCA與MMSE不可互換使用兩者適用于認(rèn)知功能損害的不同階段,應(yīng)互為補(bǔ)充MoCA輕中重認(rèn)知功能損害MMSEMoCA與MMSE的差異血管性癡呆J Geriatr Psychiatry Neurol. 2008 Jun;21(2):104-10 Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008 Jan;47(1):36-9. 第二十八張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月注意與集中數(shù)字廣度記憶詞表學(xué)習(xí)語(yǔ)言詞語(yǔ)流暢性視空間技能積木定向MMSE計(jì)算MMSE運(yùn)用結(jié)構(gòu)性練習(xí)執(zhí)行功能畫鐘表,抽象TEXTBOOK OF GERIATRIC NEUROPSYCHIATRY(Coffey & Cum

18、mings, 1994)認(rèn)知功能常用檢查和評(píng)估方法血管性癡呆第二十九張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 首先符合癡呆的標(biāo)準(zhǔn)需排除其他原因?qū)е碌陌V呆癡呆的發(fā)生和發(fā)展符合VaD的特征A. 診斷流程血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009診斷 .VaD的診斷第三十張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月VaD常常相對(duì)突然起病,呈波動(dòng)性進(jìn)程,頭CT/MRI可提示明確的缺血性或出血性病灶。B. 診斷要點(diǎn)皮質(zhì)下動(dòng)脈硬化性腦病(Binswanger氏病)所致的癡呆起病相對(duì)隱匿,發(fā)展進(jìn)程較緩慢,與AD的病程相似,頭CT/MRI

19、常提示彌散的腦白質(zhì)變性。 Hachinski缺血評(píng)分量表7分提示VaD,4分提示AD或其它變性疾病所致的癡呆。血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009診斷 .VaD的診斷第三十一張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 * CAD-DTC:California Alzheimers Disease Diagnosis and Treatment Center# NINDS-AIREN: National Institute of Neurological Disorders and Stroke and the Ass

20、ociation Internationale pour la Research et IEnseignement en NeurosciencesAD-DTC *NINDS-AIREN #血管性癡呆C.特異診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷 .VaD的診斷第三十二張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月DSM-IV-R 標(biāo)準(zhǔn)(1994)ICD-10 標(biāo)準(zhǔn)(1992)APA 多發(fā)性梗塞性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)(1979)CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)(2000)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案D.其他診斷標(biāo)準(zhǔn)血管性癡呆診斷 .VaD的診斷第三十三張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月癡呆:2個(gè)或2個(gè)以上認(rèn)知域明

21、確損害(記憶損害并非必要);智能障礙影響日常能力(智能障礙導(dǎo)致2項(xiàng)工具性日常能力損害)腦血管病:MRI or CT上有足以導(dǎo)致認(rèn)知障礙的腦血管病證據(jù)Sachdev PS, Brodaty H, Valenzuela MJ, et al.The neuropsychological profile of vascular cognitive impairment in stroke and TIA patients. Neurology. 2004; 23;62(6):912-9. 癡呆:2種或以上認(rèn)知域損害認(rèn)知缺陷妨礙日常能力既往認(rèn)知功能正常腦血管病:MRI or CT上有足以導(dǎo)致認(rèn)知障礙的腦

22、血管病證據(jù)悉尼卒中研究 心腦血管健康認(rèn)知研究Lopez O. Evaluation of dementia in the Cardiovascular Health Study. Neuroepidemiology 2003;22:1 1血管性癡呆 新的VD診斷標(biāo)準(zhǔn),其癡呆不再要求必須有記憶損害。血管因素也只要求有影像學(xué)的腦血管病證據(jù)。力求增高敏感性。在心腦血管健康認(rèn)知研究中,也采用了新的相似的標(biāo)準(zhǔn)。第三十四張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Leukoaraiosis 小動(dòng)脈病123 E.影像學(xué)特點(diǎn)血管性癡呆白質(zhì)疏松與血管性認(rèn)知功能的關(guān)系非常密切。磁共振成像上,用Fazekas評(píng)分來(lái)描

23、述白質(zhì)疏松的程度,1分為輕度,2分為中度,3分為重度。對(duì)白質(zhì)疏松的病人,我們就要高度警惕他們可能有血管性認(rèn)知功能的損害。診斷 .VaD的診斷第三十五張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Binswangers disease血管性癡呆診斷 E.影像學(xué)特點(diǎn) .VaD的診斷第三十六張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月血管性癡呆(CAA)血管性癡呆GRE T2* microbleedings full of both hemisphereCortical and subcortical small lesion Inform microbleeds, support CAA .VaD的診斷

24、 E.影像學(xué)特點(diǎn)診斷第三十七張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月起病于65歲以后女性多于男性起病隱襲, 緩慢進(jìn)展包括記憶為主的多種認(rèn)知功能下降并影響到日常生活能力沒(méi)有局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀血管性癡呆(鑒別診斷) A.阿爾茨海默病(AD)A-日常生活自理能力下降(ADL)B-精神行為異常(BPSD)C-認(rèn)知功能障礙(cognitive impairment)Management of dementia(second edition),London,UK2009診斷 .VaD的鑒別診斷第三十八張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月NINCDS-ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)( 2007修訂) -新標(biāo)準(zhǔn)D

25、ubois B et al, 2007. Lancet Neurology 6: 734-46很可能的AD:A加上一個(gè)或多個(gè)支持性特征B,C,D或E核心診斷標(biāo)準(zhǔn)A.出現(xiàn)早期的嚴(yán)重情景記憶損害,包括以下特征:患者或家屬主訴逐漸出現(xiàn)的進(jìn)行性的記憶功能下降,超過(guò)6個(gè)月客觀檢查發(fā)現(xiàn)顯著的情景記憶損害,主要為回憶障礙,在線索提示或再認(rèn)試驗(yàn)中不能顯著改善或恢復(fù)正常情景記憶障礙可在起病或病程中單獨(dú)出現(xiàn),或與其它認(rèn)知改變一起出現(xiàn)B.顳中回萎縮的表現(xiàn)MRI上海馬,內(nèi)嗅皮質(zhì),杏仁核體積縮小,使用可視化評(píng)分定性等級(jí)(參考統(tǒng)計(jì)完善的平均年齡人群),或?qū)Ω信d趣的區(qū)域定量測(cè)定體積(參考統(tǒng)計(jì)完善的平均年齡人群)。C.異常的

26、腦脊液生物標(biāo)記A1-42濃度降低,tau濃度升高,或磷酸化tau濃度升高,或三者的組合其他待今后發(fā)現(xiàn)的經(jīng)驗(yàn)證標(biāo)記D.PET功能神經(jīng)影像的特異型雙側(cè)顳頂葉葡萄糖代謝減低其它有效的配體,如PIB或FDDNP預(yù)見(jiàn)AD病理的改變E直系親屬中有明確的AD常染色體顯性突變血管性癡呆這個(gè)新標(biāo)準(zhǔn)不同于以往的兩步診斷法,一是根據(jù)智能狀態(tài)對(duì)癡呆鑒定,二是查明原因。而該新標(biāo)準(zhǔn)的目的是從臨床、生化、結(jié)構(gòu)和代謝等生物學(xué)標(biāo)志方面對(duì)AD確診。第三十九張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月正常AD AD的影像學(xué)變化血管性癡呆AD患者 MRI和CT早期可正常, 隨病情發(fā)展, MRI、CT片上顯示腦萎縮,腦室擴(kuò)大, 腦溝和腦

27、池增寬,并有逐漸加重趨勢(shì). 由于正常老人也可表現(xiàn)腦室擴(kuò)大和腦溝增寬, 因此必須結(jié)合臨床才能做出正確診斷.第四十張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月MRI對(duì)內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)萎縮的評(píng)判Ann N Y Acad Sci. 2007 H:海馬E:內(nèi)嗅皮層V:腦室擴(kuò)張血管性癡呆 AD的影像學(xué)變化第四十一張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月23104評(píng)分區(qū)AD影像學(xué)變化血管性癡呆Ann N Y Acad Sci. 2007 第四十二張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月正常對(duì)照、MCI和AD患者M(jìn)RI和PET葡萄糖代謝顯像比較NEJM, 2006內(nèi)顳葉萎縮糖代謝減低(PET葡萄糖代謝顯像) 血管

28、性癡呆PET能夠高精度地顯示活體內(nèi)代謝及生化活動(dòng),提供功能代謝影像和各種定量生理參數(shù)。大量PET研究顯示AD早期主要表現(xiàn)為顳頂區(qū)的葡萄糖代謝率減低,隨疾病進(jìn)展逐漸波及其它的皮質(zhì)和皮質(zhì)下結(jié)構(gòu),但仍以顳頂區(qū)為主,是優(yōu)于普通MR的早期AD診斷的指標(biāo),并能夠預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展。 AD的影像學(xué)變化第四十三張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月AD的影像學(xué)變化(生物學(xué)探針標(biāo)記物)普通的CT、MRI只能觀察到大腦和海馬萎縮;而PET和SPECT對(duì)觀察病變組織的代謝有益但無(wú)法將AD與其他癡呆確切地區(qū)分開(kāi)。目前研究的重點(diǎn)在于發(fā)現(xiàn)能特異性的和淀粉樣斑塊或是神經(jīng)纖維纏結(jié)結(jié)合的物質(zhì);通過(guò)PET和SPECT顯像在原位顯示

29、淀粉樣斑塊的沉積。 老年斑顯像劑:1-6-(2-18F-氟乙基)-甲氨基-2-萘基-亞乙基丙二氰(18F- FDDNP) 匹茲堡復(fù)合物B ( Pittsburgh Compound-B, PIB) 血管性癡呆第四十四張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月AD影像學(xué)標(biāo)記物(淀粉樣蛋白PET檢查)Shoghi-Jadid K, et al, Am J Geriatr Psychiatry 2002; 10: 24-35 (脫氧葡萄糖-PET)血管性癡呆18F-FDDNP是淀粉樣蛋白的特殊標(biāo)記物,故應(yīng)用18F-FDDNP PET有可能早期診斷阿爾茨海默病 。阿爾茨海默病組放射性清除情況與對(duì)照有明

30、顯的不同,皮質(zhì)及海馬部位放射性清除較慢,至藥物注射2554 min時(shí)仍可清晰區(qū)分腦灰質(zhì)與白質(zhì)部分,皮質(zhì)及海馬部位可見(jiàn)較多放射性滯留。第四十五張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月AD的其他生物標(biāo)記物A 沉積的生物標(biāo)記物 腦脊液A 水平(低) PET 淀粉樣蛋白成像(高) 血管性癡呆神經(jīng)元損傷的生物標(biāo)記物 腦脊液tau蛋白水平(高) 海馬區(qū)、顳葉或全腦MRI(變小) FDG-PET(代謝減低面積) SPECT(血流降低面積)Lancet Neurology 2007. 6: 734-46第四十六張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)元軸突的總tau蛋白纏結(jié)的磷酸化tau蛋白 老化斑塊

31、的A1-42 A42TauPtauADMCI or N or N or N對(duì)照NNNAD腦脊液生物標(biāo)志物血管性癡呆第四十七張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月標(biāo)記物敏感性特異性A1-42 8690%總tau(T-tau) 81%90%磷酸化tau(P-tau231或P-tau181) 80%92%敏感性85-94%,特異性83-100%三者結(jié)合Lancet Neurol, 2003 AD腦脊液生物標(biāo)志物CSFA42 低AD,FTD,LBD,VaD正常抑郁T-tau稍高FTD, LBD很高CJD 正常抑郁P-tau 231高AD血管性癡呆第四十八張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月A

32、poE基因ApoE基因位于19號(hào)染色體,ApoE有三種等位基因E2、E3和E4。目前發(fā)現(xiàn)晚發(fā)性家族性AD和散發(fā)性AD患者均與ApoE4基因有關(guān),患者ApoE4等位基因頻率顯著高于正常對(duì)照組。由于沒(méi)有ApoE4基因異常的人也可能患得AD,且ApoE4純合子也可能不患AD。因此,目前還不能根據(jù)ApoE4基因來(lái)預(yù)測(cè)是否會(huì)患AD,只能將其看作AD易患因素之一。AD遺傳生物學(xué)標(biāo)志物血管性癡呆Lancet Neurol, 2003 第四十九張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)絲蛋白阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)絲蛋白(AD7c-NTP)在神經(jīng)元中表達(dá),定位于神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生的軸突。在早期或

33、中度AD患者的皮層神經(jīng)元,腦組織抽提物,腦脊液中都有升高,并且其含量與癡呆的嚴(yán)重程度成正比,因此AD7c-NTP 成為了目前AD早期診斷的一個(gè)重要生物學(xué)標(biāo)志物。更為重要的是,新近的國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn),可能由于AD7c-NTP為一種可溶性蛋白,因而AD患者尿樣中AD7c-NTP的檢測(cè)能夠達(dá)到與腦脊液檢測(cè)同樣的效果。AD尿液生物標(biāo)志物血管性癡呆杜怡峰等,山東大學(xué)學(xué)報(bào)2009年06期第五十張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月AD7c-NTP的傳輸示意神經(jīng)元細(xì)胞AD7c-NTP(因AD損傷,在神經(jīng)元細(xì)胞中大量存在)神經(jīng)元細(xì)胞衰亡神經(jīng)元細(xì)胞衰亡后大量釋放至腦脊液經(jīng)由全身代謝系統(tǒng)出現(xiàn)在尿液中AD尿液生物

34、標(biāo)志物血管性癡呆杜怡峰等,山東大學(xué)學(xué)報(bào)2009年06期第五十一張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 AD組尿中AD7c-NTP含量檢測(cè)散點(diǎn)圖 AD尿液生物標(biāo)志物血管性癡呆杜怡峰等,山東大學(xué)學(xué)報(bào)2009年06期第五十二張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月VD組尿中AD7c-NTP含量檢測(cè)散點(diǎn)圖血管性癡呆杜怡峰等,山東大學(xué)學(xué)報(bào)2009年06期 AD尿液生物標(biāo)志物第五十三張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 正常老年組尿中AD7c-NTP含量檢測(cè)散點(diǎn)圖血管性癡呆杜怡峰等,山東大學(xué)學(xué)報(bào)2009年06期 AD尿液生物標(biāo)志物第五十四張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月波動(dòng)性認(rèn)知障礙

35、。成形的視幻覺(jué)。同時(shí)或之后(1年內(nèi))發(fā)生帕金森綜合癥。可出現(xiàn)肌陣攣、吞咽障礙、睡眠障礙和自主神經(jīng)功能紊亂等。CT/MRI:顳葉萎縮不明顯。睡眠EEG:出現(xiàn)快速眼動(dòng)期異常對(duì)診斷有價(jià)值。路易小體為病理特征。血管性癡呆(鑒別診斷)Management of dementia(second edition),London,UK2009診斷 .VaD的鑒別診斷 B. Lewy小體癡呆(LBD)第五十五張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 LBD的影像學(xué)變化 CT/MRI: DLB枕葉萎縮, 顳 葉萎縮不明顯血管性癡呆第五十六張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月65歲以前發(fā)病;早期出現(xiàn)語(yǔ)言受損

36、(語(yǔ)量減少、語(yǔ)義性命名不能、刻板言語(yǔ)、模仿言語(yǔ));早期出現(xiàn)Kluver-Bucy綜合征(口探索癥、強(qiáng)迫探索周圍物體);早期出現(xiàn)人格改變和社會(huì)行為障礙;記憶力和計(jì)算力損害程度輕;神經(jīng)影像學(xué)檢查(CT或MRI)可見(jiàn)特征性的額葉萎縮。組織病理學(xué):皮克包涵體(Pick小體),膨脹細(xì)胞,白質(zhì)膠質(zhì)增生,樹(shù)狀突消失。化學(xué)病理:無(wú)選擇性遞質(zhì)受累。血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009診斷 C. Pick病 .VaD的鑒別診斷第五十七張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 Pick病特點(diǎn)Pick小體: 嗜銀包涵體Pick病: 額葉明

37、顯萎縮血管性癡呆第五十八張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Pick病的影像學(xué)變化 CT/MRI: 局限性額或前顳葉萎縮血管性癡呆第五十九張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月Pick病的影像學(xué)改變血管性癡呆第六十張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月40歲以上年齡組發(fā)病;站立或行走時(shí)身體后傾(軸性肌張力);逐漸出現(xiàn)視力模糊,雙眼垂直性注視麻痹;步態(tài)不穩(wěn),步距增寬,肢體震顫;言語(yǔ)含糊和吞咽困難,可合并認(rèn)知功能障礙;影像學(xué)(CT、MRI)可見(jiàn)中腦頂蓋和四疊體區(qū)明顯萎縮。血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009

38、診斷 .VaD的鑒別診斷 D. 進(jìn)行性核上性麻痹(PSP)第六十一張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月PSP的影像學(xué)改變(鼠耳征)血管性癡呆第六十二張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 :PSP的影像學(xué)改變(牽牛花征)血管性癡呆第六十三張,PPT共七十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月50-70歲年齡組好發(fā);自主神經(jīng)功能障礙(Shy-Drager綜合征):直立性低血壓、暈厥、陽(yáng)萎、尿失禁);帕金森氏綜合征(紋狀體黑質(zhì)變性,SND):對(duì)稱性的震顫,運(yùn)動(dòng)減少,姿勢(shì)異常和步態(tài)改變);小腦性共濟(jì)失調(diào)(散發(fā)性橄欖橋小腦萎縮,OPCA):共濟(jì)失調(diào),眼球震顫 、構(gòu)音障礙,錐體束損害)。血管性癡呆Management of dementia(second edition),London,UK2009診斷 .VaD的鑒別診斷 E. 多系統(tǒng)萎縮(MS

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